学术投稿

MSC移植治疗SAP大鼠失败的原因探讨

张喜平;封光华;蔡阳;陈力;孟立峰;吴志伟;刘达人;贾忠;陆贝

关键词:重症急性胰腺炎, 大鼠, 间充质干细胞, 移植, 多脏器, 地塞米松
摘要:目的 研究MSC移植治疗SAP大鼠的效果,探讨治疗失败的原因.方法 将雄性SD大鼠随机分成5组:假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、地塞米松治疗组(D组)、干细胞治疗组(M组)和干细胞+G-CSF治疗组(MC组).上述各组再随机分为6、24小时组,各治疗组分别给予地塞米松注射液、干细胞或干细胞+C-CSF进行治疗,于造模或剖腹探查术后6、24小时后分别采取血清、腹腔积液和肝、肺、胰和肾脏组织标本,记录大鼠的病死率,检测血清中肝、肾功能指标和淀粉酶的含量,测定腹腔积液量/体重比值,观察大鼠多脏器病理改变,并进行病理评分.结果 (1)6和24小时各组大鼠存活率的比较:SO组24小时点存活率明显大于SAP组和各个治疗组(P均<0.05);D组24小时点存活率明显大于SAP组(P<0.05),其余组无明显差异(P>0.05).(2)各组6小时点多项指标检测结果的比较:D组胰腺评分、腹腔积液与体重比值、肝肾功能指标、淀粉酶含量明显大于SO组(P<0.05或P<0.01).(3)24小时点D组大鼠的胰腺病理评分明显大于SO组(P<0.05).(4)M组及MC组大鼠的胰腺组织内均可见荧光染料清晰显影.结论 地塞米松能明显降低SAP大鼠病死率,疗效优于M组及MC组.M组和MC组大鼠的存活率、胰腺病理评分,腹腔积液与体重比值和肝肾功能指标,淀粉酶含量与SAP组比较,均无明显差别.MSC收集和培养过程复杂,需要较长的时间才能产生出治疗效果,而采用MSC治疗SAP需要一定的起效时间,假如冒然用于急、重症疾病的治疗缺乏现实意义和足够的理论支持.因此,我们认为MSC难以成为治疗SAP的新手段.
医学研究杂志相关文献
  • 表观遗传与糖尿病代谢记忆的研究进展

    糖尿病是由于胰岛素相对或绝对缺乏以及不同程度的胰岛素抵抗,引起碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合征.随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,糖尿病发病率呈逐年上升趋势.据世界卫生组织公布的数据显示,目前全球有近3亿糖尿病患者,预计到2030年将增至4亿[1].长期高血糖所致的心血管并发症是糖尿病患者病死率高的主要原因之一[2].大量临床试验发现,糖尿病患者由于早期血糖控制不佳,即使后期血糖降至理想水平,心血管并发症仍持续进展,这一现象称为高血糖的“代谢记忆效应”.因此,早期干预“代谢记忆”的形成无疑是改善糖尿病患者生活质量、降低糖尿病患者病死率的重要手段.

    作者:丁慧;王颜刚 刊期: 2013年第12期

  • 糖尿病胃轻瘫发病机制研究概况

    糖尿病胃轻瘫是在糖尿病病程中出现的排除机械性梗阻以胃排空延迟为主要特点的症侯群,临床可表现为早饱、腹胀、恶心呕吐等症状[1].对于糖尿病患者来说,胃轻瘫的发生不仅会降低患者的生活质量,更使血糖难于控制,极容易发生低血糖、电解质紊乱等危险状况[2].然而目前为止,糖尿病胃轻瘫发病机制并不明确,在一定程度上影响了糖尿病胃轻瘫的合理治疗,因此研究糖尿病胃轻瘫的发病机制对于研发新药,提高患者生活质量具有重要意义.本文通过查阅国内外相关文献,发现尽管目前糖尿病胃轻瘫发病机制学说众多,但主要与以下三个方面有关.

    作者:李君玲;田佳星;逄冰;刘洪兴;李敏 刊期: 2013年第12期

  • S100B蛋白与脑血管病的研究进展

    随着全球经济发展,生活水平不断提高与人口老龄化日渐加剧,脑血管疾病已成为广泛发生的急危重症之一.脑血管病具有发病率高、致残率高、病死率高等特点,是威胁人类尤其是中老年人健康的常见病和多发病.近年来许多研究表明,神经系统标志蛋白具有量化脑血管病严重程度的特点,作为家族成员之一的S100B蛋白,其对中枢神经系统损伤的高度敏感度和特异性使其成为脑血管病诊断和预后较好的生物学标志物.现就S100B蛋白在脑血管疾病中的作用及研究进展做综述.

