傅昌芳；洪宗元
目的:探讨自发性高血压大鼠左室肥厚与内皮功能改变间的关系以及药物改善内皮功能、抑制左室肥厚的可能性.方法:20只8周龄的SHR随机分成实验组(12只)和治疗组(8只),以8只同龄WKY作正常对照组.给予治疗组含左旋精氨酸(浓度为 7.5 g·L-1)和维生素C(浓度为4～5 g·L-1)的饮水持续12周,实验组和正常对照组给予蒸馏水饮用.20周龄的大鼠测血压后处死,常规测量心脏重量、左室重量,生化检测大鼠血浆一氧化氮水平应用HE、VG染色,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞直径、心肌组织胶原分数、血管周围胶原分数.结果:(1)与正常对照组相比,实验组SHR的血压增高、心率增快,左室重量指数(LVMI)显著增高,血浆一氧化氮(NO)浓度显著减小,心肌细胞直径(TDM)增大、心肌胶原分数(CVF)、血管周围胶原分数(PCA)均显著增高.两组间体重无显著性差异(P>0.05).相关分析表明:实验组SHR的LVMI与血浆NO呈负相关(r=-0.53,P<0.05),而与TDM、CVF、PCA呈正关(r=0.80、0.68、0.66,P<0.01),血浆NO与TDM、CVF、PCA呈负相关(r=-0.65、-0.54、-0.52,P<0.01 或 0.05).(2)与实验组相比,治疗组SHR的LVMI、TDM、CVF、PCA均减低,血浆NO水平增高,两组间的血压、心率、体重均无显著性差异(P>0.05).与正常对照相比,治疗组血压、心率、LVMI、TDM、CVF、PCA显著增高,而体重、血浆NO水平无显著性差异(P>0.05).结论:SHR内皮功能障碍影响心肌细胞肥大及心肌纤维化的过程是其参与影响LVH的形成的主要环节,药物改善内皮功能可以在一定程度上阻遏这一过程发展.
作者：张平洋；邓又斌；杨好意；毕小军；潘敏 刊期： 2005年第12期
根据脑梗死的病理和临床分型,作者提出脑梗死中药临床试验的纳入标准和疗效评价方法应当与中药的治疗定位相适应.起病时间、梗死类型和病情程度应当在纳入时作分层处理,并在统计时注意分析上述因素与疗效的关系.疗效指标的选择和测量时间依据脑梗死类型不同而异,腔隙性脑梗死的中药疗效评价应当有专门的试验设计,以增强疗效评价的客观性.建议制定临床试验设计指南,进一步规范脑梗死的中药临床试验.
作者：李涛 刊期： 2005年第12期
目的:研究姜黄素(Cur)对过氧化氢(H2O2)诱导的血管内皮细胞ECV304的作用及可能机制;方法:胎盘兰计数法分组观察在不同的时间点加入姜黄素后对H2O2诱导的ECV304细胞氧化损伤的作用.流式细胞仪分析细胞周期及细胞凋亡率的变化,试剂盒检测一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及超歧化物氧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GR)活性的变化.结果:姜黄素0～100 μmol·L-1与H2O2 500 μmol·L-1同时作用5 h,随姜黄素浓度升高细胞存活率升高;25～100 μmol·L-1姜黄素预先作用1 h,再换为H2O2 500 μmol·L-1作用4 h,细胞存活率明显下降;H2O2500 μmol·L-1作用4 h,再加入25～100 μmol·L-1姜黄素作用1 h,细胞存活率也升高.姜黄素对H2O2诱导的细胞凋亡没有明显的影响,但同时作用组、H2O2先作用组S期细胞所占比例升高,姜黄素先作用组S期细胞所占比例下降.同时作用组、H2O2先作用组的SOD、NO、GR水平相对升高,MDA水平下降,姜黄素先作用组的SOD、NO、GR水平相对下降,MDA水平升高.结论:姜黄素对H2O2诱导的血管内皮细胞ECV304有双重效应,即有保护效应也有细胞毒效应,与其作用时间点有关.
