傅卫华；王绿化；周宗玫；戴建荣；胡逸民
自2002年11月起,我国广东、香港、北京等地相继出现了严重急性呼吸综合征(severe acuterespiratory syndrome,SARS)的暴发流行,截至今年5月已累及全球约30个国家和地区.
作者：高学慧；叶阿里；甘勇；李倩；王仲；倪安平 刊期： 2003年第03期
目的观察给衰老大鼠静脉或左心室内注入脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)后,是否发生急性肺损伤(acute lung injury ,ALI)以及心肌组织ATP酶等的改变情况.方法雄性Wistar大鼠40只复制成衰老模型.然后随机分成对照组(静脉注射生理盐水,n＝8),ALI组(静脉注射5 ng/kg体重LPS,n＝16),及LPS组(左心室内注入相同剂量LPS,n＝16).注射后2 h或6 h收集血并取肺、心.制备肺、心组织匀浆.测肺湿/干重量比,用比色法测定蛋白、乳酸(LA)、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性.结果ALI组大鼠在静脉注射LPS后2 h,肺泡灌洗液中蛋白含量及肺湿/干重量比显著升高(P＜0.01);血中LA、NO2-/NO3-和MDA含量也显著升高(P＜0.01);同时,肺组织中NO2-/NO3-含量显著升高(P＜0.01),而GSH-Px及Na+-K+-ATPase活性均显著下降(P＜0.01).上述变化持续至注射后6 h时.但在心肌组织中,直至注射LPS后6 h才出现MDA含量的显著升高(P＜0.01),和GSH-Px、Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase活性的显著下降(P＜0.01).而在LPS组,注射LPS后2 h的血和2 h、6 h时的肺组织NO2-/NO3-含量均显著升高(P＜0.05);注射后2 h时肺组织中Na+-K+-ATPase活性显著下降(P＜0.05).其它指标无显著改变.结论给衰老大鼠静脉注射5 mg/kg体重的LPS后2 h、6 h已形成明显的ALI,6 h时心肌组织ATP酶等活性显著下降.左心室内注射同样剂量的LPS未引起上述指标的显著变化,提示ALI组大鼠可能有心肌受损,其原因可能主要与ALI诱导有关.
作者：张健；杜烨玮；孙仁宇；王士雯 刊期： 2003年第03期
目的对上段食管癌实施同时整和加量调强放射治疗(simultaneous integrated boost intensity-modulatedradiation therapy,SIB-IMRT)计划,研究肿瘤及预防照射区的剂量分布情况和危及器官受量,并比较不同照射野数目对剂量分布的影响.方法对2例上段食管癌的原发灶和预防照射区进行SIB-IMRT计划设计.定义2个靶区:PTV1为需要加量照射的原发灶靶区,给予67.2 Gy;PTV2为预防照射区,给予50.4 Gy的剂量.设计4个计划,采用共面、360度范围等角度分布的照射野,野数分别为3、5、7、9,4个计划使用相同的剂量-体积约束条件进行逆向优化.比较这4个计划的剂量分布、剂量体积直方图(dose volume histogram,DVH)、适合度指数等指标.结果3个调强照射野即可使2个靶区获得满意的剂量分布.随着照射野数目的增加,靶区剂量均匀性、适合度指数提高,危及器官受量减小.当照射野数由7增加到9时,剂量分布没有改善.结论5～7个调强照射野即可使上段食管癌的同时整和加量(simultaneous integrated boost,SIB)治疗获得理想的剂量分布.原发肿瘤可以获得比常规分割高的等效剂量.共面、等角度分布的照射野设计简单、效率高.SIB-IMRT治疗的疗效还有待于临床的结果.
