学术投稿

虚拟筛选辅助揭示中药药效物质基础的思路与初步实践

杨文宇;万德光;杨鑫嵎

关键词:虚拟筛选, 中药, 药效物质基础, 桑类中药, α-葡萄糖苷酶
摘要:基于多数常用中药的化学成分研究已很深入这一前提,尝试运用虚拟筛选方法辅助揭示中药药效物质基础,即把待研究中药所含的所有已确证结构的化学成分构建为分子库,与根据其功效而确定的各种靶点模型进行虚拟对接,筛选出理论活性成分后,再以药理实验数据进行验证,从而较全面地揭示代表相应功效的化学成分群.在初步的实践研究中,将由桑类中药510个化学成分构成的分子库分别与治疗消渴和利尿的靶点进行对接,结果显示:(1)对α-葡萄糖苷酶和碳酸酐酶Ⅻ有理论活性的成分分别远多于胰岛素受体和盐皮质激素受体;(2)部分化学成分对于α-舡葡萄糖苷酶的预测结果得到了文献实验数据的支持;(3)部分成分对多个靶点均显示较强的理论活性.虚拟筛选方法为阐释中药药效物质基础提供了新的视角和快捷途径.
中草药杂志相关文献
  • 虫草复方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及其机制

    目的:探讨虫草复方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及其机制.方法:Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,复方虫草高、低剂量(150、75mg/kg)组和醋酸泼尼松(3.33mg/kg)组,每组18只.除对照外其余各组大鼠采用气管内一次性滴注盐酸博莱霉素造模,对照组大鼠气管内一次性滴注等体积生理盐水.造模后第2天开始给药,对照组和模型组分别ig给予等体积生理盐水.各组动物于7、14、28d随机处死6只,分别观察大鼠肺指数、肺组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及血清中MDA的量和SOD的活性.同时取固定部位肺组织进行病理组织学检查,并应用免疫组织化学法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原在肺组织中的表达;观察各组大鼠动脉血气的变化.结果:虫草复方能明显降低肺纤维化大鼠肺指数和肺组织Hyp的量,并可提高血清和肺组织中SOD活性,降低血清和肺组织中MDA和肺组织TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达;虫草复方可使肺纤维化大鼠动脉二氧化碳分压[P(CO2)]降低和血氧分压[p(O2)]提高;虫草复方明显改善实验性大鼠肺纤维化程度.结论:虫草复方对大鼠肺纤维化具有一定的干预作用,其机制可能与抗脂质过氧化、抑制TGF-β1表达、减少肺泡间质胶原沉积及改善肺呼吸功能有关.

    作者:张永胜;冯一中;曹志飞;顾振纶;杨庆尧;杨晓彤;周文轩;郭次仪 刊期: 2011年第09期

  • 通脉养心丸质量控制研究

    目的:建立通脉养心丸质量控制方法.方法:采用TLC法鉴别制何首乌、甘草;采用HPLC法测定通脉养心丸中甘草酸的量.结果:制何首乌和甘草的TLC鉴别效果良好、专属性强、分离度高,且阴性对照无干扰;甘草酸进样量在0.1336~3.0069μg与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=1.0000);平均回收率为97.7%,RSD为0.78%(n=6).结论:所建立的质量分析方法稳定可靠,可用于通脉养心丸的质量控制.

    作者:阎维维;张咏梅 刊期: 2011年第09期

  • 豆瓣绿非酰胺类化学成分研究

    目的:研究豆瓣绿Peperomiatetraphylla的化学成分.方法:采用硅胶及SephadexLH-20柱色谱方法分离化学成分,根据波谱数据和理化性质确定化学结构.结果:分离鉴定11个化合物,分别为α-细辛脑(1)、5,4'-二羟基-7,3'-二甲氧基黄酮(2)、5,4'-二羟基-7-甲氧基黄酮(3)、5-[5-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-hexahydro-furo[3,2-b]furan-2-yl]-benzo[1,3]dioxole(4)、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、8,9-dihydroxy-1,5,6,10b-tetrahydro-2H-pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3-one(6)、豆甾醇(7)、对羟基苯甲酸(8)、藜芦酸(9)、香草酸(10)、2,4,5-三甲氧基苯甲醛(11).结论:所有化合物均为首次从该植物中分得.

