学术投稿

糖皮质激素促β-淀粉样蛋白致海马神经元损伤的机制

陈华跃;朱芬芳;吴庆四;李卫平;姚余有

关键词:阿尔茨海默病, 地塞米松/副作用, 淀粉样β蛋白, 海马/病理学, 神经元/病理学
摘要:目的 探讨糖皮质激素(GCs)促进β-淀粉样蛋白(Aβ)引起海马神经元损伤的机制.方法 地塞米松(DEX)和Aβ与胎鼠海马神经细胞共同孵育后,通过LDH释放法检测细胞活力,用激光共聚焦显微镜检测神经元[Ca2+]i的变化,用RT-PCR来检测cdk5、p53在细胞内的表达情况.结果 DEX促进Aβ25~35引起海马细胞活力的下降(P<0.05),促进Aβ25~35引起上升的[Ca2+]i 的水平(P<0.05),上调Aβ25~35引起的上升的cdk5 mRNA的水平(P<0.05),但DEX未能进一步促进Aβ25~35引起的上升的p53 mRNA水平(P>0.05).结论 DEX可促进Aβ的海马神经元毒性,DEX可能通过上调[Ca2+]i的水平、上调cdk5 mRNA的水平促进Aβ引起海马神经元tau异常磷酸化, 导致海马神经元损伤.
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    目的 研究酪氨酸磷酸酶SHP-2在放、化疗引发的骨髓毒的调节作用,初步探讨其可能的分子机制.方法 分别从野生型(Wild-type,WT)、SHP-2杂合突变型(SHP-2+/-)及SHP-2纯合突变型(SHP-2-/-)胚胎鼠(9.0~9.5 d)的卵黄囊中获取造血祖细胞,用细胞因子IL-3(Interleukin-3,0.5 ng/ml)、SCF(stem cell factor, 0.5 ng/ml)将造血祖细胞定向诱导分化为粒-巨噬造血细胞系(granulocyte-macrophage,GM).60Co γ射线及化疗药物顺铂(Cisplatin,CDDP)处理后,台盼蓝染色法观察比较三种GM细胞增殖抑制率的差异;集落形成实验(Colony-forming Units,CFU)分析比较卵黄囊造血祖细胞集落形成能力的差异;血细胞计数法检测比较WT小鼠和SHP-2+/-小鼠在照射或化疗后外周血中白细胞、红细胞及血红蛋白水平的变化;Western Blot检测Erk在WT及SHP-2-/-造血细胞中的表达与磷酸化水平.结果 在CDDP或60Co γ射线导致的细胞损伤反应中,SHP-2-/-造血细胞的生存能力较SHP-2+/-和WT造血细胞增强;相比WT小鼠,SHP-2+/-组小鼠的白细胞、血红蛋白及红细胞数量降低程度减轻;SHP-2-/-造血祖细胞克隆集落形成能力较SHP-2+/-组及WT组增强;提示SHP-2-/-突变可以减轻CDDP或60Co γ导致的骨髓毒性.Western Blot显示在CDDP损伤反应中,SHP-2-/-抑制Erk的磷酸化.结论 SHP-2参与调控放、化疗导致的骨髓毒性,其分子机制可能与SHP-2对Erk活化调节相关.

    作者:张梅;李菲菲;郑红;倪芳;瞿成奎;汪思应 刊期: 2008年第05期

  • 重度烟雾吸入后大鼠肺泡巨噬细胞活性及分泌功能的变化

    目的 观察重度烟雾吸入后大鼠急性肺损伤(ALI)早期肺泡巨噬细胞(AM)的活性、分泌功能,探讨其在ALI免疫调控中的意义.方法 复制重度烟雾吸入致大鼠早期重度吸入性损伤模型.健康Wister大鼠36只,按随机数字表法分为对照组及创伤后2、4、6、12和24 h组.免疫细胞化学方法 (ICC)鉴定肺组织中巨噬细胞特异性表型CD68的表达,收集AM培养上清液,用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10的浓度.结果 在肺损伤的早期(2 h)即出现肺泡巨噬细胞的激活且程度与时间呈正相关;AM分泌TNF-α的能力在早期(2 h)即出现迅速上升,2 h达高峰,6 h后逐渐下降至正常.4 h IL-6、IFN-γ开始出现持续高表达,6 h时AM分泌IL-10的能力开始增强且后期(24 h)出现异常增高.结论 AM的激活是发生急性肺损伤的一个重要的起动信号,且持续时间及严重程度与肺损伤程度明显呈正相关;AM通过对其分泌的一些关键性的细胞因子的调节参与了对肺损伤中的免疫调控.

