薛浩；高敏；刘国树；汪海
目的:探讨丹参粉针剂对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的作用.方法:18只引种繁殖的雄性SHR随机分成3组,每组6只:对照组育至第8周处死;丹参组从第8周给药,丹参粉针剂每天1 g·kg-1腹腔注射,第18周处死;高血压组用相同容量蒸馏水替代丹参针腹腔注射,余同丹参组.测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LV-MI),采用TdT介导的原位末端缺口标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,用S-P免疫组化法检测心肌细胞Bcl-2基因蛋白表达.结果:与对照组比较,高血压组SBP、LVMI、心肌细胞凋亡指数(AI)显著增加,Bcl-2蛋白阳性表达指数(PEI)降低;与高血压组比较,丹参组LVMI、AI显著降低,PEI增高,差异均有统计学意义.结论:长期应用丹参粉针剂治疗,能显著上调SHR心肌细胞Bcl-2基因蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡,预防高血压左室肥厚的形成.
作者：杨海波；邓杰；王明明；郑智 刊期： 2006年第10期
目的:研究甘草酸二铵脂质复合物(α-diammonium glycyrrhizinate phosphatidylcholine complex,DG-LL)对D-氨基半乳糖(D-GalN)以及CCl4所致小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制.方法:采用在体和离体两种方法观察:在体以D-GalN诱导小鼠急性肝损伤模型,测定各组肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,及肝组织丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)含量.体外实验采用小鼠离体肝细胞原代培养,并建立CCl4诱导肝细胞坏死性损伤模型,检测DGLL对其的影响.结果:DGLL能显著降低小鼠血清中升高的ALT、AST,降低XOD活力和过氧化物终产物MDA的含量.对氧化应激引起的肝脏GSH含量下降具有升高作用.DGLL可以显著降低离体培养中染毒肝细胞中的ALT水平.结论:提示DGLL对小鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用.
作者：于锋；刘春；董丽萍 刊期： 2006年第10期
内皮依赖性超极化因子(endothelium-dependent hyperpolarizing factor,EDHF)是血管平滑肌内皮源性舒张反应中通过非环氧合酶、非一氧化氮合酶途径的舒张因子.在不同物种、不同血管,EDHF反应都得到了确认.其在心血管生理学和药理学方面有着重要的作用.
作者：范一菲；孔德虎；陈志武；高杉 刊期： 2006年第10期
目的:观察埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneously hyper-tensive rats,SHR)肾组织细胞外基质降解系统的影响.方法:SHR于第12周龄进入实验,实验分组如下:Ipt1、3、9 mg·kg-1·d-1剂量组,苯那普利(benazepril)3 mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄同种属正常血压大鼠(Wistar Kyoto rat,WKY)为正常对照组,灌胃给药每天1次,持续给药12周,应用免疫组织化学和RT-PCR技术,观察埃他卡林对高血压大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)表达的影响.结果:埃他卡林长期降压治疗同时上调肾组织局部MMP-9 mRNA和蛋白水平,同时一致性降低TIMP-1、TGF-β1及Ⅳ型胶原转录和蛋白水平.结论:埃他卡林对肾脏靶器官的保护作用机制可能通过抑制肾脏局部TGF-β1表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,从而促进细胞外基质的降解,减少细胞外基质的积聚.
作者：薛浩；高敏；刘国树；汪海 刊期： 2006年第10期
目的:研究细脚拟青霉代谢物提取物(bioactive compounds from paecilomyces tenuipes,BCPT)的小鼠急性毒性及对慢性应激大鼠脑组织脂质过氧化的影响.方法:采用慢性不可预见性应激(CUS)法建立大鼠抑郁模型;用紫外分光光度计测定大鼠脑组织中GSH-PX、CAT、SOD活性和MDA、NO含量.采用小鼠大耐受量法,观察BCPT的急性毒性.结果:BCPT能提高CUS大鼠脑组织中GSH-PX、CAT、SOD活性,降低CUS大鼠脑组织中MDA、NO含量;小鼠大耐受量为9 g·kg-1.结论:BCPT毒性小,其抗抑郁作用机制可能与抗氧化有关.
