叶菜英；李庆霞；于晓丽；齐京京；李娟；张德昌
目的利用突变修饰后的中国山东地方株人乳头瘤病毒16型(humsan papillomavirus type 16,HPV16)E6E7融合基因(fmE6E7),研究治疗HPV16感染相关疾病的DNA疫苗,并进一步探索利用共激活分子B7-1基因,研究更加活化细胞免疫的加强疫苗.方法将用PCR法扩增获得fmE6E7基因插入真核表达质粒pVR1012中获得pVR1012-fmE6E7,瞬时转染Cos-7细胞,免疫荧光组织化学法检测证实其表达后,在C57BL/6小鼠肌肉内进行pVR1012-fmE6E7单独免疫,或与小鼠共激活分子B7-1基因真核表达质粒(pcDNA3.1-B7-1)联合免疫.51Cr释放法分析免疫小鼠的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)活性,间接ELISA法检测小鼠血清中E7特异性抗体.用5×105个C3细胞皮下接种C57BL/6小鼠,分析小鼠体内诱发的特异性抗瘤免疫水平.结果修饰后的E6E7基因免疫可诱导机体产生特异的抗体反应和CTL反应,小鼠B7-1基因与fmE6E7联合免疫可显著提高特异性CTL活性,并可保护33%(2/6)的小鼠免受C3肿瘤细胞的攻击,而单独fmE6E7基因免疫则不能抑制C3瘤细胞的生长,联合B7-1基因免疫对诱发的抗体水平无加强作用.结论中国山东地方株E6E7融合基因可用于DNA疫苗的构建,B7-1基因协同免疫可提高疫苗的细胞免疫水平,利用B7-1基因作为HPV16 DNA疫苗的协同因子具有重要价值.
作者：许雪梅；朱明昭；张明策；司静懿；李昆；宋国兴 刊期： 2003年第03期
目的采用RT-PCR方法,观察SARS冠状病毒(SARS-associated coronavirus,SARS-CoV)在SARS患者粪便中的排出状况.方法以2003年5月16日至23日在本院住院的46例临床确诊SARS患者为研究对象,连续留取粪便标本共103份,提取RNA后采用14对SARS-CoV特异性引物,对每份标本同时进行7次套式RT-PCR扩增,只要有1次RT-PCR结果阳性即判定该标本为阳性.结果在46例患者中,有17例(37.0%)患者的粪便SARS-CoV套式RT-PCR扩增结果为阴性,29例(63.0%)为阳性.粪便SARS-CoV RT-PCR结果阳性时SARS患者的病程为(31.76±10.78)d(12～64d),其中长1例为64d,系2次连续留取的粪便标本均为阳性、每次标本用2个不同引物RT-PCR扩增结果均为阳性.结论SARS-CoV在患者粪便中排出的时间可长达发病后64d,平均32 d,对SARS患者恢复期的消毒隔离应该予以足够的重视.
作者：任翊；丁惠国；吴清发；陈唯军；陈东；包志英；杨玲；赵春惠；汪健 刊期： 2003年第03期
目的分离、克隆精子发生相关基因,深入了解精子发生的分子机制.方法采用本组克隆的大鼠睾丸EST筛选cDNA文库、Northern blot、原核表达和纯化、抗体制备和免疫组化等技术.结果(1)获得1个新的全长cDNA序列,命名为RSD-7.全长1 238 bp,编码232个氨基酸,GenBank接收号为AF315467.序列分析显示,RSD-7基因编码蛋白质含有1个Ubiquitin-1ike结构域.(2)Northern blot结果显示,在8种成鼠组织中,RSD-7基因仅在睾丸组织中有明显表达.不同发育天龄的大鼠睾丸组织Northern blot结果显示,出生后30 d的大鼠RSD-7基因开始表达,一直到120 d仍有表达.(3)RSD-7 cDNA在大肠杆菌中获得高效表达,并纯化了GST-RSD-7融合蛋白,以此为抗原制备了高效价的抗RSD-7蛋白的多克隆抗体.(4)通过免疫组织化学方法,RSD-7蛋白定位于Sertoli细胞胞浆和质膜上.结论初步分析了RSD-7基因的表达特征并制备了抗RSD-7多克隆抗体,为进一步研究RSD-7蛋白在精子发生过程中的功能提供了条件.