    作者:方健;周敏;罗晓明;许伦兵;孙昀;刘念 刊期: 2008年第05期

  • 超声斑点追踪新技术在心血管疾病中的临床应用

    斑点追踪显像技术( speckle tracking imaging,STI) 是超声医学领域内新近发展起来的一项新技术,也称二维应变超声心动图.

    作者:汪太平;王其海 刊期: 2008年第05期

  • 自分泌运动因子受体和C-Met蛋白在舌鳞状细胞癌中的表达

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    作者:陈志;颜雨春;后军;胡超 刊期: 2008年第05期

  • 糖皮质激素促β-淀粉样蛋白致海马神经元损伤的机制

    目的 探讨糖皮质激素(GCs)促进β-淀粉样蛋白(Aβ)引起海马神经元损伤的机制.方法 地塞米松(DEX)和Aβ与胎鼠海马神经细胞共同孵育后,通过LDH释放法检测细胞活力,用激光共聚焦显微镜检测神经元[Ca2+]i的变化,用RT-PCR来检测cdk5、p53在细胞内的表达情况.结果 DEX促进Aβ25~35引起海马细胞活力的下降(P<0.05),促进Aβ25~35引起上升的[Ca2+]i 的水平(P<0.05),上调Aβ25~35引起的上升的cdk5 mRNA的水平(P<0.05),但DEX未能进一步促进Aβ25~35引起的上升的p53 mRNA水平(P>0.05).结论 DEX可促进Aβ的海马神经元毒性,DEX可能通过上调[Ca2+]i的水平、上调cdk5 mRNA的水平促进Aβ引起海马神经元tau异常磷酸化, 导致海马神经元损伤.

    作者:陈华跃;朱芬芳;吴庆四;李卫平;姚余有 刊期: 2008年第05期

  • PPARγ配体罗格列酮和GW9662对3T3-L1脂肪细胞内脏脂肪素mRNA表达的影响

    目的 观察PPARγ配体罗格列酮(ROS)和GW9662对3T3-L1脂肪细胞Visfatin mRNA表达的影响,探讨PPARγ与Visfatin的关系.方法 以不同浓度ROS和GW9662于各时段处理3T3-L1脂肪细胞,用RT-PCR技术检测Visfatin mRNA的表达.结果 1、10、100 μmol/L ROS抑制3T3-L1脂肪细胞Visfatin mRNA表达. 1、5、25 μmol/L GW9662抑制3T3-L1脂肪细胞Visfatin mRNA表达. 5 μmol/L GW9662不能拮抗10 μmol/L ROS对Visfatin mRNA的抑制作用.结论 ROS可能是通过非PPARγ途径影响Visfatin的表达

    作者:张德园;王长江;代芳;孙莉 刊期: 2008年第05期

  • 输尿管结石的微创治疗

    目的 评价各种微创方法治疗输尿管结石的价值.方法 对我院治疗的444例输尿管结石患者的治疗方法进行回顾性分析.其中体外冲击波碎石(ESWL)259例,输尿管镜取石(URL)142例,微创经皮肾输尿管镜取石(mPCNL) 7例,后腹腔镜输尿管切开取石(RLU)4例,小切口开放手术(mOP)32例.结果 ESWL组259例,241例排石成功,总排净率为93.05%;18例经1~3次碎石后结石未排净改其他方法治疗.URL组142例,137例有效击碎结石,成功率96.5%;5例改开放手术;16例因结石碎块上移入肾盂或输尿管,较大残石再行ESWL,3例输尿管穿孔,均成功放置D-J管.mPCNL组7例全部取石成功,无严重并发症.RLU组4例和mOP组32例均取石成功,无漏尿发生.结论 ESWL是治疗输尿管结石方便、经济、安全、有效的治疗方法;URL已经逐渐取代开放手术成为输尿管结石的主要治疗手段之一;mPCNL是一种安全、非常有效的治疗方法,对于结石较大、较硬以及靠近肾盂的结石尤为适宜;RLU对曾行微创取石治疗失败的患者是一种理想的选择;mOP是其他微创治疗失败后的一种补充手段,所需设备少、成本低、疗效可靠.

