糖尿病防治研究北京市重点实验室是在1985年北京市科委批准的“微循环实验室”基础上构建的，依托首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科和首都医科大学内分泌与代谢病学系。首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科是北京市重点扶植学科，也是首都医科大学内分泌与代谢病学系的依托单位。北京市糖尿病综合会诊中心、北京市糖尿病防治办公室设于此，是国家临床药理基地和卫生部内分泌专科医师培训基地。本实验室重点研究方向为糖尿病胰岛功能研究及慢性微血管合并症研究，设内分泌临床实验室、内分泌功能检查室、内分泌基础实验室。实验室现有专职从事糖尿病研究的教授（主任医师）5名，副教授（副主任医师）7名，另有其他技术人员17人。在读博士研究生6人；硕士研究生15人。在人才资源和研究技术力量方面均位居北京市属医院首位。
作者： 刊期： 2015年第06期
随着胸腔镜技术的不断发展和成熟，近20年来胸腔镜手术已成为早期肺癌外科治疗的主要术式。研究表明对于＜3 cm的周围型肺癌进行胸腔镜肺叶切除，结果手术成功率、病死率、复发和生存，与常规开胸手术相比无明显差异，手术时间、术后合并症、1年生存等均未见明显差异。胸腔镜和传统手术方式的肺门及纵隔淋巴结清扫个数均无明显差异，对病灶直径＜2 cm IA期非小细胞肺癌患者比较了胸腔镜肺段切除和肺叶切除，观察5年生存率（79．9％vs 81．0％）和无病存活率（59．4％ vs 64．2％）无明显差异。近期达芬奇机器人系统进行肺叶切除是肺癌微创治疗的另一种新手段。
作者：张毅；支修益 刊期： 2015年第06期
目的：利用光学相干断层扫描仪（ optical coherence tomography，OCT）筛查北京市昌平区自然人群黄斑病变情况，并分析黄斑病变类型，以及影响黄斑病变的危险因素。方法根据2011年“北京市昌平区卫生与人群健康状况调查”，终521例受试者完成体格检查和血液生化指标的测定，包括空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（ oral glucose tolerance test，OGTT-2 h）测血糖和糖化血红蛋白，以及OCT检查黄斑。结果521例受试者经过筛查分为2组，其中黄斑正常组503例，黄斑病变组18例，分为5种类型：老年型黄斑（2例），弥漫性黄斑水肿无囊肿（5例），黄斑囊样水肿（6例），牵引性黄斑水肿（3例），浆液性视网膜脱离（2例）。空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）（P＝0．024），餐后2 h 血糖（OGTT-2 h PG）（P＝0．029），血清总胆固醇（total cholesterol，TC）（P＝0．024）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）（P＝0．044）是黄斑患病的独立危险因素。黄斑患者的黄斑中心凹厚度显著大于正常对照组（P＜0．001）。结论空腹血糖、餐后2 h血糖、血清总胆固醇和低密度脂蛋白是黄斑病变的独立危险因素；黄斑病变患者的黄斑显著增厚。
作者：曹曦；袁明霞；信中；谢荣荣；杨金奎 刊期： 2015年第06期
目的：了解厨师人群中超重肥胖患病情况和存在的相关危险因素。方法整群抽取昌平区餐馆、饭店等餐饮单位共计758名厨师调查对象，进行体格检查和生化检验，统计分析超重肥胖患病率及相关危险因素。结果758名厨师超重肥胖率随年龄的增长有上升趋势（χ2年龄＝78．62，P＝0．000），超重肥胖率男性高于女性（χ2性别＝9．252，P＝0．010）；糖尿病、高血压和血脂异常都与肥胖有关，糖尿病、高血压、超重肥胖和血脂异常都与年龄有关；超重肥胖人群中40～49岁年龄组高血压和高血脂患病率高。结论有效降低厨师高血压、糖尿病和高脂血症等慢性病患病关键是控制该人群超重肥胖率；40岁以上厨师是慢性病防治的重点；采用可行有效的健康教育方式改变该人群不良生活方式，提高自我保健意识。
作者：徐志鑫；王秀云；宋亚平；庞武元；耿坤；刘建军；张建涛 刊期： 2015年第06期
