陈周浔；郭健；周峰；杜舟；朱冠保
帕金森病(PD)是老年人常见的、以黑质-纹状体系统多巴胺(DA)功能不足为主要特征的中枢神经系统退行性疾病.多巴胺能神经元变性是导致本病症状的主要原因,左旋多巴是目前公认的治疗帕金森病的有效药物,但长期应用后大部分患者会出现左旋多巴诱发异动症(LID)的发生,主要表现为舞蹈样动作、肌张力障碍、手足徐动症或简单重复的不自主运动.随着现代科技手段的发展和研究的深入,越来越多的研究发现,纹状体和黑质内DA的缺失并不是帕金森病唯一的发病基础,中枢神经系统内其他神经递质也参与了发病过程.近期研究表明,γ-氨基丁酸(GABA)作为一种重要的抑制性神经递质,与PD、LID的发生有较为密切的关系,并且在疾病的发展过程中可能发挥重要作用.因此,对γ-氨基丁酸及其受体进行深入、广泛的研究,将有助于PD、LID发病机制的阐明及预防、治疗药物的研究与开发.
作者：李小茜；何建成 刊期： 2013年第03期
目的 在PET/CT扫描中,PET图像膈肌上方、下肺区域条带状放射性减低或缺损这一伪影(S伪影)较为常见.本研究分析S伪影发生率、特征、影响因素.方法 于笔者医院行PET/CT检查的100例患者纳入研究,分析S伪影发生率及影响因素.结果 S伪影总体发生率为46％.S伪影分布特征:男性S伪影发生率58.3％,女性27.5％,P＜0.05；左侧S伪影发生率为42％,右侧为21％,P＜0.05.S伪影对肺SUV值的影响:伪影处肺组织SUVmax和SUVmean(分别为0.281±0.196和0.200±0.166)明显低于无伪影处肺组织(分别为0.622±0.171和0.500±0.140,P＜0.05).影响S伪影发生率的因素:膈顶部PET与CT空间配准良好者S伪影出现率为25.7％,配准不良者为34.6％；同机CT冠状面无膈顶部阶梯状伪影者S伪影发生率为28.6％,有阶梯伪影者为38.3％.同时发生上述两种情况者S伪影的发生率为43.6％,高于只发生匹配不良者(30.8％)或阶梯状伪影者(28.6％).两种情况皆不发生者S伪影的发生率仍高达24.5％.结论 PET/CT图像中膈肌上方条带状伪影常见；男性发生率更高,左侧更多见；伪影导致显著低估下肺部SUV； PET与CT图像配准程度及CT膈肌阶梯状伪影与条带状伪影部分相关.
作者：郭悦；秦嵩；刘秀芹；屈婉莹；姚稚明 刊期： 2013年第03期
肾小管间质纤维化(renal tubulointerstitial fibrosis,RIF)是各种原因所致的肾小管间质病变的终结果,也是多种慢性肾脏病发展到终末期肾衰竭的后共同通路[1].RIF以肾小管萎缩或扩张,肾间质白细胞浸润,肌成纤维细胞积聚以及细胞外基质(extra-cellur martrix,ECM)在肾间质过度沉积为特征[2].而以α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)为主要形态学特征的肌成纤维细胞(myofi-broblast)在肾小管间质纤维化的发生和发展起着至关重要的作用,它是肾间质中过度积聚的ECM的主要来源,但其来源却是一个有争议的问题[3-6].本文将对肌成纤维细胞在肾小管间质纤维化中的来源、产生机制、及病理学意义相关方面的研究做一综述.
作者：张鹏程；黄荣桂 刊期： 2013年第03期
目的 研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的肝组织学改变与临床资料的关系.方法 对259例慢性HBV感染者行肝活检及临床相关检查.分析病理与临床诊断的一致性,按病理诊断携带者、CHB分组以及组织学是否≥G2或≥S2分组,对患者临床资料,包括社会学、生化学、病毒学、纤维化血清学、影像学资料与组织病理学资料比较.结果 病理及临床诊断总体一致性欠佳(Kappa=0.273,P＜0.01),尤其以携带者的诊断符合率低(36/144,25％),但在CHB的临床分度方面有较好的符合率(66.7％ ～86.2％).分组比较显示:CHB组较携带组饮酒者以及ALT、TBil升高者居多(P分别为0.010、0.001、0.023),HA、PCⅢ、γ球蛋白水平增高(P分别为0.036、0.002、0.032),而HBVDNA水平降低(P=0.010)；组织学≥G2或≥S2组较＜G2或＜S2组年龄大(P ＜0.001),饮酒者、男性、具家族史者居多(P分别＜0.001、0.006、0.026),ALT、TBIL升高及WBC降低者居多(P分别＜0.001,0.005、0.023),HA、PCⅢ、γ球蛋白水平增高,脾脏面积增大,而HBV DNA、HBeAg水平降低.ROC曲线分析显示脾面积和PCⅢ的诊断界值分别为25.15cm2、102.45 μg/L,敏感度为70.7％、69.8％,特异性为67.9％、71.5％.结论 慢性HBV感染者的组织学与临床诊断总体一致性欠佳,以携带者显著；脾面积≥25.15cm2或PCⅢ≥102.45μg/L者,应更慎重地全面评估病情,肝组织活检的意义更大,以免延误治疗时机.
