学术投稿

基因多态性与疾病易感性的分子流行病学研究:问题与对策

沈洪兵

关键词:基因多态性, 疾病易感性, 分子流行病学研究, 环境暴露, 发生发展, 单核苷酸多态性, 基因交互作用, 环境危险因素, 特色和优势, 中华民族, 中国人群, 不同个体, 感性存在, 分子水平, 背景特征, 耐受性, 种族, 质量, 遗传
摘要:传统流行病学研究表明,在相同的环境暴露下,不同个体对疾病的易感性存在差异.研究表明,单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)在阐明疾病的发生发展过程,个体对环境危险因素的易感性与耐受性等方面都起着重要的作用.与基因多态性相关的分子流行病学研究将促进在分子水平上探讨环境-基因交互作用在疾病发生发展中的影响.有关基因多态性与疾病易感性的分子流行病学研究近年来在我国也已逐步展开并渐深入,虽然在数量和质量上均无法与国外相比,但也有自己的特色和优势,即中国人群不同的环境暴露特点和中华民族有别于其他种族的遗传背景特征.本文主要讨论和分析目前基因多态性在疾病分子流行病学研究中存在的主要问题,并希望能对将来的研究有所裨益.
中华流行病学杂志相关文献
  • 北京市某医院415例产妇分娩方式及影响因素的调查

    目的了解北京市20世纪70年代以来产妇分娩方式变化趋势,探讨可能影响育龄妇女对剖宫产的认识、态度的因素.方法采用面对面、不记名的问卷调查方式,对415例在北京天坛医院妇科门诊就诊的、有既往生育史的育龄妇女进行调查,询问其近一次分娩的时间、地点和方式,以及对剖宫产的认识、态度及影响因素.结果 2000年以来该院的产妇剖宫产率平均为29%,明显高于自20世纪70、80和90年代的剖宫产率(χ2=22.81,P=0.001),且至今仍呈上升趋势.北京市户籍产妇和非北京市户籍产妇的剖宫产率分别为25.0%和9.6%(χ2=21.96,P=0.000 002).高中及以上学历的产妇比低文化程度的产妇有较多机会接受剖宫产(χ2=43.64,P<0.000 01),工人、干部、职员较其他职业的产妇有较多机会接受剖宫产(χ2=20.07,P=0.01).有93%(70/75)的剖宫产系医生主动提出来施行的.结论目前产妇剖宫产率较高.有必要对医生和产妇进行健康教育,减少不必要的剖宫产.

    作者:高淑云;荆瑞巍;金莲梅;徐昌 刊期: 2004年第09期

  • 武汉市成人腹泻患者轮状病毒感染的分子流行病学研究

    轮状病毒(RV)依其组抗原性可分成A~G共7个组,尽管A组RV(GARV)是引起婴幼儿胃肠炎的主要病因,但在3岁以上儿童和成人中RV胃肠炎并不少见,我们通过对武汉市成人腹泻患者开展RV监测并了解GARV基因型分布,以掌握武汉市成人RV感染的情况.

    作者:王远虹;周璇;山建国;周敦金;刁平;李燕;赵耘;李丛荣 刊期: 2004年第09期

  • 接尘、吸烟者死亡危险度比较的前瞻性队列研究

    目的比较接尘、吸烟对死亡的影响.方法以1989~1992年广州市实施并建立的职工职业健康监护档案为基础资料,选年龄≥30岁的80 987名接尘和无接尘职工为研究对象,进行前瞻性队列研究.结果 (1)队列平均43.5岁,主要为工人、中学文化程度、已婚,接尘率16.3%,吸烟率43.7%,饮酒率33.5%.(2)队列平均随访8年,失访35人,死亡1539人,以恶性肿瘤死亡为主.(3)调整相关混杂因素后,全死因、恶性肿瘤、心脑血管疾病等死亡相对危险度(RR),接尘者和吸烟者基本一致,但鼻咽癌、呼吸系统疾病死亡RR值,接尘者高于吸烟者,而肺癌、胃癌死亡RR值,吸烟者分别是接尘者的2.2倍和1.5倍;接尘可协同吸烟致死亡危险性明显增加.(4)男性总死因、恶性肿瘤和呼吸系统疾病死亡RR值,矽尘接触者高于吸烟者,心脑血管疾病死亡RR值,木尘接触者也高于吸烟者.(5)人群死亡归因危险度百分比(PARP)吸烟者是接尘者的2.5倍.(6)男吸烟者全死因、恶性肿瘤、肺癌、胃癌的死亡危险随日吸烟量、烟龄的增加而明显递增,冠心病、呼吸系统疾病的死亡危险则分别随日吸烟量、烟龄的增加而增加.结论接尘、吸烟者死亡RR值基本一致,接尘与吸烟存在协同作用,某些死因死亡危险吸烟者较明显,某些接尘者较明显;吸烟者PARP较接尘者高;吸烟与死亡危险存在明显的剂量效应关系.