目的：探讨microRNA-886-5p（MiR-886-5p）对宫颈鳞状上皮细胞克隆形成及宫颈癌细胞化学药物治疗（以下简称化疗）的影响。方法应用基因芯片技术检测宫颈癌及其癌周组织microRNA的表达，筛选出MiR-886-5p在宫颈癌组织中高表达。生物信息系技术分析发现miRNA-886-5p靶向P53通路中多个基因的表达。用MiR-886-5p mimics和带有GFP标签的MiR-886-5p过表达载体稳定转染高危型人乳头瘤病毒（human papilomavirus，HPV16）阳性的永生化人宫颈鳞状上皮细胞H8细胞，应用Western blotting方法检测P53和P14的蛋白表达情况；应用平板克隆形成技术，观察对细胞克隆形成的影响。在宫颈癌SiHa细胞中，加入化疗药物紫杉醇和VP16后，应用real time RT－PCR技术，检测MiR-886-5p的表达情况。结果过表达 MiR-886-5p后，H8细胞的克隆形成率明显高于阴性对照组，并且降调P53通路中P14和P53蛋白的表达。加入化疗药紫杉醇和VP16后， SiHa细胞中MiR-886-5p表达明显升高。结论 MiR-886-5p与宫颈鳞状细胞增生相关，它降调P14和P53两种蛋白的表达，且与宫颈癌细胞化疗抵抗相关。
作者：李晶华；王明；张瑞；冯力民 刊期： 2015年第06期
目的：帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是常见的神经退行性疾病，儿茶酚异喹啉类神经毒素（salsolinol，Sal）作为内源性神经毒素是其可能的致病因素，而S-腺苷甲硫氨酸（ S-adenosyl methionine，SAM）目前在帕金森病的治疗上有应用的可能，所以有必要对其在体内的作用进行研究。方法本实验采用体外培养的多巴胺能细胞SH-SY5Y，首先使用MTT的方法对Sal以及SAM与Sal共同诱导后细胞存活率进行研究，使用了Hoechst 33258染色的方式检测凋亡，并检测ATP，后使用高效液相色谱偶联电化学检测器（ high performance liquid chromatography couple electrochemical detector，HPLC-ECD）检测了Sal和SAM代谢生成的氮甲基去甲猪毛菜碱（ N-methylsalsolinol，NMSal）在细胞中的浓度。结果 SAM可以促进Sal引起的细胞存活率的降低，同时凋亡水平升高，ATP浓度降低，而且SAM诱导之后，Sal代谢生成的NMSal浓度也随之升高。结论这些结果说明了SAM会促进Sal在多巴胺能神经细胞中的毒性作用，因此SAM可能不利于PD的治疗。
作者：卢剑清；邓玉林 刊期： 2015年第06期
目的：建立稳定表达肝刺激因子（ hepatic stimulator substance，HSS）的BEL-7402肝癌细胞系，并对其生物学特性进行鉴定。方法采用脂质体法将鉴定后的Flag-HSS-pcDNA3．0质粒转染到肝癌细胞系BEL-7402中，进行G418筛选，获得稳定转染的人肝癌细胞系。通过real-time PCR、Western blotting和免疫荧光染色等方法鉴定HSS mRNA和蛋白质表达及亚细胞定位。结果免疫荧光染色实验证实HSS基因能在稳定转染的肝癌细胞系中表达，并定位于线粒体中。同时发现在稳定转染细胞中HSS mRNA和蛋白质的表达也均高于野生型BEL-7402细胞。结论目前已成功构建稳定转染HSS的BEL-7402肝癌细胞系。为深入研究HSS的生理功能提供实验工具和研究基础。
作者：吴媛；张静；董凌月；安威 刊期： 2015年第06期
目的：在小鼠离体培养脑片中观察Ⅱ型腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV-2）载体介导的增强型绿色荧光蛋白（ enhanced green fluorescent protein，EGFP）的感染，并进一步研究阿霉素促进AAV-2转导的效应。方法离体培养小鼠全脑脑片，在培养基中加入携带EGFP的AAV-2（AV2．EGFP）或阿霉素与AV2．EGFP的混合物，利用荧光显微镜实时观察活细胞中EGFP的表达情况。结果 AV2．EGFP感染脑片6 d后，EGFP稳定表达，同时加入1μmol／L阿霉素可明显增强EGFP表达，阳性细胞数增加至2．8倍，该效果至少可持续6 d。并且，阿霉素与AV2．EGFP同时给药与在AV2．EGFP感染之后给药效果相似。结论阿霉素在小鼠离体培养脑片中可明显增强AAV-2的转导，该研究有望促进AAV-2介导的基因治疗在中枢神经系统疾病中的应用。
