丁保金；邱相君
目的:研究亲代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)拮抗剂(E)-2-甲基-6-(2-苯乙烯)嘧啶(SIB-1893)及6-羟基多巴胺(6-OHDA)对星形胶质细胞摄取谷氨酸功能的影响.方法:取新生大鼠脑星形胶质细胞作原代培养,根据[3H]标记的D,L-谷氨酸摄入量判断细胞的谷氨酸摄取功能.应用高效液相色谱法(HPLC)与荧光检测器联用的方法检测培养液中的谷氨酸水平;乳酸脱氢酶(LDH)释放法测定细胞活力.结果:6-OHDA呈浓度依赖性抑制星形胶质细胞谷氨酸摄取功能、降低细胞活力,但不诱导细胞释放谷氨酸;SIB-1893不影响正常星形胶质细胞的谷氨酸摄取量,但可以增加6-OHDA损伤组的谷氨酸摄取量.结论:6-OHDA的神经损伤机制可能与其抑制星形胶质细胞谷氨酸摄取功能有关,SIB-1893则能逆转6-OHDA引起的谷氨酸摄取抑制效应,具有神经保护作用.
作者：张芸；丁建花；胡刚 刊期： 2004年第01期
目的:观察烟碱对脑内蛋白激酶A和C活性的影响.方法:在烟碱诱导N受体处于激动态、亚急性失敏、急性失敏和慢性失敏态时,处死大鼠取全脑匀浆.分别加入PKA特异性生物素化底物Kemptide和PKC特异性底物生物素化Neurogranine,用32P掺入底物法测定大鼠全脑中蛋白激酶A和C的活性.利用基因芯片技术检测慢性失敏时PKA和PKC相关基因表达的变化.结果:N受体激动状态下对PKA和PKC的活性没有影响;N受体亚急性、急性和慢性失敏时使PKA和PKC的活性降低.慢性失敏时,PKCⅢ基因表达增加,而PKC中α、γ、ζ等基因表达没有变化;cAMP反应元素结合蛋白、cAMP反应元素调节因子、cAMP磷脂酶、cAMP依赖性蛋白激酶Ⅱ等6种基因表达无明显改变.结论:烟碱作用使N受体失敏耐受时,可降低脑内PKA和PKC的活性,使脑内信号转导通路发生适应性改变,这些变化可能是烟碱耐受的重要生化基础.
作者：孙秀兰；刘跃；胡刚；汪海 刊期： 2004年第01期
目的:比较甲磺酸加替沙星与氧氟沙星、左氧沙星、环丙沙星、司帕沙星对182株临床分离菌的体外抗菌活性.方法:采用琼脂平板二倍稀释法测定加替沙星等5种氟喹诺酮类药物对182株临床试验分离菌株的低抑菌浓度(MIC).结果:加替沙星对葡萄球菌属的MIC90比其他4种氟喹诺酮类药物低.葡萄球菌属对加替沙星的敏感率显著高于其他4种氟喹诺酮类药物;对其他G+球菌的MICR也较其他氟喹诺酮类药物低.G-杆菌中埃希菌属、肠杆菌属对加替沙星的敏感率明显高于其他4种氟喹诺酮类药物, 加替沙星对埃希菌属、肠杆菌属的MIC90比左氧沙星低2倍, 比其他3种抗菌药物低8倍; 假单胞菌属、克雷伯菌属和其他G-杆菌对加替沙星的敏感率与左氧沙星的差异无统计学意义, 与其他3种氟喹诺酮类药物的差异有统计学意义.结论: 甲磺酸加替沙星具有广谱而强大的体外抗菌活性.
