α-鹅膏蕈碱与细胞凋亡

徐赛群；朱小寒

关键词：α-鹅膏蕈碱, RNA多聚酶Ⅱ, 细胞凋亡

摘要：鹅膏菌毒素的研究已有100多年的历史,但直到50年代以后随着分离新技术的发展,才使鹅膏蕈碱以及毒理作用的研究达到较高的深度.鹅膏菌毒素按其氨基酸的组成和结构分为鹅膏毒环肽(amatoxins)、鬼笔毒环肽(phallotoxins)和毒伞肽(virotoxins)三类.其中α-鹅膏蕈碱是致死鹅膏菌属中毒的成分,它是一种含有几种特殊氨基酸的环八肽[1],作用于真核生物细胞时,能专一性的抑制真核生物的RNA多聚酶Ⅱ,阻止mRNA的延长,从而抑制细胞内转录和蛋白质合成,α-鹅膏蕈碱被肝细胞吸收后出现肝功能衰竭,当时的病理学研究表现为坏死性改变[2,3].但是,在近的一些研究过程中发现,α-鹅膏蕈碱对肝细胞的毒理作用可能存在第二种机制即导致肝细胞凋亡[4,5].

医学综述杂志相关文献

拓扑异构酶及其抑制剂研究进展

真核细胞DNA的拓扑结构由两类关键酶拓扑异构酶(topoisomerase)TOPOⅠ及TOPOⅡ调节,这两类酶在DNA复制、转录、重组,以及在形成正确的染色体结构、染色体分离和浓缩中发挥重要作用[1].

作者：穆大力；贾汝梅刊期： 2004年第11期
介导血管内皮生长因子治疗冠心病新方法的研究进展

冠心病是危及人们身体健康的常见病、多发病,目前治疗常用手段为药物和冠脉搭桥和经皮腔内冠状动脉成形术等介入方法,但均存在着不同程度的缺陷,近几年来许多研究发现血管内皮生长因子(VEGF)有显著促进血管侧支循环的作用,为冠心病的治疗提供了又一新途径,国内外在动物实验及临床上采取了较多的方法来研究及治疗冠心病,并取得了一定的效果,现将多种方法综述如下.

作者：蔡丽萍；方平刊期： 2004年第11期
药物基因组学的应用与研究进展

药物基因组学(Phamacogenomics)是一新兴和备受关注的研究领域,主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间的关系.药物基因组学将在药学研究中,特别在药物机制、药物代谢,提高药物疗效及新药研发等方面发挥重要作用,与此同时,还将从根本上改变药物临床治疗模式和新药开发方式,药物基因组学的研究,使得一直困扰临床的重大问题棗药物疗效和毒副作用的个体间差异有望得到解决.为此,就近几年药物基因组学的研发进展和应用状况进行综述,以便广大的医药工作者更多了解药物基因组学这一新兴学科,进而,使药物基因组学在临床合理用药中得到广泛应用.改善患者用药,提高用药的安全性和有效性,减少药物不良反应的发生,为个体化用药提供理论依据[1].

作者：刘苗苗刊期： 2004年第11期
线粒体与心肌缺血预适应

线粒体是细胞内一种重要而独特的细胞器,对线粒体能量代谢功能和结构的研究在生物科学发展历史上占有重要的地位.随着分子生物学和生物遗传学研究技术的迅猛发展,研究者们的重点转移到细胞核的功能上,对线粒体的关注减弱.近10年来,线粒体又重新成为细胞生物学非常活跃的领域,焦点集中在线粒体与细胞死亡(凋亡),线粒体与分子病,线粒体的进化生物学,以及法医学等领域[1,2].其中之一就是细胞缺血、缺氧损伤的线粒体机制.现就线粒体与心肌缺血预适应的关系论述如下.

作者：屈强；史忠；杨天德刊期： 2004年第11期
高血压病和糖尿病的研究

高血压病(EH)与糖尿病(DM)均为常见的心血管危险因素,且常同时并存、导致大量心血管事件与死亡、严重影响人类健康.现仅就二者流行病学、危害、发病机制及治疗等方面综述如下.

作者：刘志军；刘晓方刊期： 2004年第11期
细胞内钙离子参与代谢综合征X发病机制的研究进展

代谢综合征[1],又称代谢综合征-X或胰岛素抵抗综合征,是指胰岛素抵抗、糖耐量降低或糖尿病、高血压、冠心病、肥胖等多种代谢性疾病体内共存的现象.由于有研究发现,细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)升高不仅可易化胰腺庀赴烫激-分泌耦联机制导致高胰岛素血症发生、促进脂肪组织或骨骼肌产生胰岛素抵抗,而且还能促进血管收缩,在高血压、动脉粥样硬化、肥胖等发病机制中也具重要作用,终可造成多种组织细胞的功能异常,因而有可能构成代谢综合征多种病理改变的共同基础,因此[Ca2+]i在代谢综合征发病机制中的作用近年来受到广泛关注.

