谭林林;王建新;李涛;王慧
目的 以2,6-二甲基吡啶为起始原料,经氧化、酯化、还原、氯化、N-烷基化等多步反应合成了吡啶双氮芥类化合物及其盐酸盐、硝酸盐.方法 目标化合物的结构经1HNMR、IR、MS和元素分析证实.结果 体外抗菌、抗真菌活性研究表明:所测试的大多数化合物均可有效抑制被测微生物的生长,且目标化合物对金黄色葡萄球菌表现出很强的专一选择性抑制作用,活性与临床药物相当或优于临床药物.其中吡啶双氮芥化合物7、8a和8b对金黄色葡萄球菌的选择性抑制作用显著,与参照药物氯霉素相当,吡啶双酰胺氮芥化合物11对金黄色葡萄球菌的抑制能力是氯霉素的两倍.结论 此类化合物有望作为潜在的抗金黄色葡萄球菌先导化合物,值得进一步研究其构效关系.实验培养得到了中间体产物6的晶体结构,单晶X射线衍射测试表明6的晶体结构属正交晶系P21212空间群.
作者:曹守莹;白长存;陶兆林;梁丽丽 刊期: 2016年第08期
目的 通过检测慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECO-PD)患者的呼出气一氧化氮(FeNO)水平,预测糖皮质激素(以下简称激素)的治疗反应,从而指导AECOPD患者临床治疗.方法 收集经肺功能明确诊断的慢阻肺(COPD)患者116例,依据FeNO水平及治疗方案的不同,将其分为4组:FeNO> 50 ppb激素治疗组、FeNO> 50 ppb非激素治疗组,FeNO< 25 ppb激素治疗组、FeNO< 25 ppb非激素治疗组.治疗前及治疗第8天分别检测患者FeNO值及慢阻肺评估测试(CAT评分),比较组内及组间差异.结果 组内比较中,4组患者治疗前及治疗第8天比较CAT评分差异均有统计学意义(P<0.05).FeNO> 50 ppb激素治疗组、FeNO> 50 ppb非激素治疗组在治疗第8天FeNO值较治疗前明显下降(P<0.05),FeNO< 25 ppb激素治疗组、FeNO< 25ppb非激素治疗组则否;而在组间比较,FeNO> 50 ppb激素治疗组的气道炎症及症状的改善均优于FeNO> 50 ppb非激素治疗组(P<0.05);FeNO< 25 ppb激素治疗组,FeNO< 25ppb非激素治疗组两组的气道炎症及症状的改善差异无统计学意义.结论 依据FeNO检测值指导慢阻肺急性加重患者的治疗,可能避免不必要或是减少糖皮质激素的使用.
作者:陈洁;李秀 刊期: 2016年第08期
目的 研究组蛋白甲基化酶SETDB1在乳腺癌中的表达情况及对其癌细胞株增殖和迁移能力的影响.方法 采用RT-PCR、Western blot和IHC方法检测38例乳腺癌与癌旁组织及癌细胞株中SETDB1的表达水平;采用稳定转染方法筛选出沉默SETDB1基因的克隆细胞株,采用CCK-8、软琼脂克隆形成及流式细胞术检测沉默SETDB1后对肿瘤细胞增殖能力的影响;采用Transwell方法检测沉默后对肿瘤细胞迁移能力的影响.结果 38例乳腺癌与癌旁组织中23例癌组织、13例癌旁组织阳性表达(P<0.05),SETDB1的mRNA水平相对表达量分别为(1.20 ±0.08)、(0.96±0.05)(=2.44,P<0.05);沉默T47D中SETDB1基因后,GFP、sh2、sh4株形成克隆个数分别是(70.00±2.00)、(42.67±1.53)和(13.33±1.53)个(F=834.00,P<0.001);细胞周期中sh2株出现了G0/G1期阻滞,而sh4株出现了G2/M期阻滞(P< 0.01);48 h穿膜个数分别是(54.25±1.71)、(16.50±1.29)、(9.00 ±0.82)个(F=1344.00,P<0.001).结论 SETDB1在乳腺癌中高表达,沉默该基因可影响癌细胞株的增殖和迁移能力,有望作为乳腺癌诊断及治疗的新靶点.