    作者:李云志;黄静 刊期: 2011年第09期

  • 大孔吸附树脂纯化桔梗皂苷的研究

    目的:研究大孔吸附树脂富集、分离纯化桔梗皂苷工艺条件及参数.方法:以HPLC法测定桔梗皂苷D和去芹糖桔梗皂苷D的总量为考察指标,考察5种大孔吸附树脂分离纯化桔梗皂苷的吸附性能,重点筛选并优化D-101大孔吸附树脂富集桔梗皂苷的各种工艺参数.结果:D-101大孔吸附树脂在4h后达到大吸附量15.4mg/g,40%乙醇溶液可以使桔梗皂苷类成分大部分(解吸率≥90%)从树脂床上解吸附.结论:D-101大孔吸附树脂对桔梗皂苷吸附性能好,完全适合用于工业化富集分离纯化桔梗皂苷类成分.

    作者:王梓;李伟;李月茹;刘文丛;郑毅男;张晶 刊期: 2011年第09期

  • 地瓜藤化学成分研究

    目的:研究地瓜藤Ficustikoua的化学成分.方法:采用正相、反相硅胶,SephadexLH-20凝胶柱色谱等方法分离化合物,经NMR等光谱学方法鉴定化合物结构.结果:从地瓜藤75%乙醇提取物的氯仿和正丁醇萃取部分分离得到9个化合物,分别鉴定为3-oxo-α-ionol(1)、棕榈酸(2)、邻羟基苯甲酸(3)、3,4-二羟基苯甲酸(4)、α-香树脂酮(5)、β-香树脂酮(6)、α-香树脂醇乙酸酯(7)、β-香树脂醇乙酸酯(8)、β-谷甾醇(9).结论:化合物1~8均为首次从地瓜藤中分得.

    作者:郭良君;谭兴起;郑巍;孔飞飞;陆萍;倪东杰 刊期: 2011年第09期

  • HPLC-MS法测定扶正平消胶囊中5种成分

    目的:建立扶正平消胶囊中苦杏仁苷、芍药苷、贝母素甲、黄芪甲苷和吴茱萸次碱5种成分的HPLC-MS测定方法.方法:色谱条件:色谱柱为AgilentEclipseplusC18柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱;质谱条件:采用电喷雾离子源(ESI),正离子检测,SIM模式.结果:苦杏仁苷、芍药苷、贝母素甲、黄芪甲苷和吴茱萸次碱的定量限分别为12.9、32.2、1.00、1.21、0.40ng/mL,检测限分别为6.46、6.44、0.25、0.61、0.16ng/mL;在相应的线性范围内r>0.9990;峰面积之比的日内精密度(RSD)和日间精密度(RSD)均小于2%,平均回收率均在98%~102%.结论:本方法可同时测定扶正平消胶囊中苦杏仁苷、芍药苷、贝母素甲、黄芪甲苷和吴茱萸次碱的量,快速简便,实用性强.

    作者:田文君;吕磊;赵亮;张海;柴逸峰;张国庆 刊期: 2011年第09期

  • 红鱼眼化学成分研究

    目的:研究广西民间草药红鱼眼Phyllanthusreticulatus的化学成分.方法:利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等手段进行分离纯化,并通过1H-NMR、13C-NMR、MS等波谱学技术进行结构鉴定.结果:共分离得到8个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇(1)、3,4-二-O-甲基鞣花酸(2)、4,4'-二-O-甲基鞣花酸(3)、3-O-甲基鞣花酸4'-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(4)、橙皮素7-O-[(α-L-吡喃鼠李糖基-(6→1)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、无羁萜(6)、二氢红花菜豆酸4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、3,3'-二-O-甲基鞣花酸(8).结论:化合物2~8为首次从该植物中分离得到.

    作者:蓝鸣生;马健雄;谭昌恒;韦松;陈路;朱大元 刊期: 2011年第09期

  • 葎草化学成分研究

    目的:研究葎草的化学成分.方法:利用硅胶柱色谱、薄层色谱、SephadexLH-20柱色谱等方法分离纯化化合物,利用核磁共振波谱鉴定化合物结构.结果:从葎草干燥全草中分离并鉴定了11个化合物:(24R)-stigmast-7,22(E)-dien-3β-ol(1)、胡萝卜苷(2)、豆甾烷-3,6-二酮(3)、epidioxyergosta-6,22-dine-3β-ol(4)、豆甾醇(5)、大豆脑苷Ⅱ(6)、齐墩果酸(7)、邻苯二甲酸-双-(2-乙基)-1-己酯(8)、东莨菪内酯(9)、白桦脂酸(10)、大豆脑苷Ⅰ(11).结论:化合物1、3、4、6~11为首次从该属植物中分离得到.

