宋标；陈志武；范一菲
薯蓣皂苷元(diosgenin,Dio)作为一种重要的甾体皂苷元,是生产甾体激素类药物的主要原料,其来源广泛,抗肿瘤、抗炎、心血管保护等活性显著,具有很高的药用价值,日益引起国内外学者的关注.本文重点综述了国际上近年来有关薯蓣皂苷元药理活性及其作用机制的研究进展,以供参考.
作者：岳蕾；陈玲；寇俊萍；余伯阳 刊期： 2010年第02期
目的:研究多潘立酮片在健康男性受试者中的相对生物利用度,评价两种多潘立酮片荆的生物等效性.方法:18名男性健康志愿者随机交叉、单剂量口服试验制荆多潘立酮片和参比制剂多潘立酮片,剂量为20 mg,用LC-MS法检测多潘立酮的血药浓度.利用DAS Ver 2.0进行药动学参数计算和统计分析.结果:试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数C_(max)分别为(36±8)和(38±9)μg/L,t_(max)分别为(0.6±0.2)和(0.7±0.3)h,t_(1/2)分别为(10±8)和(9±3)h,AUC_(0-24)分别为(138±34)和(144±31)μg·L~(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(168±68)和(166±37)μg·L~(-1)·h.多潘立酮片试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度F(以AUC_(0-24)作为评价依据)为:(97±20)%.结论:两种多潘立酮片荆在健康人体中具有生物等效性.
作者：李玲；高娜；谷娟；严谨；阳国平；欧阳冬生 刊期： 2010年第02期
心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemi-a-reperfusion injury,MI/RI)的形成是一个复杂的变化过程,其中血小板、中性粒细胞和血管内皮细胞三者是MI/RI发生的主要参与者,而P-选择素在这三者之间的调控中发挥了重要的介导作用.本文就P-选择素在MI/RI发生过程中对这几种物质所产生的介导作用作一综述.
作者：靳康；阚红卫 刊期： 2010年第02期
目的:探讨过氧化氢(H_2O_2)和11,12-环氧二十碳三烯酸(11,12-EET)在内皮依赖性超极化因子(endothelium-dependenthyperpolarizing factor,EDHF)介导的基底动脉舒张中的作用.方法:采用离体血管舒缩功能测定实验,检测乙酰胆碱(ACh)、H_2O_2、11,12-EET及过氧化氢酶(CAT)等对大鼠离体脑基底动脉血管环的舒张作用.结果:在30 mmol/L的KCl预收缩的大鼠脑基底动脉环上,ACh可产生浓度依赖性的舒张作用;血管用NO合酶抑制剂(L-NAME,3×10~(-5)mol/L)和前列环素(PGI_2)合酶抑制剂(In-do,10~(-5) mol/L)预处理后,ACh对基底动脉仍存在部分舒张作用,即非NO和非PGI_2介导的舒张.应用L-NAME和Indo后,11,12-EET对大鼠基底动脉无明显的舒张作用,H_2O_2仅有轻微舒张作用,CAT对ACh介导的非NO和非PGI_2反应没有影响.结论:在大鼠基底动脉中ACh介导的EDHF反应即非NO和非PGI_2介导的舒张中不涉及H_2O_2和11,12-EET.
作者：宋标；陈志武；范一菲 刊期： 2010年第02期
目的:通过大鼠离体肠系膜动脉网(MAB)和肠系膜动脉(MA)环,研究原花色素(PRF)的舒张作用和机制.方法:分离大鼠MAB和MA,并将其制成血管环,使用微血管张力系统测定血管张力变化.结果:PRF能使经去氧肾上腺素(PE)预收缩的MAB环浓度依赖性舒张,舒张率为73%(相对于对照组),该舒张作用能够被一氧化氮合酶抑制荆(L-NOARG)以及高K~+溶液所削弱,并且可被加入L-NOARG的KCl溶液完全阻断,但吲哚美辛、阿托品、育亨宾、吡啦明、BACl_2、格列苯脲、哇巴因、4-氨基吡啶不能影响这种舒张作用.PRF对PE预收缩的离体MA环所表现出来的浓度依赖性舒张作用.且该作用被去除内皮、鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ、北非蝎毒素、与北非蝎毒素合用蜂毒明肽所阻断,但是并不受单独使用的蜂毒明肽和HOE140影响.结论:PRF的舒张作用与NO-cGMP通路和钙依赖性钾通道激活所引起的超级化有关.