作者：刘勇；陈荣华；郭锡熔刊期： 2004年第11期
瘦素肥胖与2型糖尿病

肥胖与2型糖尿病,是常见的内分泌代谢紊乱性疾病,已成为世界范围的流行病,二者关系密切,是一类具有共同遗传背景的复杂疾病,且常相伴发生,并严重影响人类健康,如何防治目前已成为医学界、生物界迫切需要解决的问题,自1994年瘦素基因被克隆定位以来,瘦素(leptin,LEP)已被证实是在控制体脂及能量代谢方面具有一定作用的天然蛋白质[1].使人们对肥胖及2型糖尿病的发病机制的认识有了突破性进展,而且将为防治人类肥胖、2型糖尿病提供新的理论依据,并使其治疗得到改善.

作者：杜雪平；葛军刊期： 2004年第11期
心脏淋巴循环障碍与心肌间质纤维化

心脏淋巴系统是心脏脉管系统的重要组成部分,淋巴管吸收组织液中不能由静脉回流的大分子物质,是对静脉回流的有益补偿,对维持心肌正常代谢、心肌细胞内环境的稳定起着重要作用.早在20世纪60年代国外许多学者就对心脏淋巴的解剖生理及病理做了大量研究,近些年来有研究[1,2]提出心脏淋巴循环障碍与冠脉、心肌间质纤维化存在着一定联系.现仅对此综述如下.

作者：孔德贵；孔祥泉刊期： 2004年第11期
酸性氧化电位水的杀菌效果及医用价值

氧化电位水(electrolized oxidizing water,EOW),又名高氧化酸性水、酸性氧化电位水、强氧化离子水,是一种高氧化还原电位(Oxidizing Reduction Potential,ORP),低pH值,含低浓度有效氯的水.由于其对人体无毒性作用,无刺激性,无副作用,无蓄积毒性,绿色排放,不污染环境,且杀菌速度快,效果可靠.被认为是一种理想的环保消毒剂.但其性能不稳定,受有机物影响明显[1],又阻碍了EOW的广泛应用.现将近年来对EOW的杀菌效果及医用价值的研究进展综述如下.

作者：刘慧刊期： 2004年第11期
一种新的细胞支架蛋白--SSeCKS的研究进展

支架蛋白是一种在调节信号传导起着重要作用的蛋白质,它通过辅助蛋白激酶和磷酸酶与他们各自的底物结合而起作用.在癌细胞中支架蛋白的下调和失活导致许多信号通路的失调.在炎症反应中支架蛋白参与血管内皮细胞的收缩,吞噬细胞的内吞.

作者：刘海鸥；沈爱国；程纯刊期： 2004年第11期
硒对病毒性心肌炎患者免疫功能及易感性的影响

硒元素发现于180多年前,初发现它对肝脏的毒性作用,后来发现在低浓度时硒对动物和人的生长是必需的,在高浓度时则有毒性作用,并分别于1957年和1973年确认它是动物和人体的一种必需微量元素[1].在适宜的浓度范围内,硒具有抗氧化、抗感染、抗肿瘤、维持细胞膜稳定性和机体正常免疫功能等广泛作用.硒缺乏可以引起多种疾病.大量动物实验证实缺硒会损害免疫系统功能,可以改变病毒的毒力,增强心肌细胞对病毒的易感性.现将硒对病毒性心肌炎患者免疫功能和易感性的影响综述如下.

作者：董湘玉；倪倩刊期： 2004年第11期
转化生长因子-β在高血压发生中的作用

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)首先是由Roberts等在1981年作为一个可诱发成纤维细胞增殖的因子描述的[1].随着对其研究的不断深入,现已知它是一个由多种细胞分泌具有多生物学效应的生长因子.新近研究发现,TGF-β基因变异与高血压及其靶器官的损害关系非常密切[2].现仅就TGF-β与高血压的关系,综述如下.

作者：赵琳；张建中刊期： 2004年第11期
多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种好发于育龄妇女的内分泌紊乱综合征,是引起女性不排卵性不孕的主要原因,其发病率在育龄妇女人群中为5％～10％.本病早由Stein与Lev-enthal于1935年提出,也称为Stein-Leventhal综合征.PCOS常见的临床症状有不孕、多毛、肥胖及月经紊乱等.其明确的发病机制尚不清楚,可能与遗传易感、促性腺及性腺激素合成异常、代谢紊乱等多种因素有关.近年来,越来越多的研究表明,肥胖、高胰岛素血症及胰岛素抵抗等代谢紊乱与PCOS发生有密切关系,并可能起关键和早期作用.