作者：王伟；杨方；张明香；魏倪 刊期： 2013年第03期
目的 观察糖尿病合并肛周感染患者的细胞及体液免疫状态,并对糖代谢紊乱与机体免疫状态的相关性进行分析.方法 将125例肛周感染患者分为糖尿病组、糖调节受损组(包括空腹血糖受损和糖耐量减低患者)和对照组,检测各组患者的淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、补体等指标,并对3组研究对象的免疫指标进行相关性分析.结果 糖尿病组和糖调节受损组的补体C3降低,与对照组相比均有显著性差异.糖尿病组的IgG降低,与对照组相比有显著性差异.相关性分析显示3组研究对象与补体C3、IgG有非常显著的相关性.结论 以补体C3、IgG为代表的体液免疫在糖尿病合并肛周感染发病及转归中发挥重要作用.
作者：杨海波；施展；王建东；丁培霖；陈平；田亮 刊期： 2013年第03期
APE1/Ref-1(又称APEX1或Ref-1,本文统称APE1),是大肠杆菌Xth(ExoⅢ)哺乳类同源物、细胞对氧化应激主要反应因子,DNA在各种内源性或外源性物质包括化疗药物引起损伤后,APE1通过DNA碱基切除修复通路中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶发挥重要的作用.当受损的碱基去除后,APE1主要切断脱碱基位点以利于修复功能[1].
作者：刘传；应明真；王雅杰 刊期： 2013年第03期
目的 研究正常人黑素细胞小眼畸形相关转录因子(MITF)对与黑素生成密切相关的酪氨酸酶相关蛋白(TRPs)家族的转录调控.方法 应用小RNA干扰技术(慢病毒感染),对培养的原代正常人黑素细胞进行MITF基因沉默,然后应用实时定量PCR和免疫印迹方法,分别检测MITF基因沉默前后,MITF、酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白1(TYRP1)和酪氨酸酶相关蛋白2(TYRP2)的基因与蛋白表达水平.结果 正常人黑素细胞具有显著表达的MITF、TYR、TYRP1和TYRP2； MITF基因沉默后,MITF、TYR和TYRP1的基因表达水平分别下降2倍(P =0.001)、1.5倍(P=0.05)和5倍(P =0.005),TYRP2的表达水平上调3倍(P =0.004)；而MITF基因沉默后的MITF、TYR、TYRP1的蛋白表达也显著下降,TYRP2蛋白显著升高.结论 黑素细胞TRPs家族与MITF转录调控密切相关,TYRP2可能存在不依赖于MITF的转录调控.
作者：黎钊；王平；洪为松；郑俊惠 刊期： 2013年第03期
利妥昔是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合单克隆抗体,已被批准用于临床治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤.首次使用是在美国用于治疗低分化、滤泡型或易复发、侵袭性CD20表达阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤[1].之后,便在欧洲用于临床治疗Ⅲ/Ⅳ期的滤泡型非霍奇金淋巴瘤,入选的病人或已对化疗产生耐药,或已处于接受化疗后的复发阶段.基于两项多中心临床试验结果,在欧洲利妥昔单抗被批准与环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(CHOP)方案联用治疗侵袭性CD20表达阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤;在日本经临床Ⅱ期试验验证,利妥昔单抗被批准用于治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤[2].现今,利妥昔单抗已在全球50多个国家被批准用于临床,而一项深入广泛的临床评估项目也正在展开,该项目研究包括惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤、侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和B细胞慢性淋巴细胞白血病在内的多种B细胞来源淋巴系恶性肿瘤.