作者：尹艳艳；李春如；阚红卫；郑丽芳；明亮 刊期： 2006年第10期
目的:探讨云克(99锝-亚甲基二膦酸盐注射液,99Tc-MDP)与153钐-乙二胺四甲基膦酸(153Sm-EDT-MP)对多发性骨转移癌患者骨痛反应与体内疼痛因子的变化的关系.方法:对93例多发性骨转移癌患者用云克与153Sm-EDTMP治疗.其中单独153Sm-EDT-MP治疗组55例,单独云克治疗组及云克与153Sm-EDTMP联合治疗组各19例.分别对其治疗前与治疗后(3个月后)血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血栓素B2(TXB2)与6-酮-前列环素F1α(6-k-PGF1α)含量变化进行了测定.结果:治疗后三组患者骨痛缓解率分别为69.1%(38/55)、73.7%(14/19)及89.5%(17/19).三组中,血浆ET与6-k-PGF1α含量治疗3月后均显著高于治疗前(P＜0.01).血浆CGRP与TXB2含量治疗后与治疗前相比,153Sm-EDTMP治疗组差异无统计学意义(P＞0.05).云克治疗组及联合治疗组两组TXB2含量治疗后与治疗前相比,差异无统计学意义(P＞0.05);而CGRP则显著降低(P＜0.05).结论:云克与153Sm-EDTMP联合治疗骨转移癌明显优于单独云克与单独153Sm-EDTMP治疗;治疗后骨痛反应与疼痛因子ET、6-k-PGF1α及CGRP含量变化有关.
作者：程光华；戴云海；杨军 刊期： 2006年第10期
目的:在腹主动脉狭窄高血压大鼠模型上观察心肌肥厚的变化,并探讨其与多种细胞因子、基质金属蛋白酶、心肌细胞凋亡率、凋亡调控基因表达等多种因素之间的关系及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对心肌肥厚和各种影响因素的作用.方法:双抗夹心ELISA法测定MMP-2、MMP-9和IL-6、IL-10;放免法检测TNF-α;流式细胞法测心肌细胞凋亡率和凋亡调控基因表达.结果:腹主动脉狭窄6周后,大鼠左室重及室重/体重比值明显增加;同时多种细胞因子、基质金属蛋白酶、心肌细胞凋亡率、凋亡调控基因表达等均发生了相应的变化;ACEI和ARB对心肌肥厚和各种影响因素有较好的预防和治疗作用,且两药联用作用好于单独应用.结论:心肌肥厚可能与多种因素有关;ACEI和ARB对预防和治疗心肌肥厚有一定的作用,且两药合用作用好于单独应用.
作者：梁绪国；张岫美 刊期： 2006年第10期
目的:研究缺血耐受(后适应和预适应)对脑缺血再灌注神经细胞凋亡及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响.方法:50只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、脑缺血再灌注模型组(MCAO)、预适应组(MCAO+preconditioning)、后适应组(MCAO+postconditioning)和尼莫地平组(MCAO+nimodipine),每组10只大鼠.预适应组大鼠在MCAO前24h,双侧颈总动脉夹闭2 min,再灌注20min,循环两次.后适应组大鼠在脑缺血再灌注开始时,再灌注20 s,栓塞20 s,循环3次.大鼠大脑中动脉阻断1.5 h,再灌注24h.用TUNEL法和免疫组化染色法分别检测缺血半暗带凋亡细胞和iNOS、eNOS蛋白表达.结果:与MCAO组比较,后适应组大鼠脑缺血半暗带的凋亡细胞显著减少,eNOS蛋白表达显著增加,iNOS蛋白表达显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:缺血后适应能诱导脑缺血耐受,对脑缺血/再灌注损伤产生保护作用,其保护作用与促进eNOS蛋白的表达,抑制iNOS蛋白的表达有关.
作者：方芳；王婉灵；余术宜；张辉；谢立新；方云祥 刊期： 2006年第10期
目的:评价埃索美拉唑与其它质子泵抑制剂(PPI)比较治疗胃食管反流病的疗效.方法:文献检索并收集埃索美拉唑与其它PPI相比较的随机对照试验文献,按Cochrane协作网提供的方法对纳入文献进行质量评价.结果:共纳入14个随机对照研究(RCT).对于非糜烂性食管炎埃索美拉唑与潘索拉唑比较在6个月后症状缓解率差异有统计学意义.对于糜烂性食管炎,埃索美拉唑与其他PPI比较均有统计学意义.结论:对于非糜烂性食管炎,埃索美拉唑比潘索拉唑疗效好;对于糜烂性食管炎,埃索美拉唑比其他PPI疗效好.