作者：梁蓓蓓；刘庆锋；赵铁梅；朱曼；方翼；王睿 刊期： 2004年第01期
目的:探讨神经节苷脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑病保护作用及其可能的机理.方法:通过建立新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型,应用免疫组化方法,观察缺血缺氧后不同时期脑组织中谷氨酸及其转运体阳性神经元的动态变化,以及GM1对其的影响.结果:缺血缺氧后 6 h、1、3 d 大脑皮层和纹状体中谷氨酸阳性神经元明显减少,而谷氨酸转运体阳性神经元有所增加,GM1组脑组织损伤明显减轻,谷氨酸神经元及谷氨酸转运体神经元较单纯缺氧缺血组明显增多.结论:神经节苷脂GM1对谷氨酸神经元具有保护作用,可能是通过部分提高谷氨酸转运体的表达而发挥作用.
作者：胡志兵；陆雪芬；郑德枢 刊期： 2004年第01期
目的:在中国健康成年志愿者中,评估连续口服甲磺酸加替沙星片的耐受性.方法:根据GCP原则设计试验方案,选择10名18～40岁健康男性受试者参加连续口服甲磺酸加替沙星片耐受性试验,口服甲磺酸加替沙星片每次 400 mg,每日1次,连续 10 d.观察临床症状、体征,包括体温、脉搏、呼吸频率、血压等指标;实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.结果:入选受试者给药后及给药期间症状、体征及实验室检查均未见有临床意义的改变.试验中未见严重的临床不良反应,有2例受试者出现GPT、GOT轻度升高,可能与药物有关,停药 1 wk 后恢复正常.结论:10名健康受试者连续口服甲磺酸加替沙星片 10 d,每日 400 mg,可安全耐受.
作者：方翼；王睿；裴斐；柴栋；朱曼；梁蓓蓓；王锡萍 刊期： 2004年第01期
防变异浓度(MPC)是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的低浓度,MPC与MIC(小抑菌浓度)的浓度范围为突变选择窗(MSW).当血清或组织液药物浓度低于MIC时,治疗无效但也不会导致细菌耐药突变体的富集;超过MPC时细菌要生长须同时具备两种或以上突变,因而不仅治疗成功并且也很难出现耐药突变体的选择性扩增;处于窗内时将选择出耐药突变菌,即使临床治疗成功率很高.该理论为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供了新的思路和参考依据.
作者：李燕玉；裴斐；赵西林；王睿 刊期： 2004年第01期
目的:探讨人参皂苷Rg1对抗三丁基过氧化氢 (t-BHP)诱导的WI-38细胞衰老作用及其可能细胞周期调控机制.方法:将WI-38细胞随机分为4组,用不同剂量Rg1预处理.从30代开始,隔代用t-BHP作用,每次 1 h,共4次,诱导细胞衰老.从光镜、透射电镜观察细胞形态及超微结构;流式细胞术分析G1期细胞比例;以及SA-β-半乳糖苷酶的细胞化学染色,确定Rg1的抗衰老作用.并采用免疫印迹技术对CDK4、cyclin D1和p16等表达情况进行检测.结果:Rg1预处理组与单纯t-BHP处理组相比,细胞形态体积小、胞体不如后者扁平,次级溶酶体减少,G1期细胞比例下降,SA-β-半乳糖苷酶染色阳性细胞百分比下降,说明Rg1在t-BHP诱导细胞衰老模型中有抗衰老作用.进一步发现用Rg1预处理后,p16、cyclin D1表达水平降低、CDK4表达水平增加.结论:提示Rg1可能通过改变细胞周期调控因子的表达而发挥其抗t-BHP诱导的WI-38细胞衰老作用.
作者：金建生；赵朝晖；陈晓春；朱元贵；曾育琦；李永坤；彭小松；师广斌 刊期： 2004年第01期
目的:探讨盐酸埃他卡林(Ipt)对缺氧诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡的影响.方法:用电镜和流式细胞分析技术,检测原代培养的大鼠皮质神经细胞凋亡;应用免疫组化法,观察凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的改变.结果:Ipt 10 μmol*L-1可减轻缺氧诱导的细胞染色质浓缩现象,逆转缺氧诱导的Bcl-2表达的下调,对Bax表达无显著影响;Ipt(0.1～10 μmol*L-1)能剂量依赖性地降低凋亡细胞百分率,以 10 μmol*L-1浓度组效果好,其作用可被ATP敏感性钾通道特异性阻断剂格列本脲(Gli)所拮抗.结论:Ipt对缺氧诱导的神经细胞凋亡有明显的抑制作用,其作用机制与ATP敏感性钾通道、Bcl-2表达相关.