作者：傅卫华；王绿化；周宗玫；戴建荣；胡逸民 刊期： 2003年第03期
目的利用突变修饰后的中国山东地方株人乳头瘤病毒16型(humsan papillomavirus type 16,HPV16)E6E7融合基因(fmE6E7),研究治疗HPV16感染相关疾病的DNA疫苗,并进一步探索利用共激活分子B7-1基因,研究更加活化细胞免疫的加强疫苗.方法将用PCR法扩增获得fmE6E7基因插入真核表达质粒pVR1012中获得pVR1012-fmE6E7,瞬时转染Cos-7细胞,免疫荧光组织化学法检测证实其表达后,在C57BL/6小鼠肌肉内进行pVR1012-fmE6E7单独免疫,或与小鼠共激活分子B7-1基因真核表达质粒(pcDNA3.1-B7-1)联合免疫.51Cr释放法分析免疫小鼠的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)活性,间接ELISA法检测小鼠血清中E7特异性抗体.用5×105个C3细胞皮下接种C57BL/6小鼠,分析小鼠体内诱发的特异性抗瘤免疫水平.结果修饰后的E6E7基因免疫可诱导机体产生特异的抗体反应和CTL反应,小鼠B7-1基因与fmE6E7联合免疫可显著提高特异性CTL活性,并可保护33%(2/6)的小鼠免受C3肿瘤细胞的攻击,而单独fmE6E7基因免疫则不能抑制C3瘤细胞的生长,联合B7-1基因免疫对诱发的抗体水平无加强作用.结论中国山东地方株E6E7融合基因可用于DNA疫苗的构建,B7-1基因协同免疫可提高疫苗的细胞免疫水平,利用B7-1基因作为HPV16 DNA疫苗的协同因子具有重要价值.
作者：许雪梅；朱明昭；张明策；司静懿；李昆；宋国兴 刊期： 2003年第03期
目的通过对下肢不同旋转角度下的髋部骨密度(bone mineral density,BMD)的测量,了解下肢旋转角度的变化对髋部BMD测量的影响.方法选择40例女性,平均年龄60.7岁(45～85岁),平均身高161.8 cm(150～175 cm),平均体重67.4 kg(48～80 kg).进行机器质量控制后,在下肢中立位、15°内旋、30°内旋状态下分别测量髋部BMD,每一角度测量后,均要求受试者下测量床,然后再重新上测量床摆体位.分析比较不同旋转角度下的髋部BMD变化.结果随着下肢旋转角度的改变,髋部BMD测量值均有明显的变化.其中在Ward′s三角区域和股骨粗隆区域的BMD变化明显大于股骨颈BMD改变.从中立位到15°内旋及15°内旋到30°内旋时,股骨颈、Ward′s三角和股骨粗隆BMD值均有显著变化(P＜0.01).而从中立位到30°内旋时,髋部BMD值增高,但其相关系数较低(r＝0.3 6～0.4,P＞0.05).结论髋部BMD测量的精度明显受下肢旋转角度变化的影响;富含松质骨区域的BMD改变更易受下肢旋转角度变化的影响;良好的测量前定位和下肢固定,对提高髋部测量精度具有重要意义.
作者：唐海；任素梅；罗先正 刊期： 2003年第03期
目的对比研究1%毛果芸香碱脂质体滴眼液与1%毛果芸香碱滴眼液对兔眼的缩瞳作用.方法家兔18只,随机分为实验组、阳性对照组、阴性对照组.实验组应用1%毛果芸香碱脂质体滴眼液,阳性对照组应用1%毛果芸香碱滴眼液,阴性对照组应用空白脂质体滴眼液.各组家兔左眼滴入滴眼液,右眼滴入生理盐水作为空白对照,分别在给药前,给药后0.25、0.5、1、2、3、4、5、7 h测量瞳孔直径.结果3组滴药前瞳孔直径左右眼比较,差异无显著性(P＞0.05).滴药后0.25h,阳性对照组缩瞳作用大(P＜0.01),滴药1 h瞳孔开始散大,滴药后5 h差异无显著性(P＞0.05);实验组滴眼后0.5 h瞳孔小(P＜0.01),3 h瞳孔开始散大,7 h差异无显著性(P＞0.05);阴性对照组在观察的7 h内无差异(P＞0.05).结论1%毛果芸香碱脂质体滴眼液具有缓慢释药,延长作用时间的优点.
