学术投稿

大肠腺瘤、腺癌中DCC基因表达与201密码子点突变的研究

吴文溪;伍世余

关键词:大肠腺瘤, 大肠癌, 结直肠癌缺陷基因, 点突变, 免疫组织化学
摘要:目的探讨国人大肠腺瘤、腺癌中结直肠缺陷(DCC)基因蛋白表达与该基因201密码子的突变情况,及其与大肠肿瘤临床病理因素的关系.方法采用免疫组织化学和PCR结合限制性酶切多态性分析(PCR-RFLP)方法,检测30例正常大肠黏膜、40例大肠腺瘤、46例大肠癌及相应癌旁黏膜组织中DCC基因蛋白表达及201密码子突变情况.结果 DCC蛋白在正常大肠黏膜、腺瘤组织及癌组织中阳性表达率分别为100%、83%和28%,三者比较,均有显著性差异(P<0.05).腺瘤伴重度不典型增生者DCC蛋白表达缺失率(55%)明显高于腺瘤伴轻、中度不典型增生者(3%).Dukes C、D期大肠癌DCC基因蛋白表达缺失率明显高于Dukes A、B期.腺瘤伴重度不典型者201密码子突变率(64%)明显高于腺瘤伴轻、中度不典型增生者(21%)(P<0.05);大肠癌突变率高达78%;Dukes C、D期大肠癌201密码子突变率明显高于A、B期;大肠癌DCC基因201密码子纯合突变率(50%)显著高于癌旁黏膜(6%),有显著性差异.201密码子突变与患者性别、年龄、肿瘤组织学分型等因素无关.结论大肠腺瘤向癌演变的过程中DCC基因201密码子突变率和蛋白表达缺失率逐渐增高,这与大肠癌的病情进展及转移能力增强有关.
实用癌症杂志相关文献
  • bcl-2基因家族与鼻咽癌关系的研究进展

    越来越多的资料表明,肿瘤不仅是细胞增殖、分化异常的疾病,同时也是细胞凋亡异常的疾病.

    作者:李明勇;黄培春 刊期: 2004年第03期

  • 康莱特对HL-60细胞诱导分化的研究

    目的探讨康莱特对HL-60细胞诱导分化的影响.方法应用不同浓度康莱特作用对数生长期HL-60细胞,采用细胞计数法测HL-60细胞生长曲线,显微镜观察细胞形态,应用台盼蓝吞噬和硝基蓝四氮唑(NBT)还原实验检测细胞分化程度.结果 1 mg/ml康莱特作用HL-60细胞培养第6天,细胞计数(10.3±1.1)×105个/ml,较未加药组细胞计数(20.5±3.5)×105个/ml低,P<0.05.1 mg/ml康莱特作用HL-60细胞96 h,HL-60细胞台盼蓝吞噬率(32.0±8.3)%较未加药组(4.0±2.7)%高,P<0.05.HL-60细胞NBT阳性率(50.3±5.3)%较未加药组(15.0±3.7)%高,P<0.05.结论康莱特对HL-60细胞生长有抑制作用.康莱特可诱导HL-60细胞形态向成熟粒细胞转变,增强HL-60细胞对台盼蓝的吞噬功能及对NBT的还原能力.康莱特具有诱导HL-60细胞分化的作用.

    作者:余永莉;李季蓉 刊期: 2004年第03期

  • 血清中Interleukin-18含量的检测对结肠癌预后判断的价值

    目的探讨结肠癌患者血清中白细胞介素18(IL-18)水平与预后的关系.方法收集106例结肠癌患者和60例健康成人的血清,采用酶联免疫吸附反应(ELISA)检测IL-18的水平.结果 1997年6月及以前的血清59份,IL-18的平均含量为338.46 pg/ml;1997年6月以后的血清47份,IL-18的平均含量为328.85 pg/ml;2组比较无显著性差异(P<0.05);结肠癌组患者血清IL-18的含量(346.53 pg/ml±31.23 pg/ml)明显高于正常对照组(233.32 pg/ml±22.54 pg/ml),有显著性差异(P<0.05);Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者血清中IL-18水平明显高于对照组(P<0.05),血清IL-18≥346 pg/ml组的患者5年生存率为5.3%,血清IL-18<346 pg/ml的患者5年生存率为18.6%;两组比较有显著性差异(P<0.05);多因素分析表明,血清IL-18含量是判断结肠癌患者预后的独立因素.结论血清中IL-18含量与结肠癌患者5年生存率有密切相关.血清中IL-18含量是判断结肠癌患者预后的重要指标之一.

    作者:韩明勇;钟伟;郭其森;贾慧;安源 刊期: 2004年第03期

  • 晚期及复发子宫颈癌的治疗进展

    子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一.尽管自开展阴道细胞学检查以来,各国子宫颈癌的发病率、死亡率均有一定程度下降,但晚期及复发子宫颈癌治疗困难、预后较差,因此,探讨它们的佳治疗方式对临床工作有重要意义.

