张航；陈绍良；单守杰；叶飞；周陵；段宝祥；刘玲玲；阚静
目的:研究大鼠血浆中白藜芦醇含量的测定方法.方法:采用液-液萃取反相高效液相色谱梯度洗脱法对大鼠血浆样品中的白藜芦醇含量进行测定.结果:因为血浆中白藜芦醇在0.0035～1.400 mg·L-1线性范围内关系良好(r=0.9998),低定量限为0.035 ng·L-1;低、中、高三种浓度下的回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求.故用本法测定大鼠一次性灌服虎杖提取物后白藜芦醇的血药浓度并计算药代动力学参数,半衰期t1/2=11.5 min,达峰时间tmax=10.0 min,达峰浓度Cmax=1.93 mg·L-1.结论:本法符合生物样品分析要求,可用于体内白藜芦醇浓度测定.
作者：汪冬庚；刘文英 刊期： 2004年第06期
目的:建立检测培养乳鼠心肌细胞中时钟基因的RT-PCR方法.方法:根据GeneBank基因库大鼠时钟基因bmall、per2和dbp全序列设计合成了3对寡聚核苷酸引物.以离体培养的乳鼠心肌细胞中提取RNA为模板,筛选了(PCR)佳反应条件,并进行了特异性检验.结果:在20μl体积中,PCR佳系统组成分别为:dbp:Taq酶、dNTP和Mg2+的用量分别为0.5 U、0.006μmol和0.03μmol;佳退火温度为58℃,循环30次;bmall:Taq酶、dNTP和Mg2+的用量分别为0.5 U、0.006 μμmol和0.035 μμmol;佳退火温度为57℃,循环30次;per2:Taq酶、dNTP和Mg2+的用量分别为0.5 U、0.006μmol和0.05μμmol;佳退火温度为58℃,循环32次.结论:成功建立RT-PCR检测大鼠离体培养心肌细胞时钟基因的方法.
作者：魏立；李晓林；黄新艳；李庆平 刊期： 2004年第06期
目的:评价疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证)的有效性和安全性.方法:采用分层分段随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验.选择失眠症(肝气郁结证)患者440例,其中试验组330例,给予疏可眠胶囊每次4粒,每日2次,晚饭后及临睡前各服1次;对照组完成110例,给予舒眠胶囊每次3粒,每日2次,晚饭后及临睡均各服1次.治疗2周后,评价有效性和安全性各种指标.结果:用药2周后对照组愈显率40.00%(n=1 10),试验组愈显率58.05%(n=329),试验组优于对照组(P＜0.01),扣除中心效应结果相同.临床观察中未发现明显不良反应.结论:疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证),安全有效.
作者：高蕊；郑青山；黄继汉；李涛；孙瑞元 刊期： 2004年第06期
目的:研究氢化可的松对Jurkat细胞调节性体积减小(regulatory volume decrease,RVD)的影响及可能的机制.方法:通过Motic Images Advanced 3.1软件系统实时监测细胞体积的变化,并通过3H掺入实验观察Jurkat细胞增殖.结果:氢化可的松对Jurkat细胞RVD具有剂量依赖性的抑制作用,在10-4和10-3mol·L-1时可以明显抑制Jurkat细胞的RVD,而在10-9、10-7和10-5mol·L-1时对Jurkat细胞的RVD没有明显影响.钾通道阻断剂奎宁(quinine)亦可以抑制Jurkat细胞的RVD.氢化可的松和奎宁在10-3mol·L-1均可明显抑制Jurkat的增殖(包括自然增殖和Con A诱导增殖).结论:氢化可的松对Jurkat细胞RVD的抑制可能是通过钾通道起作用.
作者：康劲松；姜平；冯娟；张海龙；李志昌；汤富磊；范少光；祝世功；宋德懋 刊期： 2004年第06期
临床试验数据的采集、报告与处理的每一步骤都可能伴随错误,临床试验数据质量的评估是临床试验质量控制的重要措施.数据质量评估技术如:数据精度评估技术,研究者信度评估技术,汇总统计(Aggregate Statistics)和对试验过程的统计监控图(Statistical Process Control Charts)技术,数据记录一致性的交叉核对技术,实验室报告常规格式核对技术,关联文件与关联数据的核查技术,源数据与CRF以及CRF与数据库对照检查技术,数据库数据证实(Data Validation)技术,数据处理过程的差错率评估技术,实验室数据标准化技术(laboratory normalizationtechniques),数据清理(data clean)技术.