    作者:张艳斌;梁朝朝;林政 刊期: 2008年第05期

  • 体外抗真菌药物敏感性试验ATB FUNGUS 3法与微量肉汤稀释法的对比评价

    目的 对比分析体外抗真菌药物敏感性试验CLSI M27-A方案推荐的微量肉汤稀释法和ATB Fungus 3法.方法 采用ATB Fungus 3法和CLSI M27-A方案推荐的微量肉汤稀释法测定102株临床分离鉴定的假丝酵母菌对常用抗真菌药物的MIC值.结果 两种方法所测假丝酵母菌对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和两性霉素B的敏感性经配对设计的符号秩和检验,除伏立康唑组外,其他三组差异均无显著性(P>0.05).结论 研究结果表明ATB Fungus 3法具有操作简便、结果判读客观、量化等特点,对于伏立康唑组,与微量肉汤稀释法比较存在差异,其他三组无差异,但可作为临床微生物实验室抗真菌药物氟康唑的敏感性实验的筛选方法.

    作者:高锦;王中新 刊期: 2008年第05期

  • 舌下含服硝酸异山梨酯对16层螺旋CT冠状动脉成像的影响

    目的 探讨舌下含服硝酸异山梨酯对16层螺旋CT冠状动脉成像质量和管腔直径的影响.方法 50例临床怀疑冠心病者随机分为A(不含服硝酸异山梨酯,25例)、B(含服硝酸异山梨酯5mg,25例)两组,进行16层螺旋CT冠状动脉成像,分别观测右冠状动脉、左主干、左前降支、左旋支四个主要节段的管腔直径和14个节段的显示情况以及患者副反应.结果 B组冠状动脉4个主要血管节段直径明显大于A组;两组右冠状动脉(第1、2、3段)、左主干(第5段)、左前降支(第6、7段)、左旋支(第11段)可评价例数相同;左室后支(第14段)、左前降支(第8段)、第1、2对角支(第9、10段)、钝缘支(第12段)、左旋支(第13段)显示差异有显著性,而两组副反应差异无显著性.结论 含服硝酸异山梨酯可扩张冠状动脉,提高MSCT冠状动脉细小分支的显示率和成像质量,而不增加副反应率.

    作者:许实成;程琦;程涛 刊期: 2008年第05期

  • 布地奈德/福莫特罗联合吸入治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病的疗效研究

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸系统常见的慢性疾病,由于其患病人数多,死亡率高,社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题.

    作者:刘劲松;胡杰贵 刊期: 2008年第05期

  • 高效液相色谱法测定小鼠组织及血浆中紫杉醇含量

    目的 建立高效液相色谱法测定小鼠血浆及组织样品中的紫杉醇含量.方法 血浆及组织样品经两步萃取后,以甲醇-乙腈-水(40 ∶ 30 ∶ 30)为流动相,使用Kromasil C18色谱柱进行分离,检测波长为228 nm,地西泮为内标.结果 该法测定紫杉醇在血浆中线性范围为0.113~11.300 mg/L(n=5;r=0.999 9),在组织中线性范围为10~1 000 ng/g(n=5;r=0.999 5).低、中、高3个浓度的提取回收率>70%,日内、日间相对标准差<10.0%(n=5).结论 该方法操作简便、快速、准确,适用于生物样品中药物浓度测定及药代动力学研究.

    作者:卢今;伍长娟;杨肖琳;高雷;陈礼明;金涌 刊期: 2008年第05期

  • VEGF和受体FLT-1、FLK-1在大肠癌中的表达

    目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF) 和其受体(VEGFR:FLT-1、FLK-1)在大肠癌组织中的表达以及与大肠癌临床病理之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,检测82例大肠癌及14例正常大肠组织中VEGF和FLT-1、FLK-1的表达,分析大肠癌组织中VEGF和FLT-1、FLK-1的表达与大肠癌临床病理参数之间的关系.结果 大肠癌组织VEGF和受体FLT-1、FLK-1阳性表达率与正常大肠组织比较差异有显著性(P<0.05).VEGF的表达在有无淋巴结转移组和不同的Duke's分期中差异亦有显著性(P<0.05).FLT-1和FLK-1在大肠癌组织的阳性表达呈显著正相关,(rs=0.457,P=0.000).结论 VEGF和受体FLT-1、FLK-1与大肠癌的发生密切相关,VEGF与大肠癌的预后有关.

    作者:吴文清;丁丽红;曹立宇;潘美华;张洪福 刊期: 2008年第05期

  • 定量组织速度成像技术评价肥厚型心肌病患者的左室收缩及舒张功能

    目的 探讨定量组织速度成像技术(QTVI)评价肥厚型心肌病(HCM)左心室整体及节段性心肌功能的临床价值.方法 应用QTVI技术检测36例HCM患者和40例正常对照者的心肌,测量收缩期峰值速度(Vs)、舒张早期峰值速度(Ve)、舒张晚期峰值速度(Va),并计算Ve/Va,心尖双平面Simpson法测量左心室射血分数.结果 HCM组Vs、Ve、Ve/Va均明显小于正常组(P<0.01),而Va与正常组的差异无显著性(P>0.05);HCM组左室射血分数呈高动力状态,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 HCM患者左心室长轴方向上收缩功能及主动松弛功能均较对照组减低.QTVI技术能定量评价HCM患者左室局部收缩功能.

