卢娜；李超；李东亮
通过比较垂直型和水平型数据结构在数据管理上的差异,了解何种数据结构更适合数据管理的需要.以不良事件报告为例,比较得出两种数据结构占用存储空间随各试验条件变化的函数关系,比较二者占用空间的差异.比较发现水平型与垂直型数据结构占用存储空间之差,随每件不良事件记录内容、水平型结构允许记录的高不良事件例数的增加而增加,随不良事件发生率和平均发生例数的增加而降低.在保守估计每例不良事件所占空间的条件下,采用常用的研究设计方法,得垂直型总比水平型节省数据空间.可见垂直型数据结构是更适合数据管理工作需要的数据结构.
作者：李雪迎；康晓平；姚晨 刊期： 2005年第09期
目的:研究黄芩苷对异丙肾上腺素 (isoproterenol,ISO) 诱导的大鼠心肌缺血的治疗作用及其机理.方法:将45只SD大鼠分为3组,每组15只.正常对照组,不给予任何处理;异丙肾上腺素(ISO)组,皮下注射ISO 20 mg·kg-1连续 2 d;黄芩苷组给予ISO后给予黄芩苷治疗.2 d 后测定其血流动力学指标.并测定血清中的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.用免疫组化测定心肌组织中p38mapk的表达.结果:黄芩苷组较ISO组能明显改善大鼠的心功能,增强心肌的收缩和舒张功能,血清中LDH、CK的含量降低(P＜0.01),并能降低血清中TNF-α的含量(P＜0.01).心肌中p38mapk的表达量显著降低.结论:黄芩苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血具有保护作用,这一保护作用可能是通过下调p38mapk表达从而抑制TNF-α的产生有关.
作者：吕健；吴晓冬 刊期： 2005年第09期
目的:研究人参皂苷Rb1对心肌细胞缺氧复氧(H/R)损伤的保护作用.方法:用血管紧张素II(Ang II)刺激乳鼠心肌细胞肥厚,以 0.01～10 μmol·L-1 Rb1对H/R损伤心肌细胞预适应给药48 h,检测心肌细胞表面积(CSA)、细胞蛋白含量(TP)、细胞凋亡率、细胞生存率和乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量.结果:与H/R组相比,Rb1组CSA和TP分别减少 41.56%和 43.37%; 细胞生存率增加 2.28 倍;凋亡率降低 85.29%;LDH、MDA含量分别降低 59.20% 和 72.03%;NO活性增加 2.67 倍(P＜0.01).结论:Rb1显著减轻肥厚心肌细胞H/R损伤,机制与抑制细胞凋亡、减少脂质过氧化和LDH释放、增强NO活性有关.
作者：郭佳；刘小康；武文；张晓文 刊期： 2005年第09期
目的:建立HPLC法测定人血浆中缬沙坦浓度的方法.方法:以厄贝沙坦为内标,血浆用液-液萃取处理.采用Agilent ZORBAX SB-C18(150 mm×4.6 mm,5 μm);柱温:室温;流动相:乙腈:水:磷酸:三乙胺为40:60:1.0 :1.5(v/v);流速 1.0 ml·min-1; 荧光检测激发波长为 265 nm,发射波长为 378 nm.结果:血浆内源性杂质对样品测定无干扰.缬沙坦低定量浓度为25 ng·ml-1,在25～2 500 ng·ml-1范围内线性关系良好(r=0.9996).缬沙坦的日内、日间RSD均小于8%,样品多次冻融及提取后24 h内稳定性良好.结论:该法快速、灵敏、准确,可用于缬沙坦的体内分析及临床药学研究.
