李艳霞；闫巧娟；孙艳；江正强；朱利芬
目的 研究抗氧化剂普罗布考(probucol)对过氧化氢(H2O2)诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡的影响.方法 以1 mmol·L-1H2O2为VSMC凋亡诱导剂,probucol浓度为100、10和1 μmol·L-1,孵育6 h,采用Annexin V-FITC染色、TUNEL法和Hoechst33258染色法观察细胞凋亡;Western blot检测细胞中ASK-1和Trx-1蛋白的表达.结果 H2O2可促使VSMCs凋亡,细胞中ASK-1蛋白表达增加,Trx-1蛋白表达降低.Probucol可减轻H2O2所致的细胞凋亡,呈浓度依赖性;同时细胞中ASK-1蛋白表达降低,Trx-1蛋白表达增加.结论 probucol能拮抗H2O2诱导的血管平滑肌细胞凋亡,其机制可能与降低细胞中ASK-1蛋白表达,升高Trx-1蛋白表达有关.
作者：邵利娟；盛林；胡雅洁；程艳娜；焦波 刊期： 2009年第07期
目的 研究人参皂苷Rd固体脂质纳米粒(Rd-SLN)的体外释药特性、在大鼠肠道的吸收和体内药物动力学行为.方法 采用透析法测定Rd-SLN体外释药速率;通过大鼠在体分段肠回流实验,研究Rd-SLN的肠道吸收行为;建立血浆样品中人参皂苷Rd的HPLC分析方法 ,在大鼠灌胃给药后测定不同时间的血药浓度,观察Rd-SLN在体内的吸收和药动学特征.结果 Rd-SLN具有缓释特征.在十二指肠和空肠段,Rd-SLN与人参皂苷Rd对照溶液的吸收率差异没有显著性;在回肠和结肠段,Rd-SLN与对照溶液的吸收率差异有显著性.Rd-SLN在回肠段的吸收率高于其它肠段.与对照组相比,Rd-SLN组的血药浓度水平维持时间更长,其Cmax、MRT、AUMC和AUC均明显增加.结论 Rd-SLN具有一定的缓释作用,其在回肠的吸收优于其他肠段,并且能明显提高人参皂苷Rd的生物利用度.
作者：罗德凤；叶建涛；张毅珊；刘德育 刊期： 2009年第07期
目的 观察葛根素对低O2高CO2肺动脉高压大鼠肺组织骨桥蛋白及其整合素β3受体基因表达的影响.方法 ♂ SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只:[1]对照组(A组);[2]低O2高CO2 4 wk组(B组);[3]低O2高CO2 4 wk+葛根素组(C组).采用右心导管法分别检测肺动脉平均压(mPAP)及颈动脉压(mCAP).光镜观察并测量肺小动脉管壁厚度、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度及中膜厚度等;采用RT-PCR检测肺组织骨桥蛋白和整合素β3 mRNA表达水平.结果 [1]B组mPAP和RV/(LV+s)均高于A组(P＜0.01),而C组mPAP、RV/LV+S明显低于B组(P＜0.01);[2]与A组大鼠相比较,B组大鼠的肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA),肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC),肺细小动脉中膜厚度(PAMT)均明显增高(P＜均0.01);C组大鼠的WA/TA、SMC和PAMT指标均明显低于B组(P＜0.01);[3]与A组比较B组大鼠肺组织OPN与整合素β3表达水平均明显增高(P＜0.01);C组大鼠肺组织OPN表达水平明显低于B组(P＜0.01),而整合素β3表达水平则与B组比较差异无显著性(P＞0.05).结论 慢性低O2高CO2诱导肺动脉高压形成及血管重建过程中可能与肺组织高表达OPN及其整合素β3受体有关;而葛根素减低慢性肺动脉高压可能主要通过抑制OPN的表达而发挥作用,与整合索β3受体表达水平无关.