作者：宫晓丽；王乐；王玮；付夏；张婷；王晓民 刊期： 2015年第06期
目的：构建β位淀粉样前体蛋白裂解酶2（β-site APP-cleaving enzyme 2，BACE2）基因敲除斑马鱼动物模型并及其初步探索其应用。方法运用CRISPRC／as 9技术，在斑马鱼中设计针对靶点的gRNA，使之诱导靶点突变，经测序鉴定得到突变体。结果BACE2纯合突变体在早期部分无法存活， RT-PCR结果显示B AC E2基因在斑马鱼的早期发育中持续表达。结论 BACE2基因敲除的斑马鱼动物模型将为进一步研究BACE2基因在斑马鱼胰腺发育中的作用和针对糖尿病的药物靶点筛选提供有效工具。
作者：卢晶；吴谦；谢荣荣；仇海燕；程呈；杨金奎 刊期： 2015年第06期
目的：观察厚朴酚对白色念珠菌黏附性及生物膜形成的影响，以探讨其能否用于治疗白色念珠菌相关龋病。方法运用微孔板法复制白色念珠菌体外黏附及生物膜模型，采用 XTT〔2，3-bis（2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl）-2H-tetrazolium-5-carboxanilide〕减低法评价不同浓度厚朴酚对白色念珠菌黏附、生物膜形成的影响。结果厚朴酚对白色念珠菌的黏附具有抑制作用，其作用具有时间及浓度依赖性，62．5 mg／L和125 mg／L厚朴酚可以显著的抑制白色念珠菌的黏附，与阴性对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0．05）；实验所选5个浓度的厚朴酚对白色念珠菌的生物膜均有不同程度的抑制作用，其中125 mg／L厚朴酚对生物膜的抑制率达到66．32％。结论厚朴酚可通过抑制白色念珠菌的黏附而有效降低其致病性，并对已形成的生物膜具有明显的抑制作用，提示其作为抗龋药物有良好的应用前景。
作者：向晓波；周艳萌；冯琳颖；董华 刊期： 2015年第06期
目的：回顾性分析近10年来上消化道出血（ upper gastrointestinal bleeding，UGIB）的病因构成及与相关因素的关系。方法收集2005年1月至2014年12月因UGIB行急诊胃镜检查的2056例患者资料，包括年龄、性别、出血病因、伴随疾病及服药史。结果1）UGIB患者中男性多于女性，男女性别比例为2．87∶1．00，前后5年性别构成比无明显变化。2）中青年组患者比例降低，老年组比例明显增加（P＜0．01）。3）前后5年UGIB病因构成比发生了变化，无论中青年组还是老年组，消化性溃疡始终居第1位，食管－胃底静脉曲张比例均下降（P＜0．004）。反流性食管炎和老年组急性胃黏膜病变比例上升（P＜0．004）。4）中青年以十二指肠溃疡为主，胃溃疡和胃癌所致UGIB多见于老年人，反流性食管炎出血老年人更多些。5）中青年组患者服用非甾体消炎药（nonsteroidal anti-inflamatory drugs，NSAIDs）及抗凝类药比率为2．67％，而老年组为24．55％，2组患者服用NSAIDs及抗凝类药比率差异有统计学意义（P＜0．01）。6）前后5年UGIB住院病死率下降，其中肝硬化、全身性疾病病死率明显下降，急性胃黏膜病变病死率明显上升，差异均有统计学意义（P＜0．01）。结论10年来UGIB首要病因仍是消化性溃疡，但比例已呈下降趋势，反流性食管炎已成为UGIB的另一个重要病因，随着老年人数的增加，NSAIDs及抗凝类药相关性急性胃黏膜病变出血增加，必须引起重视。
作者：蔡玲；张玫；赵丹丹；赵曲川；牛小羽 刊期： 2015年第06期
丁鼎武，首都医科大学教授，研究生导师，中国病理生理学会常务理事。1953年作为7年制的学生毕业于北京医学院。毕业后一直在北京病理生理学教研室从事教学工作。1960年北京第二医学院成立，丁鼎武老师成为首任病理生理教研室主任。丁鼎武老师于1980年起担任中国病理生理学会理事、常务理事、心血管专业委员会委员、《病理生理杂志》编委等。