作者：王怡兵；熊宁宁；卜擎燕；邹建东；蒋萌；刘芳；符为民 刊期： 2004年第06期
目的:观察华法林抗凝治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的安全性和疗效.方法:2003年1月至2004年1月入院的TLA病人,适合抗凝治疗者,按Roberts依年龄调整华法林负荷量指南用药,对照组为2002年1月至2003年1月住院的TIA病人,并剔除用肝素治疗的病人.结果:华法林组10d内无脑卒中发生,仅有4人次再次rlA,未发现有出血者;对照组10 d内脑梗死6例,再次TIA 12人次,华法林组于TIA发作后10 d内发生脑梗死及再次TIA较对照组低(P＜0.05).结论:按Roberts华法林负荷量指南抗凝治疗TIA优于非抗凝治疗,而且安全.
作者：罗伟良；徐剑斌；黄林辉；许南燕；邱金华；刘武 刊期： 2004年第06期
目的:探讨抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐药基因blaRl表达的脱氧核酶对MRSA耐药性的影响.方法:以耐药基因blaR1的mRNA为靶点,设计合成脱氧核酶DTzB,导入细菌后通过平板克隆形成实验观察DrzB对MRSA细菌耐药性的影响,通过RT-PCR观察DrzB对耐药基因blaR1表达的抑制作用.结果:加入DrzB后培养的MRSA,在含苯唑西林(6 mg·L-1)的M-H琼脂培养基表面生长的菌落单元计数低于对照组(P＜0.01),blaR1的mRNA表达水平也较对照组降低(P＜0.01).结论:导入以blaR1的mRNA为靶基因的DrzB阻断耐药基因表达,可以部分恢复MRSA的抗生素敏感性.脱氧核酶DraB是一种特异性的、有效的基因治疗剂.
作者：刘杰；罗晓星；孟静茹；扈本荃；王海芳；孟嘉 刊期： 2004年第06期
目的:研究中华眼镜蛇毒F组分对血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:用体外培养的血管平滑肌细胞,观察F组分对20%小牛血清引起的细胞对氚标胸腺嘧啶核苷酸(H3-TdR)掺入的影响,用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)测定F组分对20%小牛血清引起的细胞内原癌基因、核增殖抗原(Pro-1iferation cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响.结果:F组分呈浓度依赖性抑制20%小牛血清引起的细胞对H3-TdR掺入率和细胞内C-myc、PCNA的表达,其中30、100mg·L-1给药组与对照组比较有显著差异(P＜0.05).结论:中华眼镜蛇毒F组分通过影响细胞内原癌基因C-myc、PCNA的表达,抑制血管平滑肌细胞的增殖.
作者：余清声；张梅；覃媛；黄劭 刊期： 2004年第06期
目的:观察纳米红色元素硒(Nse)在Beagle犬的药代动力学特点.方法:催化荧光法测定用药前基线值和用药后不同时间血硒浓度,分别用血硒实测值和上升值计算药动学参数.结果:Nse代谢符合一室模型,吸收较快,药峰值为155 mg·L-1(实测值)和135.4 mg·L-1(上升值),达峰时间约为2 h,但消除较慢,清除率极低,t1/2长达34.6 h(实测值)和20h(上升值).结论:长时间、大剂量服用Nse可能导致药物蓄积;体内具有基线值时,计算药动学参数宜用变化值,不宜用实测值.
作者：王学文；郑青山；张劲松；桂常青；胡剑北；孙瑞元 刊期： 2004年第06期
P450 2C9是人体中重要的药物代谢酶.P4502C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化,主要包括P450 2C9*2和P450 2C9*3两种突变体,变异纯合子对P450 2C9底物的代谢能力明显降低.P450 2C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S-法华令、氟西汀、洛沙坦等.P450 2C9可被利福平诱导,被胺碘酮和氟康唑等多种药物抑制.
作者：陈騉；王睿 刊期： 2004年第06期
目的:观察益智胶囊对大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元迟发性死亡及学习功能的影响.方法:使用四血管闭塞(4-VO)法制成大鼠急性全脑缺血再灌注模型.采用免疫组织化学方法计数脑缺血再灌注脑损伤后1、2、4、8及40 d后,大鼠海马CA1区正常神经元数量;并用Morriss水迷宫观察脑缺血再灌注脑损伤后40d时各组大鼠的学习记忆功能.结果:从缺血再灌注后d 2起,益智胶囊(100mg·kg-1)组大鼠海马CA1区正常神经元数量明显多于缺血对照组大鼠海马CA1区正常神经元数量,差异有明显统计学意义(P＜0.01).同时,Morris水迷宫法检测全脑缺血再灌注脑损伤后40d时各组大鼠记忆功能,益智胶囊(100mg·kg-1)组大鼠明显好于缺血对照组大鼠(P＜0.01).结论:益智胶囊对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元具有保护作用,并可改善大鼠的记忆功能障碍.