    作者:何文根;刘瑶;金玲江 刊期: 2013年第12期

  • 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者肥胖与平均血小板容积的关系

    目的 观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)患者中肥胖与平均血小板容积(MPV)的关系,以探讨肥胖对OSAHS严重性以及OSAHS患者心脑血管疾病风险的影响.方法 纳入147例OSAHS患者,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为轻、中、重3个亚组.43例社区人群作为对照组.应用多导睡眠仪(PSG)记录患者睡眠参数,并进行身体质量指数(BMI)与MPV检测.结果:OSAHS患者各组AHI、ODI、BMI与MPV较对照组均明显升高(P<0.05),且随OSAHS严重程度加重逐渐上升(P<0.05),而L-SaO2与M-SaO2则呈下降趋势.OSAHS患者中肥胖组的AHI、ODI与MPV较非肥胖组明显增加(P<0.05),L-SaO2与M-SaO2显著降低(P<0.05),且BMI、ODI与MPV具有正相关性(P<0.05),而L-SaO2、M-SaO2与MPV呈负相关性(P<0.05).结论 肥胖能够加重OSAHS患者的疾病严重程度以及MPV水平,OSAHS患者的BMI与MPV水平呈正相关,提示肥胖可能增加OSAHS患者心脑血管血栓性疾病的风险.

    作者:张志勇;杨水珍;王翔;刘坤 刊期: 2013年第12期

  • 老年性低温的研究进展

    正常人保持体温相对恒定是维持生命活动的必须条件.但老年人的体核温度通常比中青年低一些,尤其是随年龄的增加暴露于冷环境中容易引起低温反应,当体温降低到35℃时,患者出现意识模糊、思维反应迟钝、动作不协调、呼吸和心跳减慢,此时若不及时采取升温保暖等措施,极易造成心跳骤停而猝死[1~5].目前认为,老年性低温的主要原因可能与体温调节功能降低、引起机体产热减少、散热增加有关[1~3].本文就近年来关于老年性低温与临床意义的研究进展做简要综述.

    作者:赖雁;陈登榜;杨永录 刊期: 2013年第12期

  • 应用弓上CTA成像评估缺血患者颈动脉粥样硬化斑块的临床研究

    目的 评价缺血性患者颈动脉粥样硬化斑块CTA成像特点以及CTA成像在临床中的应用价值.方法 收集37例存在颈动脉斑块的缺血症状患者,年龄48~86岁,平均年龄64.4±8.6岁;男性30例,女性7例.CT血管成像(CT angiography,CTA)应用宝石能谱CT,所得原始图像应用三维重建技术分析.测量血管狭窄率、斑块CT密度,评估斑块钙化程度和表面形态.结果 37例患者共有67支血管于颈动脉分叉部发现斑块,斑块平均密度CT值约为53.4±19.4HU,大密度平均值约为69.7±20.2HU,小密度平均值约为41.4 ±22.5HU.斑块无钙化者9支,Ⅰ级钙化26支,Ⅱ级钙化23支,Ⅲ级钙化9支.斑块表面形态呈光滑型37支,表面不规则型20支,表面溃疡型10支.责任侧与非责任侧血管组比较,血管狭窄率(P=0.039)、斑块平均密度值(P =0.040)及斑块小密度值(P=0.037)之间差异存在统计学意义.两组间斑块钙化分级存在统计学差异(P=0.033),斑块表面形态未见明显统计学差异(P =0.125).结论 CT血管成像在检测和评估颈动脉粥祥硬化斑块方面存在重要的临床应用价值.缺血责任侧血管与非责任侧血管之间的狭窄率、斑块性质之间存在一定的差别.

