李从铸；翟玉霞
第64届国际药学大会于2004年9月4日至9日在美国新奥尔良召开,87个国家和地区的1400名代表全程或分段出席会议,我国有47人参会.本人有幸首次参加规模浩大的国际药学盛会,这是一次难得的学习机会.大会涉及药学所有分支学科前沿知识的新进展,是世界各国药学科学研究动态的全面展示.由于专业的局限本文难以对会议内容作全面概括,现就大会关于国际药学科学研究概况通报如下.
作者：钱伯初 刊期： 2004年第11期
目的:了解基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)在心肌梗死大鼠左室重构及心衰发展过程中的改变,以及氟伐他汀的干预作用,探讨心梗后心衰的发生机制.方法:选用雄性SD大鼠67只随机分为假手术组、心梗组和心梗他汀组,经冠状动脉前降支结扎术建立心肌梗死后心衰模型,手术24h后心梗他汀组大鼠管饲氟伐他汀4 mg·kg-1·d-1,假手术组和心梗组大鼠管饲安慰剂.术后3 d、4周、8周检测大鼠非梗死区心肌MMP-2的含量(Western-b1ot法)、胶原、TGF-β1的改变(免疫组化法),压力传感器记录左室血流动力学改变.结果:术后各时点非梗死区心肌的MMP-2含量,心梗组及心梗他汀组显著高于假手术组(P＜0.05),而心梗他汀组显著低于心梗组(P＜0.05);术后各组各时点非梗死区心肌TGF-β1表达的变化趋势与MMP-2相同;与心梗组比较,心梗他汀组术后4周和8周的心功能明显改善,胶原容积分数(CVF)及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值(Ratio of typeⅠ/Ⅲ)降低(P＜0.05).结论:氟伐他汀通过减少非梗死区心肌MMP-2和TGF-β1的含量,而减轻心梗后非梗死区心肌胶原网络的破坏及反应性胶原的过度沉积,从而预防和逆转心室重构,改善心脏功能.
作者：马静；王虹；哈黛文；徐江 刊期： 2004年第11期
目的:研究氟伐他汀对高脂血症兔心肌缺血再灌注损伤心肌局部细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:30只高脂喂养的日本大耳白兔随机分为3组(n=10):缺血再灌注组;氟伐他汀组,缺血再灌注前3 h,氟伐他汀10 mg·kg-1口服给药;假手术组.实验中监测心电图及心功能,实验完毕取心肌组织,Evans蓝及氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测心肌梗死程度,逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)测心肌局部ICAM-1 mRNA表达.结果:缺血再灌注后,与缺血再灌注组相比,氟伐他汀组心肌局部ICAM-1mRNA表达降低(P＜0.01),心肌梗死程度降低(P＜0.01),心功能显著改善.结论:ICAM-1mRNA表达增高是心肌缺血再灌注损伤的重要因素,氟伐他汀短期预治疗可降低ICAM-1 mRNA表达,降低心肌梗死程度,改善心功能.
作者：秦晋梅；杨波；李建军；陈莉；戴淑华 刊期： 2004年第11期
目的:探讨不同剂量国产重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在妇科恶性肿瘤化疗中的疗效,并与进口rhG-CSF比较.方法:98例卵巢癌、宫体癌和宫颈癌患者随机分成3组,分别按75μg·d-1和150μg·d-1剂量皮下注射国产rhG-CSF和进口75μg·d-1rhG-CSF,直到白细胞或中性粒细胞绝对数升至正常水平以上.结果:不同剂量国产或进口rhG-CSF均能使3组患者血WBC和ANC水平在用药d 4后升至正常水平以上;在初次化疗时,用不同剂量(75μg和150μg)国产和进口(75μg)rhG-CSF升WBC至正常水平的天数无显著差异(P＞0.05),但重复化疗期间150μg国产rhG-CSF升白细胞的疗效显著优于75μg国产或进口rhG-CSF;同等剂量国产rhG-CSF与进口rhG-CSF升WBC效果一致.结论:75μg小剂量国产rhG-CSF在妇科恶性肿瘤初期化疗中升WBC的疗效肯定,重复化疗时较大剂量(150μg)rhG-CSF升WBC的效果优于小剂量rhG-CSF.同等剂量国产rhG-CSF与进口rhG-CSF的疗效无明显差异.