作者：张晓东；苟大为；缪时英；张建超；宗书东；王琳芳 刊期： 2003年第03期
目的通过对下肢不同旋转角度下的髋部骨密度(bone mineral density,BMD)的测量,了解下肢旋转角度的变化对髋部BMD测量的影响.方法选择40例女性,平均年龄60.7岁(45～85岁),平均身高161.8 cm(150～175 cm),平均体重67.4 kg(48～80 kg).进行机器质量控制后,在下肢中立位、15°内旋、30°内旋状态下分别测量髋部BMD,每一角度测量后,均要求受试者下测量床,然后再重新上测量床摆体位.分析比较不同旋转角度下的髋部BMD变化.结果随着下肢旋转角度的改变,髋部BMD测量值均有明显的变化.其中在Ward′s三角区域和股骨粗隆区域的BMD变化明显大于股骨颈BMD改变.从中立位到15°内旋及15°内旋到30°内旋时,股骨颈、Ward′s三角和股骨粗隆BMD值均有显著变化(P＜0.01).而从中立位到30°内旋时,髋部BMD值增高,但其相关系数较低(r＝0.3 6～0.4,P＞0.05).结论髋部BMD测量的精度明显受下肢旋转角度变化的影响;富含松质骨区域的BMD改变更易受下肢旋转角度变化的影响;良好的测量前定位和下肢固定,对提高髋部测量精度具有重要意义.
作者：唐海；任素梅；罗先正 刊期： 2003年第03期
目的研制一种性能可靠的DXA测量用校准(cross-calibeation)及质量控制脊椎体模,并进行体模临床测试.方法经过固体水、骨体模材料和整体组合3个研制阶段,制成羟磷灰石质量控制体模1个,并在LUNAR公司生产的4台不同型号DXA仪器上对该体模进行临床测试.结果4台DXA仪器中,以Expert扇束仪的骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿含量(bone mineral content,BMC)和面积(Area)的准确度误差较大,其他3台(窄扇束Prodigy和2台笔束仪)误差较小;所有仪器的3个指标中以BMD误差较小(-15.4%～11.5%),其中以Prodigy型的BMD误差小;BMD测量值高端误差小偏正值,低端误差大偏负值,在校准中用同时照顾两端差异的回归方程校准为好.25 d测量25次作精确度误差基线优于1 d测量25次者,精确度误差以1 d测量25次的变异系数(CV)小(0.0043),12例成人测量的CV大(0.0078).结论该体模可用于不同DXA仪器的质量控制和校准.
作者：杨定焯；尚家芸；宋文忠；陈坚；朱丹；王文志 刊期： 2003年第03期
目的研究核转录因子激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)在肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、弱氧化修饰低密度脂蛋白(minimal modified low density lipoprotein,mmLDL)诱导血管内皮细胞PAI-1基因表达中的转录调控机制.方法进行人脐静脉内皮细胞(human vascular endothelial cells,HUVECs)的培养和鉴定.采用基因重组技术,构建4个含人PAI-1基因不同长度5′上游序列的荧光素酶报告基因质粒,并结合瞬时转染分析实验,初步确定PAI-1基因上游具有调控作用的是位于-823到-553之间的AP-1元件.为进一步确证AP-1元件的调控作用,采用PCR法对该元件进行定点突变.结果TNF-α能明显诱导构建质粒pGL3-PAI-1-823/+90荧光素酶的表达,但对质粒pGL3-PAI-1-823/+90的3个突变体诱导作用明显降低;mmLDL也能明显诱导质粒pGL3-PAI-1-823/+90荧光素酶表达,但对质粒pGL3-PAI-1-823/+90的3个突变体的诱导作用不明显.结论在TNF-α、mmLDL作用下,内皮细胞转录表达PAI-1基因过程中,3个AP-1元件起着重要的作用.