作者：张立克 刊期： 2015年第06期
目的：本文对糖氨基酸化合物的反应进行了研究。方法葡萄糖醛酸在四氢呋喃中与RGDV寡肽反应。结果反应得到糖肽化合物。结论与寡肽反应生成含糖基的四肽产物。
作者：曾莉；张建伟 刊期： 2015年第06期
《首都医科大学学报》是由北京市教育委员会主管、首都医科大学主办的综合性医药卫生类学术期刊。本刊是中国科技论文统计源期刊、中文核心期刊及中国期刊方阵的“双效”期刊，被国内外众多检索系统收录。本刊刊登国内外医药卫生领域工作者的优秀科研稿件。
作者： 刊期： 2015年第06期
目的：探讨右美托咪定预防性用于开颅术后延迟拔管患者镇静时对应激性激素和血流动力学的影响。方法将入住重症监护病房（ intensive care unit，ICU）的择期开颅术后延迟拔管患者采用数字表法随机分配到右美托咪定组或0．9％（质量分数）氯化钠注射液组。分别给予右美托咪定0．6μg· kg－1· h－1（10 mg／L）或0．9％（质量分数）氯化钠注射液持续泵入至拔管后30 min。测定用药前、用药后2、4、8 h和研究结束时的血中肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、皮质醇的浓度，记录心率、收缩压和舒张压。结果右美托咪定组较0．9％（质量分数）氯化钠注射液组血中去甲肾上腺素、多巴胺和皮质醇的浓度降低（P＜0．05），心率、收缩压和舒张压均明显降低（P＜0．01）。结论右美托咪定作为一种新型、强效、高选择性的α2受体激动剂，以0．6μg· kg－1· h－1的速度持续泵入应用于开颅术后延迟拔管患者，可以降低血中应激性激素的水平，稳定血流动力学。
作者：赵立红；尹宁宁；李倩；陈晗；史中华；徐明；石广志；周建新 刊期： 2015年第06期
科研合作和合著论文多作者署名的普遍出现是科技进步的表现。但目前也存在一些合著论文作者署名不规范、不合理的现象。本文梗概地介绍了科技期刊合著论文作者署名的依据、规则，通常做法，新近出现的等同贡献作者署名行为。针对署名中存在的学术不端问题，提出一种新的署名做法，即标示署名作者贡献及责任。希望此做法能得到科技期刊编辑能广泛认同与使用，以规范科研论文作者署名的行为，防范学术腐败的滋生。
作者：张俊敏；王晓民 刊期： 2015年第06期
目的：分析饮食中不同平均每日蛋白质摄入水平对慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）3期患者肾功能的影响。方法选择2013年1月至2015年5月在首都医科大学附属北京友谊医院CKD门诊规律随访时间超过24个月的CKD3期患者进行回顾性分析，收集患者的一般资料，包括原发病、实验室检查、饮食回顾等，计算出患者饮食中平均每日蛋白质摄入量（dietary protein intake，DPI）。将按平均DPI分为3组：DPI≤0．6 g· kg－1· d－1为极低蛋白饮食（very low protein diet，VLPD）组；DPI在0．6～0．8 g· kg－1· d－1为低蛋白饮食（ low protein diet，LPD）组；DPI＞0．8 g· kg－1· d－1为高蛋白饮食（ normal protein diet， NPD）组。应用简化肾脏病饮食改良（modification of diet in renal disease，MDRD）公式估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR），并比较不同DPI分组下肾功能随时间的下降情况。结果本研究共入选221例患者，其中VLPD组61例、LPD组118例、NPD组42例患者；经过重复测量的方差分析比较发现，基线水平下3组患者eGFR差异无统计学意义（P＞0．05），随访过程中，VLPD组和NPD组CKD患者eGFR较基线水平有逐步下降趋势，二者下降速率相似，但随访至第24个月时差异无统计学意义（P＝0．050，P＝0．054），而随访过程中LPD组eGFR与基线相比则无明显降低。随访至24个月，VLPD组与LPD组相比eGFR有所降低，差异有统计学意义（ P＝0．024），而NPD组eGFR与LPD组相比虽有所下降，但差异无统计学意义（ P＝0．068）。结论对CKD3期患者而言，低蛋白摄入对延缓肾功能进展可能存在一定的保护作用，但极低蛋白摄入则可能会增加肾功能恶化的风险。