    作者:张维森;江朝强;Lam T.Hing;Ho S.Yin;陈清;刘薇薇;何健民;曹民 刊期: 2004年第09期

  • 流行病学研究中的偏倚与混杂

    对偏倚与混杂的认识和定义虽然在不断深入和改变,但流行病学家们从未忽略控制偏倚和混杂的重要性.历史上,对于偏倚的定义已经包含三个主要意思:①观察者的偏见;②器械错误造成的偏差;③错误的研究设计造成的结果.20世纪70年代出现的偏倚类型学对于定义在流行病学研究设计、实施和分析过程中存在的偏离真实值的情况有很大的帮助[1,2].

    作者:任涛;詹思延;沈霞;孟凡亚;胡永华;李立明 刊期: 2004年第09期

  • 蓬莱市1993~2003年肾综合征出血热疫情分析

    肾综合征出血热(HFRS)在山东省流行趋势是自西向东逐渐蔓延,早在1970年在德州、泰安等地均有发病,至1980年烟台地区有的县市开始发病,蓬莱市居烟台地区东面,于1993年发现首例HFRS后,疫情不断发生,疫区逐年扩大,虽然每年发病例数不多,但危害严重,病程长、病死率高,给患者身体造成很大损害,同时造成很大经济负担.为探讨该病的流行规律并为制定有效的防治措施提供科学依据,现将蓬莱市1993~2003年疫情资料进行分析.此期间共发病240例,死亡6例,平均发病率为4.50/10万,死亡率为0.11/10万,病死率为2.50%,1999年为发病高峰年,发病率为15.39/10万.疫区自西向东逐年扩散,病例分布范围相当广泛,1993年仅有1个乡镇1个村发病1例,至1997年已扩散到7个乡镇,到2001年全市18个乡镇均有发病.病例多以村为单位呈散在分布.病例大多集中在蓬莱西半区乡镇.主要发生和流行于农村(91.7%,220/240),城市发病较少,仅占8.3%(20/240).

    作者:罗昌生;迟立宗;孙爱民 刊期: 2004年第09期

  • 不同地区婴幼儿轮状病毒感染性腹泻的流行病学研究

    目的分析比较不同地区婴幼儿轮状病毒(RV)感染性腹泻的流行病学特征.方法于2001年9月至2003年9月在江苏省苏州市和安徽省马鞍山市各选择一所医院建立临床监测哨点,以临床就诊的<5岁腹泻患儿为研究对象,用酶联免疫吸附试验检测RV抗原,同时采用逆转录聚合酶链反应对RV毒株进行血清型与基因型的鉴定.结果(1)两地区RV感染均呈现明显的秋冬季节性,但季节高峰有所不同,高峰季节的感染率可达50%~80%;(2)两地区腹泻患儿RV感染率差异具有统计学意义,住院腹泻患儿的平均感染率分别为47.28%和30.38%,门诊腹泻患儿平均感染率分别为28.39%和14.77%;(3)两地区RV的感染率均表现出年龄分布的不同,以6~35月龄组较高,无性别差异;(4)苏州市的两个流行高峰均以G3型为主,其次是G1型;马鞍山市第一个流行高峰以G1型为主,第二个高峰则以G3型为主;两地区流行株的G/P组合型与国内外有所不同.结论婴幼儿RV腹泻在地区、时间以及病毒流行株分布等方面各有不同,提示RV感染的监测工作对其疫苗的研制和应用具有重要的指导作用.