作者：赵荣伟；俞佳 刊期： 2005年第09期
目的:研究中华眼镜蛇毒组分CⅡ(FCⅡNNAV)对多药耐药白血病细胞K562/A02的抑制作用及机制.方法:应用MTT法观察FCⅡNNAV体外对K562和K562/A02的毒性作用,流式细胞仪法观察FCⅡNNAV体外对K562/A02细胞P-gp,Bcl-2蛋白表达的影响,比色法检测Caspase-3活性变化.结果:FCⅡNNAV对耐药K562/A02及敏感K562细胞均有抑制作用,IC50分别为 0.75±0.01 μg·ml-1和 0.67±0.11 μg·ml-1.流式细胞仪检测发现FCⅡNNAV能使K562/A02细胞的P-gp,Bcl-2蛋白表达明显下调;Caspase-3活性明显增强.结论:FCⅡNNAV对细胞K562/A02及细胞K562均有较强的抑制作用,且抑制作用与剂量呈正相关,FCⅡNNAV可能通过抑制K562/A02细胞P-gp,Bcl-2蛋白表达,激活Caspase-3活性而诱导K562/A02细胞凋亡.
作者：左长清；林振桃；孔天翰 刊期： 2005年第09期
目的:观察龙血竭总黄酮对大鼠、犬急性心肌缺血的保护作用.方法:股静脉注射垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血,观察心电图变化;结扎麻醉犬冠状动脉致心肌缺血,测定缺血范围、心外膜电图及血清CK、LDH、LD浓度.结果:与模型对照组相比,360、180 mg·kg-1龙血竭总黄酮灌胃给药能对抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血心电图J点、T波的变化;120、60、30 mg·kg-1龙血竭总黄酮十二指肠给药能缩小冠状动脉结扎所致犬心肌缺血梗死范围,降低心电图的ST段比结扎前抬高≥2 mv以上的个数(△N-ST)和心电图的ST段于结扎前抬高的差值(△Σ-ST);减少血清中CK、LDH、LD释放.结论:龙血竭总黄酮对大鼠、犬急性心肌缺血有较好的保护作用.
作者：方伟蓉；李运曼；邓嘉元 刊期： 2005年第09期
目的:了解中华眼镜蛇毒活性组分(CCVAF)对人非小细胞肺癌细胞株H1299 VEGF、bFGF表达的抑制作用.方法:采用RT-PCR方法检测H1299细胞中VEGF、bFGF mRNA表达的变化;利用ELISA检测培养上清中VEGF、bFGF蛋白的含量.结果:不同浓度的(2.0、4.0 μg·ml-1)CCVAF对H1299 bFGF mRNA水平有降低作用,其中 4.0 μg·ml-1 CCVAF作用7 h后bFGF mRNA的表达明显降低,但对VEGF mRNA的表达无明显影响.CCVAF作用H1299细胞24 h后,其细胞上清中VEGF、bFGF的含量较对照组明显减少(P<0.05),且呈剂量依赖性.结论:CCVAF可抑制H1299细胞bFGF mRNA和蛋白的表达及VEGF蛋白的表达.
作者：余红娥；余清声；刘新艳；朱柳；LOU Xiao-hua；楼晓华；腾脉坤 刊期： 2005年第09期
安全药理学是从药理学、生理学和毒理学发展而来的一门独立的综合性药理学学科.安全药理学研究之目的是识别、监控并确定非临床研究中出现潜在的不期望的药效活性.本文分析安全药理学的现状,讨论实验设计的基本要求,对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统实验设计的规范化提出了建议.
作者：史红；吕燕萍；钱伯初 刊期： 2005年第09期
目的:研究不同用量配伍当归芍药散对动物学习记忆功能及脑内神经化学物质NO的影响.方法:用避暗法和水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能,脑内NO的测定参照试剂盒方法进行.结果:不同归芍比的当归芍药散对正常小鼠的学习记忆能力都有一定的促进作用,其中归芍比为1:5.4、1:1.34 的组方能明显改善东莨菪碱所致小鼠被动回避障碍,明显延长小鼠潜伏期,减少错误次数;在改善小鼠空间辨别障碍方面,归芍比为1:1.34 的当归芍药散能明显缩短利血平化小鼠水迷宫潜伏期,改善小鼠空间辨别障碍,其余各组方对正常小鼠水迷宫潜伏期影响不明显;而不同归芍比的当归芍药散能降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO含量升高.结论:当归芍药散中归芍比为1:1.34 时,既能明显改善小鼠被动回避障碍,又能明显改善小鼠空间辨别障碍,降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO含量的升高,益智作用佳.