    作者:曹运记;李天磊;潘卫东;梁光义 刊期: 2011年第09期

  • 延龄草根及根茎的化学成分研究

    目的:研究延龄草Trilliumtschonoskii根及根茎中的化学成分.方法:采用硅胶、聚酰胺、反相硅胶C18和SephadexLH-20柱色谱对延龄草70%乙醇提取物进行了分离纯化.用质谱、一维及二维核磁等波谱学方法确定了化合物结构.结果:从延龄草醋酸乙酯和正丁醇部位分离鉴定得到8个化合物,分别鉴定为偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷(1)、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-葡萄糖苷(2)、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]β-D-葡萄糖苷(3)、偏诺皂苷元(4)、薯蓣皂苷元(5)、7,11-dimethyl-3-methylene-1,6-dodecadien-10,11-dihdroxyl-10-O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-β-D-glucopyranoside(6)、7,11-dimethyl-3-methylene-1,6-dodecadien-10,11-dihdroxyl-10-O-β-D-glucopymnoside(7)、紫云英苷(8).结论:所有化合物均为首次从该种植物中分离得到.

    作者:张忠立;左月明;熊师华;曾金祥;罗光明;李刚 刊期: 2011年第09期

  • 铁线莲属8种药用植物ITS序列分析

    目的:通过测定并比较柱果铁线莲、单叶铁线莲、威灵仙、山木通、毛蕊铁线莲、转子莲、女萎和天台铁线莲的ITS序列,为铁线莲属药用植物的分子鉴定提供依据.方法:利用PCR法从叶片基因组DNA中扩增ITS,借助ClustalX、MEGA、DNASTAR等软件比较和分析ITS的序列特征.结果:铁线莲属8种药用植物ITS1与ITS2之间的长度为534~561bp,变异位点50个,信息位点22个;天台铁线莲与转子莲的遗传距离小,与女萎遗传距离大,亲缘关系远.序列已提交至NCBI数据库,登录号为JF714638-JF714645.结论:获得铁线莲属8种药用植物的ITS序列,为分子鉴定奠定了基础.

    作者:蒋明;周英巧;李嵘嵘 刊期: 2011年第09期

  • 基于高效凝胶渗透色谱法的银耳多糖质量控制研究

    目的:建立银耳多糖质量控制方法.方法:采用高效凝胶渗透色谱(HPGPC)法测定银耳多糖相对分子质量及其分布和多糖的量.色谱条件:ShodexSugarKS-804(300mm×8mm,7μm)和KS-805(300mm×8mm,17μm)凝胶排斥色谱柱串联做为分离柱,流动相为水,体积流量0.8mL/min,柱温40℃,进样量40μ,检测条件为示差检测器.结果:银耳多糖峰出现在14.40~15.30min,对应相对分子质量为1.26×106~1.39×106.在0.01~2.0mg/mL呈良好的线性关系(r=0.999).银耳多糖质量浓度范围分别为:1.1~1.5mg/mL(以透析银耳多糖为对照)和0.8~1.1mg/mL(以蓝色葡聚糖为对照).多糖检测限和定量限分别为0.8μg和2μg.结论:所建立的方法简单、快速、准确、重现性好、灵敏度较高,可作为银耳多糖质量控制的方法.

    作者:刘芹;宁嘉玲;丁侃 刊期: 2011年第09期

  • 刺槐花的化学成分研究(Ⅱ)

    目的:研究中药刺槐花Robiniapseudoacacia的化学成分.方法:采用硅胶、聚酰胺、反相硅胶以及SephadexLH-20柱色谱等方法分离纯化,利用核磁共振等现代波谱技术,结合文献对照,对分离得到的化合物进行结构鉴定.结果:从刺槐花的正丁醇部分分离得到9个化合物,经光谱分析确定其结构分别为山柰酚(1)、大豆皂醇B(2)、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷(鼠李糖刺槐苷)(3)、刺槐苷(4)、D-3-O-甲基肌醇(5)、二十五烷酸(6)、4'-甲氧基-5,7-二羟基黄酮-7-O-β-D-葡萄糖基-(6→1)-鼠李糖苷(7)、大豆皂苷Ⅲ(8)、胡萝卜苷(9).结论:化合物2、6、7、8为首次从刺槐花中分离得到.