作者：王燕锋；彭晓晖；张晨瑶；赵欣；王燕颖 刊期： 2010年第02期
eIF3a是真核翻译起始因子eIF3中大的亚单位.许多研究表明,在酵母细胞和哺乳动物细胞中,eIF3a都参与了mRNA翻译的起始过程,并在蛋白质翻译起始过程中起重要调控作用.同时,eIF3a参与了细胞周期的调控.它与细胞的生长和分化存在着重要联系.近的研究发现,eIF3a与肿瘤的发生、发展、预后和化疗疗效密切相关,且eIF3a基因多态性与恶性肿瘤的易感性也有一定相关性.本文对近年来eIF3a的生物学功能研究进展进行综述.
作者：徐潇静；周宏灏；刘昭前 刊期： 2010年第02期
目的:通过动态观察亚低温对急性重型颅脑损伤患者血清C反应蛋白(CRP)浓度的影响,探讨亚低温在急性重型颅脑损伤治疗中的作用.方法:将120例急性重型颅脑损伤患者(观察组)随机分为亚低温组和常规组.亚低温组在常规治疗的基础上加用亚低温治疗,直肠温度维持在33～35℃,持续3～5 d.所有患者于入院6 h内及入院后第2～6天应用速率放射比浊法动态检测血清CRP浓度,结合临床表现及伤后1个月格拉斯哥预后评分(GOS评分)进行比较分析.将本院体检的正常成年人30例作为对照组.结果:观察组血清CRP浓度明显高于对照组(P<0.05);亚低温组血清CRP浓度明显低于常规组(P<0.05);观察组中预后恶劣组血清CRP浓度明显高于预后良好组(P<0.05).结论:急性重型颅脑损伤后血清CRP浓度升高,早期应用亚低温能够降低血清CRP浓度,保护神经功能.改善预后.
作者：陈再丰；许信龙；傅小君；魏晓捷；潘红松；谢青松；史斌群 刊期： 2010年第02期
目的:探讨喹硫平治疗精神分裂症的疗效及副反应.方法:以喹硫平(思瑞康)与利培酮治疗精神分裂症各30例作对照研究,采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)、不良反应症状量表(TESS)评定疗效及副反应.结果:利培酮组有效率78%,显效率39%;喹硫平组有效率88%,显效率76%.均无明显锥外系反应,仅表现为兴奋激越等副反应.结论:两药对治疗精神分裂症均有确切疗效,且安全性相对高,喹硫平对症状的改善可能更好.
作者：胡恒章；张连仲；闻建刚；郝金玉；王丽荣 刊期： 2010年第02期
目的:观察不同剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后的疗效及再狭窄的影响.方法:选择急性心肌梗死PCI术后的患者162例,按不同剂量阿托伐他汀分为A组20 mg/d、B组40 mg/d,每组调脂治疗共12个月.分别于PCI术前及PCI术后6个月末、12个月末测定血脂水平、血清C反应蛋白(CRP)、IL-6、NO、降钙素基因相关肽(CGRP)、血浆内皮素-1(ET-1)、肱动脉舒张内径变化率(D%)、肝肾功能及心肌酶水平;主要观察阿托伐他汀疗效、不良反应和心脏不良事件.结果:治疗后B组的TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CRP、IL-6、ET-1降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、NO、CGRP、△D%升高与A组PCI术后同期比较,差异有统计学意义(P<0.05),并且无严重不良反应.B组降低PCI术后再狭窄的发生率与A组比较,差异也有统计学意义(P<0.05).结论:大剂量阿托伐他汀的抗炎作用及改善血管内皮功能明显,能显著降低PCI术后再狭窄的发生率.
