王文武；欧阳学农；张霞；姜浩
目的:本临床研究采用以铂类加5-氟尿嘧啶(5-FU)为主的PLF、PFM方案治疗放疗后复发或转移鼻咽癌,探讨这两个方案在晚期鼻咽癌治疗中的价值及晚期鼻咽癌的预后因素.方法:对入选晚期鼻咽癌进行非随机分组,一组采用PLF方案治疗:醛氢叶酸(CF,200mg·m-2,d 1)静脉滴注2 h加5-FU0.5 g静脉推注及5-FU 3.0 g·m-2持续48 h滴注联合DDP(25 mg·m-2,d 1-3)静脉滴注;另一组采用PFM方案治疗:DDP(25 mg·m-,d 1-3)静脉滴注加5-FU(0.4 g·m-2,d 1-5)静脉滴注联合PYM(5 mg·m-2,d 1、3、5)肌注.结果:共有48例病人入选,全组总有效率为63.83%,两组有效率分别为76.92%、47.62%(P=0.066);主要的不良反应为恶心呕吐、脱发、口腔粘膜炎、白细胞下降、血红蛋白下降等,PLF方案组恶心呕吐发生率显著低于PFM方案组(P=0.032);中位随访时间为10个月,全组中位生存期为11个月,两组的中位生存期分别为12、9个月(P=0.3691);在预后方面,治疗前血红蛋白＜10 g·L-1、年龄≥65岁是预后不良的相关因素(P值分别为0.001、0.030).结论:PLF方案的近期疗效、生存期有优于PFM方案的趋势,且毒副作用也较轻,可作为晚期鼻咽癌化疗的标准一线治疗.治疗前血红蛋白水平、年龄是影响预后的相关因素.
作者：江艺；邱希辉；陈志明；林丹霞；杨钰贤 刊期： 2006年第10期
目的:观察埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneously hyper-tensive rats,SHR)肾组织细胞外基质降解系统的影响.方法:SHR于第12周龄进入实验,实验分组如下:Ipt1、3、9 mg·kg-1·d-1剂量组,苯那普利(benazepril)3 mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄同种属正常血压大鼠(Wistar Kyoto rat,WKY)为正常对照组,灌胃给药每天1次,持续给药12周,应用免疫组织化学和RT-PCR技术,观察埃他卡林对高血压大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)表达的影响.结果:埃他卡林长期降压治疗同时上调肾组织局部MMP-9 mRNA和蛋白水平,同时一致性降低TIMP-1、TGF-β1及Ⅳ型胶原转录和蛋白水平.结论:埃他卡林对肾脏靶器官的保护作用机制可能通过抑制肾脏局部TGF-β1表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,从而促进细胞外基质的降解,减少细胞外基质的积聚.
作者：薛浩；高敏；刘国树；汪海 刊期： 2006年第10期
目的:建立一种易操作、可靠的A549原位接种模型.方法:人肺腺癌细胞株A549悬浮于matrigel中,接种于裸小鼠左肺或右侧前肢皮下,观察肿瘤生长状况及化疗药卡铂的抗肿瘤作用.结果:肿瘤在胸腔中形成,并扩展至对侧肺.与皮下肿瘤模型相比,生长在肺中的肿瘤对卡铂不敏感.结论:该A549原位接种模型简单可行,可用于筛选新型抗肺癌活性化合物.
作者：康恺；马秉亮 刊期： 2006年第10期
应用现代医学和分子药物学手段,即基因和细胞疗法,临床治疗被传统医疗视为难以攻克的病症又进入一个相对的活跃期.本文概述了近年来临床上肿瘤和神经疾病的基因治疗的实践与进展,对基因药物临床上的安全性和基因产物表达的时效性的探索以及临床基因药物研究在研发全新的抗癌病毒载体,给药途径的优化和与干细胞技术的结合提供新思路.
作者：许瑞安；刁勇；谢海棠 刊期： 2006年第10期
目的:研究缺血耐受(后适应和预适应)对脑缺血再灌注神经细胞凋亡及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响.方法:50只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、脑缺血再灌注模型组(MCAO)、预适应组(MCAO+preconditioning)、后适应组(MCAO+postconditioning)和尼莫地平组(MCAO+nimodipine),每组10只大鼠.预适应组大鼠在MCAO前24h,双侧颈总动脉夹闭2 min,再灌注20min,循环两次.后适应组大鼠在脑缺血再灌注开始时,再灌注20 s,栓塞20 s,循环3次.大鼠大脑中动脉阻断1.5 h,再灌注24h.用TUNEL法和免疫组化染色法分别检测缺血半暗带凋亡细胞和iNOS、eNOS蛋白表达.结果:与MCAO组比较,后适应组大鼠脑缺血半暗带的凋亡细胞显著减少,eNOS蛋白表达显著增加,iNOS蛋白表达显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:缺血后适应能诱导脑缺血耐受,对脑缺血/再灌注损伤产生保护作用,其保护作用与促进eNOS蛋白的表达,抑制iNOS蛋白的表达有关.
