李军荣；曹辉；李学平；杨文娟；钱继跃
目的:观察感通颗粒对鼠非特异性炎症及免疫性炎症和解热止痛作用影响.方法:采用小鼠耳壳炎症模型、大鼠足肿胀和棉球肉芽组织增生模型观察抗炎作用,另外观察小鼠非特异性免疫功能及解热镇痛作用.结果:感通颗粒能抑制小鼠二甲苯所致小鼠耳壳炎症和角叉菜胶所致的大鼠足肿胀,减轻大鼠棉球肉芽组织的重量,提高小鼠对碳末廓清指数和吞噬指数,并具有解热止痛、增强机体免疫力的功能.结论:感通颗粒具有明显的消炎和抗感冒作用.
作者：张晓慧；谢湘林；周鸣；李璐 刊期： 2004年第10期
目的:通过应用原子力显微镜对头孢美唑体外抗生素后效应(PAE)期间E.coliATCC25922的形态学观察,深入探讨其抗生素后效应形成机制.方法:采用菌落计数法测定头孢美唑对E.coli的PAE的同时,应用原子力显微镜观察体外PAE期间4MIC、128 MIC的头孢美唑不同时间点E.coli.ATCC25922的形态学变化.结果:菌落计数法测定4MIC、128MIC头孢美唑的体外PAE分别为-0.03h和3.65 h.原子力显微镜结果表明低浓度(4MIC)时细菌呈丝状体,高浓度(128 MIC)时细菌呈球状体,而且在菌落计数法所测定的PAE之后仍有细菌形态学改变.结论:不同浓度的头孢美唑PAE期间E.coli菌体形态呈现不同的变化,从而显示了不同浓度的头孢美唑PAE期间对E.coli具有不同的作用靶位.
作者：张永青；王睿；朱曼；张健鹏；张咏梅；同军 刊期： 2004年第10期
目的:研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体Ⅰ型(AT1)和Ⅱ型(AT2)、一氧化氮合酶(eNOS)的表达和一氧化氮(NO)生成的影响.方法:使用人脐静脉内皮细胞系ECV-304(HUVECs),分为对照组、AngⅡ组、缬沙坦组和AngⅡ加缬沙坦组,作用不同时间,检测AT1/AT2的mRNA和蛋白表达、eNOS的蛋白表达和NO的生成.结果:在HUVECs细胞中未检测到AT2的蛋白表达,AngⅡ、缬沙坦均显著抑制细胞中AT1的mRNA和蛋白表达,且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应,AngⅡ作用36 h显著抑制NO的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应.结论:在HUVECs中缬沙坦可通过自身的结合下调AT1,并能逆转AngⅡ长时间作用对NO生成的抑制作用,提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能.
作者：王炎；汪培华；汪道文 刊期： 2004年第10期
目的:探讨唐古特大黄多糖(Rheum tanguticum polvsaccharides,RTP)对大鼠应激性胃溃疡的保护作用.方法:用水浸束缚应激法(water immersion and restraint stress,WRS)复制大鼠应激性胃溃疡模型,提前灌胃给予大黄多糖,应激6 h后处死动物,观察渍疡指数和胃粘膜损伤程度的变化,检测血清及胃粘膜组织中超氧物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化.结果:RTP能明显降低应激大鼠胃粘膜溃疡指数和胃粘膜MDA水平,升高血清和胃粘膜SOD活性.结论:RTP对水浸束缚应激引起的大鼠应激性胃渍疡有明显的保护作用,可能是大黄治疗应激性胃溃疡的有效成分之一.
