学术投稿

帕金森病模型研究进展

单悌超;任玉娇;于学慧;袁彦平

关键词:帕金森病, 细胞株, 动物模型, 药物筛选
摘要:帕金森病(PD)是一种常见的中老年神经系统退变性疾病,平均发病年龄为55岁,70岁人群发病率达120/10万[1].PD的确切发病机制尚不清楚,目前研究显示其主要病理标志为选择性黑质多巴胺(DA)神经元缺失,残存神经元呈现α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)和泛素染色阳性的胞浆内包涵体(Lewy Body,LB)形成,黑质-纹状体通路DA释放减少,患者出现静止性震颤,肌张力增高,运动减少、随意运动缺失、木僵等一系列症状.目前,PD的治疗方法有药物治疗,外科手术治疗和细胞基因移植治疗,其中以药物治疗为广泛.
中国老年学杂志相关文献
  • 胼胝体变性的CT和MRI分析(附4例报告)

    胼胝体变性临床少见,大多为中老年长期嗜酒者,笔者遇到4例,其病史、临床表现及影像学表现较典型.

    作者:苑丽萍;张丽萍 刊期: 2009年第09期

  • 月见草油与维生素E对衰老模型小鼠骨丢失的影响

    目的 观察月见草油和维生素E对D-半乳糖致衰老小鼠骨丢失的预防作用,从骨代谢方面探讨其可能的机制.方法 40只8周龄昆明雌性小鼠随机分为4组:青年对照组,衰老模型组,维生素E组,月见草油组,每组10只,以颈背部皮下注射半乳糖1 000 mg·kg-1·d-1造成亚急性衰老模型,并预防灌胃用药6 w,观察月见草油和维生素E对小鼠骨丢失时骨量、骨长度、骨有机质、骨钙、磷等骨矿物质以及血清骨代谢相关酶活性的影响. 结果 D-半乳糖可使小鼠骨量、骨长度、骨有机质减少(P<0.05),血清碱性磷酸酶(AKP)活性下降(P<0.01);同时给药月见草油和维生素E分别能使骨量、骨长度、骨矿物质及骨有机质得到恢复(P<0.05或P<0.01)并提高血清AKP活性(P<0.01),月见草油还能有效抑制抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP)活性(P<0.05).结论 D-半乳糖可导致小鼠骨丢失,月见草油和维生素E均可预防衰老模型小鼠骨丢失,而其机制可能与成骨细胞、破骨细胞活性的调控有关.

    作者:张益嘉;吴铁;崔燎;苏华;李响;袁红江 刊期: 2009年第09期

  • 老年患者抗生素相关性腹泻易感因素分析

    由于抗生素的广泛应用,抗生素相关性腹泻(Antibiotic-associated diarrhea,AAD)日益增多,研究显示,老年是发生AAD的一个主要危险因素.合理的选择抗生素可以减少内源性梭状芽孢杆菌的筛选几率,有效的避免AAD[1].为了解老年患者抗生素相关性腹泻的易感因素,本文对老年患者发生抗生素相关性腹泻的情况进行调查分析.

    作者:郝丽杰;冯明 刊期: 2009年第09期

  • 乌司他汀治疗失血性休克的实验研究

    目的 探讨乌司他可应用失血性休克治疗时血管活性物质一氧化氮(NO)和血管内皮素(ET)水平的变化及其意义.方法 复制大鼠失血性休克模型,于复苏时予以乌司他汀治疗,采用酶联免疫法(ELISA)测定大鼠血浆一氧化氮合酶(NOS)及血管内皮素(ET)的含量.结果 对照组血浆cNOS呈逐渐下降趋势,而治疗组2 h及4 h时cNOS均明显上升(P<0.05).对照组血浆中iNOS在体克末及复苏时均明显上升,而治疗组在复苏后iNOS测定值明显下降.治疗组在复苏后2 h及4 h与对照组相比对ET的增高有明显抑制(P<0.05).结论 失血性休克后体内iNOS及ET升高,乌司他汀对其升高有抑制作用,并可促进cNOS的释放,从而对机体起保护作用.