作者:王小利;许德英;刘刚;常永超 刊期: 2016年第08期
目的 研究内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)作为敏感的分子标志物对乳腺癌预后的预测及复发的判断.方法 选取133例乳腺癌患者石蜡标本,进行癌组织和癌旁组织切片,采用免疫组化法研究ESM-1蛋白的表达,分析ESM-1与肿瘤生物学行为及患者预后之间的关系.结果 ESM-1的表达在乳腺癌组织中弱,而在癌旁组织中强;在分期早的肿瘤中表达高于分期晚的肿瘤.ESM-1和乳腺癌的预后有着密切的关系,在腋窝转移阳性患者中ESM-1表达低于腋窝阴性患者且差异有统计学意义(P<0.05),人类表皮生长因子受体2(HER-2)过表达患者中ESM-1的表达低于HER-2无扩增患者,差异有统计学意义(P<0.05),其他相关因素差异无统计学意义.结论 ESM-1可以成为判断乳腺癌患者预后的一个分子标志物,ESM-1在组织中的高表达往往预示着该患者有较好的预后和长期的生存.
作者:颜蕴文;徐晓军;陈樱;张素梅;汪渊;张敬杰 刊期: 2016年第08期
目的 初步探讨抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体(LAMP-2A)在髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(MPO-AAV)中的存在及意义.方法 采用ELISA法分别检测入选者周围血的LAMP-2A、髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体(MPO-ANCA)、溶酶体相关膜蛋白-2(LAMP-2)、髓过氧化物酶(MPO)及活化补体C5a水平,比较LAMP-2A阳性与阴性患者间临床资料及上述指标间的差别,并分析其相关性.结果 MPO-AAV患者中LAMP-2A的阳性率为48.44%,阳性率在有无肾、肺损害患者中差异无统计学意义;病例组LAMP-2水平显著高于对照组(P <0.001);LAMP-2A阳性患者C5a、MPO及LAMP-2水平显著高于阴性患者(P<0.01),并且LAMP-2A分别与C5a、MPO及LAMP-2水平呈显著正相关性(rs=0.056、0.525、0.723,P<0.001),与MPO-ANCA及BVAS无明显相关性.结论 MPO-AAV中自身抗体LAMP-2A常见,其独立于自身抗体MPO-ANCA,可能通过促进补体旁路激活、结合升高的自身抗原(LAMP-2)等途径影响MPO-AAV的临床损害,更确切的作用和意义有待进一步探讨.
作者:桂雅迪;帅宗文;胡子盈;张铭明;武琳琳;陈珊宇 刊期: 2016年第08期
目的 通过检测在大鼠肝纤维化模型及转化生长因子-β1 (TGF-β1)刺激的大鼠肝星形细胞(HSC) T6中结节性硬化症(TSC)相关蛋白错构素(hamartin)的表达,并检测HSC T6细胞TSC1基因启动子甲基化状态,探讨肝纤维化疾病治疗的新靶点.方法 构建大鼠肝纤维化模型,培养HSC T6细胞.利用Western blot法检测hamartin蛋白表达,利用焦磷酸测序检测TSC1启动子甲基化.结果 与正常对照组比较,肝纤维化模型组TSC1蛋白表达量较小(P<0.01),且TSC1基因启动子甲基化程度较高.结论 TSC1可能与肝纤维化形成有一定关联.
作者:陈晨;黄成;孟晓明;李俊 刊期: 2016年第08期
目的 建立非放射性荧光标记的配体受体结合实验,检测IgD与其受体结合的作用特性.方法 以配体受体结合理论为基础,利用荧光标记抗体技术,建立非放射性配体受体结合实验方法.利用流式细胞术检测人CD4+T细胞和人滑膜细胞上IgD与IgD受体结合的亲和力.结果 人CD4+T细胞上IgD与IgD受体结合的解离常数(KD)和受体大结合容量(Bmax)分别是8.10×10-10 mol/L和6 605相对值/104细胞,人滑膜细胞上IgD受体与IgD结合的KD和Bmax值分别是7.02×10-10 mol/L和5 977相对值/104细胞.结论 该方法避免了传统受体与配体结合分析中放射性标记的问题,操作简便、稳定性好、灵敏度及选择性均较高,可为分析配体受体结合提供新的方法.