作者：陈琳；应明真；王雅杰 刊期： 2013年第03期
目的 建立一种新的模拟深低温停循环条件下肺缺血再灌注大鼠模型.方法 Wister大鼠30只,分为实验组、对照组和正常组.麻醉后气管切开插管接小动物呼吸机,股动脉置管测动脉压力,监测心电、肛温、血氧饱和度和血气分析,用体外降温至肛温24℃.实验组阻断左下肺门30min后开放,并逐渐将体温恢复正常；对照组单纯降温复温.复温后处死动物,取肺组织标本计算W/D值及病检.结果 实验大鼠无死亡.实验组W/D值较正常组和对照组明显增高(P＜0.05)病检显示实验组明显肺泡间质水肿,大量炎性细胞、红细胞渗出；而对照组病变明显减轻.结论 本实验方法制作的大鼠模型可以用于模拟人深低温停循环肺缺血再灌注的研究.
作者：吴智勇；王志芹；毛志福；祁海杰；代飞峰；张浩；柳亚奎；王志维；夏军 刊期： 2013年第03期
目的 研究血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在非酒精性脂肪性肝炎患者中的意义及祛湿化瘀方的干预作用.方法 选择非酒精性脂肪性肝炎患者164例,随机分为两组,其中祛湿化瘀方组82例,西药对照组(多烯磷脂酰胆碱胶囊组)82例,疗程均为24周,并以30例健康体检者作为对照.观察祛湿化瘀方组和西药对照组患者治疗前血清TNF-α含量较之正常对照组的变化,并动态观察两组患者治疗前后血清TNF-α含量的变化,通过血清TNF-α含量与ALT、AST活性及部分患者肝/脾CT值的相关分析探讨血清TNF-α在非酒精性脂肪性肝炎患者中的价值和意义.结果 祛湿化瘀方组和西药对照组患者治疗前血清TNF-α含量较正常对照组均明显升高(P＜0.01).祛湿化瘀方组治疗第12周时血清TNF-α含量即较治疗前明显降低(P＜0.01),第24周时进一步降低(P＜0.01),呈现一定的时间依赖性.西药对照组治疗第12周时血清TNF-α含量较治疗前无明显变化(P＞0.05),第24周时明显降低(P＜0.01).祛湿化瘀方组治疗第12周和24周时血清TNF-α含量均明显低于西药对照组(P＜0.01).血清TNF-α含量与血清ALT、AST活性呈显著正相关,而与肝/脾CT值则无明显相关性.结论 ①非酒精性脂肪性肝炎患者血清TNF-α含量明显升高,在非酒精性脂肪性肝炎发病中具有重要意义；②祛湿化瘀方能明显降低非酒精性脂肪性肝炎患者血清TNF-α含量,且呈现一定的时间依赖性.
作者：李红山；冯琴；应豪；朱德东；李德周；傅琪琳 刊期： 2013年第03期
目的 探索计算机图像软件Image-Pro.Plus(IPP)在肾结晶评分中的可行性.方法 对Olympus IX-51显微镜获取的4组40张HE染色的肾切片图像用IPP进行结晶物理参数测量,筛选出佳参数,并与结晶的人工镜下直接评分进行稳定性和可靠性的比照.结果 结晶面积是IPP测量的佳参数,可实现结晶评分的无级量化,稳定性和可靠性均优于人工分级评分法.结论 IPP结晶评分具有良好的精确性、可靠性及稳定性,尤其适于批量处理.
作者：卢锋；张士青；谭桂梗 刊期： 2013年第03期
目的 通过观察TGF-β1和MMP-2在口腔鳞状细胞癌的表达情况,探讨研究其与肿瘤浸润和转移相关性.方法 运用免疫组化染色方法观察TGF-β1和MMP-2在36例手术切除的口腔鳞状细胞癌组织中的表达情况,并与正常组织中的表达做对比,比较有无转移者的TGF-β1和MMP-2表达情况,分析二者表达与肿瘤浸润和转移的相关性.结果 癌组织组TGF-β1和MMP-2阳性表达明显高于正常组织,相比均有统计学意义(P＜0.05)；淋巴结转移者与无转移者TGF-β1灰度值分别为59.47％±3.26％、17.51％±1.64％,MMP-2分别为76.92％±5.48％、14.22％±1.35％,比较均有显著性差异(P＜0.05)；相关性分析显示二者表达与肿瘤浸润转移显著相关.结论 TGF-β1和MMP-2在口腔鳞状细胞癌中高表达,其与肿瘤浸润和转移密切相关.