作者：钟利春；贾红；李昌平；邹义君 刊期： 2006年第10期
目的:采用体外孵育的血性脑脊液(BCSF)模拟蛛网膜下腔出血(SAH)刺激因素,观察SAH对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)ICAM-1表达的影响及活血化瘀中药牛膝的有效成分蜕皮甾酮(EDS)的干预效应.方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,通过免疫细胞化学染色和RT-PCR检测对照组、BCSF处理组和EDS治疗组HUVECs的ICAM-1表达改变.结果:与对照组相比,BCSF组HUVECs的ICAM-1免疫细胞化学染色增强,ICAM-1 mRNA表达增强(P＜0.01),EDS组弱于BCSF组.结论:BCSF刺激可引起HUVECs ICAM-1的表达上调,EDS对其具有抑制作用,可能对慢性脑血管痉挛(CVS)具治疗作用.
作者：陈志；刘智；唐卫华；朱刚；王宪荣；冯华 刊期： 2006年第10期
目的:建立一种易操作、可靠的A549原位接种模型.方法:人肺腺癌细胞株A549悬浮于matrigel中,接种于裸小鼠左肺或右侧前肢皮下,观察肿瘤生长状况及化疗药卡铂的抗肿瘤作用.结果:肿瘤在胸腔中形成,并扩展至对侧肺.与皮下肿瘤模型相比,生长在肺中的肿瘤对卡铂不敏感.结论:该A549原位接种模型简单可行,可用于筛选新型抗肺癌活性化合物.
作者：康恺；马秉亮 刊期： 2006年第10期
临床研究协调员(CRC)在国外作为临床试验中的一员和一项专门的职业已有30多年历史.CRC主要由护理、药剂等生物医学专业背景的人员担任.CRC的工作范围涉及到临床试验的各个方面,包括试验的准备,与伦理委员会和申办者的联络,协助试验实施的各项工作,如获取知情同意,与患者及其家属的教育、联络、咨询与商谈,数据收集与CRF转录,以及临床检查、不良事件、试验药物、文件资料等管理,应对监查、稽查与视察.CRC对确保临床试验的伦理合理性、科学性及试验数据的可信度方面起重要保证作用.
作者：卜擎燕；熊宁宁；邹建东；蒋萌；刘芳；汪秀琴；高维敏 刊期： 2006年第10期
目的:评价胃舒安颗粒治疗功能性消化不良的临床疗效和安全性.方法:试验采用分层区组、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究方法,以西沙必利片作为对照药对比观察.共观察409例(3∶1),其中试验组308例,对照组101例,其中脱落4例,剔除5例.结果:中医证候疗效:胃舒安颗粒组愈显率63.03%,总有效率95.70%;西沙必利片组愈显率62.38%,总有效率94.06%.痞满证候疗效:胃舒安颗粒组愈显率62.04%,总有效率92.07%;西沙必利片组愈显率54.45%,总有效率87.12%.胃排空试验胃舒安颗粒组愈显率60.78%,总有效率73.85%;西沙必利片组愈显率59.26%,总有效率70.37%.两组比较无统计学意义(P＞0.05).结论:胃舒安颗粒治疗功能性消化不良疗效确切,未发现毒副作用.
作者：张琼；李保双；李振华 刊期： 2006年第10期
黄嘌呤氧化还原酶为钼蛋白酶家族成员,被人们所知的生物学功能是催化嘌呤分解代谢,生成尿酸并伴随大量活性氧产生,与痛风发生密切相关.近年研究发现其还参与其他物质代谢,同时与缺血/再灌注损伤、心血管疾病尤其与心衰密切相关,而其抑制剂对这些疾病具有较好的治疗作用,因而针对此靶点的药物研发又受到广泛关注.
作者：朱深银；周远大；杜冠华 刊期： 2006年第10期
本文依据国内外临床试验中结局指标选择的现状,论述了替代指标与终点指标的概念及其关系,以及在临床试验中结局指标选择基本方法及其当前存在的问题.强调只有对患者有直接影响的终点指标才能够证实干预措施的真正疗效,而以实验室为主的生物学指标和患者的临床症状或体征等替代指标,只有被证实与真正临床结局具有因果关系且能客观反映临床措施对临床结局净效应的情况下,才能够作为代替终点指标的评价指标使用.
