陈冬青；白连钧；刘庆丰；崔莲仙；何维；巴德年
人体骨骼需不断进行骨重建以维持骨骼的完整性和强度.类固醇激素在骨骼的生长发育和骨重建方面起重要的作用.体内糖皮质激素过多会导致以骨质疏松为主的骨骼损害,而雌激素和雄激素则可对骨骼起保护作用.开发选择性类固醇激素受体调节剂有望成为未来防治骨质疏松药物的研究方向.
作者：孟迅吾；夏维波 刊期： 2003年第03期
目的研究核转录因子激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)在肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、弱氧化修饰低密度脂蛋白(minimal modified low density lipoprotein,mmLDL)诱导血管内皮细胞PAI-1基因表达中的转录调控机制.方法进行人脐静脉内皮细胞(human vascular endothelial cells,HUVECs)的培养和鉴定.采用基因重组技术,构建4个含人PAI-1基因不同长度5′上游序列的荧光素酶报告基因质粒,并结合瞬时转染分析实验,初步确定PAI-1基因上游具有调控作用的是位于-823到-553之间的AP-1元件.为进一步确证AP-1元件的调控作用,采用PCR法对该元件进行定点突变.结果TNF-α能明显诱导构建质粒pGL3-PAI-1-823/+90荧光素酶的表达,但对质粒pGL3-PAI-1-823/+90的3个突变体诱导作用明显降低;mmLDL也能明显诱导质粒pGL3-PAI-1-823/+90荧光素酶表达,但对质粒pGL3-PAI-1-823/+90的3个突变体的诱导作用不明显.结论在TNF-α、mmLDL作用下,内皮细胞转录表达PAI-1基因过程中,3个AP-1元件起着重要的作用.
作者：李晓冬；祖淑玉；王雯；朱广瑾 刊期： 2003年第03期
目的通过对下肢不同旋转角度下的髋部骨密度(bone mineral density,BMD)的测量,了解下肢旋转角度的变化对髋部BMD测量的影响.方法选择40例女性,平均年龄60.7岁(45～85岁),平均身高161.8 cm(150～175 cm),平均体重67.4 kg(48～80 kg).进行机器质量控制后,在下肢中立位、15°内旋、30°内旋状态下分别测量髋部BMD,每一角度测量后,均要求受试者下测量床,然后再重新上测量床摆体位.分析比较不同旋转角度下的髋部BMD变化.结果随着下肢旋转角度的改变,髋部BMD测量值均有明显的变化.其中在Ward′s三角区域和股骨粗隆区域的BMD变化明显大于股骨颈BMD改变.从中立位到15°内旋及15°内旋到30°内旋时,股骨颈、Ward′s三角和股骨粗隆BMD值均有显著变化(P＜0.01).而从中立位到30°内旋时,髋部BMD值增高,但其相关系数较低(r＝0.3 6～0.4,P＞0.05).结论髋部BMD测量的精度明显受下肢旋转角度变化的影响;富含松质骨区域的BMD改变更易受下肢旋转角度变化的影响;良好的测量前定位和下肢固定,对提高髋部测量精度具有重要意义.
作者：唐海；任素梅；罗先正 刊期： 2003年第03期
目的评价锝[99mTc]甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)显像及颈部超声对原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,pHPT)患者在手术前进行病变甲状旁腺定位的敏感性和应用价值.方法对本院1983年6月到2002年6月期间收治的160例pHPT患者进行术前99Tc-MIBI显像检查和/或颈部超声检查.其中,男性53例(33.1%),女性107例(66.9%),平均年龄为(38.9±14.8)岁;100例接受99mTc-MIBI显像检查,148例进行高分辨率颈部超声检查.检查结果与手术所见和病理学进行比较.结果99mTc-MIBI显像和颈部超声对病变甲状旁腺定位的敏感性分别为94.0%和85.1%,阳性预测值分别为100%和89.1%,联合2种检查总的敏感性可达98.9%;在单个甲状旁腺病变组(n＝145)中,99mTc-MIBI显像的敏感性为93.3%,颈部超声的敏感性为84.7%;甲状旁腺病变异位患者进行99mTc-MIBI显像的检测敏感性达100%,但是应用超声检测敏感性为56.3%.结论99mTc-MIBI显像和颈部超声对pHPT具有不同的敏感性,2种检查方法联合应用可以使敏感性增加.甲状旁腺异位对99mTc-MIBI显像的敏感性无影响,但是会使超声的敏感性下降,肿瘤大小影响超声检查敏感性,并且观察到99mTc-MIBI假阴性的各种原因,对于99mTc-MIBI检查阴性者应该排除可能的干扰因素.