作者：胡振宇 刊期： 2013年第03期
目的 探讨超声在急性阑尾炎鉴别诊断中的应用及漏误诊原因,进一步提高诊断准确率.方法 回顾性分析103例临床疑似急性阑尾炎声像图表现,对照手术病理.结果 急性阑尾炎93例,超声确诊84例,漏诊7例,误诊2例,超声诊断敏感度90.3％、特异性90.0％、准确性90.3％、漏诊率7.5％、误诊率2.2％.非急性阑尾炎10例,超声确诊9例,误诊1例,超声鉴别诊断准确率90.0％ (9/10).结论 急性阑尾炎超声鉴别诊断具有重要价值,密切结合临床拓宽超声检查思路是减少漏误诊的关键.
作者：贾莉；宗华凤；王希春；温爽；宋涛 刊期： 2013年第03期
目的 探讨肝脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤(epithelial angiomyolipomas,EAML)的MRI表现.方法 回顾性分析9例经病理证实的肝EAML的MRI表现.9例患者均行MRI平扫和多时相动态增强扫描,其中3例行CT检查.结果 9例肝EAML均为单发的类圆形肿块,边界清晰；5例位于肝脏左叶,3例位于肝脏右叶,l例位于尾叶；MRI平扫表现为T1WI稍低信号、T2WI稍高信号,抑脂T1WI信号减低不明显；增强模式为“快进慢出”型:动脉期8例病灶可见“早期引流静脉”,3例在门脉期和延迟期“假包膜”征,6例在动脉期和2例门脉期可见“中心强化血管”征.结论 肝脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤的MRI表现具有一定的特征性,有利于肝EAML的诊断及鉴别诊断.
作者：李凤琪；钱海峰；祝跃明；丁玉芹；胡祥华 刊期： 2013年第03期
目的 探讨腹腔镜胆总管探查术(laparoscopic common bile duct exploration plus cholecystectomy,LCBDE+ LC)与内镜逆行胰胆管造影/十二指肠乳头切开取石术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography/endoscopic sphincterotomy+ laparoscopic cholecystectomy,ERCP/EST+ LC)治疗胆总管结石合并胆囊结石的临床疗效和应用价值.方法 浙江省人民医院2009年1月～2012年1月对210例胆总管结石合并胆囊结石患者进行微创治疗.其中98例采用LCBDE +LC治疗,112例采用ERCP/EST+ LC治疗.对比分析两组的手术时间、手术成功率、结石残余率、胃肠功能恢复时间、住院时间和费用及术后并发症发生率等指标.并随访两组远期并发症发生率.结果 LCBDE+ LC组:手术成功率96.93％,术后早期并发症发生率3.06％,结石残留率2.04％,远期结石复发率1.02％,反流性胆管炎发生率0％,乳头狭窄发生率1.02％.ERCP/EST+LC组:手术成功率91.96％,术后早期并发症发生率10.71％,结石残留率7.14％；远期并发症:结石复发率7.14％,反流性胆管炎发生率4.46％,乳头狭窄发生率2.67％.两组手术成功率、结石残留率差异无统计学意义(P＞0.05),术后并发症发生率差异有统计学意义(P＜0.05).手术时间、术后排便时间、住院天数及住院费用的比较差异无统计学意义(P＞0.05).远期并发症发生率两组间差异有统计学意义,LCBDE +LC组结石复发率、反流性胆管炎发生率显著低于ERCP/EST+ LC组(P＜0.05),乳头狭窄差异无统计学意义,P＞0.05.结论 LCBDE+ LC是治疗胆总管结石合并胆囊结石更安全、有效、可行的微创术式,对于适宜的患者行胆囊管取石或胆总管Ⅰ期缝合更能体现微创的优势.但在急性梗阻性化脓性胆管炎、术后胆瘘、残余结石等情况下,ERCP+ EST仍有不可替代的治疗作用.
作者：欧阳德亮；张勤；张艺腾；金丽明；刘国涛 刊期： 2013年第03期
目的 探讨VDR基因2个SNP位点多态性与大骨节病的关联关系.方法 选取64例大骨节病患者和60例健康人群为病例组和对照组,对所选基因的两个SNP位点进行基因分型,计算相应人群中2个位点的基因型频率、单位点等位基因频率,比较各组间基因型频率、单位点等位基因频率的差异.结果 rs2254210和rs2189480在基因型频率、单位点等位基因频率及单倍型重构分析中与大骨节病均无显著性关联. 结论 在后续的研究中进一步增大样本量和SNP标记密度,进行全基因关联分析,以验证VDR基因与大骨节病的相关性.