作者:陈恒石;吴育晶;黄琼;陈文生;董进;魏伟 刊期: 2016年第08期
目的 研究内质网应激诱导HSC凋亡的过程中自噬的发生与否及其作用,为肝纤维化的逆转提供新的思路.方法 采用血小板衍生生长因子(PDGF-BB)诱导大鼠肝星状细胞系HSC-T6活化模型,在此基础上,给予ERS诱导剂毒胡萝卜素(TG)刺激24 h,Western blot法检测自噬相关蛋白LC3B的表达,MDC染色法观察自噬小体的生成,观察TG对HSC自噬的影响,进一步采用3-MA阻断自噬,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,观察自噬在内质网应激诱导的肝星状细胞凋亡中的作用.结果 TG可以诱导HSC凋亡,伴随着自噬的发生,用3-MA阻断自噬可以增强TG诱导的HSC凋亡.结论 内质网应激诱导HSC凋亡的过程伴发自噬,阻断自噬可以增强内质网应激诱导的HSC凋亡.
作者:汪应红;王欢;左龙泉;王亚飞;黄涛;范宇哲;李凡杰;王旭东;黄艳 刊期: 2016年第08期
目的 研究环耙明在巨噬细胞极化过程中的作用.方法 用100 ng/ml脂多糖(LPS)和20 ng/ml干扰素γ(IFN-γ)处理RAW264.7 24 h刺激成M1型巨噬细胞,用20ng/ml白介素-4(IL-4)处理RAW264.7 24 h刺激成M2型巨噬细胞,用荧光定量PCR(QPCR)法检测各分型中一氧化氮合成酶(iNOS)、CD86、精氨酸酶-1(Arg-1)、CD206、GLi1、ptch1 mRNA水平的表达;用QPCR法、Western blot法、免疫荧光法检测加入环耙明后对M1型巨噬细胞分泌iNOS的影响.结果 M1型巨噬细胞高分泌iNOS、CD86、M2型巨噬细胞高分泌Arg-1、CD206(P<0.01);40 nmol/L环耙明刺激后,M1型巨噬细胞中ptch1 mRNA水平的表达明显增强且在100 nmol/L时达到大值(P<0.01);经环耙明1 000nmol/L刺激后有效降低了iNOS的mRNA和蛋白水平,可能提示环耙明会促进巨噬细胞向M2型巨噬细胞分化.结论 环耙明能够明显地降低M1型巨噬细胞中iNOS的分泌.
作者:叶家宝;李俊;徐晓军;黄成;孟晓明 刊期: 2016年第08期
目的 探讨双额叶脑挫裂伤病情恶化临床及影像学危险因素并分析手术干预后患者疗效,为早期临床干预提供指导.方法 回顾性分析87例双额叶脑挫裂伤患者临床及影像学资料,根据病情是否恶化并行手术干预分为病情恶化组与病情稳定组,将单因素分析中有统计学意义的危险因素纳入Logistic多因素回归方程,通过逐步法筛选出相关危险因素,后对患者伤后GOSE评分进行随访.结果 87例双额叶脑挫裂伤患者中病情恶化组21例,病情稳定组66例;Logistic多因素回归分析显示复查头颅CT中双侧侧脑室前夹角> 120°(P=O.020)、脑干中脑水平前后径/左右径>1.1(P =0.003)、环池侧翼宽度<0.5 mm(P <0.001)是双额叶脑挫裂伤患者病情进展恶化的独立危险因素;早期恶化组(≤48 h)与迟发恶化组(>48 h)在年龄、入院GCS评分、并发硬膜下血肿上的差异有统计学意义(P<0.05);病情恶化组与病情稳定组伤后GOSE评分差异无统计学意义.结论 双额叶脑挫裂伤患者复查头颅CT显示双侧侧脑室前夹角> 120°、中脑水平脑干前后径/左右径>1.1、环池侧翼宽度<0.5 mm是保守治疗过程中病情恶化的重要危险因素,筛选出有恶化倾向的病例并早期手术干预可改善患者预后.