作者：曹晓林；刘莉；王志鹏；刘振国；梅其炳 刊期： 2004年第10期
目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定犬全血中羟喜树碱两种活性成份羧酸型羟喜树碱(C-HCPT)和内酯型羟喜树碱(L-HCPT)含量的方法.方法:采用HPLC-荧光法,检测器激发波长为363 nm,发射波长为550 nb,Discovery C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-三乙胺-0.05 mol·L-1磷酸氢二钾缓冲液(34:5:1:60,pH:6.8),流速1.0ml·min-1,N2000色谱工作站采集数据,外标法计算药物浓度.结果:全血样品中C-HCPT、L-HCPT峰分离良好,内源性杂质不干扰样品峰,低检测浓度为2.5μg·L-1.C-HCPT、L-HCPT浓度范围在2.5～1500μg·L-1间呈线性相关,回归方程分别为γ=11196x-921.56和y=11840x-5188.4,相关系数分别为r=0.9998和0.9991,绝对回收率分别为85.5%～98.6%和78.4%～89.1%,相对回收率分别为100.7%～103.9%和96.8%～102.0%,日内和日间变异均小于15.0%,提取后样品-75℃冻存7 d稳定.结论:本实验方法具有专属性,且灵敏、可靠,适用于HCPT类制剂给药后血药浓度的检测,有助于深入研究HCPT两种活性成份C-HCPT和L-HCPT在体内的药代动力学特征.
作者：张徐宁；丁建花；刘苏怡；刘强；范益；胡刚 刊期： 2004年第10期
目的:探讨白藜芦醇对K562细胞的凋亡诱导效应和对K562细胞内活性氧水平的影响.方法:应用噻唑蓝(MTF)比色法、光镜、DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡;FCM测定细胞内活性氧(ROS)水平.结果:白藜芦醇显著抑制K562细胞增殖,并呈现典型的凋亡形态学改变;DNA电泳可见梯状条带出现;FCM分析显示S期细胞数明显增多,出现S/G2期阻滞,ROS水平升高.结论:白藜芦醇诱导K562细胞凋亡与细胞内活性氧水平升高有关.
作者：郝春燕；苏海翔；魏虎来；张哲文 刊期： 2004年第10期
目的:评价血塞通滴丸治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)的临床疗效与安全性.方法:以血塞通片为对照,进行随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验.结果:血塞通滴丸对冠心病心绞痛总有效率为82.1%,对心电图总有效率为67.2%,能明显改善冠心病心绞痛(心血瘀阻证)的各种症状,对中医症状的总有效率为86.6%,在治疗1周后,对中医证候和中医证候总积分的改善优于对照组(P＜0.01),随着疗程的延长组间差异逐渐缩小,治疗4周后,对中医症状和中医证候总积分的改善差异无统计学意义(P＞0.05);血塞通滴丸的起效时间缩短,起效迅速,明显优于对照组(P＜0.01):两组未见明显不良反应,一般体检项目,血、尿、粪常规,肝、肾功能试验前正常者试验后无异常.结论:血塞通滴丸治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)安全、有效、起效时间快.
作者：胡有志；石杰；向楠；张峰；王艳丽；冯德勋；邓阿黎 刊期： 2004年第10期
目的:观察大鼠去卵巢90 d后不同部位骨骼的变化特点.方法:4.5月龄雌性SD大鼠20只,随机分为假手术组和去卵巢组,均灌喂5.6%乙醇5ml·kg-1·d-1,持续90 d,用骨组织形态计量学方法测量胫骨上段和腰椎松质骨及胫骨中段皮质骨的动态和静态参数.结果:去卵巢大鼠胫骨上段(PTM)和腰椎(LV)松质骨的骨量均减少,其中PTM骨量减少80.5%,LV骨量减少35.0%,胫骨中段(Tx)皮质骨的骨量未出现丢失,只是骨内、外膜的骨形成增加.结论:大鼠去卵巢后呈现高转换型骨质疏松表现,不同部位的骨骼变化不同.