    作者:于亚新;刘宝华;李海峰;刘晓亮 刊期: 2009年第09期

  • C-12多肿瘤标志物蛋白芯片对老年肺癌的诊断价值

    目的 探讨多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统(C-12)在老年肺癌诊断中的临床应用价值.方法 采用C-12检测135例老年肺癌患者(肺癌组)、150例肺良性病变患者(肺良性病变组)、154例无肺部病变及其他肿瘤患者(对照组)12种肿瘤标志物水平.结果 肺癌组C-12检测阳性率明显高于肺良性病变组(P<0.001)和对照组(P<0.001).肺癌组糖类抗原19-9(CA199)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原242(CA242)、血清铁蛋白(ferritin)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)阳性率明显高于肺良性病变组(P均<0.001)和对照组(P均<0.001).肺癌组CA199、CEA、CA242、β-HCG、CA125、CA153水平较肺良性病变组明显升高(P<0.01、0.001、0.001、0.05、0.001、0.01)和对照组(P<0.01、0.001、0.001、0.05、0.001、0.01).在单项肿瘤标志物检测中,以CEA敏感性高,为46.90%.CA199、CEA、CA242、CA125、CA153联合检测、C-12检测敏感性较单项检测明显提高,分别为65.93%和66.67%.5项联合检测的特异性(94.74%vs 81.32%)、有效性(85.88%vs 81.32%)、5项联合检测阳性预测值(84.76%vs 70.87%)较C-12检测均提高.结论 肺癌组CA199、CEA、CA242、β-HCG、CA125、 CA153水平较肺良性病变组和对照组明显升高.C-12检测对诊断老年肺癌有较高的临床应用价值,CA199、CEA、CA242、CA125、 CA153联合检测可能是诊断老年肺癌更优化的组合.

    作者:张湘瑜;王艳姣 刊期: 2009年第09期

  • 环氧化酶-2在乳腺癌组织表达的研究进展

    环氧合酶(cyclooxygenase,COX),是花生四烯酸转化为前列腺素PGs的限速酶.COX有两个同工异构体:COX-1和COX-2,其中COX-1为原生型,在大多组织中都有不同水平的表达.COX-1在机体多数正常组织持续低浓度表达,其酶促产物参与维持正常生理功能,如保护胃肠道黏膜等,由COX-1合成的PGs在机体中具有保护性作用.而COX-2为诱生型,可因各种生长因子、丝裂原、内毒素、异生物素、激素、促肿瘤剂及癌基因等多种因素刺激而产生.

    作者:张小纲;杨丽敏;郑希民 刊期: 2009年第09期

  • 复方苦参注射液联合化疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

    老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者,因发现时多数是晚期,已失去手术机会,因此姑息性化疗尤为重要.由于老年器官功能减退对化疗的耐受性较差,第三代化疗药物单药化疗方案能让患者受益,但不如联合化疗方案.因此,为了提高疗效及降低化疗副反应,本研究应用含铂的第三代化疗方案与复方苦参注射液联合治疗老年中晚期NSCLC,取得了较好疗效.

    作者:许淼;张丽萍 刊期: 2009年第09期

  • 1 000例老年人颈部包块细针穿刺细胞病理学和临床分析

    目的 探讨细针穿刺细胞学(FNAC)检查老年人颈部包块的细胞学特点及临床应用价值.方法 对2003~2008年5年内我院门诊1 000例老年人颈部包块穿刺细胞学检查进行回顾性分析.结果 在1 000例老年患者中,淋巴结结核531例,各类肿瘤422例,非特殊性淋巴结炎20例,未能明确诊断27例.全部病例行FNAC检查(1 000例),973例明确诊断(97.3%;973/1 000),诊断符合率84.8%(825/973).531例颈部淋巴结结核,于5年间依次为10例(1.9%)、63例(11.9%)、85例(16.0%)、153例(28.7%)、220例(41.5%).422例各类肿瘤中穿刺细胞学检查可明确诊断305例,诊断率73.3%.结论 (1)老年人颈部包块的细针穿刺细胞学检查,操作简便安全,可作为颈部淋巴结结核的重要诊断依据,并为各类肿瘤的临床快速筛选提供了依据,减少不必要的淋巴结切除.(2)老年人颈部淋巴结结核呈逐年增长趋势.

    作者:辛精卫;孔红;张文杰 刊期: 2009年第09期

  • 丘脑星形细胞肿瘤显微外科切除3例

    近些年来,国内外对丘脑星形细胞肿瘤治疗的观念趋于一致:低级别星形细胞肿瘤应尽可能全切病灶以获得良好的预后,对于高级别的星形细胞肿瘤也要尽可能切除病变,为后期放化疗做准备,本文回顾分析了3例显微镜下切除的丘脑星形细胞肿瘤.