作者：刘红；ZENG Yu；曾宇；马世平 刊期： 2005年第09期
目的:观察诺必擂停体内外的抗肿瘤作用.方法:体内实验采用3种移植性肿瘤模型(S180、BGC-823、EAC),计算各用药组抑瘤率、EAC小鼠生命延长率;体外实验采用2种肿瘤细胞株(K562、HL-60),MTT法检测抑制率.结果:诺必擂停对S180、BGC-823具有抑制作用,抑瘤率分别为 39.11%～55.67%、36%～58%,EAC的生命延长率为 15.38%～24.61%;体外,诺必擂停可抑制K562、HL-60的生长,浓度在 2.5～10 μg·ml-1时,抑制率随浓度与时间的增加而升高.结论:诺必擂停对S180、BGC-823移植性肿瘤及K562、HL-60肿瘤细胞株具有明显的抑制作用,对EAC小鼠具有一定的生命延长作用.
作者：葛慧；成美英；张洪泉 刊期： 2005年第09期
目的:建立人血浆中奥美拉唑的含量测定方法,用于其血药浓度测定并进行临床药代动力学研究.方法:1 ml血浆样品以二氯甲烷提取,采用反相高效液相-二极管阵列检测器分离测定血浆中的奥美拉唑浓度.色谱条件:krumasil C18柱(4.6 mm×200 mm,5 μm),流动相为乙睛:三蒸水(含 0.01 mol·L-1磷酸氢二钠,三乙胺调pH 7.5)＝45:55(v/v);流速:1.3 ml·min-1,检测波长302 nm,进样量30 μl.9例健康志愿者单剂量口服40 mg奥美拉唑肠溶胶囊,用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中奥美拉唑的浓度,计算其药动学参数.结果:奥美拉唑在10～2 000 μg·L-1浓度范围内呈良好的线性关系,低检测浓度为10 μg·L-1.高、中、低浓度的方法回收率分别为 92.35%、96.90%、100.04%,RSD均小于15%.健康人体药动学研究证明,奥美拉唑的药-时曲线符合一室模型.结论:本方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于奥美拉唑的人体药代动力学研究.
作者：胡玉荣；张楠；单丽红；田鑫；乔海灵 刊期： 2005年第09期
目的:探讨SW体外诱导人胃癌细胞株SGC-7901凋亡的机制.方法:应用MTT法确定SW对体外培养的SGC-7901细胞的作用剂量,通过流式细胞术及凋亡相关调控基因p53、c-myc、Bcl-2的检测对细胞凋亡及细胞周期的测定,观察SW对胃癌细胞SGC-7901增殖周期的影响以及抑制肿瘤细胞增殖的方式,同时利用激光共聚焦显微镜对细胞内Ca2+浓度的监测,研究SW与细胞内Ca2+超载的关系.结果:SW体外抗SGC-7901细胞的完全致死剂量为 6.2 μg·ml-l,高于 0.05 μg·ml-l时抑制作用明显(P<0.05),其LC50为 0.84 μg·ml-l;经SW 0.5～1.5 μg·ml-l处理24 h可引起凋亡抑制基因p53、Bcl-2的明显下降、凋亡促进基因c-myc的明显升高以及肿瘤细胞内Ca2+超载,终诱导SGC-7901细胞凋亡.实验还证实SW主要作用于肿瘤细胞的S期,使瘤细胞主要积聚在S期.结论:SW通过多种途径诱导细胞凋亡可能是其发挥抗癌作用的重要机制.