作者：李晓冬；祖淑玉；王雯；朱广瑾 刊期： 2003年第03期
维生素K与骨质疏松关系密切,可通过酶的机制影响谷氨酸γ-羧基化骨钙素的合成和分泌,促进骨形成,抑制骨吸收,提高骨量.此外,维生素K还可能通过影响肾钙素及IL-1、IL-6,调节钙平衡,间接影响骨代谢.大量流行病学研究及临床干预试验证实,维生素K不仅可以增加骨质疏松患者骨密度,而且可以降低其骨折发生率,促进骨健康.但维生素K应用于临床防治骨质疏松症尚需进一步探讨,目前美国医学会将饮食中维生素K摄入量参考值标准提高了50%,即19岁以后女性为90μg/d,男性为120μg/d.
作者：罗林枝；徐苓 刊期： 2003年第03期
目的观察G蛋白在阿片受体激动剂对钾通道的双相调节中所起的作用.方法利用膜片钳技术(patch clamp),采用全细胞记录方式,观察在电极液中分别加入G蛋白稳定抑制剂(GDPβS)、百日咳毒素(PTX)、二磷酸核苷酸激酶(NDPK)及环磷酸腺苷(cAMP)后,对阿片受体激动剂调节NG108-15细胞膜延迟整流钾通道作用的影响.结果(1)GDPβS能够阻断高浓度δ-阿片受体选择性激动剂(DPDPE)对钾电流的兴奋作用及低浓度DPDPE对钾电流的抑制作用(P＜0.05).(2)高浓度DPDPE对钾电流的兴奋性调节作用完全被PTX阻断(P＜0.05),而霍乱毒素CTX对DPDPE对钾电流的双相调节作用无影响.(3)尿苷二磷酸(UDP)能够阻断NDPK对高浓度阿片受体激动剂对细胞膜钾通道兴奋性调节作用,而UDP对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响.(4)cAMP对高浓度阿片受体激动剂具有调节作用(P＜0.05),而对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响.结论阿片受体对NG108-15细胞膜上延迟整流钾通道具有双相调节作用,其中高浓度激动剂引起的兴奋作用可能由Gi/o介导,并与cAMP有关,而其抑制作用可能是由G蛋白βγ亚单位直接作用.
作者：叶菜英；李庆霞；于晓丽；齐京京；李娟；张德昌 刊期： 2003年第03期
目的用影像数字化测定法观察日本正常妇女指骨和掌骨骨密度(bone mineral density,BMD)之间的相互关系,及其随年龄和绝经而变化的规律.方法以345名年龄在25～81岁之间的日本正常妇女为研究对象,采用影像数字化测定法测定其非优势侧手的近侧指骨和掌骨的BMD,及指骨和掌骨的指数.结果当年龄大于50岁时,掌指骨的BMD及指骨和掌骨的指数均呈显著下降,且绝经后组与绝经前组相比差异有显著性(P＜0.01).近侧指骨和掌骨的BMD年减少率分别为0.69%和0.74%,两者相比差异无显著性(P＞0.05),且指骨与掌骨的BMD间具有较好的相关性(r＝0.77,P＜0.01).结论绝经后松质骨和皮质骨均存在骨量加速丢失的现象,近侧指骨的BMD测定和掌骨的BMD测定一样具有筛选骨质疏松患者的作用,影像数字化测定法在筛选骨质疏松症方面具有潜在的应用价值.
作者：张华俦 刊期： 2003年第03期
目的通过研究严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)患者的尸检肺部标本,总结SARS的肺部病变特点及发病机制.方法详细检查SARS患者肺脏标本的大体特点,并用常规方法研究显微光镜下SARS累及各肺叶的病变特点.结果7例SARS患者的双肺均明显膨胀,镜下表现以弥漫性肺泡损伤(DAD)不同时期的病变为主.7例均有肺水肿及透明膜形成,肺水肿尤以早期明显.病程超过3周者开始有肺泡内机化及肺间质纤维化,造成肺泡的纤维性闭塞.几乎每例都可见到小血管内的微血栓和肺出血、散在的小叶性肺炎、肺泡上皮脱落、增生等病变.2例可见曲霉菌感染,1例累及左全肺及右肺部分区域,1例出现在肺门淋巴结.肺门淋巴结多表现为充血、出血及淋巴组织减少,窦组织细胞增多.结论SARS肺可能为SARS病毒造成的弥漫性肺泡损伤,表现为肺泡上皮及毛细血管的严重损伤导致肺水肿和肺泡及细支气管的纤维素性渗出性炎症,出现透明膜,继而出现肺泡内机化及肺泡间隔的成纤维细胞增生,共同使肺泡萎陷、机化,终形成纤维化实变.肺门淋巴组织的减少可能是此病影响免疫系统的又一形态学表现.