作者：张惠成；姚克 刊期： 2003年第03期
作者： 刊期： 2003年第03期
目的采用RT-PCR方法,观察SARS冠状病毒(SARS-associated coronavirus,SARS-CoV)在SARS患者粪便中的排出状况.方法以2003年5月16日至23日在本院住院的46例临床确诊SARS患者为研究对象,连续留取粪便标本共103份,提取RNA后采用14对SARS-CoV特异性引物,对每份标本同时进行7次套式RT-PCR扩增,只要有1次RT-PCR结果阳性即判定该标本为阳性.结果在46例患者中,有17例(37.0%)患者的粪便SARS-CoV套式RT-PCR扩增结果为阴性,29例(63.0%)为阳性.粪便SARS-CoV RT-PCR结果阳性时SARS患者的病程为(31.76±10.78)d(12～64d),其中长1例为64d,系2次连续留取的粪便标本均为阳性、每次标本用2个不同引物RT-PCR扩增结果均为阳性.结论SARS-CoV在患者粪便中排出的时间可长达发病后64d,平均32 d,对SARS患者恢复期的消毒隔离应该予以足够的重视.
作者：任翊；丁惠国；吴清发；陈唯军；陈东；包志英；杨玲；赵春惠；汪健 刊期： 2003年第03期
目的探讨垂体腺瘤术后低钠血症的相关因素、发病机制和治疗.方法回顾性总结了1999年1月至2000年6月期间,在本院神经外科就诊的186例垂体腺瘤患者的临床资料.结果在186例患者中,有72例(38.7%)术后出现低钠血症.其中43例(59.7%,43/72)出现于术后4～7 d;43例(59.7%,43/72)有临床症状;低钠血症与年龄、肿瘤大小和肿瘤类型有关,与性别无关;68例(94.4%,68/72)患者被给予补钠和补充容量治疗,63例(87.5%,63/72)在7 d内缓解.结论垂体腺瘤术后低钠血症多出现于术后1周左右,多见于老年和垂体大腺瘤患者,治疗以补钠和补充容量为主.
作者：陶蔚；任祖渊；苏长保；王任直 刊期： 2003年第03期
目的研究核转录因子激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)在肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、弱氧化修饰低密度脂蛋白(minimal modified low density lipoprotein,mmLDL)诱导血管内皮细胞PAI-1基因表达中的转录调控机制.方法进行人脐静脉内皮细胞(human vascular endothelial cells,HUVECs)的培养和鉴定.采用基因重组技术,构建4个含人PAI-1基因不同长度5′上游序列的荧光素酶报告基因质粒,并结合瞬时转染分析实验,初步确定PAI-1基因上游具有调控作用的是位于-823到-553之间的AP-1元件.为进一步确证AP-1元件的调控作用,采用PCR法对该元件进行定点突变.结果TNF-α能明显诱导构建质粒pGL3-PAI-1-823/+90荧光素酶的表达,但对质粒pGL3-PAI-1-823/+90的3个突变体诱导作用明显降低;mmLDL也能明显诱导质粒pGL3-PAI-1-823/+90荧光素酶表达,但对质粒pGL3-PAI-1-823/+90的3个突变体的诱导作用不明显.结论在TNF-α、mmLDL作用下,内皮细胞转录表达PAI-1基因过程中,3个AP-1元件起着重要的作用.
作者：李晓冬；祖淑玉；王雯；朱广瑾 刊期： 2003年第03期
目的观察G蛋白在阿片受体激动剂对钾通道的双相调节中所起的作用.方法利用膜片钳技术(patch clamp),采用全细胞记录方式,观察在电极液中分别加入G蛋白稳定抑制剂(GDPβS)、百日咳毒素(PTX)、二磷酸核苷酸激酶(NDPK)及环磷酸腺苷(cAMP)后,对阿片受体激动剂调节NG108-15细胞膜延迟整流钾通道作用的影响.结果(1)GDPβS能够阻断高浓度δ-阿片受体选择性激动剂(DPDPE)对钾电流的兴奋作用及低浓度DPDPE对钾电流的抑制作用(P＜0.05).(2)高浓度DPDPE对钾电流的兴奋性调节作用完全被PTX阻断(P＜0.05),而霍乱毒素CTX对DPDPE对钾电流的双相调节作用无影响.(3)尿苷二磷酸(UDP)能够阻断NDPK对高浓度阿片受体激动剂对细胞膜钾通道兴奋性调节作用,而UDP对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响.(4)cAMP对高浓度阿片受体激动剂具有调节作用(P＜0.05),而对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响.结论阿片受体对NG108-15细胞膜上延迟整流钾通道具有双相调节作用,其中高浓度激动剂引起的兴奋作用可能由Gi/o介导,并与cAMP有关,而其抑制作用可能是由G蛋白βγ亚单位直接作用.