作者：宁志伟；王鸥；徐竞英；张缙熙；李方；邢小平；孟迅吾；夏维波；李梅；管珩；朱预 刊期： 2003年第03期
目的通过研究严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)患者的尸检肺部标本,总结SARS的肺部病变特点及发病机制.方法详细检查SARS患者肺脏标本的大体特点,并用常规方法研究显微光镜下SARS累及各肺叶的病变特点.结果7例SARS患者的双肺均明显膨胀,镜下表现以弥漫性肺泡损伤(DAD)不同时期的病变为主.7例均有肺水肿及透明膜形成,肺水肿尤以早期明显.病程超过3周者开始有肺泡内机化及肺间质纤维化,造成肺泡的纤维性闭塞.几乎每例都可见到小血管内的微血栓和肺出血、散在的小叶性肺炎、肺泡上皮脱落、增生等病变.2例可见曲霉菌感染,1例累及左全肺及右肺部分区域,1例出现在肺门淋巴结.肺门淋巴结多表现为充血、出血及淋巴组织减少,窦组织细胞增多.结论SARS肺可能为SARS病毒造成的弥漫性肺泡损伤,表现为肺泡上皮及毛细血管的严重损伤导致肺水肿和肺泡及细支气管的纤维素性渗出性炎症,出现透明膜,继而出现肺泡内机化及肺泡间隔的成纤维细胞增生,共同使肺泡萎陷、机化,终形成纤维化实变.肺门淋巴组织的减少可能是此病影响免疫系统的又一形态学表现.
作者：陈杰；谢永强；张宏图；万建伟；王德田；卢朝辉；王青峙；薛新华；司文学；罗玉风；邱红梅 刊期： 2003年第03期
目的构建可表达戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)ORF2蛋白(112-660aa)的重组腺病毒Adasy-EORF2,探讨其经鼻腔和腹腔免疫小鼠后,诱导机体产生特异性体液免疫和粘膜免疫应答的能力,为研制戊型肝炎疫苗探索新的途径.方法经PCR扩增编码ORF2蛋白(112-660aa)的基因片段,将其连接于重组腺病毒Adasy系统的穿梭质粒pTrack-CMV上,与腺病毒基因组质粒pAdEasy-1共转化宿主菌BJ5183,经细菌内同源重组获得重组腺病毒基因组质粒,转染293细胞以产生、扩增重组腺病毒.将重组腺病毒以107pfu的剂量经鼻腔和腹腔免疫小鼠,通过ELISA检测血液IgG和粘膜IgA的应答情况.结果重组腺病毒经鼻腔免疫小鼠后可刺激机体产生特异性IgA、IgG免疫应答,IgG高滴度达1:1000.经腹腔免疫可刺激小鼠产生IgG免疫应答,高滴度可达1:10000,未检测到明显的IgA应答.结论表达HEV ORF2蛋白的重组腺病毒能刺激机体产生有效的免疫应答,具有成为新型戊型肝炎疫苗的潜力.
作者：董雪；胡金勇；谢天宏；孙茂盛；戴长柏；马雁冰 刊期： 2003年第03期
目的对上段食管癌实施同时整和加量调强放射治疗(simultaneous integrated boost intensity-modulatedradiation therapy,SIB-IMRT)计划,研究肿瘤及预防照射区的剂量分布情况和危及器官受量,并比较不同照射野数目对剂量分布的影响.方法对2例上段食管癌的原发灶和预防照射区进行SIB-IMRT计划设计.定义2个靶区:PTV1为需要加量照射的原发灶靶区,给予67.2 Gy;PTV2为预防照射区,给予50.4 Gy的剂量.设计4个计划,采用共面、360度范围等角度分布的照射野,野数分别为3、5、7、9,4个计划使用相同的剂量-体积约束条件进行逆向优化.比较这4个计划的剂量分布、剂量体积直方图(dose volume histogram,DVH)、适合度指数等指标.结果3个调强照射野即可使2个靶区获得满意的剂量分布.随着照射野数目的增加,靶区剂量均匀性、适合度指数提高,危及器官受量减小.当照射野数由7增加到9时,剂量分布没有改善.结论5～7个调强照射野即可使上段食管癌的同时整和加量(simultaneous integrated boost,SIB)治疗获得理想的剂量分布.原发肿瘤可以获得比常规分割高的等效剂量.共面、等角度分布的照射野设计简单、效率高.SIB-IMRT治疗的疗效还有待于临床的结果.