作者：孙纪元；王四旺；朱妙章；谢艳华；缪珊 刊期： 2005年第09期
目的:探讨黄体酮对缺血再灌注损伤脑的保护机制.方法:采用SD大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(transient middle cerebral artery occlusion,MCAO),将大鼠随机分为6组:假手术组、缺血再灌注组、二甲基亚砜溶剂(dimethyl sulfoxide,DMSO)对照组、黄体酮(progesterone,PROG)预防组、PROG治疗组、PROG预防治疗组,应用免疫组织化学和细胞死亡原位末端标记(Insitu end labeling,ISEL)法研究脑组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白p53的表达情况.结果:高倍视野下p53蛋白阳性细胞数,各药物处理组凋亡细胞数与缺血再灌注组和对照组之间差异有显著的统计学意义(P<0.05).结论:PROG可减轻局灶性缺血再灌流脑损伤,减少大鼠脑缺血再灌注后的脑细胞凋亡.抑制脑神经细胞中p53蛋白表达可能是其发挥保护作用的分子机制之一.
作者：卢娜；李超；李东亮 刊期： 2005年第09期
目的:观察淫羊藿总黄酮(EF)对去卵巢大鼠骨骼的影响.方法:4.5 月龄雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组、去卵巢组、己烯雌酚(DES)组和淫羊藿总黄酮组.己烯雌酚组和淫羊藿总黄酮组大鼠行双侧卵巢去除术后,分别灌喂DES 22.5 μg·kg-1·d-1、EF 300 mg·kg-1·d-1,持续90 d.用骨组织形态计量学等方法测量胫骨上段和第5腰椎松质骨及胫骨中段皮质骨的动态参数和静态参数,同时测量股骨钙、磷及羟脯氨酸含量,测量子宫湿重及子宫内膜厚度.结果:淫羊藿总黄酮可使去卵巢大鼠股骨钙、磷含量增加,胫骨上段的骨量有增加的趋势,但无统计学意义,腰椎和胫骨中段皮质骨的变化均不明显,子宫湿重及子宫内膜厚度也无明显变化.结论:淫羊藿总黄酮能有效预防去卵巢大鼠的股骨丢失,但不能有效预防胫骨上段和腰椎松质骨的丢失,对子宫没有刺激作用.
作者：许碧连；吴铁；崔燎；刘钰瑜；邹丽宜 刊期： 2005年第09期
目的:探讨化疗药物联合应用对三氧化二砷(As2O3)耐药白血病细胞(K562/AS2)的毒性作用.方法:细胞毒实验采用MTT法,二药合用时细胞毒性作用采用Chou-Talalay联合指数法分析,细胞表面P-糖蛋白(P-gp)和细胞内柔红霉素(DNR)浓度测定采用流式细胞术测定.结果:K562/AS2细胞对三氧化二砷、柔红霉素、鬼臼乙叉苷(VP16)、三尖杉酯碱(H)、米托蒽醌(NVT)和阿糖胞苷(Ara-C)的耐药倍数分别为 7.4、2.9、3.8、3.6、2.8 和 1.1.K562细胞和K562/AS2细胞的细胞表面P-gp或细胞内任意荧光强度无显著的统计学意义(P＞0.05).As2O3与DNR、VP16、H或NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和P-gp表达的白血病细胞(K562/A02)细胞的联合指数均大于1.异搏定与DNR联合应用时,对K562和K562/AS2细胞的联合指数均大于1,但是对K562/A02细胞的联合指数均小于1.结论:K562/AS2细胞对As2O3 、DNR、VP16和NVT耐药,其机制与P-gp表达无关.异搏定联合应用DNR可以逆转K562/A02对DNR的耐药性,不能逆转DNR对As2O3耐药细胞的耐药性.As2O3与DN、VP16、H和NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和K562/A02细胞的毒性均为拮抗作用.