作者：邓少雄；郑渊；郭南鸥 刊期： 2010年第02期
目的:探讨吡格列酮对胰岛素抵抗状态下的氧化应激水平的影响.方法:分别用TNF-α(4 ng/mL)和高浓度胰岛素(10~(-7)mol/L)刺激人肝癌细胞HepG2,建立胰岛素抵抗细胞模型.MTT法观察细胞毒性作用;氧化酶法检测细胞培养液中的葡萄糖浓度;用DCF-DA探针标记,流式细胞仪检测细胞内活性氧的水平;免疫荧光检测NF-κB核转位.结果:TNF-α和高浓度胰岛素刺激HepG2后,导致葡萄糖摄取障碍,细胞培养液上清中葡萄糖浓度较对照组显著升高,同时细胞内活性氧的水平较对照组也显著升高.吡格列酮显著改善胰岛素抵抗状态,同时显著降低细胞内氧化应激的水平.吡格列酮还能逆转TNF-α和高浓度胰岛素引起的NF-κB核转位.结论:吡格列酮能抑制NF-κB核转位,降低氧化应激水平,改善胰岛素抵抗状态.
作者：李兰芳；郭玉；唐国涛；陈淑娴；陈临溪 刊期： 2010年第02期
目的:建立检测麝香酮在灌胃人工麝香大鼠体内的血药浓度的分析方法,用于人工麝香的药动学研究.方法:血浆样品以乙醚液-液萃取法进行前处理,采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC/Q-TOFMS)进行分析.ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),柱温35℃,流动相为乙腈:水(均含0.1%的甲酸85:15),流速0.2 mL/min.使用APCI离子源,正离子模式下采集数据.结果:麝香酮血浆浓度在0.0756～3.78μg/mL范围内线性关系良好(R=0.9980),低检测限为0.05μg/mL.高、中、低三种浓度的准确度和精密度均符合生物样品检测要求(RE<10%,RSD<15%),平均绝对回收率均>81%.结论:本实验所建立的方法稳定可靠,专属性强,灵敏度较高,测定方便快速,适用于人工麝香中麝香酮的临床前血药浓度分析.
作者：冷玉静；李海涛；邓海山 刊期： 2010年第02期
目的:探讨哮喘大鼠ERKmRNA及磷酸化蛋白水平的动态变化.方法:分离培养正常对照组、哮喘组(分成哮喘0.5、1、3、12 h组)大鼠的外周血单个核细胞(PBMCs).分别采用RT-PCR、Western blotting技术检测各组PBMCsERKmRNA、ERK磷酸化蛋白的表达.结果:哮喘(0.5、1、3 h)组PBMCs ERKmRNA、ERK磷酸化蛋白表达水平较正常对照组显著升高(均P<0.01),哮喘(12 h)组和正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).哮喘(1 h)组ERKmR-NA、ERK磷酸化蛋白表达水平较正常对照组和哮喘(0.5、3、12 h)组均显著升高(均P<0.01).结论:磷酸化ERK可能在哮喘气道炎症和重塑中发挥重要作用,深入研究ERK在哮喘发病机制中的具体调控作用,对临床支气管哮喘的防治可能有重要意义.