作者：傅卫华；王绿化；周宗玫；戴建荣；胡逸民 刊期： 2003年第03期
目前,心血管疾病的发病率和死亡率居高不下,已成为威胁人类健康的头号杀手;学者们为探索和寻找有效的防治措施,已成功地建立了人和动物的心肌细胞培养技术,从而能在细胞水平上构建心脏的生理、病理、药理和毒理等模型,研究心脏的发生、发育和分化,治疗药物的开发、筛选,心肌组织工程和心肌细胞移植治疗等.
作者：王彤；由文玉；姜平；谭季春；郭帅帅 刊期： 2003年第03期
雌激素降低是绝经后骨质疏松症的主要发病因素,外源性雌激素可以预防绝经后骨丢失,从而预防绝经后骨质疏松症及骨质疏松性骨折.雌激素控制绝经症状也是其他药物不能取代的.但长期应用雌激素的安全性问题应予重视.应用前应权衡利弊,个体化选用.
作者：刘建立 刊期： 2003年第03期
目的探讨垂体腺瘤术后低钠血症的相关因素、发病机制和治疗.方法回顾性总结了1999年1月至2000年6月期间,在本院神经外科就诊的186例垂体腺瘤患者的临床资料.结果在186例患者中,有72例(38.7%)术后出现低钠血症.其中43例(59.7%,43/72)出现于术后4～7 d;43例(59.7%,43/72)有临床症状;低钠血症与年龄、肿瘤大小和肿瘤类型有关,与性别无关;68例(94.4%,68/72)患者被给予补钠和补充容量治疗,63例(87.5%,63/72)在7 d内缓解.结论垂体腺瘤术后低钠血症多出现于术后1周左右,多见于老年和垂体大腺瘤患者,治疗以补钠和补充容量为主.
作者：陶蔚；任祖渊；苏长保；王任直 刊期： 2003年第03期
北京市的SARS疫情从4月下旬以来经历了3个明显的发展阶段,即4月下旬的迅猛发展阶段,5月第1周的缓慢下降及5月中旬后的快速持续下降阶段.从5月下旬起北京市SARS疫情得到了控制,并维持在一个相当低的水平.本文用几个指标描述了不同疫情发展阶段的主要特点,说明北京市从4月下旬开始采取的干预措施发挥了积极的作用,而信息公开是重要的干预措施之一.信息公开是公众知情权的一个重要内容,它可以使大众了解目前正在发生着什么,政府在干什么以及自己应该干什么;也有助于动员大众为国分忧.大众理解、积极支持政府采取的各种干预活动,并主动参与对于疫情的迅速下降起到了举足轻重的作用.
作者：金水高 刊期： 2003年第03期
自2002年11月起,我国广东、香港、北京等地相继出现了严重急性呼吸综合征(severe acuterespiratory syndrome,SARS)的暴发流行,截至今年5月已累及全球约30个国家和地区.
作者：高学慧；叶阿里；甘勇；李倩；王仲；倪安平 刊期： 2003年第03期
目的探讨降钙素受体(calcitonin receptor,CTR)基因多态性与绝经前和绝经后妇女骨密度(bonemineral density,BMD)之间的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,对上海地区184名绝经前和199名绝经后妇女进行CTR基因型的检测.应用双能X线骨密度仪(dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA)测定腰椎和股骨颈BMD.结果383名上海地区妇女CTR基因型频率分布依次为CC型占83.8%,TC型14.6%,TT型1.6%.在绝经后妇女组,CC型的股骨颈BMD明显高于TC和TT型(P＜0.01),而在绝经前组不同基因型的各部位BMD无差别.多元逐步回归分析提示,CTR基因型与绝经后妇女股骨颈BMD相关(P＜0.05).结论CTR基因多态性与绝经后妇女BMD存在一定的关联.