    作者:王蓓;汪宁;金辉;顾红英;宋晓波;武庆斌;丁慧;沈蕙;高倩;吴盛辉;Paul E.Kilgore 刊期: 2004年第09期

  • 某部队官兵血清阴性脊柱关节病发病规律调查

    目的调查血清阴性脊柱关节病(SpA)在不同地区不同兵种部队中的发病及流行特点.方法采用COPCORD询问表,对内陆平原地区、南疆干旱地区、北疆寒冷高原地区及沿海潮湿地区,包括陆、海、空三军共21 750人进行四级调查,初步诊断病例行X线及HLA-B27检测.结果 SpA患病率4.87‰,其中强直性脊柱炎(AS)患病率2.11‰,反应性关节炎(ReA)患病率0.276‰,未分化脊柱关节病(uSpA)患病率2.39‰,AS、uSpA在海军中患病率高于其他兵种.AS在高原寒冷地区及沿海潮湿地区的患病率高于干旱地区及内陆地区,uSpA在沿海潮湿地区的患病率高于干旱地区及内陆地区.结论 AS、uSpA在部队的患病率接近普通人群,在海军中患病率高于其他兵种,在高原寒冷及潮湿环境地区部队的患病率增高.

    作者:吴振彪;朱平;王宏坤;郑朝晖;贾筠;丁进;冷南;张惠琴;刘玲 刊期: 2004年第09期

  • 杭州市城区恶性肿瘤的疾病负担

    以往常以发病率、死亡率等指标来评价恶性肿瘤疾病负担,并以此作为制定卫生政策的依据.一种疾病对人群健康的损失有二种结局,一种是早死引起生命损失;一种是残疾引起的健康生命损失.笔者采用综合考虑残疾和死亡二种健康损失的失能调整寿命年(DALY)指标,对杭州市区近3年恶性肿瘤所造成的人群健康寿命损失和社会负担进行探讨.

    作者:李安乐 刊期: 2004年第09期

  • 四川省三类目标人群艾滋病危险行为及相关因素研究

    目的分析四川省艾滋病高危行为现状及相关因素.方法在卖淫妇女、注射吸毒者和长途卡车司机三类人群中进行艾滋病知识和行为问卷,用χ2检验、F检验、logistic回归等方法进行危险行为相关因素分析.结果三类目标人群对艾滋病知识与文化程度有关(卖淫者r=0.307,P=0.000; 吸毒者F=93.07,P=0.000;长途卡车司机F=30.06,P=0.000).三类人群近一次发生商业性行为时使用安全套的相关因素,卖淫者和长途卡车司机为艾滋病的传播知识(OR=1.171,1.145)和预防知识(OR=1.081,1.397),吸毒者为性别(OR=2.121).结论在不同的目标人群中有针对性地传达正确的艾滋病知识,教授有效的预防艾滋病方法,是减少危险行为发生率,降低艾滋病危害的关键.

    作者:孙乔;张建新;李晓松;兰亚佳;车锡嘏;李宁秀;张灵麟;顾仪;刘莉 刊期: 2004年第09期

  • 中国云南彝族人群高血压患病调查

    我国彝族约有60%左右的人口分布在云南省,其中主要居住在滇西北大凉山、红河哈尼族彝族自治州和楚雄彝族自治州.1991年卫生部曾对彝族人群的血压水平作过调查,高血压患病率仅为3.23%[1].但随着诊断标准的细化以及社会发展,有必要对彝族人群的血压水平再次调查.本次是对云南省多个较为封闭的彝族村寨进行随机抽样调查,共调查彝族3020人,其中男1385人,女1635人,男女比率为1∶1.22,调查对象≥15岁.高血压分类按照WHO 1999年的标准划分[2],并以我国2000年人口构成对数据进行标化.