作者：孙莉莎；欧阳石；李琳；徐江平 刊期： 2004年第06期
目的:评价国产盐酸氮革斯汀的抗组胺作用.方法:皮内注射组胺增加豚鼠皮肤通透性;静脉注射组胺诱导豚鼠休克;组胺诱导离体豚鼠回肠平滑肌收缩.结果:盐酸氮(艹卓)斯汀(0.05,0.15,0.45 mg-kg-1,ig)可剂量依赖性地抑制组胺所致皮肤血管通透性增加;盐酸氮革斯汀(0.05,0.1,0.2 mg·kg-1,ig)可剂量依赖性地降低休克的反应程度,延长休克的潜伏期,降低豚鼠的死亡率.盐酸氮(艹卓)斯汀(10-8,3×10-8,10-7,3×10-7mol·L-1)可剂量依赖性拮抗组胺所致离体回肠平滑肌收缩,使组胺量效曲线平行右移(pA2值为8.55).结论:国产盐酸氮(艹卓)斯汀具有较好的抗组胺作用.
作者：张晓红；吴晋湘；胡长平 刊期： 2004年第06期
目的:建立低氧高碳酸性大鼠离体膈肌疲劳模型,探讨沙美特罗、咖啡因对此种大鼠膈肌疲劳的作用.方法:用低氧高二氧化碳混合气造成膈肌疲劳模型,观察沙美特罗(10-9～10-6mol·L-1)及咖啡因(10-58～10-3mol·L-1)对膈肌收缩力的影响.结果:混合气降低了5～120 Hz所有频率下的张力,且使峰颤搐张力、维持张力、肌刺张力均下降;沙美特罗10-9～10-6mol·L-1提高了力-频率关系曲线中40～120Hz下的张力;咖啡因10-4和10-3mol·L-1明显增强了5～120Hz所有频率下的张力(P＜0.01);同时增强了峰颤搐张力、维持张力及肌刺张力.结论:通低氧高二氧化碳混合气4 min能够造成低氧高碳酸性大鼠离体膈肌疲劳模型,沙美特罗和咖啡因对此种大鼠膈肌疲劳有一定的改善作用.
作者：徐旋里；杨秋火；方理本；谢强敏；沈岳良 刊期： 2004年第06期
目的:探讨金粉蕨素对脂质过氧化损伤人内皮细胞株(ECV304)的保护作用及其可能的分子作用机制.方法:在铜离子诱发的低密度脂蛋白氧化修饰的基础上,建立内皮细胞(endothelial cell,EC)的脂质过氧化损伤模型;采用MTT比色法、硝酸还原酶法等方法,测定不同浓度金粉蕨素(1.0、5.0、10.0 μmol·L一)对EC生长抑制率、硫代巴比妥反应物(thiobarbituric acid-reactive substances,TBARS)、LDH及NO含量的影响.结果:氧化修饰低密度脂蛋白(oxidatively modified low density lipoprotein,0xLDL)作用24h后,对EC的生长增殖有明显的抑制作用,细胞培养液中TBARS、DH水平显著升高,NO含量降价;而不同浓度金粉蕨素与oxLDL共同孵育24h,呈剂量依赖性对抗oxLDL对EC的损伤,并促进EC增殖,同时使培养液中TBARS、LDH含量降低,NO含量回升.结论:脂质过氧化能直接损伤内皮细胞,金粉蕨素对脂质过氧化损伤的内皮细胞有保护作用.
作者：郭玉；严鹏科；朱炳阳 刊期： 2004年第06期
目的:研究葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响.方法:以β-淀粉样肽3μl(1 mmol·L-1)icv制备小鼠学习记忆障碍模型,用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力.同时检测脑中及血中超氧化歧化酶(SOD)、丙二酰醛(MDA)含量.结果:葛根素25和50 mg·kg-1均能改善模型小鼠的学习记忆(P＜0.05或P＜0.01).生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD增多、MDA减少(P＜0.05或P＜0.01).结论:葛根素可对抗β-淀粉样肽的神经毒性,其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关.
作者：杨东旭；唐玉；胡小敏；刘进学；陈怡；金有豫 刊期： 2004年第06期
目的:探讨甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)的两个差向异构体α-GL和β-GL在小鼠体内的分布及其特征.方法:运用HPLC-UV法检测小鼠单次ivαGL或β-GL 53 mg·kg-1后5、15、30、60和180 min时体内各组织脏器中的药物含量,比较、评价两者的分布差异及特征.结果:a-GL和β-GL iv后分布迅速,除血外,肝中含量高,肺、肾、脂肪、心、卵巢、肠、脾、睾丸、肌肉中药物含量依次减小,脑中低;肠肝循环的第二峰现象出现在30 min时;α-GL iv后早期肝含量显著高于β-GL,血及其余组织脏器药物含量明显低于β-GL或与其相近;随时间的延长药物含量迅速降低的同时肠浓度渐高,至180 min时α-GL各组织脏器(除肠外)药物浓度接近或低于检测限,β-GL则仍维持较高浓度,是峰值的30%～70%.结论:小鼠iv a-GL后在体内呈肝分布特异性,转化成GA的速率高于β-GL,无组织蓄积;而β-GL在体内分布广泛,代谢较慢,有蓄积的可能.