作者：张近波；吴成云；李智强；戴元荣 刊期： 2010年第02期
作者： 刊期： 2010年第02期
目的:研究寡核甘酸免疫刺激序列(CpGoligonucleotides,CpG 0DN)对急性支气管哮喘小鼠气道炎症及信号转导子和转录激活子6(STAT6)表达的调控作用.方法:将32只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松干预组和CpG ODN干预组.建立急性哮喘气道炎症模型.对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞总数、嗜酸粒细胞(EOS)分类计数;取左叶肺组织切片做HE染色观察气道和肺组织炎症改变;用免疫组织化学法检测气道上皮组织中STAT6表达.结果:哮喘组小鼠BALF中细胞总数、EOS绝对值显著高于对照组(P<0.05),地塞米松组和CpG ODN组上述炎症细胞计数比哮喘组明显减少(P<0.05).HE染色示地塞米松组和CpG ODN组小鼠肺组织炎症程度较哮喘组减轻.STAT6在气道上皮细胞表达.哮喘组气道上皮细胞中STAT6表达较对照组增强,地塞米松组和CpG ODN组STAT6表达与哮喘组比较有明显减少(P<0.05),较对照组增加.支气管上皮细胞STAT6蛋白表达与BALF中的EOS绝对值呈显著正相关(r=0.748),而地塞米松组和CpG ODN组之间的作用无统计学差异(P>0.05).结论:应用地塞米松和CpG ODN均可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道炎症,CpGODN可能通过下调肺组织中STAT6蛋白的过度表达,从而抑制依赖于STAT6/IL-4通路的急性气道炎症,减轻哮喘的症状.
作者：杨远；彭小华；林勇 刊期： 2010年第02期
目的:探讨白芍总苷(TGP)对代谢综合征-高血压(metabolic syndromic-hypertension,MS-Ht)大鼠血压的作用,检测胰岛素敏感性、细胞因子、血管活性物质以及氧化应激的改变,研究其作用机制.方法:采用高脂、高糖饮食喂饲SD大鼠,连续8周,当造模动物出现高血压、糖耐量减退,MS-Ht病理模型建立成功;然后将大鼠随机分为模型对照、二甲双胍(metformin,Met)200 mg/kg和TGP 150、50 mg/kg两个剂量组;分别灌胃给药或蒸馏水,qd×4周,实验结束时,测定大鼠血压、空腹血糖(FBG)和口服糖耐量试验2 h血糖(OGTT-2 hBG)、血浆胰岛素(Fins),并计算胰岛素敏感性(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI);测定游离脂肪酸(FFA)、TNF-α、内皮素(ET-1)、肾素-血管紧张素(Ang Ⅱ)、NO和丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮合酶(NOS)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:与正常对照组比较,MS-Ht大鼠血压升高;FBG、OGTT-2hBG和Fins含量增高;ISI减弱、而HOMA-IRI增强;FFA、TNF-α、ET-1、肾素-AngⅡ和MDA含量增高(P<0.05或P<0.01);NO含量和NOS及SOD活性降低(P<0.05或P<0.01).Met和TGP 150 mg/kg增强ISI,而降低HO-MA-IRI,纠正高胰岛素血痘(P<0.05或P<0.01),降低FFA、TNF-α、ET-1、肾素-AngⅡ和MDA含量(P<0.05或P<0.01),提高NO含量和NOS及SOD活性;而Met能降低FBG、OG-TT-2 h BG含量(P<0.05或P<0.01);与TGP150 mg/kg组比较,差异无统计学意义(P>0.05);TGP 50 mg/kg组,除降低肾素、AngⅡ和FFA含量外(P<0.05),对其余指标,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:TGP和Met能对抗MS-Ht大鼠胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症,拮抗ET-1、肾素-AngⅡ系统和氧化应激反应,提高NO和NOS功能,降低血压;TGP不具直接降血糖作用,与Met不同.TGP以上效应呈量效关系.