    作者:隋滨滨;高培毅;林燕;荆利娜;薛静;顾卫彬 刊期: 2013年第12期

  • EGFR过表达对原代肝细胞AKT的激活作用

    目的 构建含表皮生长因子受体EGFR基因的重组腺病毒载体,并观察所构建腺病毒介导的EGFR过表达对其下游的AKT通路的激活.方法 将EGFR的cDNA片段克隆至pshuffle-CMV载体,将该载体与pAdEasy质粒进行细菌内同源重组从而获得重组腺病毒载体pAd-EGFR,之后在Ad293细胞中进行包装以及扩增,并对病毒效价进行检测;后利用所制备的腺病毒Ad-EGFR感染小鼠原代肝细胞,利用蛋白印迹法Western blot检测EGFR在原代肝细胞中的表达及其对信号分子AKT的活化作用.结果 成功制备具有生物学活性的EGFR重组腺病毒,并观察到该重组腺病毒在Huh-7细胞介导EGFR的过表达以及在原代肝细胞中对EGFR下游PI3K-AKT通路的激活作用.结论 所构建的EGFR重组腺病毒载体可以介导细胞中EGFR的过表达并激活PI3K-AKT信号通路,为今后研究EGFR的相关生物学功能奠定了基础.

    作者:徐俊楠;何逸飞;王科嘉;朱晓彤;陈玉霞;刘志民;章卫平 刊期: 2013年第12期

  • 生物补片替代材料在女性盆底重建术中的应用研究进展

    女性盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)是各种原因导致的盆底支持减弱,进而盆腔脏器移位引发的盆腔器官位置及功能异常性疾病.该病属女性常见病,50岁以上经产妇的发病率高于50%,多表现为盆腔器官膨出及压力性尿失禁等症状.盆底重建手术是治疗此病的重要手段.传统手术方式是在已受损筋膜、结缔组织及韧带上进行,术后复发率高.Oslen等[1]报道盆底功能障碍女性在79岁龄手术治疗的风险高达11.1%,且30%因复发需再次手术.近年来,生物补片替代材料的研究发展为手术治疗提供了新的选择.

    作者:杨铧琦;朱鹏;徐惠成 刊期: 2013年第12期

  • 国内冠脉介入之探索——一路走、一路试

    1977年9月,瑞士学者格林特茨格(Gruentzig)完成了世界首例经皮冠脉腔内成形术(PTCA),这在医学史上具有划时代意义,开创了介入心脏病学的新纪元.尽管我国冠心病介入技术起步较晚,但发展迅速,此间我们迈出的每一步,都有它特殊且影响深远的意义.过去30年间,我国冠心病介入治疗一直紧随国际新发展趋势,在介入新技术、新器械的推广应用方面不断进行尝试,已基本与国际领先水平接轨.

    作者:葛均波;戴宇翔 刊期: 2013年第12期

  • 培哚普利联合胺碘酮治疗阵发性心房颤动的Meta分析

    目的 评价培哚普利联合胺碘酮与单独使用胺碘酮治疗阵发性心房颤动的疗效.方法 计算机检索Embase、Medline、PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库2001~2013年中关于培哚普利联合胺碘酮治疗阵发性心房颤动的随机对照研究,依据纳入、排除标准选择文献,对纳入文献中的参考文献进行筛检,对文献质量进行严格评价和资料提取,对符合质量标准的RCT采用Review Manager5.0软件进行Meta分析.结果 Meta分析显示,培哚普利联用胺碘酮后对心房颤动患者窦律维持的OR为2.54 (95% CI:1.83~3.53,P=0.000),左心房内径比单纯胺碘酮组减少0.31(95%CI:0.07 ~0.56,P=0.010).结论 心房颤动患者联合服用培哚普利与胺碘酮可降低心房颤动发生率及复发率,并更好的维持窦律,同时,对延缓心房颤动患者左心房扩大及改善心功能均有一定作用.

    作者:唐其柱;袁潇频;刘文卫 刊期: 2013年第12期

  • 视觉模拟疼痛评分研究的进展

    视觉模拟评分(visual analog scale,VAS)作为心理学方法用于评价各种主观感受已有90余年,1972年Woodforde等[1]首次将VAS用于疼痛强度评价.VAS由一条100mm直线组成,一端标记为0表示“无痛”,另一端标记为100表示“无法忍受的疼痛”.患者将自身感受的疼痛强度标记在直线上,0点到标记点的长度代表患者的疼痛水平.VAS的评价标准为:0分为无痛,3分(30mm)以下为轻度疼痛,4~6分(40 ~ 60mm)为中度疼痛,7~10分(70~100mm)则为重度疼痛.Jensen等[2]在2003年对该分级进行了修正:0 ~4mm为无痛,5~44mm为轻度疼痛,45~74mm为中度疼痛,75 ~ 100mm为重度疼痛,他们认为修正后的分级更具有临床指导意义.