    作者:连冠;初正云;王添敏;康廷国;翟延君;鄢长余 刊期: 2011年第09期

  • 蛇鳞草化学成分研究

    目的:研究蛇鳞草Pronephriumtriphyllum的化学成分.方法:利用硅胶柱色谱及SephadexLH-20柱色谱进行分离纯化,并通过理化性质和波谱数据鉴定化合物结构.结果:从蛇鳞草中分离得到6个化合物,分别鉴定为(2S,4R)-4'-methoxy-8-methyl-[(4,2'')(11,2''')]-dioxidoflavan-5,7-di-O-β-D-glucopyranoside(蛇鳞草苷A,1)、正丁基-β-D-吡喃果糖苷(2)、三羽新月蕨苷A(3)、6,7-二羟基香豆素(4)、胡萝卜苷(5)、β-谷甾醇(6).结论:化合物1为新化合物,命名为蛇鳞草苷A.化合物2和4为首次从该属植物中分离得到,除化合物3外,其余化合物均首次从该植物中得到.

    作者:钟希文;张文霞;卢海啸;高幼衡 刊期: 2011年第09期

  • 荧光法研究姜黄素与牛血清白蛋白的结合作用

    目的:研究姜黄素(CU)与牛血清白蛋白(BSA)之间的作用机制.方法:采用变温试验研究二者之间的猝灭类型,求算结合数(n)和结合常数.结果:静态猝灭是导致BSA荧光猝灭的主要原因,CU与BSA结合反应的平衡常数(K0)为5.26×106(21℃)和4.60×106(31℃),n为1.35.通过计算结合反应的热力学参数,推断CU与BSA之间的作用力以疏水力为主.结论:荧光法适合于研究CU与蛋白质的结合反应,具有简便快速、灵敏度高等优点.

    作者:兰瑞家 刊期: 2011年第09期

  • 镰形棘豆提取物经皮给药的抗炎镇痛活性

    目的:研究镰形棘豆总黄酮与挥发油组合物(FEO)经皮给药的抗炎镇痛活性.方法:用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型和大鼠佐剂性关节炎模型研究FEO的抗炎活性,采用热板法和醋酸扭体法研究FEO对小鼠的镇痛活性.FEO对小鼠的给药剂量分别为生药3.120、0.390、0.195g/kg;对大鼠的给药剂量分别为生药2.160、0.270、0.135g/kg.以扶他林为阳性对照药.结果:FEO高剂量经皮给药对小鼠耳肿胀的抑制率达66.03%;使大鼠佐剂性关节炎的早期肿胀和继发性肿胀明显减轻至35.79%、3.27%.在热板法实验中,FEO高剂量给药30、60、90min后对热板致小鼠疼痛的抑制率分别为42.37%、47.49%、72.00%;对醋酸扭体法引起的疼痛也有一定镇痛作用,抑制率为56.67%.结论:FEO高剂量经皮给药方式有良好的抗炎镇痛活性.

    作者:瞿敏明;陈志鹏;刘丹;蔡宝昌 刊期: 2011年第09期

  • 虚拟筛选辅助揭示中药药效物质基础的思路与初步实践

    基于多数常用中药的化学成分研究已很深入这一前提,尝试运用虚拟筛选方法辅助揭示中药药效物质基础,即把待研究中药所含的所有已确证结构的化学成分构建为分子库,与根据其功效而确定的各种靶点模型进行虚拟对接,筛选出理论活性成分后,再以药理实验数据进行验证,从而较全面地揭示代表相应功效的化学成分群.在初步的实践研究中,将由桑类中药510个化学成分构成的分子库分别与治疗消渴和利尿的靶点进行对接,结果显示:(1)对α-葡萄糖苷酶和碳酸酐酶Ⅻ有理论活性的成分分别远多于胰岛素受体和盐皮质激素受体;(2)部分化学成分对于α-舡葡萄糖苷酶的预测结果得到了文献实验数据的支持;(3)部分成分对多个靶点均显示较强的理论活性.虚拟筛选方法为阐释中药药效物质基础提供了新的视角和快捷途径.