作者：张利；郭雄；王磊 刊期： 2013年第03期
目的 探讨慢性乙肝病毒(HBV)感染患者外周血中树突状细胞(DC)亚群比例及其临床意义.方法 选取2011年3～11月笔者医院慢性HBV感染患者29例,分为HBeAg(-)组13例、HBeAg(+)16例,以18名健康体检者作为对照.流式细胞术检测髓样DC(mDC)和浆细胞样DC(pDC)比例,实时荧光定量PCR检测HBV-DNA.结果 对照组、HBeAg(-)组、HBeAg(+)组中pDC比例分别为0.35％(0.18％ ～0.37％)、0.19％(0.10％ ～0.25％)、0.06％(0.02％～0.08％),差异两两之间均具有统计学意义(P＜0.05).HBV感染者的HBV-DNA复制数的常用对数和外周血pDC存在显著负相关(r2=0.448,P＜0.01).结论 慢性HBV感染患者患者外周血pDC的减少可能和病毒载量及HBeAg转换有关.
作者：杨祥康；王晔恺；陈萍；沈忠海 刊期： 2013年第03期
目的 评价牡蛎壳粉/α-半水硫酸钙复合人工骨材料填充兔股骨髁缺损的成骨能力及降解性.方法 用牡蛎壳粉及α-半水硫酸钙按1:3比例混合,制备人工骨.采用新西兰大白兔制做股骨髁缺损的动物模型,将复合人工骨植于一侧股骨髁,另一侧为空白对照,分别于术后4、8、12周取材、脱钙、组织包埋、切片行HE染色,观察成骨及材料降解情况.结果 大体观察未见组织炎症反应,缺损区内填充的复合人工骨逐渐降解.4周时实验组有少量新骨形成,对照组无明显成骨,到8周时实验材料几乎降解完全,有部分骨小梁形成,对照组有少量新骨形成,生长部位主要在髓腔附近.在12周时实验组骨组织已经较为生熟,对照组有贴壁生长的骨小梁组织.经骨量评估发现在不同时间点,实验组骨量均高于对照组.结论 牡蛎壳粉/α-半水硫酸钙复合人工骨材料成骨能力及降解能力良好.
作者：寇冬权；林忠勤；王伟；程少文；陈庆玉；张伟；彭磊 刊期： 2013年第03期
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,随着我国人民生活水平的提高,其发生率呈持续上升趋势,且呈现出发病年轻化的趋势,严重威胁着女性的健康.目前,改良根治术是治疗乳腺癌的主要手段,综合放化疗、内分泌治疗以及靶向治疗使乳腺癌的治疗效果有所提高,但乳腺癌患者的总体复发率仍达40％.化疗是治疗复发转移性乳腺癌的主要手段之一.但由于缺乏化疗敏感性的标志物,30％ ～ 70％的患者因产生耐药性而终止化疗.有研究报道,乳腺癌易感基因BRCA1 (breast cancer susceptibility gene 1)的异常表达与85％的乳腺癌和65％的卵巢癌有关,BRCA1的状态是否可以作为乳腺癌化疗敏感性的标志物并为化疗选择提供指导还有待探讨[1].本文将对BRCA1与乳腺癌及化疗敏感性的关系进行综述.
作者：刘璐；王雅杰 刊期： 2013年第03期
目的 研究C-Jun氨基末端激酶1(JNK1)基因表达沉默对肺成纤维细胞MRC-5增殖的影响.方法 设计针对JNK1基因的小RNA分子(siRNA),以脂质体转染法将双链siRNA转入MRC-5细胞后,采用流式细胞术检测佳转染浓度,RT-PCR检测JNK1 mRNA表达变化,Western blot检测总JNK、磷酸化JNK(P-JNK)蛋白表达,用CCK-8法检测siRNA对MRC-5细胞增殖的影响.结果 siRNA转染MRC-5细胞的佳浓度为50nmol/L；设计的两个靶位点siRNA,均可有效降低JNK1 mRNA表达,其中siRNA1抑制效果较siRNA2明显；siRNA1降低总JNK及P-JNK蛋白表达,有效抑制MRC-5细胞的增殖.结论 体外合成的siRNA可降低MRC-5细胞中JNK1基因的表达,降低JNK磷酸化水平,明显抑制细胞增殖.
作者：林蓓蓓；张慧；林立；崇蕾；张维溪；李昌崇；张海邻 刊期： 2013年第03期
医学研究杂志
主管:中华人民共和国卫生和计划生育委员会
主办：中国医学科学院