    作者:高万露;汪小海 刊期: 2013年第12期

  • 内毒素、白细胞介素-6、血小板活化因子与重症胸腹损伤凝血功能障碍的相关性探讨

    目的 探讨内毒素(LPS)、白细胞介素-6(IL-6)和血小板活化因子(PAF)与重症胸腹损伤凝血功能障碍的相关性和机制.方法 收集2009年1月~2012年6月在解放军第253医院急诊科就诊,创伤指数(TI)≥17分,除外合并颅脑损伤及在急诊死亡的患者82例,在救治同时抽血检查血小板计数(PLT)、血浆D-二聚体(D-D)、凝血酶时间(TT)、LPS、IL-6、PAF,对检验结果进行相关性分析.结果 凝血功能:PLT:(83.44±38.52)×109/L,D-D:1823.89±608.02U/L,TT:58.27±12.44s.损伤因子:LPS:343.66±106.02IU/L,IL-6:393.83±143.86ng/ml,PAF:15765.31±4431.65ng/L;PLT与LPS、IL-6、PAF之间相关系数(r)均<-0.9227,呈显著负相关.D-D、TT与LPS、IL-6、PAF之间r均>0.9261,呈显著正相关.结论 LPS、IL-6、PAF参与了重症胸腹损伤后凝血功能障碍的发生.对LPS、IL-6、PAF早期干预,有可能改善重症胸腹损伤患者的凝血功能障碍.

    作者:李志伟;王著军;徐旭;马之嘉;乔帅;梁永刚;王树龙;孙瑾;赵晓峰 刊期: 2013年第12期

  • 2012年美国心脏病学院基金会/美国心脏协会/美国心脏节律协会(ACCF/AHA/HRS)关于置入型心脏转复除颤器(ICD)的治疗指南

    一、置入型心脏转复除颤器(ICD)治疗的适应证ICD的适应证初用于幸免于1次或多次心脏骤停以及药理学治疗无效患者[1].随后多项临床试验证实与抗心律失常药物相比ICD对猝死的二级预防可改善生存率[2].目前大规模、前瞻、随机、多中心研究证实对猝死的一级预防也有效,对既往未发生心脏骤停或持续性室性心动过速的有选择性患者人群,也可改善总体生存率[2~4].

    作者:梁峰;胡大一;沈珠军 刊期: 2013年第12期

  • 湖北海棠提取物HPLC指纹图谱研究

    目的 建立湖北海棠提取物指纹图谱.方法 采用高效液相色谱法,建立湖北海棠提取物指纹图谱,并进行相似度分析.结果 确定了湖北海棠提取物10批样品指纹图谱共有模式,且相似度均在0.9以上.结论 所建立的指纹图谱为制定湖北海棠提取物的质量标准提供依据.

    作者:郭东艳;吕杨;王幸 刊期: 2013年第12期

  • 糖尿病、血栓前状态与血小板过度活化

    糖尿病患者易并发动脉粥样硬化,存在明显的“血栓前状态”特性,同时具有发生血栓事件的高危风险[1,2].血栓形成引起的血管并发症是糖尿病患者致死、致残的主要原因.血小板功能异常是“血栓前状态”的特性之一,同时在血栓形成中发挥至关重要的作用[1].这些异常的血小板通过导致血小板表型的过度活化,进而在糖尿病血管并发症的发生发展中发挥关键作用.因此,深入探讨糖尿病血小板过度活化的分子机制对于构建抗血小板靶向治疗策略,有效进行糖尿病血管病变的一级、二级预防具有重要意义.

    作者:王景尚;殷惠军;陈可冀 刊期: 2013年第12期

  • fgl2凝血酶原酶在重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的表达意义

    目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤中fgl2凝血酶原酶的表达情况及意义.方法 SD大鼠采用数表法随机均分为假手术(S0)组和SAP组,各24只.采用逆行胆胰管注射4%牛磺胆酸钠法制备大鼠SAP模型.收集术后1、4及8h时点肝脏标本,行常规病理检查及Masson染色随机计数肝脏微血管内微血栓形成的阳性血管数;血样检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST);实时定量(real-time) PCR法、免疫组织化学法测定fgl2凝血酶原酶在大鼠肝脏的表达情况.结果 组织病理学检查示SAP大鼠肝组织内炎细胞浸润及坏死;fgl2凝血酶原酶在SAP大鼠肝脏微血管内皮细胞高表达(P<0.01);SAP组肝脏微血管可见微血栓形成;SAP大鼠阳性血管率显著高于SO组(P<0.01),且与肝脏fgl2凝血酶原酶表达呈正相关(r=0.948,P<0.01);SAP组肝脏病理学评分显著高于SO组(P<0.01)且与fgl2凝血酶原酶表达呈正相关(r=0.704,P<0.01).结论 fgl2凝血酶原酶在SAP大鼠肝脏中的异常表达可能通过介导微血栓形成导致SAP相关性肝损伤的进展;其表达水平可能与SAP相关性肝损伤的病理损害程度相关.