作者：叶菜英；李庆霞；于晓丽；齐京京；李娟；张德昌 刊期： 2003年第03期
目的研制一种性能可靠的DXA测量用校准(cross-calibeation)及质量控制脊椎体模,并进行体模临床测试.方法经过固体水、骨体模材料和整体组合3个研制阶段,制成羟磷灰石质量控制体模1个,并在LUNAR公司生产的4台不同型号DXA仪器上对该体模进行临床测试.结果4台DXA仪器中,以Expert扇束仪的骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿含量(bone mineral content,BMC)和面积(Area)的准确度误差较大,其他3台(窄扇束Prodigy和2台笔束仪)误差较小;所有仪器的3个指标中以BMD误差较小(-15.4%～11.5%),其中以Prodigy型的BMD误差小;BMD测量值高端误差小偏正值,低端误差大偏负值,在校准中用同时照顾两端差异的回归方程校准为好.25 d测量25次作精确度误差基线优于1 d测量25次者,精确度误差以1 d测量25次的变异系数(CV)小(0.0043),12例成人测量的CV大(0.0078).结论该体模可用于不同DXA仪器的质量控制和校准.
作者：杨定焯；尚家芸；宋文忠；陈坚；朱丹；王文志 刊期： 2003年第03期
目的观察重症SARS患者接受临床营养支持前后部分与营养有关指标的变化,并分析血糖水平/胰岛素用量与结局的关系.方法以我所英东重症医学监护中心收治的21例临床诊断重症SARS患者为研究对象,转入ICU后均给予呼吸支持及临床营养支持.经肠内营养接受的热量约4184KJ/d(1000 kcal/d),蛋白质约38 g/d;经肠外营养接受的热量约3347.2KJ/d(800kcal/d).监测给予患者肠内、肠外营养支持前后的血糖、血清白蛋白、血淋巴细胞总数及谷丙转氨酶等指标的变化.所有患者均接受甲基强的松龙约200 mg/d.为将血糖保持在4.44～7.78 mmol/L(80～140 mg/dl)的较低水平,应用静脉泵人胰岛素,记录血糖及胰岛素用量,再分析其与结局的关系.结果在发病(11.0±2.8)d后转入ICU的2l例患者中,16例(76.2%)伴有营养不良.经过平均12 d肠内与肠外营养支持后,患者血清白蛋白显著升高[(28.5±2.2)g/Lvs(37.0±4.1)g/L](P＝0.0001);血淋巴细胞总数升高[(0.74±0.47)×109/Lvs(1.22±0.73)×109/L](P＝0.02);血谷丙转氨酶升高的病例有所下降,但差异不显著(81.0%vs57.1%,P＝0.18);生存组血糖降至较低水平[(9.5±2.3)mmol/L vs(6.3±1.8)mmol/L](P＝0.0002);死亡组血糖也有下降[(13.0±3.3)mmol/Lvs(9.5±1.3)mmol/L](P＝0.04);生存组血糖水平低于死亡组[(6.3±1.8)mmol/Lvs(9.5±1.3)mmol/L](P＝0.002);血糖高于正常值的病例数生存组明显少于死亡组(26.7%vs100%,P＝0.008).在所有患者中,生存组患者的血糖较易维持,需要用胰岛素控制血糖的比例较低(18.8%),胰岛素用量较少(24±2)IU/d;而5例死亡患者的血糖不易维持,需要用胰岛素控制血糖的比例较高(80.0%),胰岛素用量较多(72±9)IU/d;两组比较,需要用胰岛素控制血糖的患者人数间差异有显著性(P＝0.03),胰岛素用量的差异也有显著性(P＝0.01).结论多数重症SARS患者合并营养不良.营养支持可能改善重症SARS患者部分与营养有关的指标.死亡组患者的血糖不易维持,死亡组患者的胰岛素用量明显大于生存组患者.本结果还有待更多病例的临床研究来检验.