作者:汪惊涛;傅先明;钱若兵;齐印宝;曾明慧;彭楠;牛朝诗;汪业汉 刊期: 2016年第08期
目的 检测三叉神经痛(TN)模型大鼠的三叉神经节(TG)神经元中NPR-A受体mRNA表达量的变化.方法 采用眶下神经缩窄术和经眶下孔注射肿瘤坏死因子α(TNF-α)将雄性SD大鼠随机分成6组,即对照组1(假手术组)、对照组2(生理盐水注射组)、眶下神经缩窄模型组(ION-CCI组)术后1周和2周以及经眶下孔注射TNF-α组(TNF-α组)注射后1周和2周.Q-PCR法检测NPR-A受体mRNA的表达.结果 每组大鼠TG均表达NPR-A受体mRNA.其中ION-CCI组术后2周以及TNF-α组注射后1周和2周TG内NPR-A受体mRNA表达含量均显著高于相应对照组(n=4,P<0.05).结论 大鼠TG表达的NPR-A受体可能与大鼠TN及炎性痛的发生和发展相关.
作者:韩良;崔曼曼;徐文华;刘悦雁;王烈成;王元银 刊期: 2016年第08期
目的 研究结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1(Id-1)蛋白表达情况及与结直肠癌患者预后的相关性.方法 收集手术切除的结直肠癌和正常黏膜组织各50例,应用免疫组化SP法检测结直肠癌及正常黏膜组织中Id-1的表达,分析其与临床各病理因素的相关性;结合随访资料,应用Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析Id-1的表达与结直肠癌患者生存的相关性;并建立Cox回归模型评估Id-1及各临床病理因素与患者预后的相关性.结果 结直肠癌组织中Id-1表达阳性率为72.00%(36/50)明显高于正常黏膜组织的24.00% (12/50)(x2=23.431,P=0.000);Id-1的表达与肿瘤浆膜浸润(x2 =4.521,P=0.034)、肿瘤TNM分期(x2=7.044,P=0.008)、淋巴结转移(x2=15.253,P=0.000)、肝转移(x2=8.333,P=0.003)、脉管浸润(x2=4.079,P=0.043)明显相关;死亡患者Id-1的表达程度为85.19%,明显高于生存患者的56.52%(x2=5.062,P=0.025);Id-1表达水平与结直肠癌患者预后明显相关(RR=1.193,P=0.002).结论 Id-1在结直肠癌组织中呈高表达,与结直肠腺癌的发生、侵袭有较高的相关性,且与患者生存期显著相关,是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素.
作者:武雪亮;王立坤;薛军;杨东东;屈明;郭飞;杨瑞敏;刘博;李青 刊期: 2016年第08期
选择产检的孕妇进行血清甲状腺激素(TSH)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)检测,并随访其妊娠结局.其中正常早期妊娠孕妇207例,中期妊娠孕妇791例,晚期妊娠孕妇196例.结果显示TSH、FT3、FT4服从正态分布.正常妊娠妇女妊娠早、中、晚期TSH均数分别为:2.29、2.44、2.47 mlU/L,双侧95%参考值范围为1.93 ~ 2.84、2.35 ~ 2.54、2.24~2.69 mIU/L.正常妊娠妇女妊娠早、中、晚期FT4均数分别为:1.32、1.26、1.01 ng/dl,双侧95%参考值范围为0.95~1.67、1.00~ 1.52、0.95 ~1.06 ng/dl.正常妊娠妇女妊娠早、中、晚期FT3均数分别为:2.75、2.63、2.51 pg/ml,双侧95%参考值范围为2.61~2.96、2.59 ~2.68、2.39 ~2.61 pg/ml.提示妊娠期甲状腺功能参考值与非孕期有一定差异,不同地区建立不同妊娠参考值对诊断妊娠期甲状腺疾病可能更合理.