    作者:闫世军;李大明;周及红;徐淑丽;刘军;徐忠信 刊期: 2009年第09期

  • 诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的实验研究

    目的 观察乳鼠心肌细胞条件培养液、SalB 、5-氮胞苷(5-aza)及SalB联合5-aza体外诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为心肌样细胞的作用及其机制.方法 分离培养及鉴定大鼠MSCs,培养乳鼠心肌细胞,收集条件培养液对其进行分组诱导:①SalB(终浓度为250 μg/L),②5-aza组(终浓度为10 μg/L),③SalB联合5-aza组(终浓度分别为250 μg/L与10 μmol/L),④乳鼠心肌细胞条件培养液,⑤未加诱导剂的阴性对照组.选取MSCs进行诱导,诱导周期为4 w.倒置相差显微镜下观察细胞的生长情况及形态变化,免疫细胞化学法鉴定心肌特异性肌钙蛋白T(cTnT)表达,实时荧光定量RT-PCR法检测心肌早期基因NKX2.5、GATA-4 mRNA的相对表达量.结果 细胞形态学显示,诱导后的MSCs体积增大,增殖减慢,并出现肌管样结构;免疫细胞化学结果显示,诱导后的MSCs表达心肌特异性蛋白cTnT,与5-aza组相比,SalB组和条件培养液两组蛋白表达较低,SalB联合5-aza组蛋白表达升高;实时荧光定量RT-PCR结果显示除阴性对照组外,其他四组表达心肌分化早期基因,SalB联合5-aza组诱导后的MSCs的心肌早期分化基因表达明显高于其他三组.结论 SalB联合5-aza诱导MSCs表达心肌特异性肌钙蛋白cTnT;上调心肌早期基因NKX2.5、GATA-4mRNA的表达,证实其能够向心肌细胞分化能力;条件培养液不能上调心肌细胞的早期基因和蛋白,不能诱导其分化.

    作者:郭茂娟;姜希娟;马东明;范英昌 刊期: 2009年第09期

  • 肺缺血-再灌注氧化应激反应对超微结构的影响及川芎嗪的作用

    目的 探讨川芎嗪对肺缺血-再灌注(IR)损伤超微结构的影响及其机制.方法 采用在体兔单侧肺左肺门持续性阻断1 h,再灌注1,3,5 h IR损伤的动物模型.90只兔随机分为3组:(1)对照组:对兔进行假手术,不发生缺血;(2)IR组:缺血1 h,分别再灌注1,3,5 h.(3)TMP组:缺血前1 h静脉滴注射川芎嗪60 mg/kg,其余同IR组.测定各组血浆1,3,5 h末血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量.常规电镜制片、染色,观察肺组织超微结构的变化.结果 与对照组相比IR组各时相血浆MDA含量显著升高(P<0.01),SOD显著降低(P<0.05);与IR组相比川芎嗪能减轻MDA的升高(P<0.05,P<0.01),而使SOD升高(P<0.01).电镜下见对照组:肺微小动脉内皮结构、毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞结构正常;IR组肺微小动脉内皮细胞损伤明显,线粒体水肿、空泡变性.肺毛细血管腔内多形核白细胞(PMN)堵塞,肺泡Ⅱ型上皮微绒毛脱失,细胞内板层小体疏松肿大;TMP组肺微小动脉内皮结构基本正常,个别线粒体轻度水肿,无空泡变性,毛细血管腔内PMN少,堵塞相对较轻,肺泡Ⅱ型上皮微绒毛少许脱落.结论 川芎嗪通过抑制氧自由基的作用,明显改善肺IR肺组织超微结构的改变,从而对IR肺组织有保护作用.

    作者:王晓杨;毛宇飞;张波;王方岩;郝茂林;方周溪;王万铁 刊期: 2009年第09期

  • 咽喉表面麻醉慢诱导气管内插管在老年病人麻醉中的应用

    目的 观察咽喉表面麻醉慢诱导气管内插管与传统快诱导插管对老年患者心血管反应的影响.方法 选择择期行上腹部手术老年患者40例,年龄>60岁,ASAⅡ~Ⅲ级,随机分为咽喉表面麻醉慢诱导气管内插管(A组)和快速诱导插管(B组),每组20例,分别记录诱导前(T0)及诱导后(T1)、插管即刻(T2)、插管后1 min(T3)、5 min(T4)的平均动脉压(MAP)和心率(HR).结果 与诱导前相比,A组诱导后各时点MAP、HR无显著变化(P>0.05),B组诱导后MAP有显著变化(P<0.05),除T1的HR无明显变化外,其余时点HP升高(P<0.05);与A组相比,B组T2、T3、T4时间点MAP、HR显著增高 (P<0.05).结论 咽喉表面麻醉慢诱导气管内插管用于老年人更为安全,可抑制应激反应,维持血流动力学的稳定.