作者：方芳；王婉灵；余术宜；张辉；谢立新；方云祥 刊期： 2006年第10期
临床研究协调员(CRC)在国外作为临床试验中的一员和一项专门的职业已有30多年历史.CRC主要由护理、药剂等生物医学专业背景的人员担任.CRC的工作范围涉及到临床试验的各个方面,包括试验的准备,与伦理委员会和申办者的联络,协助试验实施的各项工作,如获取知情同意,与患者及其家属的教育、联络、咨询与商谈,数据收集与CRF转录,以及临床检查、不良事件、试验药物、文件资料等管理,应对监查、稽查与视察.CRC对确保临床试验的伦理合理性、科学性及试验数据的可信度方面起重要保证作用.
作者：卜擎燕；熊宁宁；邹建东；蒋萌；刘芳；汪秀琴；高维敏 刊期： 2006年第10期
目的:评价埃索美拉唑与其它质子泵抑制剂(PPI)比较治疗胃食管反流病的疗效.方法:文献检索并收集埃索美拉唑与其它PPI相比较的随机对照试验文献,按Cochrane协作网提供的方法对纳入文献进行质量评价.结果:共纳入14个随机对照研究(RCT).对于非糜烂性食管炎埃索美拉唑与潘索拉唑比较在6个月后症状缓解率差异有统计学意义.对于糜烂性食管炎,埃索美拉唑与其他PPI比较均有统计学意义.结论:对于非糜烂性食管炎,埃索美拉唑比潘索拉唑疗效好;对于糜烂性食管炎,埃索美拉唑比其他PPI疗效好.
作者：钟利春；贾红；李昌平；邹义君 刊期： 2006年第10期
目的:研究胰高血糖素受体(GR)拮抗剂筛选模型的建立.方法:用离心法提取大鼠肝脏GR,以125I标记的胰高血糖素(125I-Glucagon)为配体,利用放射性配体结合分析法,检测配体与GR的饱和性结合特征及14个化合物的竞争性结合能力.为进一步研究GR拮抗剂的筛选方法,将含有GR目的基因Pmt 5.1 cDNA短暂转染在中国仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary cell,CHO)上,加入钙离子敏感性荧光染料(Fluo-3),通过检测荧光强度的改变,筛选GR拮抗剂.结果:竞争结合实验证明125I-Glucagon与GR结合良好,其平衡解离常数kd值为9.38 nmol·L-1,受体大容量Bmax为4.33nmol·L-1;14个化合物中有4个化合物(ZM102849、ZM102850、ZM102854和ZM102855)与GR结合良好.CHO细胞表达GR后,对4个与GR结合良好的化合物进行细胞水平实验,结果表明化合物ZM102850可以引起荧光强度明显降低,具有拮抗GR的作用.结论:通过放射性配基结合实验方法和荧光强度检测法可以筛选GR拮抗剂.
作者：柳军；张陆勇 刊期： 2006年第10期
目的:探讨丹参粉针剂对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的作用.方法:18只引种繁殖的雄性SHR随机分成3组,每组6只:对照组育至第8周处死;丹参组从第8周给药,丹参粉针剂每天1 g·kg-1腹腔注射,第18周处死;高血压组用相同容量蒸馏水替代丹参针腹腔注射,余同丹参组.测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LV-MI),采用TdT介导的原位末端缺口标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,用S-P免疫组化法检测心肌细胞Bcl-2基因蛋白表达.结果:与对照组比较,高血压组SBP、LVMI、心肌细胞凋亡指数(AI)显著增加,Bcl-2蛋白阳性表达指数(PEI)降低;与高血压组比较,丹参组LVMI、AI显著降低,PEI增高,差异均有统计学意义.结论:长期应用丹参粉针剂治疗,能显著上调SHR心肌细胞Bcl-2基因蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡,预防高血压左室肥厚的形成.