作者：肖健；李校堃；郭建红；周仲楼 刊期： 2005年第12期
目的:研究毫米波和ADM分别单独应用以及联合应用对K562细胞株培养体系中的氧化自由基及抗氧化酶系的调控和影响,来探讨毫米波及ADM对白血病细胞的作用机制,为研究白血病细胞体外净化方法提供理论依据.方法:将毫米波和阿霉素分别单独以及联合作用于K562细胞株,测定细胞培养体系中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量.结果:单用ADM或毫米波辐射均对K562细胞内MDA的含量有显著的增高(P＜0.01);对K562细胞内SOD、GSH-Px两种重要的抗氧化酶系的活性有显著的抑制作用(P＜0.01).毫米波与ADM联合应用能产生协同作用(P＜0.01).结论:毫米波和阿霉素联合作用于人白血病K562细胞能产生协同治疗效应,值得进一步研究.
作者：孙桂玲；江悦华；赖声礼；杨太成 刊期： 2005年第12期
目的:探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)灌肠治疗对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠结肠炎的抗氧化作用及对细胞因子表达的影响.方法:建立TNBS结肠炎模型,给予5-ASA灌肠治疗,同时设正常对照组和模型组.于治疗后1、2周,评价结肠大体、组织学损伤及髓过氧化物酶(MPO)活性,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测结肠组织白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达水平.结果:5-ASA灌肠治疗能明显降低结肠炎大鼠的大体、组织学评分及MPO活性(P＜0.05),升高SOD活性(P<0.05),降低MDA水平(P<0.05),降低IL-1β和TNF-α表达水平(P<0.05).结论:5-ASA灌肠治疗TNBS诱导的大鼠结肠炎疗效显著,其机制与抗氧化作用及抑制IL-1β和TNF-α的表达有关.
作者：张林；夏冰；程虹 刊期： 2005年第12期
目的:观察醛固酮在心肌细胞肥大和心肌纤维化中的不同作用.方法:用感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型,哺乳期(三周龄)后分为4组:对照+正常(含 0.5%氯化钠)饮食(CON+NS)组;辣椒辣素+正常饮食(CAP+NS)组;辣椒辣素+高盐饮食(4%氯化钠)(CAP+HS)组;辣椒辣素+高盐饮食+螺内酯(80 mg·kg-1·d-1)(CAP+HS+S)组.干预四个月,比较大鼠血压、血清透明质酸和血清Ⅲ型前胶原浓度、左心室重量体重比,以及心肌病理形态学改变及心功能等.结果:螺内酯干预组鼠尾收缩压、血清透明质酸和Ⅲ型前胶原浓度、左室收缩峰压与舒张末压较高血压模型组降低,螺内酯干预组心肌间质胶原成分有减少.螺内酯干预组与高血压模型组大鼠左心室重量体重比、心肌细胞短径、等容舒张期室内压下降的时间常数(T值)无显著性差异,均较正常对照组明显增加.结论:醛固酮参与了高盐所致高血压的产生和心肌间质纤维化的过程,但不参与高盐致心肌细胞肥大的过程.
作者：罗碧辉；曾昭华；汪新良；何兆初；苏诚坚 刊期： 2005年第12期
目的:进一步了解生长抑素和生长激素联合治疗与单用生长抑素治疗胰腺炎的疗效差异.方法:应用Meta分析方法,对6项研究生长抑素和生长激素联合治疗胰腺炎的病死率、并发症进行同质性检验和合并效应量的估计.结果:病死率同质性检验:χ2=3.156,P＞0.05,并发症同质性检验:χ2=1.210,P＞0.05,均具有同质性,可以合并进行分析.病死率合并效应量的估计:OR合并=3.164, R合并95%可信区间为 1.390～7.200,OR合并的检验:P＜0.05,并发症合并效应量估计:OR合并=3.209, R合并95%可信区间为1.747～5.900.结论:生长抑素联合治疗组的病死率低于单用生长抑素治疗组.联合治疗组疗效优于生长抑素单用组.
