张毅；支修益
目的：探讨右美托咪定预防性用于开颅术后延迟拔管患者镇静时对应激性激素和血流动力学的影响。方法将入住重症监护病房（ intensive care unit，ICU）的择期开颅术后延迟拔管患者采用数字表法随机分配到右美托咪定组或0．9％（质量分数）氯化钠注射液组。分别给予右美托咪定0．6μg· kg－1· h－1（10 mg／L）或0．9％（质量分数）氯化钠注射液持续泵入至拔管后30 min。测定用药前、用药后2、4、8 h和研究结束时的血中肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、皮质醇的浓度，记录心率、收缩压和舒张压。结果右美托咪定组较0．9％（质量分数）氯化钠注射液组血中去甲肾上腺素、多巴胺和皮质醇的浓度降低（P＜0．05），心率、收缩压和舒张压均明显降低（P＜0．01）。结论右美托咪定作为一种新型、强效、高选择性的α2受体激动剂，以0．6μg· kg－1· h－1的速度持续泵入应用于开颅术后延迟拔管患者，可以降低血中应激性激素的水平，稳定血流动力学。
作者：赵立红；尹宁宁；李倩；陈晗；史中华；徐明；石广志；周建新 刊期： 2015年第06期
目的：在小鼠离体培养脑片中观察Ⅱ型腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV-2）载体介导的增强型绿色荧光蛋白（ enhanced green fluorescent protein，EGFP）的感染，并进一步研究阿霉素促进AAV-2转导的效应。方法离体培养小鼠全脑脑片，在培养基中加入携带EGFP的AAV-2（AV2．EGFP）或阿霉素与AV2．EGFP的混合物，利用荧光显微镜实时观察活细胞中EGFP的表达情况。结果 AV2．EGFP感染脑片6 d后，EGFP稳定表达，同时加入1μmol／L阿霉素可明显增强EGFP表达，阳性细胞数增加至2．8倍，该效果至少可持续6 d。并且，阿霉素与AV2．EGFP同时给药与在AV2．EGFP感染之后给药效果相似。结论阿霉素在小鼠离体培养脑片中可明显增强AAV-2的转导，该研究有望促进AAV-2介导的基因治疗在中枢神经系统疾病中的应用。
作者：宫晓丽；王乐；王玮；付夏；张婷；王晓民 刊期： 2015年第06期
丁鼎武，首都医科大学教授，研究生导师，中国病理生理学会常务理事。1953年作为7年制的学生毕业于北京医学院。毕业后一直在北京病理生理学教研室从事教学工作。1960年北京第二医学院成立，丁鼎武老师成为首任病理生理教研室主任。丁鼎武老师于1980年起担任中国病理生理学会理事、常务理事、心血管专业委员会委员、《病理生理杂志》编委等。
作者：张立克 刊期： 2015年第06期
目的：观察腹腔注射脂多糖（ lipopolysaccharide，LPS）后，大鼠黑质多巴胺能神经元和小胶质细胞形态学变化及炎性因子的变化。方法健康2月龄、12月龄斯普雷格-道利（Sprague-Dawley，SD）大鼠经腹腔注射LPS（1 mg／kg）后，分别于6 h，12 h，24 h，48 h，1周处死，用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（ streptavidin-peroxidase，SP）法进行抗酪氨酸羟化酶（ tyrosine hydroxylase，TH）和抗钙离子结合蛋白1（ionized calcium binding adapter molecule 1，Iba-1）免疫组织化学染色，观察不同时间点脑黑质多巴胺能神经元阳性存活率及黑质小胶质细胞的激活情况。酶联免疫吸附测定（ enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法分别检测相应时间点血及脑脊液中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）及白细胞介素1β（interleukin 1β，IL-1β）的变化。结果腹腔注射LPS（1 mg／kg）后，老龄组大鼠小胶质细胞呈明显激活改变，且早于青年组小胶质细胞的高峰；各组小胶质细胞的激活早于多巴胺能神经元的损毁；老年组脑脊液中各种炎性因子水平高于青年组。结论老化因素与外周炎性介质诱发的中枢神经系统（ central nervous system，CNS）炎性反应有关。
作者：白丽娟；任艳；罗晓光；姜新；陈晓虹 刊期： 2015年第06期
作者： 刊期： 2015年第06期