作者：李从铸；翟玉霞 刊期： 2004年第11期
目的:建立一种客观的用于糖尿病和降血糖药物研究的大鼠胰岛细胞原代培养模型.方法:大鼠胰腺经胶原酶消化后,利用细胞贴壁时间、紧密程度及存活时间的差异,获得较为纯净的胰岛细胞.通过胰岛素含量测定,葡萄糖刺激实验及移植实验评价该细胞的功能.结果:分离得到的胰岛细胞成活率可达95%以上;双硫腙染色表明大部分细胞团为含有β细胞的胰岛细胞团;经RPMI 1640培养的细胞,其上清及细胞内的胰岛素含量均高于DMEM组,且对葡萄糖刺激的敏感性优于DMEM组;培养的胰岛细胞移植入1型糖尿病模型小鼠体内,可使糖尿病小鼠的血糖降至正常.结论:利用该方法得到的胰岛细胞活力和纯度均较高,体外培养后细胞功能正常,有望成为一种实用的降糖药研究的细胞模型.
作者：张雅丽；肖梅芳；谭焕然 刊期： 2004年第11期
目的:探讨前列腺素E1(PGE1)对大鼠移植肺再灌注损伤的保护作用及机制.方法:SD大鼠36只随机分为3组,每组12只,即对照组、肺移植组和肺移植加PGE1处理组,观察受体大鼠肺移植前后注射PGE1对移植肺再灌注损伤的保护作用.肺功能指标包括肺湿干重比、肺通透性指数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数和分类.比色法检测各组肺组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.ELISA法检测受体大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)含量.结果:肺移植术后1 h,肺湿干重比、肺通透指数、BALF中中性粒细胞百分比和MDA含量显著高于对照组(P＜0.01),肺组织中SOD活性明显低于对照组(P＜0.01);给予受体大鼠静脉注射PGE1α可明显改善上述指标(P＜0.01);肺移植组血清TNF含量较对照组显著升高(P＜0.01),PGE1可明显降低血清TNFα水平(P＜0.01).结论:PGE1对移植肺缺血/再灌注损伤有显著的保护作用,与其抗氧化自由基损伤、抑制中性白细胞激活和炎性因子TNFα分泌有关.
作者：周勇安；刘锟；张涛；谷仲平 刊期： 2004年第11期
目的:探讨川芎嗪(LGT)、左旋精氨酸(L-Arg)联合使用对肝缺血-再灌注损伤(HIRI)时肝细胞能量代谢的影响及其机制.方法:实验兔40只,建立肝缺血-再灌注模型后随机分4组:模型组,LGT组,L-Arg组和LGT+L-Arg组,每组10只.再灌注45 min时,分别检测肝组织内三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量、总腺苷酸量(TAN)、能荷(EC)、丙二醛浓度(MDA)、超氧化物歧化酶活性(SOD)、一氧化氮代谢产物(NO2-/NO3-)水平、血栓素B2(TXB2)、6-酮基-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量和TXB2/6-keto-PGF1α比值.结果:与模型组比较,LGT组、L-Arg组、LGT+L-Arg组肝组织内ATP、EC、NO2-/NO3-、6-keto-PGF1α含量及SOD活性均明显增高(P＜0.05和P＜0.01),MDA、TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值均显著减少(P＜0.05和P＜0.01).结论:LGT联用L-Arg可通过降低体内氧自由基水平、提高一氧化氮水平、纠正TX2与PGI2的平衡,而改善缺血-再灌注损伤肝脏的能量代谢.
作者：王万铁；金可可；王卫；陈锡文；徐正祄；许益笑；潘雪蓉；谢克俭 刊期： 2004年第11期
招募合格的受试者在临床试验过程中是至关重要的,而且可能是困难、富有挑战性的工作.受试者招募的伦理审查主要包括招募的方式,受试人群的选择与激励补偿措施.招募方式必须考虑尊重隐私与自愿参加的原则,避免强迫和不正当影响.受试人群的选择必须考虑受益和负担公平分担和试验人群的代表性问题.对受试者参加试验的激励补偿必须考虑合理补偿与避免过度劝诱的问题.