作者：朱良红；李娟；赵国海 刊期： 2005年第12期
前列腺素D2(PGD2) 是由前列腺素D2合成酶合成的一种二十碳不饱和脂肪酸.研究表明PGD2具有睡眠调节作用,其机理为PGD2与前列腺素D2受体结合,升高基底前脑部位细胞外腺苷水平.腺苷通过腺苷A2A受体激活睡眠调节中枢(腹外侧视前区,VLPO)神经元,并通过GABA抑制觉醒调节中枢(结节乳头核,TMN)组胺能神经元而导致睡眠.对PGD2睡眠调节作用及其机理进行研究,有望开发出新型的镇静催眠药物.
作者：傅昌芳；洪宗元 刊期： 2005年第12期
目的:探讨生物碱类中药成分小檗碱(berberine)诱导人肺癌GLC-82细胞的凋亡作用.方法:采用细胞培养技术,用不同浓度的小檗碱处理GLC-82细胞48 h,用Hoechst33258染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核的形态变化,用QWin图象分析软件测量细胞核面积,计算凋亡率.采用MTT法测定细胞的增殖能力.小檗碱作用GLC-82细胞36 h后,采用荧光免疫细胞化学SABC-Cy3法测定Caspase-3和PARP蛋白表达,在荧光显微镜下拍照,用QWin图象分析软件测定Caspase-3和PARP荧光强度值.结果:小檗碱剂量依赖性的抑制GLC-82细胞增殖,半数生长抑制剂量IC50为 19.9 mg·L-1,上调凋亡促进因子Caspase-3,PARP蛋白表达增加,使GLC-82细胞呈现典型的凋亡形态学特征,胞核缩小,核质浓集,呈斑块状,有凋亡小体.结论:小檗碱通过上调Caspase-3诱导人肺癌GLC-82细胞凋亡.
作者：张贵平；张维文；区彗坚；魏毅；吕嘉春 刊期： 2005年第12期
目的:确定维生素K3(VK3)在MTT比色法检测活菌数量时的实验用量.方法:微孔板和MTT比色法检测不同VK3含量在测量活菌数量中的作用.结果:OD值随着菌浓度、VK3含量的升高而增大.溶解剂作用时间对实验组影响不大.菌浓度高时测定波长对OD值有显著影响,反之则影响不显著.结论:菌浓度在106数量级,VK3含量为 0.1 mmol·L-1,测定波长为570 nm时所得OD值结果较为可靠、稳定.
作者：房世杰；朱静；汪旭 刊期： 2005年第12期
目的:探讨葛根素对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)表达的影响.方法:30只SPF级雄性Wister大鼠随机分为2组,正常对照组10只,常规饲料喂养,模型组20只,高脂饲料喂养;4周后模型形成,模型组随机分为2组(胰岛素抵抗组、葛根素干预组,每组10只),继以高脂饲料喂养,葛根素干预组同时给予葛根素注射液100 mg·kg-1·d-1腹腔注射.干预6周后,用Western-blot方法检测各组大鼠附睾脂肪组织中GSK-3β的表达,分析对比各组的表达差异;定期检测大鼠体重、空腹血糖及血浆胰岛素、血甘油三酯和胆固醇,并计算胰岛素敏感指数.结果:高脂饲料喂养4周后,与正常对照组比较,模型组大鼠体重(BW)、空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)显著升高(P<0.05 或P<0.01),胰岛素敏感指数ISI显著下降(P＜0.01),胰岛素抵抗模型诱导成功;葛根素干预6周后,与胰岛素抵抗组大鼠比较,脂肪组织中GSK-3β的表达显著下降(P<0.05),和正常对照组比较,无显著差异.结论:葛根素显著下调脂肪组织GSK-3β的表达,并且可能参与其改善胰岛素抵抗的机制.
作者：张丽锋；毕会民；毕欣；王蜀鄂 刊期： 2005年第12期
目的:探明氧化苦参碱在大鼠肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制,以期对药物长效缓释制剂的设计提供重要依据.方法:采用大鼠在体肠灌流吸收实验,研究了氧化苦参碱的吸收部位和吸收动力学特征.结果:氧化苦参碱在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动转运.药物在小肠部位吸收良好,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降,吸收速率常数依次为 0.237、0.225、0.200 和 0.062 h-1.结论:氧化苦参碱的吸收窗比较长,适于制备缓释给药系统.