作者：陈杰；谢永强；张宏图；万建伟；王德田；卢朝辉；王青峙；薛新华；司文学；罗玉风；邱红梅 刊期： 2003年第03期
总结北京协和医院神经外科1991年3月至2002年1月间11例经术后病理证实为蝶鞍区生殖细胞瘤患者的临床资料.其中,男性2例,女性9例.平均年龄16.8岁,平均病程2.6年.临床表现为尿崩症11例,视功能障碍6例,生长发育迟缓5例,垂体功能低下5例.肿瘤大径≤3 cm 8例,＞3 cm 3例.MRI显示肿瘤为T1呈低或等信号8例.术中肿瘤呈紫红色或暗灰色.术后病理均证实为生殖细胞瘤,术后均进行放射治疗.随诊3个月至6年,肿瘤消失,术后尿崩症状改善9例,视功能障碍改善4例,但垂体功能低下和生长发育迟缓改善不明显.研究结果显示当年轻人出现尿崩症、垂体功能低下,影像检查发现蝶鞍区实质肿瘤边界不清时,应考虑蝶鞍区生殖细胞瘤,高度怀疑时采用试验性放射治疗可协助诊断.
作者：杨义；任祖渊；苏长保；王任直；马文斌 刊期： 2003年第03期
目前,心血管疾病的发病率和死亡率居高不下,已成为威胁人类健康的头号杀手;学者们为探索和寻找有效的防治措施,已成功地建立了人和动物的心肌细胞培养技术,从而能在细胞水平上构建心脏的生理、病理、药理和毒理等模型,研究心脏的发生、发育和分化,治疗药物的开发、筛选,心肌组织工程和心肌细胞移植治疗等.
作者：王彤；由文玉；姜平；谭季春；郭帅帅 刊期： 2003年第03期
目的构建可表达戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)ORF2蛋白(112-660aa)的重组腺病毒Adasy-EORF2,探讨其经鼻腔和腹腔免疫小鼠后,诱导机体产生特异性体液免疫和粘膜免疫应答的能力,为研制戊型肝炎疫苗探索新的途径.方法经PCR扩增编码ORF2蛋白(112-660aa)的基因片段,将其连接于重组腺病毒Adasy系统的穿梭质粒pTrack-CMV上,与腺病毒基因组质粒pAdEasy-1共转化宿主菌BJ5183,经细菌内同源重组获得重组腺病毒基因组质粒,转染293细胞以产生、扩增重组腺病毒.将重组腺病毒以107pfu的剂量经鼻腔和腹腔免疫小鼠,通过ELISA检测血液IgG和粘膜IgA的应答情况.结果重组腺病毒经鼻腔免疫小鼠后可刺激机体产生特异性IgA、IgG免疫应答,IgG高滴度达1:1000.经腹腔免疫可刺激小鼠产生IgG免疫应答,高滴度可达1:10000,未检测到明显的IgA应答.结论表达HEV ORF2蛋白的重组腺病毒能刺激机体产生有效的免疫应答,具有成为新型戊型肝炎疫苗的潜力.