作者：许碧连；吴铁；崔燎；刘钰瑜；邹丽宜 刊期： 2004年第10期
目的:观察单用或联合应用泛昔洛韦和肝炎灵对乙型肝炎血清标志物的影响,探讨泛昔洛韦及泛昔洛韦和肝炎灵联合应用抗HBV的疗效.方法:112例初治的慢性乙肝患者,采用分层随机化法分为3组.泛昔洛韦组:39例,泛昔洛韦500mg,tid;肝炎灵组:33例,肝炎灵4ml,肌注,qod;联合用药组:40例,泛昔洛韦+肝炎灵.每组治疗24周,随访24周.治疗前与治疗后1、3、6、12个月时复查肝功能、乙肝血清标志物和HBV DNA,并观察药物不良反应.结果:治疗结束后3组HBV DNA阴转率分别为43.6%、18.2%、72.5%,ALT复常率分别为69.2%、48.5%、90.0%,联合用药但与肝炎灵组、泛昔洛韦组比较有统计学差异(P＜0.05);HBeAg阴转率分别为17.9%、9.1%、25.0%;HBeAg/抗-HBe血清转换率分别为10.3%、9.1%、17.5%,3组之间比较均无统计学差异.随访24周3组HBV DNA阴转率分别为28.2%、15.2%、50.0%;HBeAg阴转率分别为12.8%、9.1%、27.5%.治疗中未发现明显的不良反应.结论:泛昔洛韦抑制HBV DNA优于肝炎灵,联合用药能提高HBV DNA阴转率,泛昔洛韦对促进HBeAg阴转、HBeAg/抗-HBe血清转换的作用不明显,联合用药也未能提高此作用;但联合用药增加HBeAg阴转的持续应答率.
作者：陈小苹；陈学福；崇雨田 刊期： 2004年第10期
目的:对神经生长因子颅内注射治疗颅内血肿微创清除术后高血压性脑出血的疗效进行评价.方法:将90例颅内血肿微创清除术后的高血压性脑出血患者随机分为3组,每组30例:对照组,微创清除术后每日给予生理盐水2ml颅内注射,4 d后改为每日注射用水2 ml肌注;治疗1组,微创清除术后每日给予生理盐水2ml颅内注射,4 d后改为每日神经生长因子2ml肌肉注射;治疗2组,微创清除术后每日给予神经生长因子2ml颅内注射,4 d后改为每日神经生长因子2ml肌肉注射,3组疗程均为14 d.采用卒中临床神经功能缺损评分、日常生活活动(ADL)量表评分及死亡率等方法对治疗1月后进行疗效评定.结果:3组病例死亡率分别为对照组(13.3%)、治疗1组(10.0%)、治疗2组(10.0A%)(P>0.05);治疗1组和治疗2组的显效率和总有效率分别为(40%,66.67%)和(70%,80%),比对照组(20%、36.67%)高(P<0.05);治疗1组和治疗2组ADL量表评分比对照组好(P<0.05).结论:神经生长因子能提高颅内血肿微创清除术后高血压性脑出血的临床疗效,降低致残率,明显提高病人的生活质量,颅内注射效果更好.
作者：李军荣；曹辉；李学平；杨文娟；钱继跃 刊期： 2004年第10期
目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠心肌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的浓度和表达及缬沙坦与螺内酯对SHRIGF-1的影响,探讨IGF-1与心肌肥厚的病理机制.方法:将18只6周龄SHR随机分成3组,每组6只.其中2组分别灌胃缬沙坦30mg·kg-1·d-1和螺内酯20mg·kg-1·d-1,SHR阳性对照组给正常饮水,并与雄性同周龄WKY大鼠比较.实验期为13周,放射免疫法检测心肌IGF-1的浓度,免疫组化法检测4组大鼠心肌IGF-1的表达.结果:SHR对照组IGF-1表达和浓度均明显高于WKY组(P＜0.01),缬沙坦组和螺内酯组的IGF-1较SHR对照组下降(P＜0.01),而且缬沙坦组比螺内酯组下降的更明显(P＜0.05),两组血压、LVM/BW均显著低于SHR组(P＜0.01).结论:IGF-1在肥厚心肌中表达明显增加,而缬沙坦和螺内酯在降压的同时可以抑制IGF-1的表达,提示IGF-1在心肌肥厚发展中起一定作用.