作者：王素军；王广基；李晓天；杨敏；阮金秀；张振清 刊期： 2005年第12期
目的:观察苦瓜蛋白诱导K562细胞凋亡时细胞粘附分子(CD54、CD44)表达水平的变化,探讨粘附分子在苦瓜蛋白诱导K562细胞凋亡中的作用.方法:以一定浓度的苦瓜蛋白处理K562细胞;CCK-8试剂盒检测其对细胞生长的影响;流式细细术(Annexin Ⅴ)、透射电镜等方法检测细胞凋亡;同时应用流式细细术检测粘附分子(CD54、CD44)蛋白表达水平的变化.结果:苦瓜蛋白对K562细胞生长具有明显的抑制作用;流式细胞术及形态学观察(电镜)证实一定作用浓度的苦瓜蛋白可诱导K562细胞发生明显的细胞凋亡;苦瓜蛋白处理组K562细胞中CD54、CD44表达分别为 18.62%和 1.32%,对照组分别为0.25%和 0.17%,分别上调了 18.37%、1.15%.结论:苦瓜蛋白引起K562细胞凋亡的过程中,粘附分子CD54表达上调;CD54表达上调可能是苦瓜蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的机制之一,其机制可能涉及细胞粘附依赖性细胞凋亡.
作者：熊术道；尹丽慧；李景荣；韩义香；章圣辉；吴建波；杨悦；李冠武；温博贵 刊期： 2005年第12期
目的:以大鼠为实验对象建立发热动物模型,研究 4 ℃时蛙皮素的降温作用及其与cAMP的关系.方法:选择SD雄性大鼠,4 ℃下侧脑室微量注射蛙皮素、白细胞介素-1β,观察大鼠体温变化情况,并测定下丘脑和血浆中cAMP含量.结果:在IL-1β诱导发热大鼠中,下丘脑及血浆中cAMP含量与对照组相比升高(P＜0.01);蛙皮素可以降低大鼠正常体温,下丘脑cAMP含量与对照组相比亦随之降低(P＜0.01);预先侧脑室注射蛙皮素能翻转大鼠IL-1β性发热,且下丘脑cAMP含量与IL-1β组相比明显下降(P＜0.01).结论:4 ℃时蛙皮素能抑制IL-1β发热,其机制有可能是通过抑制cAMP合成或释放实现的.
作者：张量；佟雷；杨宇；赵书芬 刊期： 2005年第12期
目的:研究马来酸氯苯那敏片剂在健康人体内的相对生物利用度.方法:采用HPLC法测定18名男性健康志愿者单剂量交叉口服马来酸氯苯那敏片参比制剂和被试制剂8 mg后不同时间血浆药物浓度.用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价.结果:参比和被试制剂的药-时曲线均符合一房室模型,两制剂的主要药动学参数如下:Cmax分别为(15.74±7.06) μg·L-1和(14.88±4.40) μg·L-1;tmax分别为(3.9±1.2) h和(4.5±0.8) h;t1/2ke分别为(15.54±3.76) h和(14.49±3.24) h;AUC0-t分别为(248.86±78.52) μg·h·L-1和(245.09±90.77) μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(292.64±99.21)μg·h·L-1和(282.04±98.64) μg·h·L-1.与标准参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F0-t为(104.1±36.1)%,F0-∞为(103.2±35.6)%.结论:方差分析与双单侧t检验证明,两种制剂具有生物等效性.