作者：张颖丽；冯华松；汪海 刊期： 2004年第01期
目的: 观察醒脑静注射液(Xnji)对乙醇所致记忆障碍的改善作用.方法:乙醇一次给大鼠和小鼠灌服和连续灌服造成学习记忆功能障碍,学习记忆的测试采用Morris水迷宫法,电迷宫法和避暗法.结果:Xnji 1.4,0.7 ml*kg-1可预防一次性灌服乙醇所致的大鼠空间辨别障碍;Xnji 1,2 ml*kg-1可治疗连续灌服乙醇所致的小鼠空间辨别障碍和记忆获得障碍.结论:Xnji可防治急、慢性乙醇中毒所致的学习记忆功能减退.
作者：周红宇；胡国新；胡爱萍；丁细桃；郑荣远 刊期： 2004年第01期
目的:观察盐酸氮(艹卓)斯汀(azelastine hydrochloride,AZ)对豚鼠实验性哮喘的作用,并探讨其作用机制.方法:采用组胺和乙酰胆碱诱发在体豚鼠实验性哮喘模型,观察AZ的整体作用;采用豚鼠离体气管螺旋条,观察AZ对组胺所致的豚鼠离体气管螺旋条痉挛的拮抗作用.结果:AZ能够剂量依赖性地拮抗组胺和乙酰胆碱的引喘作用,明显延长引喘潜伏期,显著减少抽搐动物发生率,其ED50为 0.216 mg*kg-1,95%可信限为 0.214～0.219 mg*kg-1.AZ可剂量依赖性地拮抗组胺对离体气管平滑肌的收缩作用,使组胺量效曲线平行右移,其pA2值为 8.99.结论:预先给予AZ能显著拮抗组胺和乙酰胆碱所诱发的在体豚鼠实验性哮喘,抑制组胺所致的气管螺旋条收缩.
作者：蒋诗琴；余光清 刊期： 2004年第01期
目的:研究盐酸埃他卡林(Ipt)对脑组织缺氧的保护作用.方法:小鼠给予Ipt 0.5,2.0,8.0 mg*kg-1 3个剂量(n=12,ig),连续给药 3 wk,并设生理盐水组和维生素E组作为对照,采用断头制备脑缺氧模型.活性采用化学比色法测定脑组织过氧化脂质(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.外周红细胞膜脂流动性以DPH为荧光探针,采用荧光偏振法测定.结果:Ipt 0.5,2.0,8.0 mg*kg-1 3个剂量组延长小鼠断头后喘息持续时间,增加外周红细胞膜脂流动性,降低微粘度,且呈现量效关系.相同条件下,Ipt对MDA含量,GSH-PX活性及SOD活性的影响不明显.结论:Ipt对脑组织缺氧有显著保护作用,其作用可能与其改变血液流变学特性有关.