    作者:杨智丽;郭跃;高路;王勇;董永利;唐文如;李开源;闫伟;肖春杰 刊期: 2004年第09期

  • 温州地区7~16岁中小学生抽动障碍的现况调查

    目的了解温州地区中小学生抽动障碍(TD)的流行病学特征.方法采用分层整群抽样方法,对温州地区9742名7~16岁的中小学生进行TD横断面调查.结果 TD总患病率为104/万;短暂性抽动障碍、慢性运动或发声抽动障碍、发声与多种运动联合抽动障碍的患病率分别为34/万、27/万、43/万;男性TD患病率为166/万,女性为29/万,男性高于女性(χ2=43.96,P<0.001,患病率比为5.7,95%CI:3.20~10.30),TD 三种临床亚类型的患病率均表现为男性高于女性;平均发病年龄为(8.5±2.8)岁,发病高峰在6~10岁,各年龄组患病率以9~10岁组为高(χ2=15.51,P<0.01),小学生TD患病率显著高于初中生(χ2=11.33,P<0.01,患病率比为2.2,95%CI:1.37~3.43);延迟诊断率69.3%,延迟诊断时间(中位数)为1.0年.结论 TD在温州地区儿童少年中较多见,疾病早期漏诊现象严重,应提高临床医生及社会公民对该病的认识,做到早发现早治疗.

    作者:郑荣远;金嵘;徐惠琴;黄文武;陈宏;邵蓓;邹有林;黄海波;邹长林;周祖木 刊期: 2004年第09期

  • 长期服用苯那普利的高血压患者左室肥厚逆转与血管紧张素转换酶基因和Chymase基因多态性的相关性研究

    目的探讨长期服用苯那普利的原发性高血压患者左室肥厚逆转与血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性和Chymase(CMA)基因A/B多态性的关系.方法收集157例原发性高血压伴左室肥厚患者24个月的随访资料;应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测ACE基因I/D多态性以及CMA基因A/B多态性;超声心动测量左室舒张末期内径(LVDd)、舒张期室间隔厚度(IVST)及左室后壁厚度(LVPWT).结果 (1)治疗后血压明显下降而心率改变不明显;(2)能明显逆转LVH;(3)ACE基因型间除左室质量(LVM)下降值及左室质量指数(LVMI)下降值在DD基因型明显大于II型和ID型以外,其余各临床指标下降值在ACE基因型间的差异均无统计学意义;(4)CMA基因型间各临床指标下降值的差异均无统计学意义;(5)ACE基因中各基因型与CMA基因中各基因型间不存在交互作用;(6)多元线性逐步回归分析表明,仅ACE基因型与LVMI下降值有关.结论长期服用苯那普利可以明显降低血压、逆转LVH;其中ACE基因为DD型的患者较其他基因型患者更易于LVH逆转,而CMA基因多态性与LVH逆转不相关;两种基因间不存在交互作用.

    作者:和红;李立明;曹卫华;刘美贞;孙宁玲;吕筠;胡永华 刊期: 2004年第09期

  • 河北省承德林区莱姆病血清学初步调查

    河北省承德地处我国华北农牧区和东北林区的交界处,有多种适合莱姆病生存的环境,为查明该地区是否有莱姆病的感染,于2002年6月对承德围场塞罕坝机械林场林区进行了莱姆病血清流行病学调查.

    作者:陈晓宁;杜娈英;孙毅 刊期: 2004年第09期

  • 急性生理学和慢性健康状态评分与急性肺损伤评分在重症SARS患者中的应用

    目的评估急性生理学和慢性健康状态评分Ⅲ(APACHE Ⅲ)和急性肺损伤(ALI)评分对严重急性呼吸综合征(SARS)的病情严重程度和预后的价值.方法对38例重症SARS患者应用APACHE Ⅲ和ALI评分,并对结果进行比较.结果死亡组(14例)的APACHE Ⅲ平均分值为74.9±22.3明显高于存活组(24例)平均分值38.3±13.2(P<0.001),APACHE Ⅲ各分段值与病死率呈正相关,APACHE Ⅲ分值≥60分,病死率明显增高(χ2=3.886,P<0.05);老年组(18例)的病死率明显高于非老年组(20例)(χ2=8.660, P<0.05);但死亡组和存活组的ALI评分分值差异无显著性(P=0.127).结论 APACHE Ⅲ较ALI评分更能准确地判断重症SARS患者病情严重程度和预后;老年人重症SARS的病死率明显升高.