    作者:黄猛;张新书 刊期: 2008年第05期

  • 中药泽泻在上尿路结石中的辅助排石作用

    目的 探讨中药泽泻水煎剂对上尿路结石的辅助排石作用.方法 上尿路结石患者80例,包括肾结石21例、输尿管结石59例,结石大小5~10 mm,年龄16~62岁,随机分为2组.1组为空白对照组,2组为泽泻治疗组,服用泽泻水煎剂(10 g,2次/d),共服药4周.二组间患者的年龄、性别、结石大直径等差异均无显著性.随访1周,观察结石完全排出率、结石排出时间、位置移动、肾绞痛发生、镇痛剂使用和24 h尿量.结果 泽泻治疗组的结石排出率和下移率分别为52.94%和38.24%,均显著高于对照组的25.93%和14.81%;结石排出时间、肾绞痛发生率和镇痛剂的使用率分别为(12.94±3.65)d、17.65%和5.89%,也均显著低于对照组(17.14±5.70)d 、44.44%、29.63%;24 h尿量显著高于后者,(P均<0.05).结论 中药泽泻水煎剂可明显促进上尿路结石的排出,可推荐作为上尿路结石的一种辅助药物排石疗法.

    作者:曹正国;苏红;诸禹平;孙友文;董晓程;吴斌 刊期: 2008年第05期

  • 铜绿假单胞菌耐药性及β-内酰胺酶检测与分析

    目的 分析安徽医科大学第一附属医院铜绿假单胞菌(PA)的感染分布、耐药性及β-内酰胺酶检测情况,为临床治疗提供依据.方法 用琼脂稀释法检测120株PA的小抑菌浓度(MIC),用2-巯基丙酸抑制试验和改良三维试验检测120株PA中的金属酶β-内酰胺酶(MBL)、超广谱β-内酰胺酶(ESBL)和AmpC酶.结果 PA在临床上的感染主要以上呼吸道为主(痰液及咽拭子),14种临床常用抗生素表现为多重耐药,耐药率达80%以上的抗生素有7种,依次为头孢曲松95.8%、头孢噻肟89.2%、加替沙星86.7%、氨曲南、庆大霉素和环丙沙星耐药率均为85%、左氧氟沙星的耐药率为83.3%.120株PA中65株产β-内酰胺酶,改良三维试验检出其中产ESBLs酶、AmpC酶、MBL酶分别为9株、4株和37株;10株同时产MBL酶和ESBLs;5株未检出β-内酰胺酶型别.结论 PA对多种抗菌药物的耐药率高,多重耐药性明显.产β-内酰胺酶复杂,以产MBL为主,临床应根据药敏试验结果及产酶情况,综合考虑合理选用抗生素,以减少耐药菌株产生和控制医院感染.

    作者:夏红灯;徐元宏 刊期: 2008年第05期

  • 30例喉外伤临床观察

    目的 探讨喉外伤的诊断与治疗.方法 回顾性分析我科收住30 例喉外伤的诊治情况.结果 30例均存活.闭合性喉外伤14例中气管切开4例,喉气管修复术5例.其中1例气管损伤延误诊治2 d出现窒息,紧急气管切开、气管修复抢救成功.开放性喉外伤16例中气管切开13例,喉软骨复位术7例.术后均顺利拔管,无喉狭窄.1 例喉、颈段食道闭锁行全喉切除术,恢复吞咽功能.结论 对喉外伤的及时诊断和处理有利于降低损伤所造成的后果,促进喉功能的恢复和防止喉狭窄的发生.对有喉狭窄者,应选择适当手术方式以免再次狭窄.