作者：赵红燕；刘建民；宁光；张连珍；江凌；戴蒙；许曼音；陈家伦 刊期： 2003年第03期
目的观察G蛋白在阿片受体激动剂对钾通道的双相调节中所起的作用.方法利用膜片钳技术(patch clamp),采用全细胞记录方式,观察在电极液中分别加入G蛋白稳定抑制剂(GDPβS)、百日咳毒素(PTX)、二磷酸核苷酸激酶(NDPK)及环磷酸腺苷(cAMP)后,对阿片受体激动剂调节NG108-15细胞膜延迟整流钾通道作用的影响.结果(1)GDPβS能够阻断高浓度δ-阿片受体选择性激动剂(DPDPE)对钾电流的兴奋作用及低浓度DPDPE对钾电流的抑制作用(P＜0.05).(2)高浓度DPDPE对钾电流的兴奋性调节作用完全被PTX阻断(P＜0.05),而霍乱毒素CTX对DPDPE对钾电流的双相调节作用无影响.(3)尿苷二磷酸(UDP)能够阻断NDPK对高浓度阿片受体激动剂对细胞膜钾通道兴奋性调节作用,而UDP对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响.(4)cAMP对高浓度阿片受体激动剂具有调节作用(P＜0.05),而对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响.结论阿片受体对NG108-15细胞膜上延迟整流钾通道具有双相调节作用,其中高浓度激动剂引起的兴奋作用可能由Gi/o介导,并与cAMP有关,而其抑制作用可能是由G蛋白βγ亚单位直接作用.
作者：叶菜英；李庆霞；于晓丽；齐京京；李娟；张德昌 刊期： 2003年第03期
目的用影像数字化测定法观察日本正常妇女指骨和掌骨骨密度(bone mineral density,BMD)之间的相互关系,及其随年龄和绝经而变化的规律.方法以345名年龄在25～81岁之间的日本正常妇女为研究对象,采用影像数字化测定法测定其非优势侧手的近侧指骨和掌骨的BMD,及指骨和掌骨的指数.结果当年龄大于50岁时,掌指骨的BMD及指骨和掌骨的指数均呈显著下降,且绝经后组与绝经前组相比差异有显著性(P＜0.01).近侧指骨和掌骨的BMD年减少率分别为0.69%和0.74%,两者相比差异无显著性(P＞0.05),且指骨与掌骨的BMD间具有较好的相关性(r＝0.77,P＜0.01).结论绝经后松质骨和皮质骨均存在骨量加速丢失的现象,近侧指骨的BMD测定和掌骨的BMD测定一样具有筛选骨质疏松患者的作用,影像数字化测定法在筛选骨质疏松症方面具有潜在的应用价值.
作者：张华俦 刊期： 2003年第03期
目的探讨fat mass和lean mass对绝经前健康妇女骨密度的影响程度.方法在绝经前的健康妇女中,用双能X线骨密度仪测定腰椎、股骨近端和全身骨密度以fat mass和lean mass,并测量身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数(body mass index,BMI)和腰臀比.结果fat mass是决定BMI的主要因素;BMI和lean mass与L2-4、股骨近端和全身骨密度呈正相关(P值均＝0.000);多元逐步回归分析显示,只有lean mass才是决定L2-4(标准偏回归系数β＝0.282,P＝0.000)、股骨近端(β＝0.336,P＝0.000)和全身骨密度(β＝0.361,P＝0.000)的独立影响因素;在控制年龄因素的基础上控制lean mass后,BMI与骨密度的相关性提高,而控制lean mass后,BMI与骨密度的相关性减弱,甚至消失.结论lean mass是决定绝经前健康妇女骨密度的重要因素.
作者：刘建民；赵红燕；宁光；张连珍；许曼音；陈家伦 刊期： 2003年第03期
目的利用突变修饰后的中国山东地方株人乳头瘤病毒16型(humsan papillomavirus type 16,HPV16)E6E7融合基因(fmE6E7),研究治疗HPV16感染相关疾病的DNA疫苗,并进一步探索利用共激活分子B7-1基因,研究更加活化细胞免疫的加强疫苗.方法将用PCR法扩增获得fmE6E7基因插入真核表达质粒pVR1012中获得pVR1012-fmE6E7,瞬时转染Cos-7细胞,免疫荧光组织化学法检测证实其表达后,在C57BL/6小鼠肌肉内进行pVR1012-fmE6E7单独免疫,或与小鼠共激活分子B7-1基因真核表达质粒(pcDNA3.1-B7-1)联合免疫.51Cr释放法分析免疫小鼠的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)活性,间接ELISA法检测小鼠血清中E7特异性抗体.用5×105个C3细胞皮下接种C57BL/6小鼠,分析小鼠体内诱发的特异性抗瘤免疫水平.结果修饰后的E6E7基因免疫可诱导机体产生特异的抗体反应和CTL反应,小鼠B7-1基因与fmE6E7联合免疫可显著提高特异性CTL活性,并可保护33%(2/6)的小鼠免受C3肿瘤细胞的攻击,而单独fmE6E7基因免疫则不能抑制C3瘤细胞的生长,联合B7-1基因免疫对诱发的抗体水平无加强作用.结论中国山东地方株E6E7融合基因可用于DNA疫苗的构建,B7-1基因协同免疫可提高疫苗的细胞免疫水平,利用B7-1基因作为HPV16 DNA疫苗的协同因子具有重要价值.