糖尿病防治研究北京市重点实验室是在1985年北京市科委批准的“微循环实验室”基础上构建的，依托首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科和首都医科大学内分泌与代谢病学系。首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科是北京市重点扶植学科，也是首都医科大学内分泌与代谢病学系的依托单位。北京市糖尿病综合会诊中心、北京市糖尿病防治办公室设于此，是国家临床药理基地和卫生部内分泌专科医师培训基地。本实验室重点研究方向为糖尿病胰岛功能研究及慢性微血管合并症研究，设内分泌临床实验室、内分泌功能检查室、内分泌基础实验室。实验室现有专职从事糖尿病研究的教授（主任医师）5名，副教授（副主任医师）7名，另有其他技术人员17人。在读博士研究生6人；硕士研究生15人。在人才资源和研究技术力量方面均位居北京市属医院首位。
作者： 刊期： 2015年第06期
目的：本文对糖氨基酸化合物的反应进行了研究。方法葡萄糖醛酸在四氢呋喃中与RGDV寡肽反应。结果反应得到糖肽化合物。结论与寡肽反应生成含糖基的四肽产物。
作者：曾莉；张建伟 刊期： 2015年第06期
目的：观察厚朴酚对白色念珠菌黏附性及生物膜形成的影响，以探讨其能否用于治疗白色念珠菌相关龋病。方法运用微孔板法复制白色念珠菌体外黏附及生物膜模型，采用 XTT〔2，3-bis（2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl）-2H-tetrazolium-5-carboxanilide〕减低法评价不同浓度厚朴酚对白色念珠菌黏附、生物膜形成的影响。结果厚朴酚对白色念珠菌的黏附具有抑制作用，其作用具有时间及浓度依赖性，62．5 mg／L和125 mg／L厚朴酚可以显著的抑制白色念珠菌的黏附，与阴性对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0．05）；实验所选5个浓度的厚朴酚对白色念珠菌的生物膜均有不同程度的抑制作用，其中125 mg／L厚朴酚对生物膜的抑制率达到66．32％。结论厚朴酚可通过抑制白色念珠菌的黏附而有效降低其致病性，并对已形成的生物膜具有明显的抑制作用，提示其作为抗龋药物有良好的应用前景。
作者：向晓波；周艳萌；冯琳颖；董华 刊期： 2015年第06期
目的：构建RFX6基因敲除斑马鱼动物模型及初步探究RFX6对斑马鱼胰腺发育的影响。方法应用CRISPR／Cas9技术，设计针对靶点的gRNA，诱导靶点突变，经测序鉴定得到突变体。结果成功构建了RFX6基因敲除斑马鱼动物模型，初步研究发现RFX6纯合突变体生长发育迟滞、体型瘦小、呈现糖尿病消瘦体型并且不能产生后代。结论 RFX6在斑马鱼胰腺的发育中占据重要地位，是控制斑马鱼胰腺发育的关键因子。
作者：程呈；吴谦；卢晶；仇海燕；李倩；杨金奎 刊期： 2015年第06期
目的：帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是常见的神经退行性疾病，儿茶酚异喹啉类神经毒素（salsolinol，Sal）作为内源性神经毒素是其可能的致病因素，而S-腺苷甲硫氨酸（ S-adenosyl methionine，SAM）目前在帕金森病的治疗上有应用的可能，所以有必要对其在体内的作用进行研究。方法本实验采用体外培养的多巴胺能细胞SH-SY5Y，首先使用MTT的方法对Sal以及SAM与Sal共同诱导后细胞存活率进行研究，使用了Hoechst 33258染色的方式检测凋亡，并检测ATP，后使用高效液相色谱偶联电化学检测器（ high performance liquid chromatography couple electrochemical detector，HPLC-ECD）检测了Sal和SAM代谢生成的氮甲基去甲猪毛菜碱（ N-methylsalsolinol，NMSal）在细胞中的浓度。结果 SAM可以促进Sal引起的细胞存活率的降低，同时凋亡水平升高，ATP浓度降低，而且SAM诱导之后，Sal代谢生成的NMSal浓度也随之升高。结论这些结果说明了SAM会促进Sal在多巴胺能神经细胞中的毒性作用，因此SAM可能不利于PD的治疗。
作者：卢剑清；邓玉林 刊期： 2015年第06期
科研合作和合著论文多作者署名的普遍出现是科技进步的表现。但目前也存在一些合著论文作者署名不规范、不合理的现象。本文梗概地介绍了科技期刊合著论文作者署名的依据、规则，通常做法，新近出现的等同贡献作者署名行为。针对署名中存在的学术不端问题，提出一种新的署名做法，即标示署名作者贡献及责任。希望此做法能得到科技期刊编辑能广泛认同与使用，以规范科研论文作者署名的行为，防范学术腐败的滋生。