作者：刘蔚；龙超良；崔文玉；汪海 刊期： 2004年第01期
目的:体外比较单用及合用溴化异丙托品和沙丁胺醇对乙酰胆碱、组胺、氯化钾诱导的离体豚鼠气管条收缩作用的影响.方法:用溴化异丙托品孵育前后组胺、乙酰胆碱、KCl诱发的豚鼠离体气管条的收缩;用沙丁胺醇孵育前后组胺、KCl诱发的豚鼠离体气管条的收缩;溴化异丙托品和沙丁胺醇合用对组胺、乙酰胆碱和KCl诱导的豚鼠气管条收缩的影响.结果:乙酰胆碱、组胺诱导离体豚鼠气管条收缩,呈典型的剂量反应效应,pD2(达到50%大反应的激动剂浓度)分别为 5.97±0.21,6.48±0.54,用溴化异丙托品孵育后,其量效曲线压低,pD′2(拮抗剂效价强度)分别为 7.99±0.34,7.37±0.36;加用沙丁胺醇后,其量效曲线进一步压低.组胺 10-8 mol*L-1引起豚鼠气管条收缩,10-4 mol*L-1达大反应,pD2为 6.60±0.70;用沙丁胺醇孵育后,其量效曲线压低,pD′2为 6.06±0.27.加用溴化异丙托品6×10-8 mol*L-1孵育后,其量效曲线明显压低(P＜0.01).氯化钾 60 mmol*L-1诱导气管条收缩,溴化异丙托品和沙丁胺醇抑制其收缩,其IC50(抑制50%大反应的拮抗剂浓度)分别为 4.78×10-6,3.18×10-6 mol*L-1.两者合用,其抑制作用明显增强(P＜0.01).结论:溴化异丙托品和沙丁胺醇均能抑制乙酰胆碱、组胺、氯化钾诱导的离体豚鼠气管条收缩,两者合用比单一应用具有更强的支气管扩张作用.
作者：李惠萍；白春学；吴淦桐；卢中秋 刊期： 2004年第01期
虫草真菌可对机体的免疫器官、免疫细胞、免疫分子进行广泛的调节.刺激骨髓造血,使胸腺重量增加;激活单核巨噬细胞系统,增强T、B、NK等细胞活性;提升血清抗体滴度,刺激多种细胞因子的表达.作用的性质和强度与用药成分、剂量和机体状态有关.这可能是其发挥各种效应的基础.
作者：丁保金；邱相君 刊期： 2004年第01期
目的:观察替硝唑口腔贴膜(TM)对实验性大鼠牙周炎的治疗作用及其对大鼠口腔粘膜的刺激性.方法:用丝线缝扎大鼠上颌右侧第一磨牙、肌注醋酸强的松龙以及饲喂高糖水软饲料的方法造成实验性大鼠牙周炎模型,将TM贴敷于病变牙周部位,观察其对实验性牙周炎的治疗作用(TM 0.075、0.175、0.375 mg/只,每日1次,连续 7 d),观察TM对正常大鼠口腔粘膜的刺激性.每次给予TM 1.5 mg*cm-2 (0.5 cm×0.5 cm),每日1次,连续 7 d.结果:TM 0.075、0.175 mg/只对大鼠的口腔牙周软组织炎症有改善作用,其疗效与阳性组(灌胃给药替硝唑 100 mg*kg-1)相似,TM 0.375 mg/只可使牙周软组织炎症明显减轻,其疗效优于阳性组.对于牙周袋的形成及牙槽骨的破坏,TM均无明显改善作用.对大鼠口腔粘膜无明显刺激作用.结论:替硝唑口腔贴膜对实验性大鼠牙周炎有较好的治疗作用,并且无粘膜刺激性.
作者：王琳辉；季晖；任萍；李东霞；魏东芝 刊期： 2004年第01期
目的:研究阿魏酸钠(SF)的抗CCl4肝损伤作用及其作用机制.方法:以血清ALT、AST为诊断指标,建立急性肝损伤模型,测定肝细胞浆抗氧化酶、肝线粒体ATP酶和膜流动性.结果:CCl4致小鼠血清ALT和AST升高时,单胺氧化酶显著升高,过氧化氢酶、谷胱甘肽S-转移酶(GST)及膜荧光偏振度、平均微粘度显著降低,Na+, K+-ATP酶、Ca2+, Mg2+-ATP酶活性呈降低趋势.预先给予SF 50～150 mg*kg-1 (ip, qd×9)后能明显逆转上述改变,并呈剂量依赖性变化.结论:SF对CCl4肝损伤有保护作用.其作用机制除抑制脂质过氧化作用外,还与增强肝GSH结合功能,保护线粒体膜结构和功能有关.