作者：王小琪；代文迪；刁宗礼；王丽妍；刘文虎 刊期： 2015年第06期
目的：构建RFX6基因敲除斑马鱼动物模型及初步探究RFX6对斑马鱼胰腺发育的影响。方法应用CRISPR／Cas9技术，设计针对靶点的gRNA，诱导靶点突变，经测序鉴定得到突变体。结果成功构建了RFX6基因敲除斑马鱼动物模型，初步研究发现RFX6纯合突变体生长发育迟滞、体型瘦小、呈现糖尿病消瘦体型并且不能产生后代。结论 RFX6在斑马鱼胰腺的发育中占据重要地位，是控制斑马鱼胰腺发育的关键因子。
作者：程呈；吴谦；卢晶；仇海燕；李倩；杨金奎 刊期： 2015年第06期
目的：观察硝化应激对自然衰老大鼠血管内皮形态和功能的影响，探讨衰老时血管内皮功能障碍的机制。方法3月龄和20月龄两个年龄段健康雄性 SD 大鼠各12只，分组如下：①青年对照组（3月龄对照组）；②青年＋过氧亚硝基（ peroxynitrite，ONOO－）清除剂内消旋-四（ N-甲基-4-吡啶）卟啉五氯化钠（Ⅲ）〔Fe （ III ） meso-tetra （ N-methyl-4-pyridyl ） porphine pentachloride，FeTMPyP，3月龄〕；③老年对照组（20月龄对照组）；④老年＋过氧亚硝基清除剂组（ FeTMPyP，20月龄）。为抑制过氧亚硝基，腹腔注射给予过氧亚硝基清除剂FeTMPyP（3 mg／kg，每3天1次，共5次）。蛋白印记法（ Western blotting）检测肝脏组织衰老相关蛋白P53和P21表达情况；离体胸主动脉血管环灌流，观察血管环对不同浓度乙酰胆碱（ acetylcholine，ACh）的反应；HE染色观察胸主动脉血管结构改变；免疫组织化学法检测血管3-硝基酪氨酸（3-nitrotyrosine，3-NT）、内皮标志物血管假性血友病因子（ von willebrand factor，vWF）及内皮型一氧化氮合酶（ endothelial nitric oxide synthase，eNOS）。结果20月龄衰老大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能较3月龄大鼠显著下降，采用过氧亚硝基的清除剂FeTMPyP干预可明显提高衰老血管内皮依赖性舒张功能；HE及免疫组织化学染色结果显示20月龄衰老大鼠胸主动脉较3月龄大鼠均出现较明显的损伤，采用过氧亚硝基的清除剂FeTMPyP干预可明显减轻衰老血管形态学损伤；免疫组织化学结果显示衰老大鼠胸主动脉3-NT升高，提示出现明显的硝化应激反应，采用过氧亚硝基的清除剂FeTMPyP干预可明显降低3-NT。结论衰老时过氧亚硝基生成增多，硝化应激反应增强，参与血管形态学损伤和血管内皮依赖性舒张功能降低。
作者：马语曼；孙琪；董玉；王环愿；王雯 刊期： 2015年第06期
目的：观察腹腔注射脂多糖（ lipopolysaccharide，LPS）后，大鼠黑质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶的表达及活性氧自由基（ reactive oxygen species，ROS）的产生情况。方法健康2月龄、1年龄SD大鼠经腹腔注射LPS（1 mg／kg）后，分别于6 h、12 h、24 h、48 h、1周处死，快速取脑黑质，用DCFH－DA探针检测各组大鼠ROS产生，用Western blotting法检测NADPH酶在胞质蛋白和膜蛋白的表达情况。结果腹腔注射LPS 12 h，大鼠黑质内ROS活性达到高峰，NADPH酶活性增加，达到高峰。结论无论在老年组与青年组，LPS刺激后（12 h）的氧化应激反应均可能是通过激活NADPH氧化酶途径而发生的。
作者：白丽娟；姜新；陈晓虹；任艳；罗晓光 刊期： 2015年第06期
首都医科大学学报杂志
主管:北京市教育委员会
主办：首都医科大学