    作者:黄永文;刘富元 刊期: 2004年第03期

  • 膀胱癌癌旁组织p53、bcl-2表达及其临床意义

    目的探讨膀胱癌癌旁组织的组织病理学及突变蛋白p53、bcl-2的表达情况,以提高对膀胱癌恶性程度的认识及提高对膀胱癌的疗效.方法采用免疫组化S-P法,对58例膀胱癌标本,取癌组织、癌旁2 cm、癌旁3 cm以及癌旁3 cm以上组织;分别进行p53、bcl-2检测.结果 58例膀胱癌癌旁黏膜组织中,正常膀胱黏膜25例,癌旁癌变13例,癌前病变20例.不同病理分期及分级的膀胱癌组织p53阳性表达率有非常显著性差异(P<0.01);浅表性膀胱癌与浸润性膀胱癌bcl-2阳性表达率比较有显著性差异(P<0.05),不同病理分级膀胱癌组织中bcl-2阳性表达有非常显著性差异(P<0.01).结论 p53阳性表达、bcl-2阴性表达的膀胱癌多具浸润性强、分化较差的特点.bcl-2阳性表达、p53阴性表达的膀胱癌浸润性弱、分化较好.癌旁组织恶变发生率浸润性膀胱癌为56.4%、浅表性膀胱癌为21.1%,提示手术时应尽可能保证足够的切除范围.

    作者:康元上;石永福;徐鸿毅;李晋云;危群;颜梅 刊期: 2004年第03期

  • GSTM1、GSTT1基因多态性和饮酒习惯与原发性肝癌发生的危险性

    目的研究GSTM1和GSTT1基因的多态性和饮酒习惯与原发性肝癌发生的危险性.方法在肝癌高发区江苏省泰兴市进行了以人群为基础的病例对照研究,并应用多重PCR法检测了207例原发性肝癌及其1∶1配对的正常对照的GSTM1和GSTT1基因型.结果 GSTM1空白基因型的频率,病例组为58.94%,对照组为57.00%;GSTT1空白基因型的频率,病例组和对照组分别为52.17%和46.86%,2组间无显著性差异.但GSTT1的空白基因型与非空白基因型相比,当其长期饮用高度白酒达23年以上或月饮酒量大于3 000 g时,患肝癌的危险性显著增高(OR=2.56,95%CI为1.08~6.05或OR=3.48,95%CI为31.47~8.22);此外分析饮酒总量(kg*年)也得到同样的结果(OR=3.71,95%为1.51~9.12).结论携带GSTT1空白基因型且有长期大量饮酒习惯者,其患肝癌的危险性显著增高.

    作者:李苏平;吴建中;丁建华;高长明;曹海霞;周学富 刊期: 2004年第03期

  • 盆腔肿瘤放疗中用参苓白术散防治放射性肠炎

    目的观察参苓白术散防治放射性肠炎方面的功效.方法将56例妇科肿瘤(子宫颈癌、子宫内膜癌)随机分成2组,一组为中药加放疗组(以下简称为观察组,30例),另一组为单纯放疗组(以下简称为对照组,26例).2组外照射总剂量48~50 Gy/5~6周,180~200 cGy/次,5次/周.后装治疗:宫颈癌总剂量42~49 Gy/6~7周,子宫内膜癌总剂量10~15 Gy/1~2周.观察组在放疗期间,服用参苓白术散.观察2组放射性肠炎发生情况.结果放疗1年后,行纤维结肠镜检查,2组患者放射性肠炎发生情况,观察组共发生13例(43.3%),其中Ⅰ度为10例,Ⅱ度为2例,Ⅲ度为1例;对照组共发生25例(96.2%),其中Ⅰ度为8例,Ⅱ度为8例,Ⅲ度为9例,2组比较有显著性差异(P<0.05).结论中药参苓白术散有防治放射性肠炎的作用.

    作者:胡岳然;吴超权;陈楚平;王耀邦;刘雅洁;李先明;吴冬 刊期: 2004年第03期

  • 鼻咽癌组织中c-met基因表达及其与癌侵袭和转移的关系

    鼻咽癌易浸润和转移,远处转移是患者死亡的主要原因,早期控制肿瘤转移对降低鼻咽癌患者死亡率,提高患者自下而上率非常重要[1].

    作者:刘崇梅;罗泊涛;李德祥 刊期: 2004年第03期

  • 适形放射治疗晚期胰腺癌的疗效及临床受益反应观察

    我们自2000年10月至2002年12月采用适形放射治疗晚期胰腺癌患者14例,观察其疗效及临床受益反应率.

    作者:牟建国;张凤秀;赵海燕;陈强华;张传建;郑海涛 刊期: 2004年第03期

  • 卵巢癌不同化疗方式疗效分析

    我院自1990年1月~1995年12月收治中晚期卵巢癌118例,在进行肿瘤减灭术后以3种不同方式进行了化疗,现对其疗效及患者生存率进行比较分析,报告如下.