作者：胡小玲；汪晖；吴基良 刊期： 2004年第01期
目的:研究盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对[3H]P1075与血管平滑肌ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel, KATP)结合和解离动力学过程的影响.方法:KATP开放剂[3H]P1075与大鼠去内皮主动脉平滑肌特异性结合与解离的动力学试验.结果:Ipt预先与主动脉平滑肌孵育后,[3H]1075的结合速率减慢,结合幅度降低,平衡结合常数KA降为对照组的 28.3%(P＜0.01);结合[3H]P1075的解离速率增快,解离幅度增加,平衡解离常数KD则较对照组增加 3.53 倍(P＜0.01).在相同条件下,KATP开放剂吡那地尔(pinacidil, Pin)的作用与之相似,KA值降为对照组的35%(P＜0.01),KD值较对照组增加 2.88 倍(P＜0.01).结论:Ipt与KATP开放剂Pin的作用相似,两者均可变构调节KATP,抑制其与开放剂的结合过程,促进其解离过程.
作者：龙超良；何华美；汪海 刊期： 2004年第01期
目的:研究脑出血后一氧化氮合酶(NOS)阳性神经元的时程变化,以及果糖二磷酸钠镁(FDPM)的干预作用.方法:以胶原酶诱导法制备大鼠脑出血模型,应用NADPH黄递酶组织化学方法,观察脑出血后NOS阳性神经元随时间的变化过程,并观察FDPM对其影响.结果:脑出血后NOS阳性神经元 2 h 时明显增多,6 h 有轻度下降,12 h 再度增多,24～72 h 达高峰,7 d (168 h)下降,但仍明显高于正常.脑出血后使用 400 mg*kg-1 FDPM可显著减少NOS阳性神经元,其作用优于相似剂量的1,6-二磷酸果糖(FDP)和硫酸镁,而133 mg*kg-1的FDPM没有明显作用. 结论:脑出血后NOS活性变化呈双峰现象;抑制NOS活性可能是FDPM保护脑出血的重要机制之一.
作者：陈友香；董志；曾凡新 刊期： 2004年第01期
依据痛风和疼痛评定的医学进展,研究原发性急性痛风性关节炎中药止痛效应的临床评价设计技术要点,包括研究目的,诊断与影响因素,治疗方案,观察项目,质量控制,疗效评定,统计分析要点.
作者：熊宁宁；蒋萌；刘芳；邹建东；符为民；卜擎燕 刊期： 2004年第01期
目的:研究灵芝多糖肽对小鼠腹腔巨噬细胞自由基的清除作用.方法:用四氧嘧啶、叔丁基氢过氧化物(tBOOH)为氧化剂,分别在小鼠体内、体外损伤小鼠腹腔巨噬细胞,以DCHF-DA为荧光指示剂,用共聚焦显微镜观察巨噬细胞的荧光变化,并用共聚焦显微镜作时间系列扫描,观察巨噬细胞荧光的动态变化.结果:四氧嘧啶 (75 mg*kg-1,iv) 、叔丁基氢过氧化物(7.76×10-5 mol*L-1) 可造成巨噬细胞的氧化损伤,使荧光密度增加,灵芝多糖肽可减轻其损伤,使荧光密度减少.时间系列扫描显示:随时间改变,灵芝多糖肽可减少静息状态下小鼠腹腔巨噬细胞荧光密度,也可减少由PMA(50 nmol*L-1)诱导的呼吸爆发状态下小鼠腹腔巨噬细胞荧光密度.结论:灵芝多糖肽具有抗氧化作用,对小鼠腹腔巨噬细胞自由基有清除作用.
作者：游育红；林志彬 刊期： 2004年第01期
冠心病是一种常见的老年性疾病,经皮冠脉血运重建术(PCI)已成为治疗冠心病的常用方法,但术后再狭窄在一定程度上限制了PCI的临床应用.药物涂层支架的出现为预防PCI术后再狭窄开辟了广阔的前景.
作者：龙波；陈玉成；曾智 刊期： 2004年第01期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