    作者:张国强;顾承东;朱宇清;王丽晔;刘鹏 刊期: 2004年第09期

  • 吸烟、饮酒与食管癌p53基因改变的Meta分析

    目的探讨吸烟、饮酒与食管癌p53基因改变之间的关系.方法应用Meta分析对有关研究吸烟、饮酒与食管癌p53基因改变的文献进行综合评价.结果纳入Meta分析的14篇研究吸烟的文献中,吸烟与P53蛋白高表达、p53基因改变(P53蛋白高表达+p53基因突变)的合并OR值分别为1.99(95%CI:1.30~3.06)、1.64(95%CI:1.13~2.37)(P<0.05),吸烟与p53基因突变的合并OR值为1.11(95%CI:0.47~2.76)(P>0.05).11篇研究饮酒的文献中,饮酒与P53蛋白高表达、p53基因突变和p53基因改变的合并OR值分别为1.30(95%CI:0.83~2.04)、1.13(95%CI:0.67~1.90)和1.22(95%CI:0.87~1.72),合并OR值无统计学意义(P>0.05).结论吸烟与p53基因改变有显著联系,饮酒与p53基因改变未见显著联系.

    作者:王波;张艳;徐德忠;王安辉;张磊;孙长生;李良寿 刊期: 2004年第09期

  • 江苏省赣榆县肾综合征出血热流行因素调查

    江苏省赣榆县自建立省级疾病监测点以来,系统收集有关肾综合征出血热(HFRS)人间疫情、动物宿主、社会经济因素及其他自然疫源性因素资料,为更加科学合理地制定赣榆县HFRS防制对策,现调查了HFRS相关流行因素.1991~2003年赣榆县HFRS年均发病率为12.47/10万(1637/13 127 289),历经三个阶段.

    作者:吴德林;王阁;王昌霞;张明磊;汪家玺 刊期: 2004年第09期

  • 人类染色体22q11精神分裂症易感基因的筛查研究

    目的在人类22q11区域内筛查与精神分裂症相关的易感基因.方法由中国汉族精神分裂症患者和他们的健康父母组成的100个核心家系作为研究对象.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对22q11区域内分别位于腭心面综合征中缺失的犰狳重复基因(ARVCF)上的rs165655(A/G碱基改变)、rs165815(C/T碱基改变)和LOC128979(EST序列)位点上的rs756656(A/C碱基改变)3个单核苷酸多态性(SNP)进行检测.用连锁不平衡方法分析基因型数据,连锁不平衡方法包括单体型相对风险分析(HRR),传递不平衡检验(TDT)和单倍型传递分析.结果 3个SNP基因型频率分布都符合Hardy-Weinberg平衡;HRR和TDT分析结果都显示rs165815与精神分裂症有关联(P<0.05),而rs165655和rs756656与精神分裂症无关联;单倍型传递分析结果显示,父母传递给患病子女的rs165655-rs165815单倍体和rs756656-rs165655-rs165815单倍体的频率偏离50%,差异具有统计学意义(P<0.01).结论对于中国汉族精神分裂症患者而言,ARVCF基因本身或其附近的基因可能与精神分裂症的易感性有关联.

    作者:谢林;鞠桂芝;刘树铮;史杰萍;于雅琴;尉军 刊期: 2004年第09期

  • 新型流感疫苗

    传统来活疫苗有三种类型:全病毒疫苗采用完整来活病毒颗粒物因瓜原性脂质而造成许多不良反应.

    作者:舒俭德 刊期: 2004年第09期

  • 简体中文版皮肤病生活质量指标信度和效度初探

    目的评价简体中文版皮肤病生活质量指标(DLQI)量表的信度和效度.方法对就诊皮肤科门诊的236例患者进行DLQI量表的测量,并计算其分值,用可靠性分析和因子分析进行评估.结果 DLQI量表克伦巴赫系数为0.87,折半信度为0.85,各维度之间相关性较高为0.4024~0.6569,因子分析发现单因素能够代表DLQI量表的大多数因子.结论 DLQI量表为简单有效的皮肤病生活质量测评工具,且具有较好的信度和效度.

    作者:王晓玲;赵天恩;张喜芹 刊期: 2004年第09期

  • 一起风疹疫情的流行病学调查

    2003年3月1日至6月6日南京市秦淮区发生一起风疹疫情流行,秦淮区疾病预防控制中心组织流行病学人员按统一调查表到学校对所有病例进行调查,并采集部分患者血清标本,用酶联免疫吸附法检测风疹IgM抗体(抗体捕捉ELISA法)检测风疹IgM抗体.

    作者:祝雪萍;来亦超;陈海燕 刊期: 2004年第09期

中华流行病学杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会