作者：汪秀琴；熊宁宁；刘沈林；李七一；蒋萌；刘芳；邹建东；薛钧；卜擎燕；高维敏 刊期： 2004年第11期
目的:观察吴茱萸次碱治疗小鼠急性结肠炎的药效及对豚鼠肠道平滑肌运动的影响.方法:2,4-二硝基氯苯(DNCB)/乙醇灌肠制作小鼠急性结肠炎模型,经口给予吴茱萸次碱10、30、100mg·kg-1,观察吴茱萸次碱对小鼠腹泻,组织形态损伤,结肠组织PGE2含量、MPO活力以及对乙酰胆碱、组胺作用下豚鼠离体肠管收缩运动的影响.结果:DNCB诱发结肠炎后,小鼠出现腹泻、充血、溃疡、肠壁增厚等变化.经口给予吴茱萸次碱后,可以显著改善小鼠的腹泻、组织损伤,并且能够降低结肠组织中MPO活性和PGE2的含量,对乙酰胆碱及组胺作用下豚鼠离体肠管收缩亦表现出显著的对抗作用.结论:吴茱萸次碱可以抑制炎性浸润、渗出和组织增生,减轻结肠黏膜的病理损害和抑制肠道平滑肌运动,对实验性动物急性结肠炎有较好的治疗作用.
作者：刘保林；吴巍巍；靳长峰；王音 刊期： 2004年第11期
目的:观察泰脂安对高脂模型大鼠的降脂作用,探讨泰脂安可能的降脂作用机制.方法:应用SD和SHR大鼠建立高脂血症模型,观察中药泰脂安对高脂大鼠的降脂作用.结果:口服泰脂安对正常饮食的SD大鼠的血清中血脂没有影响.口服泰脂安2周可以使食用高脂饮食的大鼠血清中的胆固醇的含量明显降低,还可以提高SD大鼠血清中的脂蛋白脂肪酶含量.结论:泰脂安对高脂模型大鼠有较好的降脂作用,其降脂作用机制可能与泰脂安升高血清中的脂蛋白脂肪酶含量有关.
作者：邬楠；张金树；张跃飞；毛一卿；李清漪；阮元；林虎；高德禄；谭焕然 刊期： 2004年第11期
目的:探讨特异性p38蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Th1/Th2类细胞因子(IFN-γ/IL-4)变化的影响.方法:BALB/c小鼠30只随机分成3组:正常对照组、哮喘模型组和SB203580干预组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4和IFN-γ含量,并观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变.结果:与正常对照组比较,哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4水平升高而IFN-γ水平降低(P＜0.01);与哮喘模型组比较,SB203580干预组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4水平明显降低,IFN-γ水平明显上升(P＜0.01),肺组织病理学改变显著减轻.结论:SB203580能抑制哮喘小鼠的气道炎症反应,纠正IFN-γ/IL-4平衡的失调.
作者：黄翠萍；杨和平；张珍祥；郭衍坤 刊期： 2004年第11期
目的:研究盐酸氟桂利嗪分散片药代动力学及生物等效性.方法:20名健康受试者按体重指数进行分层随机交叉服用盐酸氟桂利嗪试验制剂和参比试剂20 mg,采用高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪的血药浓度.结果:口服20mg被试制剂与参比制剂后,盐酸氟桂利嗪AUC0-1分别为424.27±74.01和410.25±72.56μg·h-1·L-1;Cmax分别为67.02±14.89和67.45±15.68μg·L-1;Tmax分别为2.90±0.42和2.98±0.47h;t1/2ke分别为9.73±3.15和8.89±3.08 h.试验制剂的相对生物利用度为(104.12±12.23)%.结论:盐酸氟桂利嗪分散片和胶囊具有生物等效性.
