张宏波；黄艳青；孙辉；温玉环；朱大卫；施秀芳；王元银
目的 探讨以皮疹为首发症状就诊的朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans-cell histiocytosis,LCH)的临床病理特点,为其早期准确诊断提供有益的帮助.方法 收集天津市儿童医院2012年5月～2017年3月以皮疹为首发症状就诊的19例LCH,所有病例均采用直径4.5 mm的皮钻于病变典型部位行皮肤活检,活检标本行常规HE染色及CD1a、S-100、Langerin、CD68、CD3、CD20、CD117免疫组化染色.结果 皮疹大体形态多样,镜下病变大部分位于真皮内(10/19),呈灶状或弥漫分布,8例可见表皮侵犯,1例仅在表皮内形成表皮内疱,疱内可见瘤细胞,真皮内未见瘤细胞.典型的肿瘤细胞大小较一致,细胞界限不清,胞质略呈嗜酸性,核不规则、凹陷,可见核沟(15/19),部分病例肿瘤细胞形态不典型,未见明显核沟.免疫表型:CD1a、Langerin、S-100均阳性(19/19),CD68部分阳性(16/19),病灶中或病灶周围均可见CD3阳性的T淋巴细胞,CD117阴性.结论 儿童LCH皮疹形态多样,且常为该疾病的早期表现,提高对LCH皮疹的认识,及时行皮肤活检及免疫组化染色,对儿童LCH的早期诊断和治疗具有重要意义.
作者：赵丽；赵林胜；苏海辉；胡晓丽 刊期： 2018年第05期
目的 探讨Nir1在胶质瘤细胞中引起向细胞间叶性转变的分子机制.方法 采用Western blot检测Nir1在不同胶质瘤细胞系中的表达;应用已构建的pcDNA3.1-Nir1质粒转染人胶质瘤H4细胞,采用Western blot法检测转染后H4细胞中Nir1、T-cadherin、间叶细胞标志物vimentin、N-cadherin及转录因子Snail、Slug、Twist1、Zeb1的表达;体外侵袭实验检测转染后细胞的侵袭能力.结果 Nir1在低侵袭力胶质瘤细胞H4中的表达低于高侵袭力胶质瘤细胞;细胞转染后,H4细胞中Nir1的蛋白表达明显增强,侵袭并穿透Matrigel胶的细胞数目明显比对照组多(P=0.00);与CCL18共同孵育72 h后细胞内vimentin、N-cadherin的表达明显增多,转录因子中只有Snail的表达明显增多而Slug、Twist1、Zeb1的表达差异无显著性.结论 在胶质瘤细胞中存在并表达Nir1蛋白,Nir1可促进胶质瘤细胞间质转化(mesenchymal transition,MT),进而调控胶质瘤细胞的运动和侵袭能力.
作者：陈萍萍；梁粉花；齐岳亮；赵一诺；张宝刚 刊期： 2018年第05期
目的 分析雄激素受体(androgen receptor,AR)在不同分子分型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系,并初步探讨AR抑制剂比卡鲁胺在不同AR表达量乳腺癌细胞株中的影响.方法 采用免疫组化SP法检测127例乳腺癌组织中AR的表达,并分析其与各临床病理特征的关系.采用免疫荧光和Western blot法检测MDA-MB-231、MDA-MB-453、MCF-7乳腺癌细胞株中AR的表达,用不同浓度的雄激素抑制剂比卡鲁胺作用于以上3株乳腺癌细胞株,用MTT法分别绘制细胞株6天的生长曲线,后予30 μmnol/L的比卡鲁胺持续作用以上3株细胞6天,用Western blot法检测用药前后AKT及AR的表达量.结果 AR在127例乳腺癌组织中的阳性率为64.29％,其中在三阴型乳腺癌(trip-negative breast cancer,TNBC)中的阳性率为44.68％,在4种分子分型乳腺癌中阳性率低,其差异有统计学意义(P＜0.05),AR的表达与组织学分级及患者月经状态具有明显相关性(P =0.026,P=0.048),但与临床分期、患者年龄、淋巴结状态、肿瘤大小等病理参数无关.MTT实验显示,与对照组相比,AR强阳性细胞株MDA-MB-453在给予30μmol/L比卡鲁胺作用5天后,细胞生长受到明显抑制.Western blot结果提示,用药后MDA-MB-453中AKT的表达显著降低(0.651 4±0.134 8 vs0.461 1±0.0759 3,P=0.049).结论 AR可以作为乳腺癌治疗的靶点,AR抑制剂比卡鲁胺对AR强阳性乳腺癌细胞株有明显抑制作用,其机制可能是通过AR介导,从而抑制PI3K/AKT/mTOR通路发挥作用.