作者：杨海波；邓杰；王明明；郑智 刊期： 2006年第10期
目的:检测地塞米松对哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-5(IL-5)mRNA及IL-10 mR-NA表达水平及嗜酸性粒细胞(EOS)凋亡率.方法:健康雄性Hartley系豚鼠随机分为地塞米松组、哮喘组和正常对照组.采用原位细胞凋亡(TUNEL)、RT-PCR技术检测BALF中EOS凋亡、IL-5 mRNA及IL-10 mRNA表达水平.结果:地塞米松组BALF中的EOS较哮喘组明显下降,EOS凋亡明显上升(P＜0.01);IL-5 mRNA水平较哮喘组明显下降,IL-10mRNA水平较哮喘组明显升高(P＜0.05).结论:地塞米松可以通过减少IL-5 mRNA的表达,增加IL-10mRNA的表达有效抑制哮喘豚鼠气道EOS的上升,增加EOS的凋亡.
作者：罗光伟；孙洁民；陈菁 刊期： 2006年第10期
目的:研究两种吡拉西坦片在健康中国人体的生物等效性.方法:20名健康志愿者随机分为试验组和对照组,采用双交叉设计和单剂量口服方式,HPLC法测定血清中吡拉西坦浓度.经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种片剂的生物等效性评价.结果:两种吡拉西坦片剂的t1/2为5.50±1.48、4.29±1.00h,Cmax为21.47±6.27、20.96±5.10mg·L-1,Tmax为O.70±0.46、0.66±0.36 h,AUC0-24h为93.44±16.61、96.67±18.50 mg·h·L-1.受试制剂的相对生物利用度为99.8%±22.7%.结论:两种吡拉西坦片剂具有生物等效性.
作者：张志涛；霍强；赵怀清 刊期： 2006年第10期
目的:对犬服用罗红霉素普通片和缓释片后的药物代谢动力学进行研究.方法:以微生物法测定8只Beagle犬服用罗红霉素普通片和缓释片后的血药浓度,计算出有关药动学参数,经统计学分析对缓释片生物利用度进行评价.结果:8只Beagle犬服用单剂量罗红霉素缓释片后血药浓度达峰时间与普通片相比均有推迟,缓释片的tmax平均为4.63±1.19 h,而普通片的tmax平均为1.19±0.53 h;缓释片的峰浓度Cmax为20.90±4.13 μg·ml-1,普通片的峰浓度为28.10±5.30μg·ml-1,两制剂tmax和Cmax间统计学差异明显;缓释片的AUC为158.38±26.71μg·h·ml-1,普通片的4UC为160.84±25.51μg·h·ml-1,与普通片相比,缓释片的生物利用度F为98.55%±8.37%.方差分析结果表明,两制剂AUC间无统计学差异.结论:服用罗红霉素缓释片后药物吸收速度较普通片慢,但两者的吸收程度基本一致.
作者：吕经兰；高桂珍；冯世俊 刊期： 2006年第10期
黄嘌呤氧化还原酶为钼蛋白酶家族成员,被人们所知的生物学功能是催化嘌呤分解代谢,生成尿酸并伴随大量活性氧产生,与痛风发生密切相关.近年研究发现其还参与其他物质代谢,同时与缺血/再灌注损伤、心血管疾病尤其与心衰密切相关,而其抑制剂对这些疾病具有较好的治疗作用,因而针对此靶点的药物研发又受到广泛关注.
作者：朱深银；周远大；杜冠华 刊期： 2006年第10期
目的:制造绝经后骨质疏松(postamenopausal osteoporosis,PMOP)的大鼠动物模型,研究异普黄酮(Ipriflavone,Ip)对卵巢切除大鼠腰椎护骨素(OPG)基因mRNA表达水平的影响,探讨其预防和治疗PMOP的作用机制.方法:6月龄未交配健康雌性Sprague-Dawley大鼠40只,随机分为假手术组(Sham),卵巢切除组(OVX),OVX+戊酸雌二醇组(E2)和OVX+Ip组(Ip).灌胃13周后处死动物,第四腰椎行骨组织形态计量指标测定,第二腰椎采用RT-PCR方法,对OPG mRNA表达水平进行检测.结果:OVX组大鼠较假手术组骨小梁体积百分比(TBV%)显著下降;类骨质体积百分比(OSV%)明显升高(P＜0.05);E3和Ip均可使OVX大鼠的TBV%明显升高,OSV%明显下降;OPG mRNA表达水平在OVX大鼠骨组织中下调,与假手术组相比有显著性差异(P＜0.05),E2和IP均可上调OVX大鼠骨组织OPG,mRNA表达水平(P＜0.05).结论:实验成功制造了大鼠PMOP模型;E2和Ip均通过抑制骨转换发挥预防和治疗PMOP的作用;PMOP的发生与OPG有关,Ip和E2一样,其预防和治疗骨吸收效应很可能是通过OPG介导的.