作者：张俊敏；王晓民 刊期： 2015年第06期
目的：探讨小剂量7，12-二甲基苯并蒽（7，12-dimethylbenzanthracene，DMBA）对大鼠胰腺的致瘤作用。方法将70只雄性SD大鼠采用数字表法随机分成2组：实验组60只，手术切开大鼠胰腺被膜按2 mg／100 g置入DMBA；对照组10只，仅行胰腺被膜的切开，不置入任何药物。2组术后每月称量大鼠体质量，并分别在手术后2、4、6个月取胰腺组织行病理学检查。结果①实验组大鼠6个月内体质量增长变化与对照组比较，差异无统计学意义（P＝0．680）。②实验组大鼠术后4个月胰腺囊肿发生率为33．3％（6／18），6个月胰腺囊肿发生率38．9％（7／18），6个月胰腺部位平滑肌肉瘤发生率为5．6％（1／18），胰腺部位平滑肌肉瘤总发生率1．8％（1／55）；无胰腺导管细胞癌发生。结论小剂量DMBA（2 mg／100 g）置入SD大鼠6个月后可引起大鼠急性胰腺炎、慢性胰腺炎及胰腺囊肿，无胰腺导管细胞癌发生；胰腺肉瘤发生率很低，原因有待进一步研究。
作者：任宇；侯晓朴；李丹；李颖；朱斌 刊期： 2015年第06期
肺癌已经成为全球范围内因癌症导致死亡的首要原因。肿瘤标志物（ tumor marker，TM）表达水平异常往往早于临床影像学表现，由于肿瘤标志物检测方法无创、操作简单、快速出结果、可动态监测等优点，越来越多地被应用于肺癌全过程管理中，表现出其特定的临床应用价值。本文就近年来常用TM在肺癌全过程管理中的作用做一综述。
作者：支修益；姚舒洋 刊期： 2015年第06期
目的：探讨帕金森病相关基因α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）和PTEN诱导的蛋白激酶1（ PTEN induced putative kinase 1，PINK1）对转录因子Nurr1的调节作用。方法利用荧光共振能量转移（ fluorescence resonance energy transfer，FRET）的方法检测α-syn与Nurr1的相互作用。同时，在PINK1基因敲减的细胞模型中，通过双荧光素酶报告系统检测PINK1对Nurr1转录激活活性的调节作用。结果 FRET检测显示，CFP-α-syn与YFP-Nurr1之间发生了荧光共振能量转移的现象。其FRET效率大约为20．52％。提示α-syn与Nurr1之间可能存在直接的相互作用。对于PINK1基因敲减的细胞进行研究发现，在PINK1被抑制表达24 h或48 h后， Nurr1的活性显著下调。结论以往研究提示α-syn可能是Nurr1的抑制因子。研究显示α-syn可能与Nurr1直接结合而抑制其活性。而PINK1对Nurr1可能存在一个正性调节作用。因此，二者对Nurr1的调节可能存在一个相互协调、相互制约的关系。
作者：鲁玲玲；施予晴；魏雨菲；贾焕珍；乔芳伟；杨慧 刊期： 2015年第06期
目的：探讨microRNA-886-5p（MiR-886-5p）对宫颈鳞状上皮细胞克隆形成及宫颈癌细胞化学药物治疗（以下简称化疗）的影响。方法应用基因芯片技术检测宫颈癌及其癌周组织microRNA的表达，筛选出MiR-886-5p在宫颈癌组织中高表达。生物信息系技术分析发现miRNA-886-5p靶向P53通路中多个基因的表达。用MiR-886-5p mimics和带有GFP标签的MiR-886-5p过表达载体稳定转染高危型人乳头瘤病毒（human papilomavirus，HPV16）阳性的永生化人宫颈鳞状上皮细胞H8细胞，应用Western blotting方法检测P53和P14的蛋白表达情况；应用平板克隆形成技术，观察对细胞克隆形成的影响。在宫颈癌SiHa细胞中，加入化疗药物紫杉醇和VP16后，应用real time RT－PCR技术，检测MiR-886-5p的表达情况。结果过表达 MiR-886-5p后，H8细胞的克隆形成率明显高于阴性对照组，并且降调P53通路中P14和P53蛋白的表达。加入化疗药紫杉醇和VP16后， SiHa细胞中MiR-886-5p表达明显升高。结论 MiR-886-5p与宫颈鳞状细胞增生相关，它降调P14和P53两种蛋白的表达，且与宫颈癌细胞化疗抵抗相关。
作者：李晶华；王明；张瑞；冯力民 刊期： 2015年第06期