作者：张玉琴；张小彬；李杰华；陆云飞 刊期： 2018年第05期
液体活检是一种快速、简便的肿瘤血液检测方法,其具有非介入性、可重复性、样本抽取方便等特点.其可以辅助早期诊断及良恶性判断、指导分期及分子分型、筛选药物及监测疗效、提示微转移及预后等,对于疾病的诊断、治疗方法选择及药物功效评估、耐药监测等方面拥有广泛的前景.该文现对液体活检在肿瘤检测中的应用进行综述,为临床肿瘤诊断及治疗提供参考.
作者：王弦；黄山；江冬瑞；李晓灿；虞红珍；叶飞飞 刊期： 2018年第05期
目的 探讨超声引导下甲状腺细针穿刺细胞学检查(fine needle aspiration cytology,FNAC)与丝/苏氨酸特异性激酶(serine-threonine protein kinase,BRAF)基因V600E联合检测对于甲状腺结节的临床应用价值.方法 收集117例甲状腺结节患者,术前分别行FNAC检查和BRAF V600E突变检测,并将其结果与术后病理诊断结果进行对比分析.结果 术前FNAC与BRAF V600E突变联合检测的符合率为92.3％ (108/117),灵敏度为88.5％ (69/78),均高于单独的BRAF V600E突变检测,差异有统计学意义(P＜0.05).两者联合检测的灵敏度也高于单独的FNAC检查,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 甲状腺FNAC细胞学评估与BRAF基因联合检测可提高甲状腺结节的术前诊断率,并对临床有重要的指导意义.
作者：吴妍；戎荣；李霄；姚青；吴云松；张智弘 刊期： 2018年第05期
尿路上皮肿瘤特别是其非浸润性病变分级具有重要意义.由于分级的主观因素较大,以往的分级系统均存在不少争议[1-4].WHO(2016)膀胱肿瘤分类(以下简称新版分类)对膀胱肿瘤尿路上皮增生病变的分级作了修改(表1).提出恶性潜能未定的尿路上皮增生新类型用以取代WHO(2004)膀胱肿瘤分类(以下简称旧版分类)的尿路上皮增生.
作者：占新民；黄文勇；徐晓 刊期： 2018年第05期
患者男性,52岁,因高血压8年,胸闷、双下肢浮肿20天入院,患者无头晕头痛,无恶心呕吐,无糖尿病病史,无狼疮表现.实验室检查:Hb 170.0 g/L ↑,血尿阳性,尿蛋白定量2 g/24h ↑,血Scr 104.00 μmol/L,Ca 2.20 mmol/L,P 1.50mmol/L,总蛋白51.00 g/L↓,白蛋白28.10 g/L ↓,IgG 8.1g/L ↓,IgA 2.6 g/L、IgM 0.38 g/L↓,乙肝两对半阴性,自身抗体谱、ANCA抗体均阴性,肝功能无异常.心电图示:左心房负荷过重,左心室肥厚;双肾彩超未见异常,骨髓穿刺提示骨髓象未见明显异常.入院完善相关检查后行肾穿刺活检,分别送光镜和电镜标本.