作者：林全；王良兴；黄晓颖；陈彦凡；陈少贤 刊期： 2009年第07期
硫化氢是继一氧化氮和一氧化碳后的第3个气体信号分子,具有广泛的生物学效应,在多种疾病状态中显示了极大的治疗性应用前景.该文结合H2S研究的新进展围绕其治疗性应用作一综述.
作者：蔡文杰；高立华；朱依纯 刊期： 2009年第07期
Mrg(mas related gene)受体家族是新发现的G蛋白偶联受体家族,特异性分布于感觉传人神经元上.研究发现Mrg受体家族参与了痛觉、免疫等生理病理过程;Mrg受体的内源性配体的寻找和构效关系研究对揭示此受体系统的生理学角色有重要意义;同时针对Mrg受体及其配体的药理学研究对于相关疾病的治疗提供了一个新靶点.
作者：常民；李威；王锐 刊期： 2009年第07期
病理性痛(pathological pain)是临床上常见的疼痛,通常分为炎性痛(inflammatory pain)和神经病理性痛(neuropathic pain),具有痛觉过敏和痛觉异常等疼痛神经可塑性特点;丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated proteins kinases,MAPKs)作为一种关键细胞信号分子,包括细胞外信号调节激酶(ERK)、p38和c-Jun氨基末端激酶(JNK)3条主要激活通路,在病理性痛觉信号转导和神经可塑性调控中起重要作用.在不同动物模型中,抑制MAPKs信号通路,可明显减轻炎症痛和神经病理性痛,这为MAPKs抑制剂开发成为治疗病理性痛的药物提供了可能,MAPKs已成为治疗病理性痛药物作用的一个重要的潜在的靶点.
作者：张颜波；吕国蔚 刊期： 2009年第07期
目的 观察双白术内酯对Aβ1-40诱导老年性痴呆大鼠的学习记忆力影响和脑组织中胆碱酯酶含量的变化,从而了解其作用机制.方法 取健康大鼠48只,随机分为6组.分别为正常对照组、模型对照组、阳性药物(盐酸多奈哌齐片,Donepezil)对照组(1.0 mg·kg-1·d-1)、双白术内酯低(BL 0.1 mg·kg-1·d-1)、中(BM 0.3 mg·kg-1·d-1)、高(BH 1.0 mg·kg-1·d-1)剂量组.除正常对照组外,各组大鼠立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)动物模型.连续给药10 d后,用水迷宫法检查学习、训练结果 ;并取脑组织测胆碱酯酶含量.结果 双白术内酯各组大鼠游水迷宫所需时间明显短于模型组,错误次数亦明显少于模型组(P＜0.05或p＜0.01).双白术内酯各组可使大鼠胆碱酯酶活性明显的降低(P＜0.01).结论 双白术内酯可以改善Aβ1-40致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并降低脑内胆碱酯酶水平.
作者：冯星；王正濂；林永成；周源；刘英姿；杨华中 刊期： 2009年第07期
苦参碱(Matrine,MT)、氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)是从传统中药豆科槐属植物苦参(Sophora flavescens Air)根中提取分离出来的主要的生物碱,具有抗肝纤维、保肝、抗乙肝病毒等药理作用[1～3].
作者：万旭英；罗明；贺平；吴孟超 刊期： 2009年第07期
目的 观察氨基胍(aminogunidine,AG)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)时程性变化的影响和对肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)的影响,探讨AG对肺损伤组织的保护作用及其机制.方法 试验一:健康♂SD大鼠随机分为对照组、模型组和AG治疗组.模型组、AG治疗组静脉注射LPS(5 mg·kg-1)复制内毒素性肺损伤模型.LPS 3 h和6 h后腹腔注射AG(100 mg·kg-1,AG治疗组)和生理盐水(对照组及LPS组).原位杂交法(ISH)和Western blot法分别测定肺组织肺表面活性物质蛋白A(SP-A)mRNA及蛋白水平;留取肺泡灌洗液(BALF),测定BALF中的总磷脂(TPL)和总蛋白(TP).试验二:体外分离培养大鼠肺泡巨噬细胞,以LPS(终浓度10 mg·L-1)损伤巨噬细胞,观察AG对肺泡巨噬细胞的影响.结果 与对照组比较,大鼠肺损伤后SP-A mRNA及蛋白表达在LPS 6 h、9 h后明显下降;BALF中TPL明显减少,TP增多.肺损伤3 h用AG治疗3 h后,SP-A mRNA阳性细胞表达及蛋白明显增强,BALF中TPL较LPS组相同时间点明显上升,TP降低,病理显示肺损伤减轻.体外实验显示,与正常对照组相比,LPS处理巨噬细胞后,细胞培养上清中NO、TNF-α、IL-6和LDH浓度明显增高,AG明显减少LPS所致的LDH和NO的释放,降低TNF-α和IL-6浓度.结论 肺损伤后早期给予AG可通过增强肺表面活性物质表达减轻内毒素性肺损伤.AG可抑制LPS对巨噬细胞的作用.