    作者:叶晓华;怀佳萍;丁进;黄智铭 刊期: 2013年第12期

  • NIPBL调控肿瘤细胞分化的可能机制研究

    cohesin是从果蝇到人类都有的高保守性蛋白复合体,早发现它的功能是在细胞有丝分裂和减数分裂周期中的S期将姐妹染色单体聚合到一起,分裂后期及时断开,使聚合在一起的姐妹染色单体分离,分别分布到两个子细胞中[1].近研究发现cohesin复合体可以和染色体特异性结合,参与DNA损伤后修复及基因表达的调控,与肿瘤的发生有关[2,3].NIP-BL是cohesin的装载因子,与cohesin和染色体的特异性结合、DNA损伤修复、基因的转录调控有关[4~6].另有研究也证实了NIPBL与肿瘤细胞的分化有关,本文将对此进行总结.

    作者:单丽红;徐伟珍;毛伟敏 刊期: 2013年第12期

  • 窄带成像放大内镜下食管黏膜微血管形态观察的临床价值探析

    目的 对窄带成像放大内镜技术对食管黏膜微血管的形态分型和临床意义进行探讨.方法 应用NBI-ME技术对在笔者医院诊治的104例食管病变的患者进行检查,观察其食管黏膜上皮乳头内的毛细血管袢(IPCL)的形态,并于各不同形态所在的部位取活组织进行病理检查.结果 食管炎的IPCL主要为Ⅱ型,占88.00%,低级别黏膜内瘤变的IPCL主要为Ⅱ、Ⅲ型,其中Ⅱ型占43.75%,Ⅲ型占56.25%,高级别黏膜内瘤变的IPCL主要为Ⅲ型,占83.33%,而食管癌的IPCL主要表现为Ⅳ型,为100%.结论 通过NBI-ME对食管黏膜上皮乳头内的毛细血管袢进行有效地形态观察可以推测患者的病理诊断,提高镜下早期食管病变的诊断准确率,以指导正确的治疗方法及镜下的随诊.

    作者:黄慧峰;彭玄杰 刊期: 2013年第12期

  • 基底细胞样乳腺癌相关信号通路研究进展

    根据基因微阵列分析,乳腺癌的分子分型分为5种亚型:Luminal A型、Luminal B型、正常乳腺样(normal-like)型、Her-2/neu基因过表达型以及基底细胞样乳腺癌,其中,基底细胞样乳腺癌生物学行为复杂,对传统的治疗手段无效,与其他亚型乳腺癌相比预后更差[1].与使用抗HER2靶向治疗的HER2阳性乳腺癌相反,BLBCs尚无有效的靶向治疗药物[2],目前对于BLBCs的发病机制仍知之甚少[3].基因组/转录蛋白组学分析对于阐明BLBCs的分子病理学、发现药物靶点具有十分重要的意义[4].

    作者:顾蕾;应明真;王雅杰 刊期: 2013年第12期

  • 小鼠模型疫苗HBV S-ecdCD40L表达载体的构建及其融合蛋白生物活性预测

    目的 制备小鼠模型疫苗HBV S-ecdCD40L融合基因表达载体并采用软件预测其所表达蛋白的合理性及生物活性.方法 首先从质粒中扩增HBV S基因,并从小鼠淋巴细胞中扩增CD40L胞外段(extracellular domain,ECD)基因.然后通过RT-PCR法将其串联并与载体相连接,完成构建后采用软件分析其所表达蛋白是否与预期一致.结果 构建小鼠模型表达载体并通过软件分析HBV S、ecdCD40L两个基因连接之后其蛋白的疏水性和亲水性无改变,也没有出现新的表位.连接链(linker)不影响融合蛋白的二级结构.结论 该载体的设计符合预期,其表达的融合蛋白保留了HBV S和小鼠CD40L胞外段的生物学活性,为进一步研究奠定了基础.

    作者:徐英;吴金明;吴文治;蓝松松;吴乐灿 刊期: 2013年第12期

医学研究杂志

医学研究杂志

主管:中华人民共和国卫生和计划生育委员会

主办:中国医学科学院