    作者:杨文宇;万德光;杨鑫嵎 刊期: 2011年第09期

  • 延胡索与白芷组分配伍对延胡索乙素在大鼠肝微粒体中酶促反应动力学的影响

    目的:研究延胡索总生物碱(TA)中延胡索乙素(TET)在肝微粒体中的酶促反应动力学,并比较白芷有效组分白芷香豆素(Cou)、挥发油(VO)与TA配伍后对TET酶促反应动力学的影响.方法:超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相色谱法测定孵育液中TET原形药物的浓度.比较TA、TA-Cou、TA-VO、TA-Cou-VO配伍各组中TET的酶促反应动力学,推导出药物米氏常数(Km)和大反应速度(Vmax.);并计算TET肝内清除率(CLint).结果:TA配伍组中的TET在大鼠肝微粒体内代谢反应的Vmax、Km和CLint分别为0.12μmol/(L·min·mg)、5.40μmol/L、0.022L/(min·mg);TA-Cou组分别为0.27μmol/(L·min·mg)、40·18μmol/L、0.006L/(min·mg);TA-VO组分别为0.57μmol/(L.min.mg)、22.60μmol/L、0.025L/(min.mg);TA-Cou-VO组分别为0.84μmol/(L.min.mg)、23.25μmol/L、0.036L/(min·mg).结论:TA配伍白芷有效组分可降低TA中TET在肝内的Cint.

    作者:廖正根;万彦婷;梁新丽;祝婧云;赵国巍;王光发 刊期: 2011年第09期

  • 10-羟基喜树碱的聚赖氨酸/海藻酸钠微胶囊的制备及其体外释药特性研究

    目的:制备10-羟基喜树碱(HCPT)缓释微胶囊,测定其包封率,并考察其体外释药特性.方法:以生物相容性良好的聚赖氨酸和海藻酸钠为囊壁材料,HCPT药物微粒为囊芯,采用静电吸引层层纳米自组装技术(LBL法)制备HCPT微胶囊.结果:LBL法制备的HCPT微胶囊用扫描电子显微镜和激光共聚焦显微镜观察具有明显的核-壳结构;HCPT微胶囊的包封率较高,达到(68.41±0.72)%;随着包裹层数的增加,HCPT微胶囊在体外释放速率降低.结论:用LBL法制备的HCPT微胶囊具有较高的包封率和缓释特性,具有一定的应用前景.

    作者:李思阳;郑健;骆沙曼;王洋 刊期: 2011年第09期

  • 中药生物碱类成分贴剂的研究进展

    经皮给药系统因其优点显著是目前研究的热点.从中药生物碱类成分贴剂这一角度出发,从基质、促渗剂、透皮实验研究(体外释放度、体外透皮实验、体内透皮吸收实验)3个方面综述了生物碱类成分贴剂的研究进展,并从基本原理、特性、选择规律、适应性等方面进行分析比较;还对透皮制剂的前景如新方法、新技术等进行了展望和探讨,以期为生物碱类药物经皮给药系统的开发提供一定的思路和参考.

    作者:王绚;陈军;蔡宝昌 刊期: 2011年第09期

  • 白桂木抗类风湿性关节炎的有效部位筛选及其作用机制研究

    目的:筛选白桂木抗类风湿性关节炎的有效部位,初步探讨白桂木有效部位抗类风湿性关节炎的作用机制.方法:制备白桂木根总提取物、石油醚提取部位、醋酸乙酯提取部位、氯仿提取部位,观察连续15dig给予大鼠白桂木根各提取物对大鼠佐剂性关节炎的影响.结果:白桂木醋酸乙酯提取部位显著改善大鼠佐剂性关节炎的症状,抑制大鼠血清中致炎物质前列腺素E2(PGE2)和一氧化氮(NO)的生成.结论:白桂木醋酸乙酯提取部位可能是其治疗类风湿性关节炎的有效部位,其抗类风湿关节炎作用与抑制血清中PGE2和NO等致炎物质的生成有关.

    作者:申作洁;乔玉丹;欧阳胜;潘琳娜 刊期: 2011年第09期

中草药杂志

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主管:中国药学会

主办:天津药物研究院,中国药学会