苏永宏；彭晓；焦宁超；王东海
目的:研究鲨肝刺激物质的降血糖作用机制.方法:采用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型,观察鲨肝刺激物质对糖尿病小鼠空腹血糖、果糖胺、胰岛素、肝糖原、己糖激酶、过氧化脂质等生化指标的影响.采用离体培养原代小鼠肝细胞,研究鲨肝刺激物质对四氯化碳、对乙酰氨基酚所致肝细胞损伤的作用.结果:鲨肝刺激物质显著降低糖尿病小鼠空腹血糖和果糖胺水平,增加血清胰岛素、肝糖原含量,提高己糖激酶活性,减轻四氯化碳、对乙酰氨基酚对原代小鼠肝细胞的损伤.结论:鲨肝刺激物质降血糖作用机制与保护胰岛和肝细胞功能、提高己糖激酶活性、促进肝糖原合成和抗氧化损伤作用密切相关.
作者：巫冠中；洪钢；丁玮；刘国卿 刊期： 2004年第03期
目的:观察苦杏仁苷对大鼠佐剂性炎症(机体异常免疫)和小鼠碳粒廓清(机体正常免疫)的影响,以揭示其免疫调节作用.方法:采用皮下注射Freund's完全佐剂抗原,形成大鼠慢性免疫萎缩性胃炎模型,测定胃液游离酸度、总酸度及胃蛋白酶活性;大鼠足跖皮内注射Freund's完全佐剂形成佐剂性关节炎,测定佐剂性关节炎原发病变的足跖肿胀度、继发病变的肿胀率及炎症抑制率;小鼠碳粒廓清实验测定廓清指数(K)及吞噬指数(α).结果:苦杏仁苷高剂量组可极显著降低大鼠胃蛋白酶活性,抑制佐剂性关节炎原发病变的足跖肿胀度,减轻继发病变的肿胀率,提高小鼠的廓清指数和吞噬指数(P＜0.01);苦杏仁苷中剂量组可显著降低大鼠胃蛋白酶活性,提高小鼠廓清指数(P<0.05),极显著降低佐剂性关节炎原发和继发病变的肿胀度、肿胀率(P＜0.01);各剂量组的苦杏仁苷对大鼠胃液酸度无明显影响作用(P>0.05).结论:苦杏仁苷能抑制佐剂性炎症,增强巨噬细胞的吞噬功能,具有调节免疫功能的作用.
作者：方伟蓉；李运曼；钟林霖 刊期： 2004年第03期
椎管内阿片类药物已广泛应用于临床麻醉与镇痛.本文对椎管内阿片类药物在临床应用中的药物选择、用量、给药方式、药物的作用特点、联合用药及相关副作用等作一综述.
作者：王静捷；黄宇光 刊期： 2004年第03期
目的:研究选择性磷酸二酯酶 (phosphodiesterase,PDE) Ⅳ抑制剂Ariflo对内皮素-1 (endothelin-1,ET-1) 诱发的非妊娠人子宫平滑肌收缩的影响.方法:累积给药法观察药物对离体平滑肌收缩的作用.结果:Ariflo可降低子宫平滑肌自主收缩的收缩频率及收缩幅度 (pD2=7.90),且对ET-1 (3×10-8 mol*L-1)诱发的子宫平滑肌收缩具有浓度依赖性抑制作用(pD2=7.40),作用强度与Rolipram相似.结论:Ariflo对ET-1诱发的离体人子宫平滑肌的收缩具有显著抑制作用,提示在临床上有缓解痛经的作用.
作者：祁红；Leroy MJ；Advenier C；张勇；Emmanuel N；陈红专 刊期： 2004年第03期
目的:研究甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用.方法:实验随机分为3个甘草酸二铵组、正常组和对照组.分别给大鼠 0.5%甘草酸二铵(20、40、60 mg*kg-1, ig)和生理盐水连续 9 d.d 6、d 7、d 8 给药后 1 h,各给药组和对照组ip环磷酰胺 150 mg*kg-1, 检测血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白水平以及心脏、肾、肝脏组织脂质过氧化产物丙二醛含量,同时检测各组的凝血时间.结果:甘草酸二铵能够抑制环磷酰胺引起的血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白的降低,明显降低心脏、肾、肝脏组织丙二醛的含量.甘草酸二铵对由环磷酰胺引起的凝血时间延长也有治疗作用.结论:甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤有保护作用.