作者：乔海灵；田鑫；郭玉忠；张莉蓉；贾琳静；郜娜；谢敏 刊期： 2005年第12期
目的:探讨TNF-α对人肺癌A549细胞凋亡的影响;方法:培养人肺癌A549细胞,与TNF-α(10、100 U·ml-1)共孵育,通过Western blot分析P53蛋白表达的变化,同时利用Annexin V/PI双染色流式细胞仪,检测人肺癌A549细胞凋亡率的变化.结果:与空白组相比,TNF-α组的P53蛋白表达明显升高,且细胞凋亡率也明显升高,分别为 1.22±0.62 和 1.65±0.38(P＜0.01).结论:TNF-α可以诱导人肺癌A549细胞凋亡,从而可能起到抗肿瘤的疗效.
作者：夏晖；李捷；于长海；俞建琦；侯占军 刊期： 2005年第12期
目的:观察羟基脲(HU)对雄性大鼠的生殖毒性.方法:雄性大鼠分别腹腔注射HU×100、200和400 mg·kg-1,连续10 d.末次给药后分别于d 9、d 23处死动物.结果:停药d 9时,200、400 mg·kg-1组不活动精子增加明显(P<0.05 或 P<0.01);停药d 23时,各给药组睾丸脏/体比都明显下降(P<0.05 或 P<0.01);400 mg·kg-1组附睾脏/体比下降明显(P<0.05),并且仍然有大量不活动精子(P＜0.01);200、400 mg·kg-1组精子计数明显减少(P＜0.01);随给药浓度增加,各组精子畸形数量增加(P＜0.01).结论:雄性大鼠连续10 d腹腔注射羟基脲100 mg·kg-1以上,对生殖系统产生明显毒性.
作者：周莉；吴纯启；廖明阳 刊期： 2005年第12期
复方赖诺普利片限定在单药使用不满意时方可使用,对设计要求较高.本文介绍复方赖诺普利片治疗中国人群原发性高血压的临床试验设计,包括病例选择、试验设计、例数估算等.
作者：何迎春；郑青山 刊期： 2005年第12期
目的:研究大蒜素抗溃疡作用和对排便作用的影响.方法:采用乙醇/盐酸大鼠胃溃疡模型、幽门结扎型溃疡模型、消炎痛致溃疡模型及乙酸致胃溃疡等模型,观察动物溃疡指数;采用燥结失水便秘模型,观察动物排便时间及排便点数;采用正常小鼠碳末推进实验,观察小鼠小肠运动功能.结果:大蒜素能减少乙醇/盐酸大鼠胃溃疡模型、幽门结扎型溃疡模型、消炎痛致溃疡模型及乙酸致胃溃疡等模型的溃疡指数(P<0.05 或P<0.01);能使模拟燥结的失水便秘模型小鼠的排便时间缩短,排便点数增加(P<0.05 或P<0.01);能增加正常小鼠小肠碳末推进的百分率(P<0.05 或P<0.01).结论:大蒜素具有抗溃疡及促进排便作用.
作者：廖惠芳；廖雪珍；周玖瑶 刊期： 2005年第12期
目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效和作用机制.方法:将78例COPD患者随机分为治疗组和对照组,观察其治疗前后对痰液炎症细胞计数及核因子-kB(NF-kB)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响,以及对临床症状、肺功能指标和血丙二醛(MDA)、全血超氧化物歧化酶(SOD)和血清血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)活性及血内皮素-1(ET-1)含量的变化情况,并与20名健康人作比较.结果:78例COPD患者中脱落5例(治疗组3例,对照组2例).NAC治疗COPD的总显效率为 72.50%,总有效率为 87.50%,与对照组比较有显著性差异(P<0.05).与对照组比较,治疗组能明显改善肺功能指标(FEV1、FVC、mPAP)和血MDA、SOD、ACE活性及ET-1含量(P<0.05).治疗后治疗组痰液中性粒细胞(PMN)、非中性粒细胞(mPMN);IL-8、TNF-α和NF-kB活性(A值)较治疗前显著降低(P<0.01),降低作用优于对照组(P<0.05),治疗期间未见明显毒副作用.结论:NAC治疗COPD患者可改善其临床症状和肺功能,安全性良好,通过增强抗氧化能力和减轻COPD患者气道炎症反应而发挥其治疗作用.
作者：李华英；陈修贵 刊期： 2005年第12期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