作者：段小春；王晋明；王芳；李恒；秦晋梅 刊期： 2004年第10期
目的:筛选和评价大蒜提取成分的抗内毒素作用.方法:通过离子交换-高效液相色谱等方法从大蒜中筛选出2个成分(大蒜黄酮1、2),采用动态浊度法测定其体外中和内毒素的能力,观察其对内毒素(20 mg·kg-1)攻击小鼠的保护作用.结果:大蒜黄酮2能直接中和内毒素,对内毒素攻击小鼠有显著的保护作用.结论:大蒜黄酮2具有显著的抗内毒素活性.
作者：蒋栋能；郑江 刊期： 2004年第10期
目的:研究中华眼镜蛇毒活性组分的抗血管生成作用.方法:采用拟血管生成三维培养法,观察活性组分对体外血管生成的抑制效应.结果:活性组分可抑制内皮细胞在培养基质中生成血管网状三维结构的反应,0.6、1.2、2.4μg·ml-1的不同浓度组分抑制程度不同.在0.6μg·ml-1浓度组,培养基质Matrigel中的内皮细胞团只形成局部的、不完整的空间网状结构;在1.2μg·ml-1浓度组,悬浮于凝胶中的细胞团所形成的管芽不能相互连接而形成空间网状结构;在2.4μg·ml-1浓度组,细胞散在悬浮于胶层中大部分不能粘聚,且随培养时间的延长无明显的结构变化.结论:中华眼镜蛇毒活性组分具有体外抑制血管生成的生物活性.
作者：余清声；刘晓颖；覃媛；黄劭 刊期： 2004年第10期
目的:研究山茶花总黄酮(TFC)对小鼠急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用.方法:结扎小鼠双侧颈总动脉建立脑缺血模型,观察TFC对小鼠死亡率及死亡时间的影响.建立局灶性脑缺血(MCAO)模型,观察TFC大鼠对行为学、脑梗死面积的影响,并测定缺血侧脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量.结果:TFC 80、40 mg·kg-1组可降低缺血小鼠的死亡率,延长死亡时间;60、30、15 mg·kg-1组可改善行为障碍,降低行为学评分;60、30 mg·kg-1组可减少MCAO大鼠脑梗死范围,降低脑组织中MDA、NO含量,抑制LDH活性的下降.结论:TFC对缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基和抑制NO生成有关.
作者：罗胜勇；董六一；范丽；方明；陈志武 刊期： 2004年第10期
目的:探究辛伐他汀(simvastatin)对肾血管性高血压心肌纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法:建立二肾一夹肾血管性高血压(2K1C-RH)大鼠模型,将实验大鼠随机分为3组:假手术组、高血压组、辛伐他汀治疗组.术后4周末,开始以辛伐他汀(5 mg·kg-1·d-1)灌胃,共8周.测量大鼠收缩压(SBP)、心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度以及CTGF的表达.结果:与假手术组相比,高血压组的收缩压、心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度显著增加(P＜0.01),CTGF表达上调(P＜0.01),辛伐他汀抑制2K1C-RH大鼠心肌纤维化的发展和心肌组织中CTGF的表达(P＜0.05).结论:辛伐他汀能抑制高血压心肌纤维化,可能与下调CTGF的表达有关.
作者：汪燕舞；熊永炎；陈智龙；李莉 刊期： 2004年第10期
目的:探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组.霉酚酸酯组给予霉酚酸酯(15 mg·kg-1·d-1)治疗.13周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血糖、血脂、血胰岛素;HE及PAS染色观察肾脏病理改变;免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(C他F)及胶原(ColⅠ、ColⅢ)的表达.结果:霉酚酸酯可降低尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、减轻早期肾小球肥大,且不同程度降低肾组织CTGF表达及ColⅠ、ColⅢ的沉积.结论:霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,此作用可能与霉酚酸酯降低肾组织中CTGF的表达,减少系膜外基质的沉积有关.