作者：李立萍；张建新；李兰芳 刊期： 2009年第07期
目的 探讨氯美昔布(lumiracoxib,LUM)抗肺癌作用的可能机制.方法 采用Western blot法检测不同浓度的LUM作用于A549和NCI-H460细胞COX-2表达及放射免疫法(RIA)检测PGE2及cAMP水平.结果 A549细胞中随着LUM浓度的增加,COX-2的表达水平逐渐下降.而NCIH460细胞中不同剂量组间COX-2的表达水平并无明显的变化.不同浓度的LUM作用于A549和NCI-H460细胞后,发现PGE2的水平下降、cAMP的水平升高均呈剂量依赖性(P＜0.01).结论 LUM在体外的抗肺癌细胞增殖作用机制可能涉及到COX-2依赖性和非依赖性两种途径,并通过PGE2的合成减少和cAMP的水平升高来实现的.
作者：郝吉庆；孙耕耘；沈玉先 刊期： 2009年第07期
叶黄素(Lutein)是广泛存在于蔬菜、花卉和水果中的一种类胡萝卜素,绿色叶菜和万寿菊中含量为丰富[1].近年来大量流行病学证据表明[2],叶黄素在预防视黄斑退化、心血管疾病,阻断肿瘤发生与发展及增强机体免疫力等方面都有着广泛的生物学活性.
作者：付蕾；刘蕾；张楠；张永梅；王志平；王明臣 刊期： 2009年第07期
目的 探讨ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔对缺血缺氧PC12细胞凋亡及对Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响.方法 取传代后3 d的PC12细胞,分为正常对照组、缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组共4组.吡那地尔处理组在PC12细胞缺血缺氧前20 min加入浓度为100 μmol·L-1的吡那地尔;吡那地尔+格列吡嗪处理组则加入浓度100 μmol-L-1的吡那地尔和浓度为500μmol·L-1的KATP通道阻断剂格列吡嗪.采用Annexin-V FITC/PI双染流式细胞分析仪检测凋亡率;应用免疫荧光染色和Westem blot检测Bcl-2蛋白表达水平;应用RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达水平.结果 缺血缺氧后缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组细胞凋亡率随时间增加而增加,24 h达高峰.吡那地尔组与其余组比较差异均有显著性(P＜0.01).缺血对照组、吡那地尔处理组、吡那地尔+格列吡嗪处理组细胞Bcl-2 mRNA及蛋白表达各时间点均增加,12 h达高峰.吡那地尔组与其余组比较差异均有显著性(P＜0.05,或P＜0.01).缺血对照组和吡那地尔+格列吡嗪处理组比较差异均无显著性(P＞0.05).结论 ATP敏感性钾通道开放剂可能通过提高Bcl-2 mRNA及蛋白表达来减轻缺血缺氧后PC12细胞凋亡,发挥保护作用.