作者：赵艳；刘振胜；李志平；赵美玲；齐方梅；王少华 刊期： 2004年第11期
目的:观察去甲肾上腺素对髋关节引起的病理变化,探讨髋关节一过性滑膜炎的发病机理.方法:40只2～3月大小的幼狗,随机分为10组,分别在髋关节内注入2‰的去甲肾上腺素,在不同时间用99m锝亚甲基二磷酸盐(99mTC-MDP)三相骨显像,观察股骨头局部循环血流变化,同时测定关节内压变化、病理组织学检查,观察整个髋关节的病理变化及发展过程.结果:注入2‰去甲肾上腺素引起股骨头局部血管短暂收缩,血流量下降,3 h后小血管扩张、充血、滑膜水肿,关节渗出,关节内压升高,血流量下降,持续2周左右,4周后逐渐恢复正常,无滑膜、股骨头坏死.整个过程表现与髋关节一过性滑膜炎临床表现极为相似.结论:2‰去甲肾上腺素可引起小血管扩张、充血、滑膜水肿,关节渗出,关节内压升高导致股骨头局部一过性缺血,产生与髋关节一过性滑膜炎临床表现极为相似的炎性反应.去甲肾上腺素在髋关节一过性滑膜炎发病机理中可能起重要的作用.
作者：卢小虎；刘新琼；肖德明；卢红；徐忠世 刊期： 2004年第11期
目的:建立固相萃取高效液相色谱测定人血浆和尿液中的甲苯磺丁脲和代谢产物浓度的方法,并用于研究甲苯磺丁脲人体代谢过程.方法:固相萃取净化和富集样品,建立高效液相色谱法测定人血清和尿中甲苯磺丁脲和代谢产物的浓度.色谱条件:色谱柱为Waters Spherisorb5 μm Phenyl色谱柱(4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-0.02mmol·L-1pH 3.3乙酸钠缓冲液(28:72),流速1ml·min-1,检测波长:230 nm.用该方法测定10名健康志愿者单次口服500mg甲苯磺丁脲后血清和尿液中药物及其代谢产物浓度,应用3p97计算其的药动学参数.结果:血浆甲苯磺丁脲线性范围为2～100μmol·L-1(r=0.999),回收率为105.1%～103.9%.尿液羧基甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和甲苯磺丁脲的线性范围为2～50μmol·L-1(r=0.999)、1～50 μmol·L-1(r=0.999)和1～50 μmol·L-1(r=0.999),回收率为98.8%～100.1%、95.4%～103.5%和97.7%～106.6%.各样品的日内、日间精密度均≤15%.健康志愿者单次口服500mg甲苯磺丁脲的AUC0-∞为2644.6±472.8 μmol·h-1·L-1,Tmax是1.4±0.6 h,Cmax是235.8±47.3 μmol·L-1,T1/2为6.9±2.1 h,MR0～24=277.5±125.6.结论:甲苯磺丁脲及其代谢产物的固相萃取高效液相色谱法灵敏、准确,重复性好,可用于甲苯磺丁脲的体内过程研究.甲苯磺丁脲代谢产物主要经尿液排出.
作者：王睿；陈騉 刊期： 2004年第11期
目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中替米沙坦的药物浓度,并研究其在健康人体内的药动学.方法:采用高效液相色谱-荧光检测法,色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(45:55,pH5.8);流速为1.0ml·min-1;激发波长和发射波长分别为305nm和365 nm;进样量20μl;内标物为α-萘酚.结果:替米沙坦在2～1 024μg·L-1范围内线性良好(r=0.9999),回收率,日间、日内差均符合生物样品分析要求.10名健康受试者口服替米沙坦片80mg后的药动学结果表明,其体内过程符合二房室开放模型,主要药动学参数如下:Cmax为0.98±0.44mg·L-1;Tmax为0.83±0.45 h;T1/2α为1.67±1.26 h;T1/2β为26.00±14.43 h;T1/2kα为0.53±0.86h;AUC0-t为3.66±2.10 mg·h-1·L-1;AUC0～∞为3.98±2.40mg·h-1·L-1.结论:此方法便捷,准确,灵敏,适于替米沙坦血药浓度测定和药动学研究,本试验所得药动学参数可为临床合理用药提供理论依据.
作者：贾琳静；温强；乔海灵；张启堂；张莉蓉；郭玉忠；郜娜；田鑫 刊期： 2004年第11期
目的:建立药动学-药效学结合模型分析蝙蝠葛碱在犬体内药动学与其对心电图影响之间的关系.方法:蝙蝠葛碱6mg·kg-1静脉注射后,8 h内定时取血,同时观察并记录心电图变化.采用反相高效液相-紫外法测定血浆中蝙蝠葛碱的浓度.应用3P97程序药动-药效参数估算程序对血药浓度和效应时间数据进行估算.结果:蝙蝠葛碱在犬体内动力学行为符合二房室开放模型,t1/2α=0.049±0.016 h;t1/2β=2.7±0.6 h.蝙蝠葛碱对HR的大抑制率为(26.4±6.1)%,对PR,QRS,和Q-Tc间期的大延长率分别为(33.7±10.0)%、(35.6±12.0)%和(25.5±9.4)%.效应滞后于血药浓度10～15min.药理效应与效应室浓度之间的关系符合sigmoid-Emax模型.结论:以上模型很好地描述了蝙蝠葛碱在犬体内的血药浓度与其对心电图的药理效应之间的关系.