作者：余堂宏；贾汝汉；丁国华；熊燕；陈健 刊期： 2004年第10期
目的:观察阿莫西林、甲硝唑和胶体次枸橼酸铋联合使用对3种大鼠胃溃疡模型的影响,为临床合理选用药物治疗消化道溃疡提供参考.方法:用大鼠做成水浸应激性胃溃疡、幽门结扎型胃溃疡及乙酸烧灼型胃溃疡3种模型,试验组给予阿莫西林(225 mg·kg-1)、甲硝唑(112 mg·kg-1)和胶体次枸橼酸铋(56 mg·kh-1)混合物;阳性对照组给予西咪替丁(112 mg·kg-1);阴性对照组给予2%羧甲基纤维素钠(CMC-Na).结果:试验组呈剂量依赖性保护大鼠水浸应激性胃溃疡形成,有效剂量为112 mg·kg-1;呈剂量依赖性保护大鼠幽门结扎型溃疡形成,有效剂量为56 mg·kg-1;呈剂量依赖性促进大鼠乙酸烧灼溃疡的愈合,有效剂量为112 mg·kg-1.结论:试验组呈剂量依赖性对大鼠水浸应激性胃溃疡显示保护作用;呈剂量依赖性减少大鼠幽门结扎型胃溃疡的程度;呈剂量依赖性促进乙酸烧灼渍疡的愈合,但作用均弱于西咪替丁.
作者：章杰兵；古卓良；周国华 刊期： 2004年第10期
目的:研究灵菌红素在体外对癌细胞浸润、转移的抑制作用,并探讨其分子机理.方法:用创伤试验测定高转移性人肺腺癌细胞95-D的运动能力,用浸润杯试验法研究细胞的浸润能力,用明胶酶谱分析法观察细胞分泌基质金属蛋白酶2和9(MMP-2,-9)的能力,通过Western-blot印迹法,定量分析细胞质内NF-κB的蛋白量,用高效液相色谱(HPLC)检测细胞内的药物浓度.结果:在非细胞毒作用的浓度范围,2.5μmol·L-1灵菌红素作用于肿瘤细胞12 h后,抑制癌细胞的运动能力达42%,同时,显著抑制癌细胞的浸润转移(EC50=5 μmol·L-1).灵菌红素可明显抑制肿瘤细胞MMP-2,9的分泌,增加肿瘤细胞质内NF-κB蛋白量,抑制胞内NF-κB蛋白的活化.灵菌红素能有效通过细胞膜,其药效学作用与细胞内药物浓度相关.结论:灵菌红素能有效地进入细胞内,通过调节肿瘤细胞内NF-κB蛋白活性来抑制MMP-2,-9的表达,从而抑制癌细胞的浸润转移.
作者：张靖；沈亚领；刘建文 刊期： 2004年第10期
目的:建立利鲁唑片生物浓度的固相萃取后HPLC-UV检测方法,研究其在健康男性人体内药代动力学和相对生物利用度.方法:20名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服150 mg利鲁唑片剂和进口参比制剂后于不同时间点静脉取血,血浆经固相萃取,甲醇洗脱吹干后用少量甲醇溶解后,采用高效液相色谱-紫外检测器,应用内标法计算利鲁唑浓度.结果:利鲁唑片与参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为930±321和798±306μg·L-1,tmax分别为0.8±0.5和1.2±0.7 h,AUC0～t分别为3361±890和3301±886μg·h-1·L-1,AUC0～∞分别为3661±886和3614±885 μg·h-1·L-1,t1/2分别为8.2±2.8和8.1±2.6 h.AUC0～t和Cmax的90%置信区间为:96.11%～107.77%和101.6%±135.9%.AUC0～t相对生物利用度为102.8%±15.5%.结论:国产利鲁唑片剂和进口片两种制剂生物等效.
作者：蒋桂平；张宏文；王蔚青；刘瑞民；刘广余；胡刚 刊期： 2004年第10期
细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用.本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等.同时选择适当的药物作为探针来评价CYP的活性,为实现临床个体化给药提供科学依据.
作者：朱立勤；娄建石 刊期： 2004年第10期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