作者：商敏；杨欣；李亚珍；顾蓓；吴琼；廖秦平 刊期： 2006年第10期
内皮依赖性超极化因子(endothelium-dependent hyperpolarizing factor,EDHF)是血管平滑肌内皮源性舒张反应中通过非环氧合酶、非一氧化氮合酶途径的舒张因子.在不同物种、不同血管,EDHF反应都得到了确认.其在心血管生理学和药理学方面有着重要的作用.
作者：范一菲；孔德虎；陈志武；高杉 刊期： 2006年第10期
目的:采用体外孵育的血性脑脊液(BCSF)模拟蛛网膜下腔出血(SAH)刺激因素,观察SAH对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)ICAM-1表达的影响及活血化瘀中药牛膝的有效成分蜕皮甾酮(EDS)的干预效应.方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,通过免疫细胞化学染色和RT-PCR检测对照组、BCSF处理组和EDS治疗组HUVECs的ICAM-1表达改变.结果:与对照组相比,BCSF组HUVECs的ICAM-1免疫细胞化学染色增强,ICAM-1 mRNA表达增强(P＜0.01),EDS组弱于BCSF组.结论:BCSF刺激可引起HUVECs ICAM-1的表达上调,EDS对其具有抑制作用,可能对慢性脑血管痉挛(CVS)具治疗作用.
作者：陈志；刘智；唐卫华；朱刚；王宪荣；冯华 刊期： 2006年第10期
目的:在腹主动脉狭窄高血压大鼠模型上观察心肌肥厚的变化,并探讨其与多种细胞因子、基质金属蛋白酶、心肌细胞凋亡率、凋亡调控基因表达等多种因素之间的关系及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对心肌肥厚和各种影响因素的作用.方法:双抗夹心ELISA法测定MMP-2、MMP-9和IL-6、IL-10;放免法检测TNF-α;流式细胞法测心肌细胞凋亡率和凋亡调控基因表达.结果:腹主动脉狭窄6周后,大鼠左室重及室重/体重比值明显增加;同时多种细胞因子、基质金属蛋白酶、心肌细胞凋亡率、凋亡调控基因表达等均发生了相应的变化;ACEI和ARB对心肌肥厚和各种影响因素有较好的预防和治疗作用,且两药联用作用好于单独应用.结论:心肌肥厚可能与多种因素有关;ACEI和ARB对预防和治疗心肌肥厚有一定的作用,且两药合用作用好于单独应用.
作者：梁绪国；张岫美 刊期： 2006年第10期
本文介绍我国目前药物临床试验中受试者损害补偿存在的问题和对策.提出应完善我国受试者的损害补偿相关法规,在知情同意书设计、执行和伦理审查委员审查时要明确补偿问题.呼吁建立补偿基金和相关的意外保险,并成立专门的机构进行分析和判定后予以适当的补偿,从而保证药物临床试验的顺利进行.
作者：梁伟雄 刊期： 2006年第10期
目的:本研究旨在探讨survivin与bcl-2基因反义寡脱氧核苷酸联合对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用.方法:在BALB/c裸鼠上建立MCF-7乳腺癌细胞株模型,然后随机分成阴性对照组和5个实验组[分别为脂质体survivin正义脱氧寡核苷酸(SODN)组、脂质体bcl-2 SODN组、脂质体survivin反义寡脱氧核苷酸(ASODN)组、脂质体bcl-2 ASODN组、联合反义给药组].检测裸鼠体重及肿瘤体积变化,计算抑瘤率及肿瘤缩小率.结果:给药后,联合反义给药组的肿瘤体积抑瘤率为78.4%,肿瘤重量抑瘤率为75.3%,肿瘤缩小率为41.6%.在给药后,各组裸鼠体重变化无明显统计学差异(P＞0.05).结论:survivin与bcl-2基因反义寡核酸联合在体内能明显抑制肿瘤生长.
作者：王文武；欧阳学农；张霞；姜浩 刊期： 2006年第10期
目的:研究甘草酸二铵脂质复合物(α-diammonium glycyrrhizinate phosphatidylcholine complex,DG-LL)对D-氨基半乳糖(D-GalN)以及CCl4所致小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制.方法:采用在体和离体两种方法观察:在体以D-GalN诱导小鼠急性肝损伤模型,测定各组肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,及肝组织丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)含量.体外实验采用小鼠离体肝细胞原代培养,并建立CCl4诱导肝细胞坏死性损伤模型,检测DGLL对其的影响.结果:DGLL能显著降低小鼠血清中升高的ALT、AST,降低XOD活力和过氧化物终产物MDA的含量.对氧化应激引起的肝脏GSH含量下降具有升高作用.DGLL可以显著降低离体培养中染毒肝细胞中的ALT水平.结论:提示DGLL对小鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用.
作者：于锋；刘春；董丽萍 刊期： 2006年第10期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