作者：祝群；马向华刊期： 2004年第11期
PAI-1与胰岛素抵抗研究进展

血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor one,PAI-1)是纤溶系统的主要生理抑制剂,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族.迄今为止,大鼠、小鼠及人类的PAI-1基因均已分离克隆成功.已有大量研究表明,PAI-1与糖尿病及其慢性并发症有密切相关性.近年来脂肪内分泌学在内分泌学科领域已取得突破性进展,有充分证据表明,脂肪组织不仅是贮能的仓库,而且是一个重要的内分泌器官.PAI-1也被作为一种脂肪细胞因子重新审视.现以此为切入点,对PAI-1与胰岛素抵抗(IR)关系的研究综述如下.

作者：万惠；郭常辉刊期： 2004年第11期
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体是胞浆内细胞器,在调节哺乳动物长链脂肪酸的代谢及胆固醇向胆汁盐转化过程中起重要作用.过氧化物酶体增殖物是一组包括纤维酸类调脂药,除草剂等在内的能促进实验动物肝细胞过氧化物酶体增殖的化学物质.其激活的受体称为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR).

作者：汤日波；刘学田刊期： 2004年第11期
高同型半胱氨酸血症与糖尿病慢性并发症的关系及临床意义

近年来,对同型半胱氨酸(Hcy)的研究日益增多,业已证实,高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险因素之一,已有多数研究报道,高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中、下肢静脉血栓的发生有明显相关性,而高胰岛素血症和胰岛素抵抗也是冠状动脉疾病的独立危险因素.亦有研究表明,在糖尿病患者大多数高胰岛素血症者的血浆同型半胱氨酸水平在正常范围,少数增高,而非糖尿病患者高胰岛素血症可降低血浆同型半胱氨酸水平,这种对同型半胱氨酸代谢的不同调节是否与糖尿病患者血管病变的发病机制相关研究报道不一,现予简述.

作者：李玉红刊期： 2004年第11期
血液透析患者高血压发病机制和治疗

美国肾脏资料系统在第一轮透析发病率与病死率调查中分析了5 369例透析患者,其透析前平均血压是149/79mmHg,63％的患者患有高血压,其中27％、25％和11％的患者分别患有1、2、3期高血压.不同病因终末期肾病(ESRD)患者高血压发生率见表1.慢性血液透析(血透)的患者高血压很普遍,而且不易控制[1].高血压与左室肥厚危险性增高、冠脉疾病、充血性心力衰竭、脑血管并发症和病死率有关,其中高血压是血透患者脑实质损害的早期原因,血透患者多发性脑萎缩的程度与透前血压值、高血压持续时间有显著相关性[2].现仅就血透患者高血压的发病机制、治疗问题综述如下.

作者：王建萍；梁绪国刊期： 2004年第11期
血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C诊断肾功能损害的研究进展

测定物质清除率是评估肾脏排泄功能的简便方法,因而常用此来评估肾小球滤过率(GFR).众所周知,应用菊粉清除率测定GFR是金标准,但限于多种原因,未能应用于临床.同位素标记复合物检测,由于价格昂贵,且具放射性,亦未得到广泛应用.内源性标记物,如尿素氮、肌酐、?微球蛋白等,也有其特有的局限性,所有标记物的共同问题是它们在血中水平不稳定,影响因素较多.作为评估清除率的标记物应具以下特点:①稳定的生成率.②稳定的血浓度,不受其他病理变化的影响,不与蛋白质结合.③肾小球自由滤过,不被重吸收或分泌.近年来,国外研究指出,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)具有上述特点,是评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标[1-3].

作者：高力丁；李兴刊期： 2004年第11期
C肽的临床研究进展

C肽是含31个氨基酸的多肽,它和胰岛素的A、B链组成胰岛素原,是A、B链的连接链(connecting peptide),在胰岛素原分子的折叠,二硫键的正确配对中起重要作用.C肽由胰岛素原裂解产生,一分子胰岛素原合成一分子C肽与一分子的A、B链,后二者合成胰岛素.C肽与胰岛素共同存在于同一颗粒囊内终以等分子分泌.C肽不通过肝酶代谢,而主要经过肾脏清除,其清除速率慢,半衰期为20min,其基础水平平均值为0.4nmol/L,当人进食葡萄糖后1h升至1.68nmol/L,反映早期的胰岛功能,3h降至0.65mol/L.

作者：姚义安；任风东；周湘兰刊期： 2004年第11期
心型脂肪酸结合蛋白的检测方法及临床意义

AMI是一种严重威胁人类健康的疾病.自20世纪80年代中后期早期溶栓的应用,使AMI的治疗发生了革命性转变,病死率显著下降,生存者的左心室功能得到改善.而实施上述再灌注治疗的前提,是在AMI发病的早期迅速确诊.为此,人们一方面使用肌红蛋白(Mb)、肌钙蛋白T(TnT)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)等传统的诊断指标,另一方面则致力于寻求更敏感、更特异的血清(浆)新标志物.心型脂肪酸结合蛋白(Heart-fatty acid binding proteins,H-FABP)就是一种新的AMI早期诊断标志物.

作者：张连凤刊期： 2004年第11期