作者：江南；刘翠霞；但汉雄；王蓉 刊期： 2004年第03期
老年性痴呆(Alzheimer's disease, AD)是一种神经退行性疾病,其动物模型的建立对于AD的防治研究起重要作用.虽然AD动物模型的研究取得了阶段性的进展,但一个理想的动物模型的制作,仍需要做大量的工作.本文对AD各类动物模型的研究现状进行综述,并对各类动物模型的优劣进行评价.
作者：王颖彦；黄韧；王晖 刊期： 2004年第03期
研究的客观性是科学研究的本质和公众信任的基石.利益冲突是指个人的利益与其职责之间的冲突,即存在可能过分影响个人履行其职责的经济或其他的利益.临床试验的利益冲突主要有研究者的利益冲突,伦理委员会成员的利益冲突,受试者监护人的利益冲突,与公开研究结果有关的利益冲突.处理利益冲突的策略主要包括公开、审查、限制以及伦理道德培训等.
作者：汪秀琴；熊宁宁；刘沈林；高维敏；蒋萌；刘芳；邹建东；卜擎燕 刊期： 2004年第03期
目的:观察两种不同种类的钾通道开放剂(potassium channel openers,KCOs)埃他卡林(iptakalim,Ipt)和吡那地尔(pinacidil,Pin)联用降压作用的特征.方法:用无创性套尾法观察药物对清醒大鼠血压和心率的影响.结果:Pin在 2.0 和 4.0 mg*kg-1剂量下,可剂量依赖性降低清醒大鼠的血压,加快其心率.Ipt在 2.0,4.0 和 8.0 mg*kg-1剂量下,可剂量依赖性降低血压,但不影响心率.Ipt(2.0～8.0 mg*kg-1)与Pin(4.0 mg*kg-1)合用时,其降压作用产生协同效应,但加快心率的作用与Pin相同.结论:Ipt和Pin降压特点不同,二者联用的降压作用增强.
作者：王桂英；龙超良；汪海 刊期： 2004年第03期
目的:观察左甲状腺素 (L-thy) 诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的基因表达和新内皮素受体拮抗剂CPU-0213对基因表达的影响.方法:雄性SD大鼠,随机分成3组,除对照组外,大鼠皮下注射L-thy (0.4 mg*kg-1*d-1) 共 10 d,在 d 7 给予CPU-0213(ig, 100 mg*kg-1*d-1)干预,连续 3 d.动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量,用半定量RT-PCR方法检测心肌组织中MMP-2,MMP-9及其抑制剂TIMP-1,TIMP-2的基因表达.结果:L-thy诱导的大鼠肥大心肌中,MMPs的表达下调.TIMPs的表达上调.给予CPU-0213后TIMP-1的表达下调,TIMP-2的表达基本不改变,MMPs的表达变化不明显.结论:CPU-0213通过抑制MMPs的表达,增加心肌胶原的含量,改善心肌病理性重构.
作者：刘青；戴德哉 刊期： 2004年第03期
目的:考察长期服用高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂(罗非昔布)对大鼠关节软骨的影响.方法:切除大鼠一侧跟腱,造成膝关节骨关节病的早期模型,非手术侧为正常对照.大鼠随机分成2组,一组灌胃给药,另一组生理盐水灌胃作对照.用药 100 d 后,对关节软骨进行组织学、超微结构观察和组织化学定量分析.结果:罗非昔布长期服用,对骨关节病及非骨关节病的软骨细胞、胶原代谢无不良影响,在一定程度上可增加软骨蛋白多糖的含量.结论:长期服用罗非昔布对大鼠关节软骨无不良影响.
作者：梁熙；安洪 刊期： 2004年第03期
目的:对10种率的等效性检验方法的Ⅰ型误差和检验效能进行比较,并据此选择较好的方法估计样本含量,以便实际工作者应用.方法:采用Monte Carlo模拟试验.结果:10种方法中,以Dunnett-Gent方法为佳,并按该方法估计了样本含量.模拟试验表明,率的等效性检验所需要的样本含量非常大,当试验组和参考组各只有100例时,任何等效性检验方法的检验效能均较低.结论:按目前国家食品药品监督管理局规定的低样本含量100对,相应的检验效能很低,建议用统计学方法进行估计.
作者：吕静静；于浩；陈峰 刊期： 2004年第03期
细胞凋亡(apoptosis)失衡与许多疾病密切相关,而半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)是执行细胞凋亡的蛋白酶家族,在凋亡过程中发挥关键作用,它可通过多种途径发生级联激活.一些天然和合成的caspase抑制剂能够抑制caspase家族中的一种或几种成员而发挥抗凋亡作用,有望成为治疗细胞过度凋亡而引起的相关疾病的有效手段.