    作者:李春萍;姜凤鸣;麻海春;宋雪松 刊期: 2009年第09期

  • 老年人急性药物性肝损伤的发病情况分析

    急性药物性肝损伤是指由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损害,是常见的肝病之一,病程一般在3个月以内,胆汁淤积型肝损伤病程较长,可超过1年[1].随着近年患者用药种类增加及医师对该病的日益重视,其发病率明显上升,急性药物性肝损伤是药物肝毒性临床监测和防治的重点问题,少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭,是临床医师执业过程中可能遇到的职业风险问题.因中老年人系药物使用的主要群体,本研究针对我院1993年~2007年间收治的急性药物性肝损伤的老年患者进行回顾性分析,旨在增强临床医师对该病的认识并提高其防治水平.

    作者:舒敏;于庆功;王富强 刊期: 2009年第09期

  • 尾加压素Ⅱ对大鼠血管平滑肌细胞增殖及凋亡的影响

    目的 观察尾加压素Ⅱ(UⅡ)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及凋亡的影响.方法 采用体外培养大鼠VSMC,将不同浓度UⅡ与VSMC孵育不同时间,应用MTT法检测VSMC增殖,流式细胞仪检测VSMC凋亡.结果 体外培养的大鼠VSMC在浓度为(0、10-10、10-9、10-8、10-7、10-6mol/L) 的UⅡ培养液中孵育24 h后,其A值分别为0.457±0.072,0.531±0.065,0.568±0.094,0.614±0.102,0.676±0.048,0.754±0.093;细胞凋亡率分别为2.20%±0.46%,2.80%±0.86%,7.79%±1.70%,13.31%±2.57%,18.71%±1.39%,23.32%±2.88%;表明UⅡ呈浓度依赖性诱导大鼠VSMC增殖和凋亡.在终浓度为10-7mol/L UⅡ的培养液中分别孵育0、6、12、24、48、72 h后,其A值分别为0.499±0.062,0.558±0.081,0.629±0.114,0.685±0.061,0.715±0.131,0.803±0.097;细胞凋亡率分别为1.74%±0.42%,2.36%±0.86%,9.88%±1.45%,16.50%±1.68%,23.14%±2.33%,26.09%±1.66%;表明UⅡ呈时间依赖性诱导大鼠VSMC增殖和凋亡.结论 UⅡ可以诱导VSMC增殖与凋亡,这一双重作用可能是UⅡ参与血管重塑性疾病的作用机制之一.

    作者:高宇;黄丽红;高长斌 刊期: 2009年第09期

  • 全数字化乳腺X线立体定位系统下导丝定位活检老年早期乳腺癌的诊断价值

    随着乳腺钼靶X线摄影设备技术的不断改进、更新,乳腺癌普查工作的广泛开展,增加了老年病人临床触诊阴性的原发性乳腺癌的诊断率.全数字化乳腺X线摄影是公认的检测早期乳腺癌有效的方法之一[1].对可疑病变,为明确其性质,需行乳腺手术活检.笔者对18例临床未触及病变但钼靶发现钙化灶老年患者进行全数字化X线立体导丝定位切除活检术,活检标本进行病理检查.

    作者:郑爱秋;傅建民;李欢;石剑;陈少君;张文夏 刊期: 2009年第09期

  • 汶川地震前后绵阳灾区老年人心理健康状况

    目的 探讨地震前后绵阳灾区老年人的认知效能、情绪体验、自我评价、人际交往、适应能力等心理健康状况的变化.方法 对比震前4个月四川绵阳77名老年人和震后6个月绵阳77位老年人的心理健康水平.结果 地震后绵阳灾区老年群体的心理健康总分低于地震前(t总=2.39,P<0.05),其情绪体验、适应能力维度得分皆低于震前(t情绪体验=3.22,P<0.01;t适应能力=2.57,P<0.05).女性老年人心理健康总分、情绪体验和适应能力维度得分低于震前(t总=3.49,P<0.05;t情绪体验=3.87,P<0.05;t适应能力=4.15,P<0.05 );60~69岁组老年人,心理健康水平明显低于震前(t总=3.02,P<0.01);除人际交往一项外,其余维度低于震前(t认知效能=2.69,P<0.01;t情绪体验=3.53,P<0.01;t自我评价=2.22,P<0.05;t适应能力=2.67,P<0.01).结论 震后6个月,老年灾民的心理健康水平显著下降,适应能力减弱,感受较多负性情绪.女性老年人、60~69岁的老年灾民心理更容易受到影响.