作者：许雪梅；朱明昭；张明策；司静懿；李昆；宋国兴 刊期： 2003年第03期
目的观察重组人甲状旁腺激素(1-34)[recombinant human parathyroid hormone(1-34),rhPTH(1-34)]对卵巢摘除(ovariectomy,OVX)大鼠骨质疏松的治疗作用.方法选用雌性6月龄SD大鼠100只,80只行双侧卵巢摘除,3个月后诱发骨质疏松模型.rhPTH(1-34)治疗分为5、10、20、40μg/kg剂量组,每组10只,每日皮下注射1次,每周6次.并设OVX+鲑鱼降钙素治疗(15 IU/kg,隔日皮下注射1次)和阿伦膦酸钠治疗(10 mg/kg,每日灌胃1次)对照组,每组10只.以OVX和手术不摘卵(Sham)组各10只为对照,治疗观察3个月.以骨干重、灰重,骨密度,股骨三点弯曲载荷,腰椎压缩载荷,骨小梁面积、矿化沉积率和血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、钙、磷,尿吡啶啉/肌酐(urinary yridinoline/creatin,Pyd/Cr)等指标观察rhPTH(1-34)的治疗作用.结果卵巢摘除3个月后血清E2、子宫湿重和骨量、骨生物力学性能较Sham组明显下降,表明OVX大鼠骨质疏松模型建立.rhPTH(1-34)5～40μg/kg剂量治疗组骨量、骨生物力学性能和骨小梁面积、矿化沉积率明显增高,骨病理形态改善,小剂量治疗组血ALP和尿Pyd/Cr值增加.结论rhPTH(1-34)5～40μg/kg每日1次皮下注射对OVX大鼠骨质疏松有明显治疗作用.
作者：王洪复；金慰芳；高建军；顾淑珠；周轶；孙爱龙；胡菲；沈洁；张顺昌 刊期： 2003年第03期
目的对比研究3、6、9、12个月龄大鼠的骨髓基质细胞(marrow stromal cells,MSCs)成骨与成脂肪能力的变化.方法培养液中分别加入成骨、成脂肪诱导剂,在不同时间行细胞化学染色观察3和12个月龄两组大鼠MSCs的成骨与成脂肪能力的变化;采用RT-PCR法分别检测3、6、9、12个月龄大鼠的MSCs的Ⅰ型胶原mRNA和脂蛋白脂酶mRNA水平的变化.结果成骨诱导1周后,12个月龄大鼠的MSCs对照与诱导组碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)表达阳性率均低于3个月龄大鼠的同组细胞.成骨诱导12 d后,3个月龄大鼠组的MSCs先于12个月龄大鼠组形成钙化.成脂肪诱导第2天,12个月龄大鼠组的MSCs先于3个月龄大鼠组MSCs生成脂滴.RT-PCR检测显示Ⅰ型胶原mRNA水平随月龄增长表达降低,且随诱导时间延长降低幅度变大;脂蛋白脂酶的mRNA水平随月龄增长表达增加,随诱导时间延长增加幅度变大.结论大鼠的MSCs随月龄增长成骨能力降低,成脂肪能力增强.
作者：陈槐卿；药蓉；韩君；邓力；李良 刊期： 2003年第03期
维生素K与骨质疏松关系密切,可通过酶的机制影响谷氨酸γ-羧基化骨钙素的合成和分泌,促进骨形成,抑制骨吸收,提高骨量.此外,维生素K还可能通过影响肾钙素及IL-1、IL-6,调节钙平衡,间接影响骨代谢.大量流行病学研究及临床干预试验证实,维生素K不仅可以增加骨质疏松患者骨密度,而且可以降低其骨折发生率,促进骨健康.但维生素K应用于临床防治骨质疏松症尚需进一步探讨,目前美国医学会将饮食中维生素K摄入量参考值标准提高了50%,即19岁以后女性为90μg/d,男性为120μg/d.
作者：罗林枝；徐苓 刊期： 2003年第03期
中国医学科学院学报杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医学科学院，北京协和医学院