作者：许晓芳；曾德华；郑智勇；谢飞来 刊期： 2018年第05期
目的 检测胃癌及癌前病变中Sonic Hedgehog(Shh)蛋白表达并分析其与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)的关系,比较根除HP前后胃黏膜Shh蛋白的表达变化,以探讨Hedgehog (Hh)信号通路在HP致癌机制中的作用.方法 采用改良Giemsa染色法对病变组织进行HP分组;采用免疫组化PV两步法检测160例胃癌及癌前病变组织以及18例HP根除前后慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)胃窦黏膜组织中Shh蛋白的表达.结果 CSG及化生性萎缩性胃炎(metapla-sia atrophic gastritis,MAG)病变中,Shh蛋白在HP阳性组的表达显著低于HP阴性组(P＜0.05);在异型增生(dysplasia,Dys)及胃癌(gastric cancer,GC)病变中,HP阳性组与阴性组表达差异无显著性(P＞0.05);CSG患者HP根除前胃窦黏膜Shh的表达显著低于根除后(P＜0.05).结论 HP感染下调胃黏膜Shh蛋白的表达可能是HP感染致胃黏膜萎缩伴肠上皮化生的分子作用机制之一.
作者：袁小刚；黄艳娟；章任兵；胡红松 刊期： 2018年第05期
目的 探讨女性生殖道软斑病(malakoplakia,MP)的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断、治疗及预后.方法 收集3例女性生殖道MP患者的临床病史资料,观察其大体及显微镜下形态特征、免疫表型,并进行随访.结果 3例患者均处于免疫力低下状态,年龄39～75岁,临床表现包括绝经后阴道出血或月经改变.2例为单发,1例为多灶性.大体表现为外生灰黄色菜花状肿块,或稍隆起的灰黄色病灶.镜下均为由组织细胞、淋巴细胞及浆细胞聚集形成的肉芽肿性病变,可见特征性的软斑小体.免疫表型:组织细胞CD68阳性,CK(AE1/AE3)阴性,浆细胞CD138阳性,Ki-67增殖指数1％～2％.软斑小体PAS染色呈紫红色.确诊后行抗生素治疗,随访17～23个月,1例会诊病例失访,余2例未见复发.结论 女性生殖道MP非常罕见,易误诊为子宫内膜癌、子宫颈癌等恶性病变.认识该病变的重要意义在于鉴别诊断,避免误诊,影响临床处理和治疗.
作者：顾伟勇；张丽虹；曲玉清 刊期： 2018年第05期
目的 探讨涎腺滤泡型腺泡细胞癌的临床病理学特点.方法 回顾性分析1例涎腺滤泡型腺泡细胞癌的临床病理学、影像学及免疫表型特征,并复习相关文献.结果 患者男性,40岁,CT检查及肉眼观均显示左侧腮腺区可见一囊实性结节,与周围界限清楚,肿物大径约3 cm.低倍镜下见肿瘤境界清楚,包膜较完整;肿瘤细胞大都形成微囊和大囊腔隙,内含嗜酸性蛋白性物质,由肿瘤细胞围绕,相似于甲状腺滤泡,此为滤泡型腺泡细胞癌的特征.高倍镜下见囊壁细胞已被压扁呈梭形,胞质略嗜碱性,核扁梭形,未见明显异型.肿瘤细胞PAS阳性.免疫表型:腺泡样区域和滤泡状区域的肿瘤细胞均表达抗胰蛋白酶α-AAT、抗糜蛋白酶α-ACT、DOG1,Ki-67增殖指数2％ ～3％,均不表达甲状腺标志物TG和TTF-1,也不表达S-100、Mammaglobin和vimentin.结论 滤泡型腺泡细胞癌原发于涎腺,非常罕见,目前其临床生物学行为难以确定,需对患者进行长期随访.