作者：卓家才；汪明春；陶小梅；李明；游伟文；蔡力生；刘焕勋 刊期： 2005年第09期
目的:探讨黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌后炎症反应的影响.方法:采用四血管阻塞法,复制大鼠全脑缺血再灌注模型;观察黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌后外周血白细胞和中性粒细胞计数、脑组织皮质和海马骨髓过氧化物酶(MPO)活性的影响;并对脑组织皮质做病理学检查.结果:与假手术组相比,模型组大鼠全脑缺血再灌注后外周血白细胞和中性粒细胞计数、脑组织皮质和海马MPO活性均明显升高;与模型组相比,黄芪提取物(20、40、80 mg·kg-1)均可降低大鼠全脑缺血再灌注后升高的外周血白细胞和中性粒细胞计数、降低脑组织升高的皮质和海马MPO活性;改善脑组织皮质的缺血性改变.结论:黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与其抗炎作用有关.
作者：李静；明亮；黄茸茸；曹曦；吴强；李卫平 刊期： 2005年第09期
目的:评价麝香心痛宁片治疗冠心病心绞痛(气滞血瘀证)的临床疗效和安全性.方法:206例受试者采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究方法(麝香心痛宁组服用麝香心痛宁片,对照组服用心可舒片),其中麝香心痛宁组103例、对照组103例.结果:麝香心痛宁组心绞痛显效率为 48.54%,总有效率为 90.29%;对中医症状的总有效率 91.26%,优于心可舒组(P＜0.01);麝香心痛宁组试验后心绞痛平均发作次数、中医症状平均积分均有明显减少(P＜0.01),低于心可舒组(P＜0.05);麝香心痛宁组胸痛、胸闷、气短、心悸症状与心可舒组比较有显著减少(P＜0.05);麝香心痛宁组试验后血液流变学主要指标均有明显改善(P＜0.05).结论:麝香心痛宁片治疗冠心病心绞痛(气滞血瘀证)疗效确切,临床试验期间无不良反应发生.
作者：张琼；张向农；涂秀华 刊期： 2005年第09期
目的:研究雌激素对β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)诱导的大鼠神经细胞损伤的影响.方法:通过相差倒置显微镜、Giemsa染色及乳酸脱氢酶(lactate dehydrohenase,LDH)释放率的测定.观察17β-雌二醇(17β-estradiol,17β-E2)对Aβ(25-35)诱导的大鼠皮质神经元细胞损伤的影响.结果:Aβ(25-35)可以诱导大鼠皮质神经元细胞损伤,17β-E2预处理48 h显著抑制Aβ(25-35)诱导的大鼠皮质神经元细胞损伤.结论:Aβ对大鼠皮质神经元细胞有毒性作用,雌激素可以抑制Aβ诱导的大鼠皮质神经元细胞损伤,雌激素具有神经保护作用.
作者：周璘；任慕兰 刊期： 2005年第09期
NMDA(N-甲酰-D天门冬氨酸)受体是一种离子型谷氨酸受体,广泛存在于外周躯体或内脏的痛觉传导通路上.外周NMDA受体的活化或表达的改变与疼痛发生发展密切相关,外周局部使用NMDA受体拮抗剂可有效缓解或预防疼痛,并能增加阿片类药物的镇痛效果,此种用药方式可减少药物作用于中枢神经系统所导致的副作用,是今后疼痛治疗研究的重要方向.
作者：虞雪融；黄宇光 刊期： 2005年第09期
临床研究是新药研发过程中的重要环节,临床研究成功的前提是科学、合理的方案设计.本文针对中药新药临床研究方案设计过程中的关键问题,如证型的确立、中药治疗水平的定位、盲法实施中存在的问题,临床研究分期的实施、诊断标准与疗效判定标准的运用、安慰剂的使用以及安全性评价等相关问题进行了探讨,对中药新药临床研究方案设计有一定的参考作用.
作者：杜宝俊 刊期： 2005年第09期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