作者：范益；丁建花；刘苏怡；张徐宁；刘强；章静；胡刚 刊期： 2004年第06期
目的:评价新化合物哌芳安他(pivanampeta)对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤的保护作用.方法:昆明种小鼠49只,雌雄兼用,随机分成5组,每组8～11只,灌胃给药,共7 d.正常对照组及损伤模型组:按10ml·kg-1给予生理盐水,每日2次;哌芳安他低、中、高剂量组:分别按1,5,25 mg·kg-1给予哌芳安他,每日2次,自d 6第1次给药后0.5 h内,损伤模型组和哌芳安他高中低剂量组动物连续2 d接受皮下注射异丙肾上腺素(isoproteronol,IS0),每次剂量20 mg·kg-1,每日1次,正常对照组给予皮下注射等容积生理盐水(NS),每日1次.各组动物于末次皮下注射异丙肾上腺素或生理盐水后2 h,采血测定磷酸肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(IDH),留取心脏观察心肌组织形态学变化.结果:与正常对照组相比,ISO组血清LDH及CK水平显著升高(P＜0.01),组织形态学改变明显,心肌细胞损伤严重.各哌芳安他用药组血清LDH及CK水平较ISO组有所降低(P＜0.05),组织细胞损伤明显减轻.结论:哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤有确切的保护作用.
作者：余保瑞；龙超良；夏云峰；刘同库；汪海 刊期： 2004年第06期
目的:探讨阿霉素(adrimycin,ADM)热化疗诱导人肺腺癌A549细胞凋亡及对线粒体跨膜电位(△ψm)的影响.方法:不同浓度的阿霉素作用于体外培养的A549细胞,42.5℃作用30 min后,37℃继续培养,在不同时间内检测.用电镜、MIT法、流式细胞仪检测.结果:阿霉素热化疗明显增强对A549细胞的抑制作用,细胞内阿霉素的浓度显著高于化疗组(P＜0.01);阿霉素浓度为1.0,2.0 mg·L-1时,热化组与化疗组比较,凋亡率增高,线粒体膜电位下降(P＜0.01).结论:线粒体跨膜电位下降可能是ADM热化疗诱导A549细胞凋亡的关键.
作者：张继贤；张启昆；万毅新 刊期： 2004年第06期
目的:通过应用血管内超声(IVUS)对急性心肌梗死和稳定性心绞痛患者冠脉斑块的比较,探讨急性心肌梗死患者梗死相关血管粥样斑块的形态特征.方法:实验分2组,急性心肌梗死组:59例急性心肌梗死患者,男43例,女16例,平均年龄60±9岁;稳定性心绞痛组:50例稳定性心绞痛患者,男38例,女12例,平均年龄62±10岁.接受冠状动脉造影及血管内超声检查,通过血管内超声评价斑块的偏心性、线状夹层、低回声血栓、无回声暗区及斑点状回声物质等形态特征.结果:两组患者斑块偏心性及钙化无显著性差异,但低回声血栓(急性心肌梗死组15%us稳定性心绞痛组0%),线状夹层(37%us4%),无回声暗区(31%us0%),斑点状回声物质(90%us0%)急性心肌梗死组较稳定性心绞痛组有显著性差异(P＜0.01).结论:低回声血栓,线状夹层,无回声暗区,斑点状回声物质为急性心肌梗死患者梗死相关血管斑块的形态特征,可以证实斑块破裂与急性心肌梗死发生有关.
作者：张航；陈绍良；单守杰；叶飞；周陵；段宝祥；刘玲玲；阚静 刊期： 2004年第06期
目的:观察噻唑烷二酮类药物吡格列酮对心肌肥厚大鼠心肌炎性细胞因子表达的影响,探讨此类药物的抗炎作用以及对心肌肥厚的影响.方法:通过不完全结扎大鼠腹主动脉,引起压力负荷增加,导致左心室心肌肥厚,从术前1周起灌胃给予吡格列酮(20mg·kg-1·d-1)直至术后4周,处死动物,计算心脏重/体重的值,分别用RT-PCR法和免疫组化法测定心肌炎性细胞因子的mRNA和蛋白质的表达.结果:压力负荷增加引起大鼠心肌肥厚时,心肌炎性细胞因子表达增加,应用吡格列酮治疗,可以抑制心肌肥厚大鼠心肌炎性细胞因子的表达,同时减轻压力负荷升高引起的大鼠心脏重/体重值.结论:吡格列酮可能通过抑制炎性细胞因子的表达抑制压力负荷升高引起的心肌肥厚.
作者：张铖；叶平；张洁 刊期： 2004年第06期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