作者：董雪；胡金勇；谢天宏；孙茂盛；戴长柏；马雁冰 刊期： 2003年第03期
目的在免疫重建的严重联合免疫缺陷(severe combined immunodeficient,SCID)小鼠体内建立人的B淋巴母细胞瘤模型.方法将SCID小鼠随机分为4组,每组7只,分别为:(1)实验组:在每只SCID小鼠的腹腔内接种人外周血单个核细胞(peripheral-blood mononuclear cells,PBMC)1周后,腹腔接种EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)悬液;(2)不经任何处理的SCID小鼠对照组;(3)腹腔接种人PBMC的SCID小鼠对照组;(4)腹腔接种EBV悬液的SCID小鼠对照组.每日观察小鼠的健康情况,于免疫重建的第5周解剖各组小鼠,观察腹腔各脏器的肿瘤形成情况,并用HE染色、组织化学以及PCR方法鉴定所长肿瘤的特性.结果4周后,在接种EBV的免疫重建SCID小鼠的腹腔中可形成(35±12.5)mm3大小的肿瘤,多位于肝脏,而对照组均未见有肿瘤生长;HE染色表明,所长的肿瘤均为高分化的B淋巴母细胞瘤;组织化学实验表明,肿瘤细胞均可表达CD19、CD20、CD45RA分子和EB病毒编码的蛋白;PCR检测显示,肿瘤组织的DNA在269 bp处出现特异的EBV扩增条带.结论成功建立了免疫重建SCID小鼠的人B淋巴母细胞瘤模型,为研究人类肿瘤免疫提供了一个理想的动物模型.
作者：陈冬青；白连钧；刘庆丰；崔莲仙；何维；巴德年 刊期： 2003年第03期
目的探讨fat mass和lean mass对绝经前健康妇女骨密度的影响程度.方法在绝经前的健康妇女中,用双能X线骨密度仪测定腰椎、股骨近端和全身骨密度以fat mass和lean mass,并测量身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数(body mass index,BMI)和腰臀比.结果fat mass是决定BMI的主要因素;BMI和lean mass与L2-4、股骨近端和全身骨密度呈正相关(P值均＝0.000);多元逐步回归分析显示,只有lean mass才是决定L2-4(标准偏回归系数β＝0.282,P＝0.000)、股骨近端(β＝0.336,P＝0.000)和全身骨密度(β＝0.361,P＝0.000)的独立影响因素;在控制年龄因素的基础上控制lean mass后,BMI与骨密度的相关性提高,而控制lean mass后,BMI与骨密度的相关性减弱,甚至消失.结论lean mass是决定绝经前健康妇女骨密度的重要因素.
作者：刘建民；赵红燕；宁光；张连珍；许曼音；陈家伦 刊期： 2003年第03期
目的探讨不同剂量维生素E(Vitamin E,VitE)对慢性间断性缺氧(chronic episodic hypoxia,EHYP)大鼠记忆能力和脑内单胺类神经递质水平的影响.方法建立EHYP大鼠模型,并给予大(每天50IU/250 g体重)、小(每天5 IU/250 g体重)剂量VitE干预.通过被动避暗回避反应试验评价大鼠学习记忆能力,潜伏期(stepthrough latency,STL)越长,记忆能力越强;用高效液相色谱电化学检测器(high performance liquid chromatographyand electrochemical detection,HPLC-ECD)测定大鼠皮层、海马和纹状体内单胺类神经递质的含量.结果EHYP处理后,与对照组相比,EHYP组大鼠STL明显缩短(P＜0.01),各脑区单胺类神经递质水平均显著降低(P＜0.05).药物干预后,与EHYP组相比,VitE大、小剂量组大鼠STL均显著延长(VitE大剂量组:P＜0.05,VitE小剂量组:P＜0.01),但大剂量组大鼠STL明显短于小剂量组(P＜0.05);就单胺类神经递质水平而言,小剂量组大鼠皮层去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)含量,海马NE、DA、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量和纹状体NE、DA、5-HT含量均显著升高(P＜0.05),而大剂量组大鼠仅纹状体NE、DA、5-HT和海马5-HT水平显著升高(P＜0.05).结论VitE可改善EHYP大鼠记忆能力,并提高脑内单胺类神经递质水平,且小剂量疗效优于大剂量.
作者：徐雁；李舜伟；张毅；张建军 刊期： 2003年第03期
人体骨骼需不断进行骨重建以维持骨骼的完整性和强度.类固醇激素在骨骼的生长发育和骨重建方面起重要的作用.体内糖皮质激素过多会导致以骨质疏松为主的骨骼损害,而雌激素和雄激素则可对骨骼起保护作用.开发选择性类固醇激素受体调节剂有望成为未来防治骨质疏松药物的研究方向.