作者：张宏涛；袁守军；李正强 刊期： 2004年第03期
目的:评价试验制剂复方单硝酸异山梨醇酯缓释片(T)与参比制剂单硝酸异山梨醇酯缓释片和阿司匹林肠溶片(R)的生物等效性,以及缓释制剂释放特点、稳态血浓度和波动度.方法:采用高效液相色谱法分别测定单剂和多剂交叉给药单硝酸异山梨醇酯和阿司匹林代谢物水杨酸经时血浓度,计算药物动力学参数,并进行方差分析和双单侧t检验.结果:单剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯半衰期(t1/2)分别为 8.3±0.6、8.2±0.6 h,血浓度峰值(Cmax)分别为 0.51±0.09、0.53±0.09 mg*L-1,达峰时间(tmax)分别为 4.8±0.4、4.6±0.3 h,药时曲线下面积(AUC0-t)分别为 4.90±0.61、5.2±0.8 mg*h-1*L-1,相对生物利用度(F)为(96.1±10.8)%;试验制剂和参比制剂阿司匹林代谢物水杨酸t1/2分别为 2.4±0.3、2.5±0.3 h,Cmax分别为 3.4±0.5、3.0±0.4 mg*L-1,tmax分别为 1.7±0.2 h 和 4.9±0.3 h,AUC0-t分别为 13.4±2.5 和 13.0±2.5 mg*h-1*L-1,以水杨酸计阿司匹林F为(103.6±9.6)%.多剂给药试验制剂和参比制剂单硝酸异山梨醇酯Cmax分别为 0.68±0.14、0.67±0.13 mg*L-1,Cmin分别为 0.17±0.03、0.17±0.04 mg*L-1,波动系数(DF)分别为(136±36)%和(140±42)%.结论:单剂和多剂双周期交叉试验,经三因素方差分析和双单侧t检验,结果显示试验制剂与参比制剂呈生物等效性;试验制剂中缓释成分单硝酸异山梨醇酯具有明显的缓释特征.
作者：刘学红；王本杰；郭瑞臣 刊期： 2004年第03期
目的:研究生长抑素(somatostatin, SS)与大肠癌组织微血管密度(MVD)及相关因子血管内皮细胞生长因子(VEGF) 和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达的相关性.方法:应用免疫组织化学S-P法,分析80例手术切除的新鲜大肠癌标本SS,CD34,VEGF,TIMP-2的变化.结果:大肠癌组织中SS表达阳性率为 66.25%,SS高表达组的大肠癌MVD的表达显著低于SS低表达组(P＜0.01),SS表达与TIMP-2表达呈明显正相关(P＜0.05),与VEGF呈显著负相关(P<0.05).结论:SS及VEGF,TIMP-2在人体大肠癌组织中的表达有一定拮抗性.SS的抑癌机制之一可能是干扰了血管生长因子的合成,影响了细胞内调节细胞生长信号的传递,从而抑制肿瘤血管的生长.
作者：武健；李先海；夏祥厚；王亚兵；阎竟一 刊期： 2004年第03期
目的:研究土贝母苷甲(下称苷甲)抗肿瘤作用的机制,探索它对细胞周期和细胞凋亡的影响.方法:采用MTT法检测苷甲对细胞生长的抑制作用;采用流式细胞术,光学、荧光和电子显微镜,以及DNA琼脂糖凝胶电泳检查和分析苷甲对细胞周期和细胞凋亡的影响;采用蛋白免疫印迹法检测凋亡相关基因bcl-2和bax表达的变化.结果:苷甲对HeLa细胞的生长有强抑制作用,其24、48和 72 h 的IC50值分别为 35.7, 23.6, 17.4 μmol*L-1.在苷甲的作用下,细胞周期阻滞在G2/M期,细胞在形态学和生物化学上都出现了细胞凋亡的典型证据.蛋白免疫印迹结果揭示bcl-2下调,bax过表达.结论:苷甲诱导的细胞周期阻滞和凋亡在苷甲的抗肿瘤效果中可能起着重要作用,而苷甲诱导的细胞凋亡与bcl-2的下调及bax的过表达密切相关.
作者：马润娣；于立坚；苏伟明；邵海艳；廖铭能；何冬梅；黄来珍 刊期： 2004年第03期
目的:观察庆大霉素治疗剂量对幼年和成年豚鼠耳毒性的程度有无差异.方法:幼年组、成年组豚鼠各35只,对照组各7只.按照与人类等效剂量肌肉注射庆大霉素,用高效液相法分析两组药动学特点;用光镜和电镜观察两组耳蜗损伤情况.结果:单剂给药2组均为二室开放模型,峰浓度和达峰时间差异无显著性;多次给药幼年组血药浓度明显高于同点成年组,存在明显体内药物蓄积;耳蜗损伤情况,幼年组较成年组重,且停药后毛细胞缺失数持续增加.结论:等效人类治疗剂量的庆大霉素对幼年组豚鼠造成的耳毒性损害较成年组严重,且随用药时间延长而加重.幼年豚鼠的这种高敏性可能与药物从体内排出慢、易蓄积有关.