    作者:郑文雯;邱建新;余得志 刊期: 2008年第05期

  • 儿童过敏性紫癜血小板参数及纤维蛋白原含量变化

    目的 探讨各型儿童过敏性紫癜(HSP)患者急性期血小板参数及纤维蛋白原含量的变化及临床意义.方法 回顾性分析70例HSP患儿红细胞比容(HCT)、血小板计数(BPC)、血小板分布宽度(PDW)、大血小板比率(P-LCR)及纤维蛋白原含量 (FIB),并进行统计学比较分析.结果 腹型、混合型及肾型HSP患儿FIB较单纯型明显升高(P<0.05);但HCT、BPC、PDW及P-LCR,各组间差异无显著性.HSPN重型(急性肾炎型,肾病综合征型) PDW、P-LCR及FIB明显高于轻型(孤立性蛋白尿或血尿者,血尿伴蛋白尿者)(P<0.01),而HCT、BPC两组间差异无显著性.结论 HCT及BPC不宜单独用于HSP患儿高凝状态及病情演变的判断;PDW、P-LCR及FIB较有价值(尤对HSPN患儿),对其进行动态监测,以判断体内凝血系统状态、推测HSPN病情轻重、指导临床用药具有积极意义.

    作者:张敏;蔡洁;胡波 刊期: 2008年第05期

  • 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织p38 MAPK磷酸化与NF-κB表达的影响

    目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织中p38 MAPK磷酸化及NF-κB p65表达的影响.方法 采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型.随机分为对照组、模型组、TGP组(50、100、200 mg/(kg·d)),8周后应用Western免疫印迹方法检测肾组织p38 MAPK磷酸化(p-p38)及NF-κB p65表达.结果 TGP给药(50、100与200 mg/kg) 8周可明显降低大鼠尿白蛋白排泄.TGP给药(50 mg/kg)大鼠肾小球平均容量(VG)明显低于模型组,肾小管一间质损伤指数(TⅡ)较模型组有所下降,但差异无显著性;TGP给药(100、200 mg/kg) VG与TⅡ均明显低于模型组.Western印迹显示模型组肾组织p38 MAPK磷酸化及NF-κB p65表达显著增强,TGP给药(50、100与200 mg/kg) 8周肾组织p38 MAPK磷酸化表达下降30.8%、24.0%、60.1%,NF-κB p65表达下降27.8%、45.9%、59.0%.结论 TGP可明显改善糖尿病大鼠早期肾损害, 其机制可能与部分抑制糖尿病大鼠肾组织p38 MAPK和NF-κB激活有关.

    作者:张晶晶;吴永贵;张培;苏静;任克军;齐向明;张炜 刊期: 2008年第05期

  • 即刻DIEP皮瓣移植在乳癌改良根治术后乳房重建中应用

    目的 探讨即刻腹壁下动脉穿支游离皮瓣(DIEP)对乳腺癌改良根治术乳房重建的应用效果.方法 对20例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者行乳腺癌改良根治术即刻DIEP皮瓣乳房重建.结果 20例再造乳腺均成功,所有病例随访2~26 个月,未见肿瘤复发和转移,未见腹壁疝和腹壁膨出发生.重建乳房外形丰满,与健侧对称性尚可,弹性良好,患者自我满意度高.结论 即刻DIEP皮瓣对乳腺癌改良根治术后乳房重建,具有皮瓣血运良好、重建乳房外形满意、腹部供区并发症少,可同时达到腹壁塑形等优点,是乳腺癌术后乳房重建的一种理想术式之一.术后综合治疗不影响皮瓣成活.

    作者:颜蕴文;王本忠;张敬杰;徐晓军;许骏;徐军 刊期: 2008年第05期

  • 细胞因子诱导的子宫平滑肌细胞生物学特性变化

    目的 观察人正常子宫平滑肌细胞经细胞因子刺激后生物学特性变化,探讨细胞因子在子宫肌瘤发病中的作用.方法 分离培养健康育龄妇女外周血单个核细胞,经十二蔻佛波醇乙酯(PMA)和离子霉素(Ionomycin)联合刺激获取富含细胞因子的条件培养液,后者与人正常子宫平滑肌细胞建立共培养体系.采用免疫荧光观察雌激素受体α(ER-α)表达,MTT法检测细胞增殖能力,RT-PCR法检测纤连蛋白(Fibronectin,FN)和胶原蛋白Ⅰ(Collagen-Ⅰ)mRNA表达量,比较刺激前后细胞的生物学特性变化.结果 细胞因子刺激组ER-α及细胞外基质FN和Collagen-ⅠmRNA表达水平增多,与未刺激人正常子宫平滑肌细胞组比较差异有显著性(P<0.05),与子宫肌瘤细胞组比较差异无显著性(P>0.05);细胞增殖能力三组细胞间差异无显著性(P>0.05).结论 细胞因子诱导人正常子宫平滑肌细胞生物学特性发生肌瘤细胞样改变;子宫腔局部细胞因子水平在子宫肌瘤发病中起重要作用.

    作者:李彩荣;凌斌;冯定庆;周颖;李敏 刊期: 2008年第05期

安徽医科大学学报杂志

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