作者：冯瑞儿；郑琳颖；吕俊华；潘竞锵；肖柳英 刊期： 2010年第02期
目的:建立人血浆中拉米夫定的HPLC测定法,研究拉米夫定片在健康中国志愿者体内的药动学特征及相对生物利用度.方法:20名健康男性志愿者采用随机分组、双交叉给药方案,分别单剂量口服0.3 g的拉米夫定国产制剂与进口制荆,采用RP-HPLC法测定血药浓度,色谱柱为Kromasil C_(18)柱(250 mm×4.6 mm ID,5 μm),流动相为甲醇:25 mmol/L磷酸二氢钾(含体积分数为1%的三乙胺,PH 3.3)(10:90),流速1 mL/min,检测波长UV 280 nm.应用DAS2.1软件处理数据,计算两组的药代动力学参数及相对生物利用度.结果:拉米夫定在25～7500 μg/L内线性良好(r=0.9992),血浆中低、中、高3种质量浓度(50、500、5000 μg/L)的相对回收率在100.09%～103.36%之间,批内RSD≤2.2%,批间RSD≤7.8%.口服0.3 g拉米夫定试验制剂(国产)及参比制剂(进口)后的主要药代动学参数如下:C_(max)分别为(2835±734)和(2868±726)μg/L;t_(max)分别为(1.2±0.6)和(1.0±0.8)h;t_(1/2)分别为(2.68±0.32)和(2.58±0.41)h;AUC_(0-14h)分别为(10994±1839)和(10593±1654)μg·L~(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(11330±1908)和(10884±1734)μg·L~(-1)·h.试验制剂(T)的相对生物利用度为(104.80±15.56)%.结论:本法简便、灵敏、准确、稳定,可用于体内药物分析.国产拉米夫定片与进口片剂具有生物等效性.
作者：孙华；赵亚男；过怿赟；李相鸿；杨菁菁；冒国光；谢海棠 刊期： 2010年第02期
目的:研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用Langendorff大鼠离体心脏灌流技术,结扎冠状动脉前降支(LAD)40 min,复灌120 min后复制出大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型,观察DDPH对大鼠离体心脏左心室功能、心肌梗死范围、脂质过氧化及超微结构损伤的影响.结果:DDPH能显著改善大鼠离体心脏左心室功能,明显缩小心肌梗死范围,能显著提高大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,降低心肌脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量,减少心肌超微结构损伤.结论:DDPH对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制氧自由基的生成和脂质过氧化作用有关.
作者：张红霞；吴勇杰；高明堂 刊期： 2010年第02期
哮喘是一种儿童时期常见的气道慢性炎症性疾病,涉及多种炎症细胞和炎症介质.参与的细胞有嗜酸性粒细胞、中性粒细胞(PMN)、淋巴细胞、肥大细胞和巨噬细胞等[1],其发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明.近研究发现,哮喘急性期PMN处于活化状态,能释放多种酶、炎症介质和细胞因子,参与了哮喘的炎症过程[2].
作者：李晨虹；叶斌；罗冬娇；童夏生；叶辉；王恩智；陈豪 刊期： 2010年第02期
目的:探讨辛伐他汀联用氢氯吡格雷对急性冠脉综合症患者超敏C反应蛋白及血脂的影响.方法:67例急性冠脉综合症患者被分成观察组(35例)和对照组(32例),观察组采用辛伐他汀联用氢氯吡格雷治疗.对照组采用常规治疗;治疗6周后观察两组患者血清中超敏C反应蛋白和血脂含量的变化.结果:观察组患者治疗后6周血清超敏C反应蛋白和血脂水平均显著下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:辛伐他汀联合氢氯吡格雷应用于急性冠脉综合症患者,能更有效地降低血清超敏C反应蛋白和血脂水平,有利于患者康复.
作者：钱健；徐坚 刊期： 2010年第02期
已发现大量微小RNA(microRNA,miR-NA)调节编码糖尿病相关蛋白基因的表达.miRNA表达量或功能的变异与多种疾病相关.已有研究报道miRNA与糖尿病相关,miRNA参与调节胰岛β细胞的功能且糖尿病状态下组织内miRNA会发生变化.miRNA成为糖尿病治疗的潜在靶点.本文就近年来miRNA在糖尿病方面的研究进展进行综述.
作者：龚志成；黄琼；刘昭前 刊期： 2010年第02期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