作者：徐小国；蒋萌 刊期： 2006年第10期
目的:本研究旨在探讨survivin与bcl-2基因反义寡脱氧核苷酸联合对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用.方法:在BALB/c裸鼠上建立MCF-7乳腺癌细胞株模型,然后随机分成阴性对照组和5个实验组[分别为脂质体survivin正义脱氧寡核苷酸(SODN)组、脂质体bcl-2 SODN组、脂质体survivin反义寡脱氧核苷酸(ASODN)组、脂质体bcl-2 ASODN组、联合反义给药组].检测裸鼠体重及肿瘤体积变化,计算抑瘤率及肿瘤缩小率.结果:给药后,联合反义给药组的肿瘤体积抑瘤率为78.4%,肿瘤重量抑瘤率为75.3%,肿瘤缩小率为41.6%.在给药后,各组裸鼠体重变化无明显统计学差异(P＞0.05).结论:survivin与bcl-2基因反义寡核酸联合在体内能明显抑制肿瘤生长.
作者：王文武；欧阳学农；张霞；姜浩 刊期： 2006年第10期
目的:研究洛美利嗪对血脑屏障上P-糖蛋白功能活性的影响,寻找新型高效的P-糖蛋白抑制剂.方法:使用罗丹明123荧光指示剂研究脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白的活性,应用RT-PCR技术分析洛美利嗪对mdr基因mRNA的影响.结果:洛美利嗪能够浓度依赖性地增加RBMECs中的罗丹明123水平,对RBMECs上mdr基因mRNA表达无影响.结论:洛美利嗪通过抑制P-糖蛋白功能活性而逆转血脑屏障上的多药耐药.
作者：李运曼；康恺；方伟蓉 刊期： 2006年第10期
本文介绍我国目前药物临床试验中受试者损害补偿存在的问题和对策.提出应完善我国受试者的损害补偿相关法规,在知情同意书设计、执行和伦理审查委员审查时要明确补偿问题.呼吁建立补偿基金和相关的意外保险,并成立专门的机构进行分析和判定后予以适当的补偿,从而保证药物临床试验的顺利进行.
作者：梁伟雄 刊期： 2006年第10期
目的:对犬服用罗红霉素普通片和缓释片后的药物代谢动力学进行研究.方法:以微生物法测定8只Beagle犬服用罗红霉素普通片和缓释片后的血药浓度,计算出有关药动学参数,经统计学分析对缓释片生物利用度进行评价.结果:8只Beagle犬服用单剂量罗红霉素缓释片后血药浓度达峰时间与普通片相比均有推迟,缓释片的tmax平均为4.63±1.19 h,而普通片的tmax平均为1.19±0.53 h;缓释片的峰浓度Cmax为20.90±4.13 μg·ml-1,普通片的峰浓度为28.10±5.30μg·ml-1,两制剂tmax和Cmax间统计学差异明显;缓释片的AUC为158.38±26.71μg·h·ml-1,普通片的4UC为160.84±25.51μg·h·ml-1,与普通片相比,缓释片的生物利用度F为98.55%±8.37%.方差分析结果表明,两制剂AUC间无统计学差异.结论:服用罗红霉素缓释片后药物吸收速度较普通片慢,但两者的吸收程度基本一致.
作者：吕经兰；高桂珍；冯世俊 刊期： 2006年第10期
目的:建立测定人血浆中艾司西酞普兰浓度的高效液相色谱-质谱-质谱联用法.方法:血浆样品经甲醇沉淀后进行分析.色谱柱:Lichrospher CN柱150 mm×4.6 m I.D.5μm,流动相:甲醇:水(含15 mmol·L-1乙酸铵):甲酸(72∶28:O.1,v/v/v),流速:1.0ml·min-1,电喷雾离子化三重四极杆串联质谱检测,以选择离子反应监测(SRM)扫描方式进行检测,采用选择离子反应监测(SRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 325.0→234.0(西酞普兰)和m/z 409.1→238.1(氨氯地平,内标).结果:线性范围为0.20～50.00ng·ml-1,低定量浓度为0.20 ng·ml-1,应用此法测试了10名健康受试者口服草酸艾司西酞普兰片(10 mg)后不同时间的血药浓度,得到艾司西酞普兰药动学参数,Cmax为9.21±2.10 ng·ml-1,Tmax为3.75±1.04h,AUC0-t为514.6±152.3 ng·h·ml-1,AUC0-∞为540.5±162.3 ng·h·ml-1,t1/2为34.06±7.71 h及Ke为0.021±O.004h-1.结论:该法专属、灵敏、简便、快速,适用于人血浆中艾司西酞普兰浓度的测定.
作者：杨倩；刘文英；郑枫；徐继华；饶金华；孙棣；高暑 刊期： 2006年第10期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