作者：师少军；顾世芬；陈汇；曾繁典 刊期： 2004年第11期
目的:研究重组副腺病毒介导的大鼠星状细胞激活相关蛋白(stellate cell activation-associated Protein,STAP)基因转染对大鼠肝星状细胞表达间质胶原酶mRNA的影响.方法:构建并制备rAAV/rSTAP病毒载体.链霉蛋白酶、胶原酶原位灌注法分离纯化SD大鼠肝星状细胞,转染HSC,用半定量RT-PCR法研究对肝星状细胞表达间质胶原酶mRNA的影响.结果:rAAV/rSTAP转染可提高大鼠肝星状细胞表达间质胶原酶Mrna的水平.结论:间质胶原酶与肝纤维化形成密切相关,rAAV/rSTAP转染可提高大鼠肝星状细胞表达间质胶原酶mRNA的水平,提示rAAV/rSTAP上调大鼠肝星状细胞间质胶原酶mRNA的表达水平可能是其抗纤维化的机理之一.
作者：李欣燕；许瑞安；王广基；谢海棠；赵小辰；陈淼 刊期： 2004年第11期
目的:研究胆碱中枢镇痛效应的药效学特征.方法:通过小鼠热板实验观察不同剂量胆碱的镇痛作用及多种拮抗剂对其镇痛作用的影响,探讨胆碱镇痛作用的可能途径.结果:胆碱(90～120μg/只)可以产生镇痛作用,且能被MLA(50 μg/只)、α-银环蛇毒素(2μg/只)和阿托品(0.1μg/只)所拮抗,但不能被美加明(5μg/只)和纳洛酮(2μg/只)所拮抗.结论:胆碱镇痛作用可能通过α7烟碱受体亚型介导,且可能与M受体有关.
作者：苏冬梅；刘跃；王越；王汝欢；汪海 刊期： 2004年第11期
目的:研究7-硝基吲唑(7-nitro indazolei,,7-NI)对兔异丙酚麻醉深度的调节作用.方法:20只日本大耳兔,雌雄不限,随机分为2组(n=10):对照组经腹腔注射2ml花生油;7-硝基吲唑组经腹腔注射50 mg·kg-1 7-硝基吲唑.20 min后经颈外静脉连接Graseby 3 500注射泵进行靶控输注(TCI),以咀嚼反射消失作为浅麻醉标志,测定达浅麻醉状态所需异丙酚TCI血药浓度、双频指数(BIS)值及心率变异指数(HRVI)值.对照组达浅麻醉状态后再次经腹腔注射50 mg·kg-17-硝基吲唑,观察BIS值、HRVI值变化.结果:50 mg·kg-17-硝基吲唑显著降低兔达浅麻醉状态时所需TCI浓度.对照组达浅麻醉状态后再次注射50 mg·kg-17-硝基吲唑麻醉深度表现加深趋势,但无显著的统计学意义(P＞0.05).结论:7-硝基吲唑通过选择性抑制中枢nNOS活性增强异丙酚麻醉效能,提示中枢NO/cGMP信号转导途径在异丙酚全麻作用机制中发挥作用.异丙酚可能通过抑制中枢nNOS活性影响NO/cGMP信号转导系统.
作者：赵大忠；陈建颜；黄绍农；郑永辉；张云 刊期： 2004年第11期
药动药效联合模型在药理学研究中正在发挥越来越重要的作用.本文介绍了近年来该领域定量计算方面的一些新概念和新进展,包括药动学和药效学模型、药动药效联合模型的四个属性、Sheiner效应室理论应用时应该注意的问题及药动药效联合模型的计算程序等.
作者：黄晓晖；李俊 刊期： 2004年第11期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