作者：孟迅吾；夏维波 刊期： 2003年第03期
目的了解维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因Apa Ⅰ多态性与男性骨量的关系.方法PCR-限制性片段长度多态性技术检测上海市388例健康汉族男性VDR基因Apa Ⅰ多态性,并用双能X线吸收仪检查上述人群腰椎1-4(L1-4)和股骨近端股骨颈(Neck)、大转子区(Troch)及Ward′s三角部位骨密度(bone mineraldensity,BMD)和骨矿含量(bone mineral content,BMC).结果ApaⅠ多态性等位基因频率分布符合Hardy-weinberg定律,基因型频率分布依次为aa(48.1%)、Aa(44.2%)和AA(7.7%).协方差分析显示,在所有388例受试者中和160例60岁及以下亚组中,Apa Ⅰ基因型与L1-4和股骨近端各部位BMD、BMC值均无相关性;在228例60岁以上亚组中,Apa Ⅰ基因型与L1-4、Neck和Ward′s三角部位BMD、BMC值均相关(P＜0.05,P＜0.01),AA基因型平均BMD、BMC值高于Aa和aa基因型(P＜0.05,P＜0.01),但是Apa Ⅰ基因型与Troch部位BMD和BMC值无相关性.结论VDR基因Apa Ⅰ多态性与60岁以上男性骨量相关,AA基因型具有较高的骨量,提示Apa Ⅰ多态性可能影响老年男性的松质和皮质骨骨量的丢失.
作者：黄琪仁；章振林；秦跃娟；何进卫；陆敬辉；周琦；胡云秋；李淼；刘玉娟 刊期： 2003年第03期
目的对比研究1%毛果芸香碱脂质体滴眼液与1%毛果芸香碱滴眼液对兔眼的缩瞳作用.方法家兔18只,随机分为实验组、阳性对照组、阴性对照组.实验组应用1%毛果芸香碱脂质体滴眼液,阳性对照组应用1%毛果芸香碱滴眼液,阴性对照组应用空白脂质体滴眼液.各组家兔左眼滴入滴眼液,右眼滴入生理盐水作为空白对照,分别在给药前,给药后0.25、0.5、1、2、3、4、5、7 h测量瞳孔直径.结果3组滴药前瞳孔直径左右眼比较,差异无显著性(P＞0.05).滴药后0.25h,阳性对照组缩瞳作用大(P＜0.01),滴药1 h瞳孔开始散大,滴药后5 h差异无显著性(P＞0.05);实验组滴眼后0.5 h瞳孔小(P＜0.01),3 h瞳孔开始散大,7 h差异无显著性(P＞0.05);阴性对照组在观察的7 h内无差异(P＞0.05).结论1%毛果芸香碱脂质体滴眼液具有缓慢释药,延长作用时间的优点.
作者：张惠成；姚克 刊期： 2003年第03期
目的对比研究3、6、9、12个月龄大鼠的骨髓基质细胞(marrow stromal cells,MSCs)成骨与成脂肪能力的变化.方法培养液中分别加入成骨、成脂肪诱导剂,在不同时间行细胞化学染色观察3和12个月龄两组大鼠MSCs的成骨与成脂肪能力的变化;采用RT-PCR法分别检测3、6、9、12个月龄大鼠的MSCs的Ⅰ型胶原mRNA和脂蛋白脂酶mRNA水平的变化.结果成骨诱导1周后,12个月龄大鼠的MSCs对照与诱导组碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)表达阳性率均低于3个月龄大鼠的同组细胞.成骨诱导12 d后,3个月龄大鼠组的MSCs先于12个月龄大鼠组形成钙化.成脂肪诱导第2天,12个月龄大鼠组的MSCs先于3个月龄大鼠组MSCs生成脂滴.RT-PCR检测显示Ⅰ型胶原mRNA水平随月龄增长表达降低,且随诱导时间延长降低幅度变大;脂蛋白脂酶的mRNA水平随月龄增长表达增加,随诱导时间延长增加幅度变大.结论大鼠的MSCs随月龄增长成骨能力降低,成脂肪能力增强.
作者：陈槐卿；药蓉；韩君；邓力；李良 刊期： 2003年第03期
中国医学科学院学报杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医学科学院，北京协和医学院