    作者:王婷;杨惠琴;李娟;韩布新 刊期: 2009年第09期

  • TRAIL与DDP联合应用对急性淋巴细胞白血病细胞增殖作用的影响

    目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)与顺铂(DDP)联合应用抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖的可能机制.方法 以重组载体pACCMV-TRAIL转染人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat,Western印迹检测细胞中TRAIL蛋白表达情况,以及单独或联合应用TRAIL及DDP处理的各组白血病细胞中,凋亡相关蛋白caspase-3、NF-κB和survivin表达水平的变化.结果 DDP组及联合用药组明显抑制了survivin蛋白的表达,DDP组、TRAIL转染组及联合用药组细胞caspase-3表达上调,核因子(NF)-κB表达下降,且联合用药组作用强于单独用药组.结论 TRAIL和DDP可通过caspase、NF-κB途径抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖,同时DDP通过对survivin的调节发挥对TRAIL的协同作用.

    作者:毕林涛;高长斌;卢振霞;宿晓云 刊期: 2009年第09期

  • 支气管灌洗在老年吸入性肺炎的临床应用

    吸入性肺炎多见于机体抵抗力降低的老年患者,炎症吸收缓慢,病情多危重,且可短时间内多次再发,甚可导致呼吸衰竭,严重影响患者的生活质量.临床上多以单纯药物治疗,但效果欠佳且病情容易反复,我科近年采用纤维支气管镜(纤支镜)引导下局部支气管灌洗治疗,明显改善患者的病情及预后,疗效显著,现报道如下.

    作者:叶贤伟;张湘燕;冯端兴;许梅;冯玉麟 刊期: 2009年第09期

  • siRNA-Med19对人肺癌A549细胞Med19转录、表达的影响

    目的 研究siRNA-Med19对人肺癌A549细胞Med19的影响.方法 利用前期已合成的siRNA-Med19慢病毒载体,感染A549细胞,并以无病毒感染组作为空白对照组,以慢病毒载体感染组作为阴性对照组.采用荧光图片和白光图片对比方法判断细胞的感染率;RT-PCR法检测细胞Med19mRNA的转录水平; Western 印迹法检测细胞Med19蛋白表达水平.结果 慢病毒载体对人肺癌A549细胞的感染率在80%以上,siRNA-Med19慢病毒感染组Med19mRNA转录水平明显降低,敲减效率大于70%,Med19蛋白表达量也明显降低.结论 siRNA-Med19慢病毒载体可以高效感染人肺癌A549细胞,siRNA-Med19对A549细胞Med19的转录和表达具有明显的抑制和消减作用.

    作者:李金东;孙梅;高楠;罗树生;王荣有;金成彦;张兴义 刊期: 2009年第09期

  • 肾细胞癌及癌旁组织中TIP30蛋白的表达及临床意义

    目的 探讨肾细胞癌组织中Tat结合蛋白(TIP30)的表达及其临床意义.方法 采用S-P免疫组织化学染色法对65例肾细胞癌组织及其癌旁组织中TIP30蛋白表达进行检测.同时采用Western印迹方法检测22例肾细胞癌及其癌旁新鲜标本中TIP30蛋白的表达.结果 免疫组化结果显示,TIP30蛋白阴性表达率在肾癌组中为49.2%(32/65),显著高于癌旁组织[10.8% (7/65)](P<0.01)差异有统计学意义;TIP30蛋白的阴性表达在肾癌各病理类型中差异无统计学意义(P>0.05);TIP30蛋白在肾细胞癌中的阴性表达与浸润程度(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.05)以及肾静脉癌栓有关(P<0.05).Western印迹结果显示在77.3%(17/22)的肾细胞癌组织中有TIP30蛋白低表达.结论 TIP30蛋白的阴性表达与肾细胞癌发生、发展有关;作为抑癌基因产物,TIP30蛋白可在蛋白质水平为临床估计病情及预后提供一个有意义的客观指标.

    作者:胡敬海;沈彬;王春喜 刊期: 2009年第09期

中国老年学杂志

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主管:中国老年学学会

主办:中国老年学学会 吉林省卫生厅