作者：刘晓青；钟南山；陈思蓓；何为群；黎毅敏 刊期： 2003年第03期
雌激素降低是绝经后骨质疏松症的主要发病因素,外源性雌激素可以预防绝经后骨丢失,从而预防绝经后骨质疏松症及骨质疏松性骨折.雌激素控制绝经症状也是其他药物不能取代的.但长期应用雌激素的安全性问题应予重视.应用前应权衡利弊,个体化选用.
作者：刘建立 刊期： 2003年第03期
目的了解维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因Apa Ⅰ多态性与男性骨量的关系.方法PCR-限制性片段长度多态性技术检测上海市388例健康汉族男性VDR基因Apa Ⅰ多态性,并用双能X线吸收仪检查上述人群腰椎1-4(L1-4)和股骨近端股骨颈(Neck)、大转子区(Troch)及Ward′s三角部位骨密度(bone mineraldensity,BMD)和骨矿含量(bone mineral content,BMC).结果ApaⅠ多态性等位基因频率分布符合Hardy-weinberg定律,基因型频率分布依次为aa(48.1%)、Aa(44.2%)和AA(7.7%).协方差分析显示,在所有388例受试者中和160例60岁及以下亚组中,Apa Ⅰ基因型与L1-4和股骨近端各部位BMD、BMC值均无相关性;在228例60岁以上亚组中,Apa Ⅰ基因型与L1-4、Neck和Ward′s三角部位BMD、BMC值均相关(P＜0.05,P＜0.01),AA基因型平均BMD、BMC值高于Aa和aa基因型(P＜0.05,P＜0.01),但是Apa Ⅰ基因型与Troch部位BMD和BMC值无相关性.结论VDR基因Apa Ⅰ多态性与60岁以上男性骨量相关,AA基因型具有较高的骨量,提示Apa Ⅰ多态性可能影响老年男性的松质和皮质骨骨量的丢失.
作者：黄琪仁；章振林；秦跃娟；何进卫；陆敬辉；周琦；胡云秋；李淼；刘玉娟 刊期： 2003年第03期
人体骨骼需不断进行骨重建以维持骨骼的完整性和强度.类固醇激素在骨骼的生长发育和骨重建方面起重要的作用.体内糖皮质激素过多会导致以骨质疏松为主的骨骼损害,而雌激素和雄激素则可对骨骼起保护作用.开发选择性类固醇激素受体调节剂有望成为未来防治骨质疏松药物的研究方向.
作者：孟迅吾；夏维波 刊期： 2003年第03期
目的观察重组人甲状旁腺激素(1-34)[recombinant human parathyroid hormone(1-34),rhPTH(1-34)]对卵巢摘除(ovariectomy,OVX)大鼠骨质疏松的治疗作用.方法选用雌性6月龄SD大鼠100只,80只行双侧卵巢摘除,3个月后诱发骨质疏松模型.rhPTH(1-34)治疗分为5、10、20、40μg/kg剂量组,每组10只,每日皮下注射1次,每周6次.并设OVX+鲑鱼降钙素治疗(15 IU/kg,隔日皮下注射1次)和阿伦膦酸钠治疗(10 mg/kg,每日灌胃1次)对照组,每组10只.以OVX和手术不摘卵(Sham)组各10只为对照,治疗观察3个月.以骨干重、灰重,骨密度,股骨三点弯曲载荷,腰椎压缩载荷,骨小梁面积、矿化沉积率和血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、钙、磷,尿吡啶啉/肌酐(urinary yridinoline/creatin,Pyd/Cr)等指标观察rhPTH(1-34)的治疗作用.结果卵巢摘除3个月后血清E2、子宫湿重和骨量、骨生物力学性能较Sham组明显下降,表明OVX大鼠骨质疏松模型建立.rhPTH(1-34)5～40μg/kg剂量治疗组骨量、骨生物力学性能和骨小梁面积、矿化沉积率明显增高,骨病理形态改善,小剂量治疗组血ALP和尿Pyd/Cr值增加.结论rhPTH(1-34)5～40μg/kg每日1次皮下注射对OVX大鼠骨质疏松有明显治疗作用.