作者：赵挺祺；王雅梅；李时荣；徐晓艳 刊期： 2018年第05期
目的 探讨乳腺浸润性微乳头状黏液癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 收集14例乳腺浸润性微乳头状黏液癌的临床病理资料,对组织形态学、免疫表型和预后进行分析,并复习相关文献.结果 14例患者均为女性,平均发病年龄46岁.2例发生前哨淋巴结转移(2/13),3例查见脉管侵犯.12例获得随访,随访时间4～42个月,仅1例于术后1年在同侧胸壁复发(1/12).镜下微乳头状排列的癌细胞漂浮于大量的细胞外黏液湖,肿瘤与周围界限多较清楚;癌细胞具有形态学谱系,其中4例为低级别核,8例为中等核级别,2例为高级别核;可见鞋钉样细胞及砂砾体.免疫表型:14例均在微乳头的外侧缘表达EMA和MUC1,癌细胞间细胞膜表达E-cadherin,而微乳头外侧缘不表达;14例均有ER、PR高表达,阳性细胞比例占90％ ～ 100％;1例有HER2蛋白过表达和基因扩增;癌细胞Ki-67增殖指数为8％～32％,平均14％;9例表达神经内分泌标记.结论 乳腺浸润性微乳头状黏液癌是一种特殊类型的乳腺癌,具有较高的淋巴结转移率和局部复发率,不同于普通类型的黏液癌,应正确认识和诊断这种特殊类型的乳腺癌.
作者：王佩；王映梅；李春梅；李华民；徐婉妮；刘扬；郭双平 刊期： 2018年第05期
肾穿刺组织冷冻切片是进行免疫荧光检查的重要环节.切片质量的优劣直接关系免疫荧光染色技术成功与否,其对肾脏疾病的诊断及分类具有重要的作用.切片内见足量的肾小球是成功的保障[1-2].免疫荧光检查所用的肾穿刺组织极小,制作冷冻切片具有较大的挑战性.病理技术人员只有熟练运用冷冻切片技术,掌握制片技巧,才能制作出合格的冷冻切片.
作者：吴赛青；程平；邢学伟；潘美华；窦红漫 刊期： 2018年第05期
例1男性,52岁,无明显诱因出现腹部剧烈疼痛不适就诊,外院考虑为十二指肠溃疡,给予对症治疗后好转出院.几个月后又出现腹部疼痛不适,遂来我院就诊.胸、腹部CT:符合右肺癌并右肺门淋巴结、骨多发转移表现;腹腔及腹膜后多发淋巴结转移并累计局部肠管可能性大,不完全除外肠道原发肿瘤并转移;双肾上腺结节灶.PET-CT:(1)左侧锁骨上、左侧胸小肌深面、右肺门、纵隔气管前腔静脉后、隆突前、左侧腹腔肠系膜区、下腔静脉、腹主动脉周围及左侧髂总血管走行区多发肿大淋巴结,代谢异常增高.(2)右肺上叶尖段及后段支气管起始部软组织密度结节,边缘见毛刺征及分叶,代谢异常增高,考虑右肺癌;左上腹小肠局部肠壁不均匀增厚,代谢增高,考虑小肠恶性肿瘤.
作者：朱永村；于琳；邹刚永 刊期： 2018年第05期
目的 探讨肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)相关因子Connexin 43及αt-SMA在口腔黏膜鳞状上皮病变中的表达及其在口腔鳞状细胞早期浸润癌诊断中的应用价值.方法 应用免疫组化单染法(Connexin 43)及双染法(α-SMA及ERG)检测10例口腔黏膜慢性炎(chronic inflammation of oral mucosa,CIOM)、54例口腔鳞状上皮重度不典型增生(oral squamous epithelial severe dysplasia,OSESD)、58例口腔鳞状细胞原位癌(oral squamous cell carcinoma in situ,OSCCIS)、75例口腔鳞状细胞原位癌伴微浸润(oral squamous cell carcinoma in situ with micro-infiltration,OSCCISM)及口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中相应蛋白的表达,并对OSESD及OSCCIS患者进行随访,观察其疾病进展情况,分析Connexin 43及α-SMA在口腔黏膜鳞状上皮病变中表达的意义及其在口腔鳞状细胞早期浸润癌诊断中的应用价值.结果 在CIOM、OSESD、OSCCIS、OSCCISM/OSCC的间质中,Connexin 43的阳性率分别为10.00％、11.11％、43.10％、61.33％,α-SMA的阳性率分别为0、9.30％、34.48％、68.00％;除CIOM与OSESD组间差异无统计学意义外,其余组间阳性率差异均有统计学意义(P＜0.05);在OSCCISM/OSCC中,可明显观察到浸润癌周边的间质CAFs阳性;在OSESD及OSCCIS的随访结果显示,间质CAFs阳性患者较CAFs阴性患者更易进展为OSCC.结论 间质中Connexin 43及α-SMA的阳性率随口腔鳞状上皮病变程度的增加而升高,其对一些患者的预后具有提示作用,在判断OSCCIS局部是否有浸润时,若可疑癌周边的间质呈CAFs阳性,则更支持浸润癌的诊断,因此Connexin 43及αt-SMA对口腔鳞状上皮病变及鳞状细胞癌早期浸润的诊断具有一定的价值.