作者:朱凤琴;吕发辉;吴艳;凤林;何金芳;黎琼 刊期: 2016年第08期
核苷类似物抗病毒治疗存在E抗原血清转换率低、停药易复发和反弹以及耐药问题,在已经接受核苷类似物(NAs)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者中,有无更好的可能实现持久的免疫控制而安全停药的方案,是目前临床实践中的一个亟待解决的焦点问题.近年来,对核苷类似物治疗未获得免疫控制的患者联合或序贯聚乙二醇干扰素成为目前研究的热点,本文对其研究进展进行综述.
作者:马双双 刊期: 2016年第08期
目的 利用Red重组系统的同源重组功能,敲除肠出血性大肠杆菌O157∶H7 (EHEC O157∶H7)的乙酰转移酶基因z4832,构建z4832基因缺失突变株.方法 EHECO157∶H7的基因组作为模板,PCR扩增目的基因两侧的同源臂序列;将上下游同源臂连接于pUC19-kana质粒上卡那霉素(kana)抗性基因的两端;PCR扩增获得中间嵌合卡那霉素抗性基因的同源臂线性片段,利用质粒pKD46介导的重组技术敲除z4832基因,利用pCP20质粒介导的重组技术去除抗性标记.PCR扩增及DNA测序验证目的基因缺失后,测定突变株及野生株的生长曲线,检测在抗菌药物氧氟沙星中的存活率.结果 成功构建EHEC O157∶H7 z4832基因缺失突变株.z4832缺失突变株生长速度与野生株差异无统计学意义,但在含氧氟沙星的LB培养基中突变株存活率升高(P<0.05),在含氧氟沙星的M9培养基中存活率下降(P<0.05).结论 构建z4832缺失突变株,研究z4832与肠出血性大肠杆菌耐药性之间的关系,为进一步研究乙酰转移酶在EHEC O157∶H7中的作用机制奠定了基础.
作者:谭林林;王建新;李涛;王慧 刊期: 2016年第08期
目的 比较两种不同CT血管成像对比剂注射方案在下肢血管成像的应用效果.方法 59例下肢闭塞性动脉硬化患者,随机分为传统组(采用单筒注射器对比剂注射方案,速度4.0~4.5 ml/s,对比剂用量130 ~140 ml,留置针为一次性使用留置针18G)和改良组(注射为30例,采用双筒注射器对比剂注射,并追加生理盐水方案,速度为3.2 ~3.5ml/s,对比剂用量90 ml,生理盐水用量40 ml,连续无间断注射,留置针为一次性使用留置针20G),采用自定标准,盲式评估方法对两组扫描方案下的图像质量及安全可靠性进行评估比较.结果 通过CT三维重建后得出改良的扫描方法下肢远端血管的显影比传统的方法图像更为清楚、更安全可靠性.改进方案注射后的扫描图像质量能达到医学影像诊断要求,差异有统计学意义(P<0.05).结论 下肢CT血管成像采用改良的注射方案进行扫描能提高图像质量,可作为下肢CT血管成像检查的常规检查.
作者:周燕;李小虎;程琦 刊期: 2016年第08期
目的 探讨Hsp90AB1基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)发病之间的关系.方法 对278例SLE患者和278例正常对照者采用病例对照研究.HapMap数据库和Haploview软件筛选出中国人群Hsp90AB1基因标签SNPs,采用Multiplex SNaPshot技术进行基因分型.运用SPSS 10.01软件进行统计分析.应用在线软件进行单倍型统计分析.结果 rs9367190位点的基因型(CC、CA、AA)的频率在SLE组与对照组分布差异无统计学意义(P>0.0125),而等位基因C、A的频率在SLE组与对照组分布差异有统计学意义(P<0.0125);采用显性模型(CCvs CA+AA:校正OR=0.649,95% CI:0.464~0.908,P=0.012)分析结果差异有统计学意义,但隐性模型分析结果差异无统计学意义(P >0.012 5).而rs13296位点的基因型GG、GA、AA的频率以及其等位基因G、A频率在SLE组与对照组的分布均差异无统计学意义(P>0.0125);显性模型和隐性模型分析结果差异均无统计学意义(P >0.012 5).单倍型A/G与SLE发病之间存在关联(OR=0.668,95% CI:0.512~0.871,P=0.003).结论 在中国人群中Hsp90AB1基因多态性(rs9367190)可能和SLE发病关联.