作者：贾春红；张鸿；李佳；鲁杨；杨旭 刊期： 2009年第07期
目的 通过正交试验优化子宫内膜异位症大鼠模型的制备方法 .方法 采用自体移植法复制大鼠子宫内膜异位症模型和四因素二水平的正交设计,以移植物体积大小为评价指标,观察不同影响因素对大鼠子宫内膜异位症模型形成的影响及病理形态学变化.结果 子宫内膜佳种植部位在子宫旁韧带.发情情况及子宫内膜种植方向对实验结果 的影响不明显.内膜不与肌肉层分离和外加雌激素对大鼠异位内膜生长起着关键性的作用.4个影响因素重要性依次为注射雌激素＞不分离肌肉层＞种植方向、发情情况.结论 通过优化试验方法 ,可有效提高子宫内膜异位症大鼠模型的造膜效果,为科学评价子宫内膜异位症的药物研究提供技术平台.
作者：楚博；江涛；唐春萍；杨超燕；龚梦鹃 刊期： 2009年第07期
目的 观察灵芝孢子油(ganoderma spore oil,GSO)对N-甲基-N亚硝酸脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)诱导的视网膜外核层细胞损伤的作用及对Caspase-3时空表达的影响.方法 50 d ♀SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、MNU造模(MNU)组、二十二碳六烯酸处理(DHA)组和灵芝孢子油处理(GSO)组.各组分别于MNU造模前0 h及造模后1d、3 d、7 d、10 d处死大鼠取材,采用RT-PCR、免疫荧光技术检测视网膜中Caspase-3表达和分布的变化,TUNEL法检测视网膜细胞凋亡情况.结果 [1]RT-PCR检测:与NC组比较,MNU组1 d、3 d、7 d视网膜Caspase-3表达增强(P＜0.01);GSO组和DHA组1 d、3 d低于MNU组(P＜0.01),1d GSO组表达较DHA组低(P＜0.01).[2]免疫荧光检测:在3 d,GSO组和DHA组Caspase-3表达水平低于MNU组,GSO组较DHA组稍弱.[4]TUNEL法检测:NC组在视网膜各层均未发现凋亡细胞,MNU造模后可见外核层细胞凋亡.GSO组和DHA组在1 d、3 d外核层细胞凋亡百分率少于对应的MNU组(P＜0.01),3 d GSO组低于DHA组(P＜0.01).结论 灵芝孢子油可能通过下调视网膜Caspase-3的表达,阻抑MNU诱导的视网膜外核层光感受器细胞凋亡的作用.
作者：高杨；邓新国；孙倩娜；何梅凤；钟志强 刊期： 2009年第07期
目的 建立并提供一种可供客观衡量和评价实验研究结果 的稳定、高效的体外原代神经细胞的培养模型.方法 采用神经细胞专用无血清培养基--Neurobasal作为培养介质,用喜树碱纯化DRG神经元培养体系,通过对背根神经节分离、细胞培养以及纯化等多个环节和步骤的比较研究,确定了DRG神经元原代培养和纯化的佳条件和步骤.结果 采用上述方法 ,可获得具有良好活性的高纯度原代DRG神经元(＞98%).结论 该培养体系稳定可靠、适用于生物学和药理学等相关的体外实验研究.
作者：隋峰；杜新亮；张畅斌；赵保胜；杨娜；李兰芳；郭淑英；霍海如；姜廷良 刊期： 2009年第07期
目的 研究从玉郎伞(Yulangsan,YLS)中首次分离的两种黄酮单体对体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 建立体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,倒置显微镜下观察加入YLS两种单体的含药血清(10%、5%、2.5%)后,各组缺氧/复氧心肌细胞形态学和搏动频率的变化;以MTT法检测各组细胞的存活率;用ELISA法测定心肌细胞Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性及细胞培养上清液中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,YLS两种单体含药血清的高、中剂量均能明显增加心肌细胞的存活率,增强Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性,降低细胞培养上清液LDH、NOS活性、MDA含量,提高TSOD活性并呈剂量依赖性(P＜0.05).结论 两种YLS单体对体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,其机制可能与清除自由基、抑制心肌细胞Ca2+超载有关.