作者：王洪复；金慰芳；高建军；顾淑珠；周轶；孙爱龙；胡菲；沈洁；张顺昌 刊期： 2003年第03期
目的分离、克隆精子发生相关基因,深入了解精子发生的分子机制.方法采用本组克隆的大鼠睾丸EST筛选cDNA文库、Northern blot、原核表达和纯化、抗体制备和免疫组化等技术.结果(1)获得1个新的全长cDNA序列,命名为RSD-7.全长1 238 bp,编码232个氨基酸,GenBank接收号为AF315467.序列分析显示,RSD-7基因编码蛋白质含有1个Ubiquitin-1ike结构域.(2)Northern blot结果显示,在8种成鼠组织中,RSD-7基因仅在睾丸组织中有明显表达.不同发育天龄的大鼠睾丸组织Northern blot结果显示,出生后30 d的大鼠RSD-7基因开始表达,一直到120 d仍有表达.(3)RSD-7 cDNA在大肠杆菌中获得高效表达,并纯化了GST-RSD-7融合蛋白,以此为抗原制备了高效价的抗RSD-7蛋白的多克隆抗体.(4)通过免疫组织化学方法,RSD-7蛋白定位于Sertoli细胞胞浆和质膜上.结论初步分析了RSD-7基因的表达特征并制备了抗RSD-7多克隆抗体,为进一步研究RSD-7蛋白在精子发生过程中的功能提供了条件.
作者：张晓东；苟大为；缪时英；张建超；宗书东；王琳芳 刊期： 2003年第03期
维生素K与骨质疏松关系密切,可通过酶的机制影响谷氨酸γ-羧基化骨钙素的合成和分泌,促进骨形成,抑制骨吸收,提高骨量.此外,维生素K还可能通过影响肾钙素及IL-1、IL-6,调节钙平衡,间接影响骨代谢.大量流行病学研究及临床干预试验证实,维生素K不仅可以增加骨质疏松患者骨密度,而且可以降低其骨折发生率,促进骨健康.但维生素K应用于临床防治骨质疏松症尚需进一步探讨,目前美国医学会将饮食中维生素K摄入量参考值标准提高了50%,即19岁以后女性为90μg/d,男性为120μg/d.
作者：罗林枝；徐苓 刊期： 2003年第03期
目的探讨不同剂量维生素E(Vitamin E,VitE)对慢性间断性缺氧(chronic episodic hypoxia,EHYP)大鼠记忆能力和脑内单胺类神经递质水平的影响.方法建立EHYP大鼠模型,并给予大(每天50IU/250 g体重)、小(每天5 IU/250 g体重)剂量VitE干预.通过被动避暗回避反应试验评价大鼠学习记忆能力,潜伏期(stepthrough latency,STL)越长,记忆能力越强;用高效液相色谱电化学检测器(high performance liquid chromatographyand electrochemical detection,HPLC-ECD)测定大鼠皮层、海马和纹状体内单胺类神经递质的含量.结果EHYP处理后,与对照组相比,EHYP组大鼠STL明显缩短(P＜0.01),各脑区单胺类神经递质水平均显著降低(P＜0.05).药物干预后,与EHYP组相比,VitE大、小剂量组大鼠STL均显著延长(VitE大剂量组:P＜0.05,VitE小剂量组:P＜0.01),但大剂量组大鼠STL明显短于小剂量组(P＜0.05);就单胺类神经递质水平而言,小剂量组大鼠皮层去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)含量,海马NE、DA、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量和纹状体NE、DA、5-HT含量均显著升高(P＜0.05),而大剂量组大鼠仅纹状体NE、DA、5-HT和海马5-HT水平显著升高(P＜0.05).结论VitE可改善EHYP大鼠记忆能力,并提高脑内单胺类神经递质水平,且小剂量疗效优于大剂量.
作者：徐雁；李舜伟；张毅；张建军 刊期： 2003年第03期
中国医学科学院学报杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医学科学院，北京协和医学院