目的：比较孕24～28周被诊断为妊娠期糖尿病（ gestational diabetes mellitus，GDM）及正常妊娠妇女的人体成分差异。方法选择2013年10月至2014年4月在首都医科大学附属北京同仁医院建档的孕妇作为两组研究对象，其中正常妊娠妇女42例，因GDM在营养门诊就诊的妇女43例，分别于妊娠24～28周调查孕前体质量、身高、计算孕前体质量指数（ body mass index，BMI），测量体质量、总体水分质量、肌肉质量、体脂肪质量、体脂百分率等指标进行统计分析。结果两组妊娠妇女间的孕前体质量、BMI、孕24～28周的BMI、BMI增加值差异均无统计学意义（P＞0．05），GDM妇女孕24～28周的总体水分质量、肌肉质量、体脂肪质量、体脂百分率均显著高于正常妊娠妇女（P＜0．05）。结论妊娠期糖尿病妇女的体脂率、总体水分质量显著高于正常妊娠妇女，控制孕期体脂肪增长可能有助于预防妊娠期糖尿病。监测体成分变化，尤其关注总体水分质量的变化可能有助于临床早期诊断妊娠期合并症。
作者：李力；张谦 刊期： 2015年第06期
目的：利用光学相干断层扫描仪（ optical coherence tomography，OCT）筛查北京市昌平区自然人群黄斑病变情况，并分析黄斑病变类型，以及影响黄斑病变的危险因素。方法根据2011年“北京市昌平区卫生与人群健康状况调查”，终521例受试者完成体格检查和血液生化指标的测定，包括空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（ oral glucose tolerance test，OGTT-2 h）测血糖和糖化血红蛋白，以及OCT检查黄斑。结果521例受试者经过筛查分为2组，其中黄斑正常组503例，黄斑病变组18例，分为5种类型：老年型黄斑（2例），弥漫性黄斑水肿无囊肿（5例），黄斑囊样水肿（6例），牵引性黄斑水肿（3例），浆液性视网膜脱离（2例）。空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）（P＝0．024），餐后2 h 血糖（OGTT-2 h PG）（P＝0．029），血清总胆固醇（total cholesterol，TC）（P＝0．024）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）（P＝0．044）是黄斑患病的独立危险因素。黄斑患者的黄斑中心凹厚度显著大于正常对照组（P＜0．001）。结论空腹血糖、餐后2 h血糖、血清总胆固醇和低密度脂蛋白是黄斑病变的独立危险因素；黄斑病变患者的黄斑显著增厚。
作者：曹曦；袁明霞；信中；谢荣荣；杨金奎 刊期： 2015年第06期
目的：建立稳定表达肝刺激因子（ hepatic stimulator substance，HSS）的BEL-7402肝癌细胞系，并对其生物学特性进行鉴定。方法采用脂质体法将鉴定后的Flag-HSS-pcDNA3．0质粒转染到肝癌细胞系BEL-7402中，进行G418筛选，获得稳定转染的人肝癌细胞系。通过real-time PCR、Western blotting和免疫荧光染色等方法鉴定HSS mRNA和蛋白质表达及亚细胞定位。结果免疫荧光染色实验证实HSS基因能在稳定转染的肝癌细胞系中表达，并定位于线粒体中。同时发现在稳定转染细胞中HSS mRNA和蛋白质的表达也均高于野生型BEL-7402细胞。结论目前已成功构建稳定转染HSS的BEL-7402肝癌细胞系。为深入研究HSS的生理功能提供实验工具和研究基础。
作者：吴媛；张静；董凌月；安威 刊期： 2015年第06期
随着胸腔镜技术的不断发展和成熟，近20年来胸腔镜手术已成为早期肺癌外科治疗的主要术式。研究表明对于＜3 cm的周围型肺癌进行胸腔镜肺叶切除，结果手术成功率、病死率、复发和生存，与常规开胸手术相比无明显差异，手术时间、术后合并症、1年生存等均未见明显差异。胸腔镜和传统手术方式的肺门及纵隔淋巴结清扫个数均无明显差异，对病灶直径＜2 cm IA期非小细胞肺癌患者比较了胸腔镜肺段切除和肺叶切除，观察5年生存率（79．9％vs 81．0％）和无病存活率（59．4％ vs 64．2％）无明显差异。近期达芬奇机器人系统进行肺叶切除是肺癌微创治疗的另一种新手段。
作者：张毅；支修益 刊期： 2015年第06期
《首都医科大学学报》是由北京市教育委员会主管、首都医科大学主办的综合性医药卫生类学术期刊。本刊是中国科技论文统计源期刊、中文核心期刊及中国期刊方阵的“双效”期刊，被国内外众多检索系统收录。本刊刊登国内外医药卫生领域工作者的优秀科研稿件。
作者： 刊期： 2015年第06期
首都医科大学学报杂志
主管:北京市教育委员会
主办：首都医科大学