作者：白忻如；程书亚；吴倩文；吕新全 刊期： 2018年第05期
目的 观察EPCR在乳腺癌中的表达,并分析其预后意义.方法 采用免疫组化EliVision法检测99例非特殊型浸润性乳腺癌组织中EPCR蛋白的表达,并复习相关文献.结果 EPCR在乳腺癌组织中的阳性率为36.4％,其表达与组织学分级、淋巴结转移、HER-2及Ki-67表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关,并在管腔A型中呈低表达,差异有统计学意义(P＜0.05);Kaplan-Meier单因素生存分析显示,EPCR阳性组的无瘤生存期(disease free survival,DFS)明显低于EPCR阴性组(P=0.011,Log-rank test =6.391),多因素Cox回归分析结果显示,EPCR在pN＞1组的乳腺癌中是独立的预后因素(hazard ratio=6.063,P=0.032).结论 EPCR在乳腺癌中的表达与组织学高分级、淋巴结转移、HER-2阳性、高Ki-67、低ER/PR及更短的DFS相关,提示乳腺癌的不良预后.
作者：罗明华；尹为华；陈耀丽；余光银 刊期： 2018年第05期
目的 探讨浸润性肺腺癌国际多学科分类与预后的关系及TTF-1、Napsin A在浸润性肺腺癌中的表达与临床病理特征、预后的关系.方法 根据肺腺癌国际多学科分类标准将140例浸润性肺腺癌分为贴壁为主型、乳头为主型、微乳头为主型、腺泡为主型和实体为主型5组,随访患者预后,采用免疫组化EnVision法检测TTF-1和Napsin A在浸润性肺腺癌中的表达并复习相关文献.结果 5组中贴壁为主型、乳头为主型、腺泡为主型总生存期高于微乳头为主型和实体为主型,并且微乳头(≥5％)和实体成分(≥5％)均可影响患者总生存期和无瘤生存期(P＜0.05).TTF-1和Napsin A均与病理分类有关,实体为主型的肿瘤细胞中TTF-1和Nap-sin A的阳性率低.TTF-1和Napsin A均与患者5年总生存期有关,阳性组预后较好,TTF-1还与5年无瘤生存期相关.结论 国际多学科分类对判断患者预后有一定的价值,微乳头成分和实体成分提示患者预后差,详细记录各成分含量非常重要;TTF-1和Napsin A对于浸润性肺腺癌的预后估计有重要价值,阳性者预后可能更好.