作者：朱新波；王菊香；董缪武；王珊娟；林丹；金晓冬 刊期： 2004年第03期
目的:研究三氧化二砷(As2O3)诱导K562细胞凋亡时细胞表面电荷的变化,阐明As2O3诱导K562细胞凋亡的可能机制,为As2O3在临床上的应用提供理论依据.方法:应用细胞电泳仪检测As2O3诱导K562细胞凋亡中细胞电泳率的变化.通过细胞增殖、活力检测,形态学观察,亚G1期细胞含量和DNA凝胶电泳等鉴定细胞凋亡.结果:1.0～20 μmol*L-1 As2O3作用于K562细胞,在细胞形态、DNA凝胶电泳、FCM显示出典型的细胞凋亡特征之前,试验组细胞表面电荷已在 1.6 h 左右开始下降,6 h 内降低明显,6 h 后虽有下降,但幅度明显减弱.与对照组比较,低于 1.0 μmol*L-1 的As2O3对细胞表面电荷影响不大.结论:细胞表面电荷的下降是K562细胞凋亡的早期事件.细胞表面电荷的下降有一定的时间范围,超过此范围,细胞表面电荷下降趋向无限大.
作者：苏永宏；彭晓；焦宁超；王东海 刊期： 2004年第03期
目的:研究咖啡酸、阿魏酸和香草酸对酪氨酸酶活性的影响,寻找酪氨酸酶抑制剂,从而为治疗色素增加性皮肤病筛选药物.方法:酪氨酸酶多巴速率氧化法体外测定药物干预前后酪氨酸酶活性,求出酪氨酸酶抑制率.采用Lineweaver-Burk双倒数法制得酶动力学曲线,推断抑制类型.结果:3种试药中仅香草酸对酪氨酸酶具有抑制作用,与氢醌比较无显著差异(P＞0.05),咖啡酸、阿魏酸对酪氨酸酶具有上调激活作用.结论:香草酸为良好的混合型酪氨酸酶抑制剂.
作者：闫军；李昌生；陈声利；张君仁 刊期： 2004年第03期
目的:评价异丙酚与芬太尼联合应用于人工流产的作用.方法:观察组140例早孕(6～12 wk)妇女,术前静脉内注射芬太尼 0.05～0.1 mg (1.0～2.0 μg*kg-1),继以异丙酚 2 mg*kg-1静脉内注射.术中静脉每次追加异丙酚 0.5 mg*kg-1.观察麻醉效果、宫口松弛、手术时间、人流综合征的发生率及出血量,并记录术前、术中、术后的血压、心率及血氧饱和度.同期140例未采用任何镇痛方法行人工流产妇女为对照.结果:异丙酚与芬太尼联合应用在人工流产中镇痛效果确切,有效率100%,宫口易于扩张,缩短了手术时间(P＜0.01).观察组中无1例发生人流综合征,术前术后的血压、心率及血氧饱和度无异常变化.出血量与对照组无明显差异(P>0.05).结论:异丙酚与小剂量芬太尼联合应用在人工流产术中可减少手术时间和病人痛苦,具有安全、有效、经济等优点,值得临床推广应用.
作者：褚桂芬；徐岚；张永凤；程明华 刊期： 2004年第03期
目的:了解烟酒所致胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时孕鼠胎盘组织抗氧化功能的改变,探讨当归注射液的保护作用及机制.方法:采用烟酒混合因素建立大鼠IUGR模型,部分孕鼠给予当归注射液 0.25 g*kg-1治疗,测定胎盘组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(Cat)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果:IUGR孕鼠胎盘组织MDA和GSH含量均明显增加(P<0.01,P<0.05),SOD、GSH-Px和Cat活性显著下降(P<0.01,P<0.05).经当归注射液治疗后,胎儿宫内生长发育接近正常,上述指标也得到改善.结论:胎盘氧化损伤可能是IUGR发病的一个重要机制.当归注射液能提高IUGR孕鼠胎盘的抗氧化能力,促进胎儿宫内生长发育.
作者：鄢友娥；汪晖；李家福 刊期： 2004年第03期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