作者：简洁；刘曦；黄仁彬；蒋伟哲 刊期： 2009年第07期
目的 研究中国小型猪冠心病模型心肌组织蛋白表达谱的改变情况.方法 在建立中国小型猪冠心病模型基础上,应用双向电泳分离各组小型猪心肌组织总蛋白;通过图谱分析软件和基质辅助激光解析-飞行时间质谱技术分别进行差异比较和质谱鉴定及数据比对.结果 小型猪冠心病模型组心肌组织与正常组相比共有14个差异蛋白点:13个上调点,1个特异表达点.这些差异点经胶内酶解、MALDI-TOF质谱分析及MASCOT搜索引擎检索,鉴定出HSPA8(Hsc70)、apolipoprotein A-Ⅳ(apoA-Ⅳ)、albumin及desmin 4 种蛋白.结论 初步发现的差异蛋白可能与冠心病的发生、发展相关,但是还需要通过其它方法 做进一步验证.
作者：苗兰；刘建勋；李欣志；潘映红 刊期： 2009年第07期
目的 观察蛇葡萄素与苯并芘合用对♂ SD大鼠肝组织内CYP(cytochrome P450,CYP)和GST(glutathione Stransferase,GST)基因表达的影响.方法 ♂ SD大鼠,蛇葡萄素(二氢杨梅素)250、500 mg·kg-1,每日1次连续灌胃15d,d 15模型组和2个给药组分别腹腔注射(ip)苯并芘100mg·kg-1.用逆转录-实时荧光定量PCR法检测肝组织内的CYP基因CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1和GST基因GSTml、GST-pi的表达情况.结果 与空白组相比,苯并芘组(模型组)可明显诱导肝组织内的CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1基因表达(P＜0.01),分别是空白对照组的121倍、11倍、684倍,对谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达有抑制趋势,分别是空白对照组的0.79倍和0.82倍;蛇葡萄素(二氢杨梅素)组+苯并芘组可明显诱导肝组织内的CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1基因表达(P＜0.01),分别是空白对照组的189和289倍、16.9和44.5倍、914和804倍,蛇葡萄素500 mg·kg-1 +苯并芘组明显诱导谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达,分别是空白对照组的2.18倍(P＜0.01)和2.12倍(P＜0.05).与苯并芘组(模型组)相比,蛇葡萄素250 mg·kg-1 +苯并芘组和蛇葡萄素500 mg·kg-1 +苯并芘组不影响CYP1B1的基因表达,但明显诱导CYP1A1的基因表达,分别是苯并芘组(模型组)的1.56倍(P＞0.05)和2.39倍(P＜0.05);明显诱导CYP1A2的基因表达,分别是苯并芘组(模型组)的1.53倍(P＜0.05)和4.04倍(P＜0.05);蛇葡萄素500 mg·kg-1 +苯并芘组明显诱导谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达,分别是苯并芘组(模型组)的2.78倍(P＜0.01)和2.57倍(P＜0.05).结论 与苯并芘合用,蛇葡萄素(二氢杨梅素)可明显诱导CYP1A1、CYP1A2基因和谷胱甘肽-S转移酶基因GST-ml和GST-pi的表达.对CYP1B1基因无影响.表明蛇葡萄素与苯并芘合用可加速苯并芘代谢形成非致癌物而解毒和加速排泄.提示蛇葡萄素可对抗苯并芘的致癌作用.
作者：杨秀芬；钟正贤；廖梅春；杨子明；郭菁菁；高倩倩 刊期： 2009年第07期
炎症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)疾病关键的病理环节之一.AS发病相关的多个危险因素均与炎症信号调节密切相关.深入研究AS炎症信号通路,并研制有效的干预药物,可能成为影响AS炎症反应乃至AS病变过程的有效途径.
作者：李玉洁；杨庆；翁小刚；王怡薇；朱晓新 刊期： 2009年第07期
银杏是地球上古老的植物之一,具有独特的药理作用和治疗价值,现已证明银杏内酯B(ginkgolide B,GKB)为银杏叶提取物中主要的药效成分之一,为二萜类酸化合物.
作者：赵文杰；陈霁；唐民科；程勇；张均田 刊期： 2009年第07期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