作者：邓凯琳；张瑰红；杨枫；陈向红；王弦 刊期： 2018年第05期
目的 探讨阿托伐他汀(atorvastatin,ATR)对肝脏脂质代谢的影响及脂滴蛋白Perilipin5(Plin5)在其中的关键机制.方法 采用高脂喂养野生型和Plin5敲除小鼠,利用生理盐水和每天ATR 20 mg/kg灌胃小鼠10天.取小鼠肝脏组织HE染色和油红O染色观察肝脏组织结构和脂质变化,并进行脂质定量分析.实时定量PCR和Western blot法检测肝脏组织脂滴相关蛋白表达水平.分离培养野生型小鼠原代肝细胞,使用Plin5过表达的腺病毒进行感染,Bodipy 493/503染色观察脂滴形态和数量,定量试剂盒测定原代肝细胞各脂质含量,Western blot分析脂质合成相关蛋白的表达水平.结果 高脂喂养小鼠肝脏脂质储积明显增加,且ATR可以显著降低肝脏脂滴数量和大小,下调肝脏甘油三酯含量和胆固醇含量.同时,ATR能够下调脂滴蛋白Plin5的mRNA和蛋白水平.但是,ATR对Plin5缺失小鼠肝脏的脂肪含量无明显影响.原代肝细胞中过表达Plin5可显著增加肝细胞中脂滴数量和大小,提高肝细胞中甘油三酯含量.Plin5过表达增加乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)等脂质合成相关酶的表达.结论 ATR能够降低肝细胞Plin5表达,抑制脂质合成,减少肝脏脂质储积.
作者：曹开宇；高星；袁媛；张琎；张笑言；张利军 刊期： 2018年第05期
乳腺实性乳头状癌是一种少见的乳腺乳头状病变,在乳腺癌中所占比例不足1％.尽管国内病理医师对该病已有了解,但实性乳头状癌在临床病理实践中仍面临一些问题.现就实性乳头状癌的临床病理学特征及相关研究现状进行简要综述.
作者：李俊杰；吴焕文；梁智勇 刊期： 2018年第05期
目的 比较细针穿刺活检(fine needle aspiration,FNA)和术中冷冻切片(frozen section,FS)在甲状腺微小癌早期诊断中的准确性,分析漏诊和误诊原因,以指导临床诊断和治疗.方法 回顾性分析878例经手术和病理确诊为甲状腺微小癌的患者临床资料,并复习相关文献.结果 FNA标本533例,阳性者394例,诊断阳性率为73.9％.术中FS标本869例,确诊816例,诊断阳性率为93.9％;误诊27例,误诊率为3.1％;漏诊17例,漏诊率为2.0％;延迟诊断9例,延迟率为1.0％.术后石蜡切片确诊875例,延迟诊断3例.结论 FNA应作为可触及性甲状腺癌的常规检查方式,而对于隐匿性癌可使用FS检查代替,该方法能显著提高甲状腺微小癌的临床诊断率,故具有较高的临床价值.
作者：丁华新；姚旭；罗琳；成立新；唐鸣；沈毅 刊期： 2018年第05期
目的 探讨脑膜血管周细胞瘤(meningeal hemangiopericytoma,M-HPC)的临床病理学特征.方法 收集6例M-HPC的临床资料,结合免疫组化染色进行病理观察并复习相关文献.结果 男性4例,女性2例,年龄43 ～ 71岁.6例中5例为首发,1例复发于脑膜瘤术后.均手术全部切除肿瘤,其中1例术后接受辅助放疗.镜下肿瘤细胞密集,大小一致呈短梭形,可形成席纹状或血管外皮瘤样结构.瘤细胞胞质少,核圆形或卵圆形,染色质细腻,核分裂多少不等(3 ～5/10 HPF).间质富含薄壁裂隙状小血管,部分扩张形成“鹿角状”.其中2例(肿瘤直径均＞5 cm)出现间变特征(WHOⅢ级):肿瘤细胞丰富、细胞伴中度异型,核分裂明显增多(约10/10 HPF),可见局灶出血、坏死.免疫表型:肿瘤细胞BCL-2、vimentin、STAT6呈强阳性,CD99中度阳性,部分病例CD34呈片、灶状阳性,CK、EMA及S-100阴性.结论 M-HPC是一种少见的低度恶性肿瘤,诊断时应注意与脑膜瘤等疾病鉴别,患者术后需长期随访,尽早发现复发或转移.
作者：冯雨；林兰；汪庆余；郝华；苏晓燕；李庆 刊期： 2018年第05期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