作者:谷园园;邹延峰;徐建华;胡华青;孙秀秀;陶金辉;徐胜前;刘爽;王德光 刊期: 2016年第08期
目的 探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后妊娠早期合并官腔积血(IUH)的女性外周血氧化应激水平与正常妊娠时有无差异.方法 选取经IVF-ET助孕获宫内妊娠合并子宫腔积血者121例为官腔积血组(IUH组),匹配孕囊数及周期类型,选取同期经IVF-ET助孕获宫内妊娠且无子宫腔积血者121例为对照组(N-IUH组).采用ELISA法检测受试者外周血清中活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)及丙二醛(MDA)水平.结果 IUH组与N-IUH组各临床特征间差异无统计学意义.IUH组ROS水平高于N-IUH组,差异有统计学意义(P<0.05).IUH组MDA水平高于N-IUH组,差异有统计学意义(P<0.05).IUH组与IUH组SOD及GPx水平的差异无统计学意义.结论 经IVF-ET后宫内早孕合并IUH的女性体内ROS和MDA水平高于N-IUH时,提示体内存在较高的氧化状态,IUH与氧化应激间可能存在相关性.
作者:王娅;魏兆莲;曹云霞 刊期: 2016年第08期
目的 探讨受体相互作用蛋白激酶1(RIPl)蛋白在食管鳞癌中的表达情况及临床意义.方法 应用Western blot法和免疫组织化学法检测并且分析100例食管鳞癌患者的癌组织、相应癌旁组织和对应正常黏膜组织中RIP1的表达情况.结果 71%食管鳞癌组织中RIP1蛋白的表达水平高于对应癌旁组织和正常黏膜组织,20%食管鳞癌癌旁组织RIP1蛋白的表达水平高于对应癌组织和正常食管黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05).食管鳞癌组织中高表达的RIP1蛋白水平与其TNM分期、病理分级、有无淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄无关.癌旁组织中高表达的RIP1蛋白水平与肿瘤浸润深度、TNM分期有关(P<0.05),与性别、年龄、有无淋巴结转移及病理分级无关.结论 RIP1蛋白在食管鳞癌中的高表达可能与肿瘤的病理分级、TNM分期及预后有关,对于食管鳞癌的发生发展有一定的预测作用.
作者:崔凯;耿慧武;姬强;朱克超;卢晨;夏杰;刘晓颖;于在诚 刊期: 2016年第08期
目的 通过多排螺旋CT血管成像分析不同性质颈部动脉粥样硬化斑块的分布特点,特别是左右颈动脉之间的分布差异.方法 回顾性分析278例CTA显示具有颈部动脉血管斑块的患者,根据斑块的不同性质(软斑、钙化斑块、混合斑块)、不同颈部血管位置(颈总、颈内、颈总分叉、颈内分叉、颈总起始和颈内起始)进行分析;并对不同性别和左右侧不同性质和位置的斑块进行分析,采用x2检验,终评估斑块的分布特征.结果 278例患者中,颈总动脉分叉处的软斑、钙斑及混合斑块发生率高,分别为113处(35.3%)、42处(46.7%)、137处(44.8%),在左侧和右侧分析中,左侧软斑块的发生138处明显高于右侧101处(P<0.05),同时,左侧颈总动脉61处(62.2%)与右颈总动脉37处(37.8%)软斑分布差异有统计学意义(P<0.05);男性各种类型斑块的发生率明显高于女性(P<0.05).结论 颈动脉不同性质的硬化斑块在发生部位有一定规律,探讨不同性质颈动脉硬化斑块的特点对脑内血管缺血性疾病的预测及神经介入治疗有指导作用.
作者:宫希军;邹立巍;郑穗生;黄山;许玲 刊期: 2016年第08期