    作者:吴红英;李庆云;赵萍 刊期: 2004年第03期

  • 直肠绒毛状腺瘤经括约肌途径切除的方法评价

    目的探讨经括约肌途径手术切除直肠绒毛状腺瘤的安全性和价值.方法对15例中下段直肠绒毛状腺瘤采用经括约肌途径手术切除,术中根据病变切除的需要,对肛门括约肌进行了部分至完全的切断.结果 15例患者均成功地保留了肛门和大便控制功能.发生术后并发症5例,其中骶前间隙感染3例,吻合口漏2例.随访中有2例患者出现吻合口复发,3例患者诉坐位时会阴部疼痛.结论经括约肌途径直肠手术是安全可行的,只要术毕细致重建括约肌即可.经括约肌途径手术是治疗较大的中低位直肠绒毛状腺瘤的1种非常有价值的手术方式.

    作者:赵广法;师英强 刊期: 2004年第03期

  • 原发乳腺非霍奇金淋巴瘤的临床分析

    目的分析原发乳腺非霍奇金淋巴瘤的临床特点、诊断、治疗及预后.方法对18例原发于乳腺的非霍奇金淋巴瘤进行分析,其中Ⅰ期11例(61.1%),Ⅱ期7例(38.9%).1例(5.6%)为未分型NHL,17例(94.4%)为B细胞来源.15例(83.3%)先行手术治疗,术后3例行放疗,7例行化疗,5例行放疗、化疗综合治疗.未手术的3例均行放疗、化疗的综合治疗.结果中位随访时间为89个月,6例(33.3%)出现局部复发或远处播散.总3、5年生存率分别为87.5%和71.5%,3、5年无进展生存率分别为75.6%和68.1%.结论对原发乳腺非霍奇金淋巴瘤,采用合理的放疗、化疗综合治疗可获得较好疗效;推荐以蒽环类药物为主的化疗方案.

    作者:董梅;王维虎;石远凯;冯奉仪;王奇璐;李晔雄 刊期: 2004年第03期

  • 胃球样异型增生细胞凋亡的组织芯片观察

    目的应用组织芯片技术探讨胃黏膜球样异型增生细胞凋亡的特点.方法使用原位末端标记法和免疫组织化学染色,检测107例胃球样异型增生和41例正常胃黏膜、124例胃癌的细胞凋亡和调控基因bcl-2、bax蛋白的表达情况.结果轻度球样异型增生bcl-2/bax阳性表达的比值与正常胃黏膜及胃癌比较,均有非常显著性差异(t=2.127,P<0.05;t=23.271,P<0.01);重度球样异型增生者显著高于正常胃黏膜及轻度球样异型增生(t=7.258,P<0.01;t=2.659,P<0.05),而与胃癌比较无显著性差异(t=1.566,P>0.05).轻度和重度球样异型增生的细胞凋亡指数与正常胃黏膜比较有非常显著性差异(t=7.552,t=19.81,P<0.01),与胃癌比较无显著性差异(t=1.853,t=0.694,P>0.05).从正常胃黏膜、轻度球样异型增生、重度球样异型增生到胃癌,细胞凋亡指数以重度球样异型增生为高峰,呈峰型变化.结论重度球样异型增生细胞的bcl-2表达、bcl-2/bax比值和细胞凋亡指数均增高,与胃癌的发生关系密切.

    作者:高虹;李新功;董艳光;孙希印;徐志秀;吴起嵩 刊期: 2004年第03期

  • CHOP方案联合维甲酸与干扰素治疗蕈样霉菌病12例分析

    蕈样霉菌病(mycosis fungoides,MF)是1种少见的皮肤T细胞淋巴瘤,临床可分为红斑期,斑块期和肿瘤期.肿瘤期患者预后一般都较差,特别是Ⅳ期(TNM分期)患者,光化疗法、局部氮芥治疗或放疗效果均不佳.我们自2000年始采用生物化学治疗(biochemotherapy)方法治疗12例Ⅳ期MF患者,疗效较理想,现报告如下.

    作者:高全立;宋永平;李玉富;魏旭东;张晓静 刊期: 2004年第03期

  • 经右胸途径颈段、胸上段食管癌切除并三区淋巴结清扫术的外科治疗评价

    目的评价经右胸途径颈段、胸上段食管癌切除并三区淋巴结清扫术的临床意义.方法采用颈、胸、腹三切口,同时进行颈、胸、腹三区淋巴结清扫,治疗颈、胸上段食管癌104例.总结并探讨颈部及上纵隔淋巴结转移规律.分析病变长度、外侵程度与切除率的关系及主要并发症的危险性.结果颈部及上纵隔(右胸顶)淋巴结转移率及转移度分别为47.11%(49/104)及13.27%(114/859).其中,左气管旁淋巴结分别为17.31%(18/104)及11.46%(25/218);左颈深下淋巴结分别为7.69%(8/104)及8.13%(17/209);右气管旁淋巴结分别为12.50%(13/104)及10.61%(19/179);右颈深下淋巴结分别为11.54%(12/104)及11.86%(21/177);右胸顶淋巴结分别为17.30%(18/104)及42.10%(32/76).全组手术切除率为100.00%(104/104).主要并发症:吻合口瘘发生率为16.34%(17/104);肺部并发症发生率为8.65%(9/104);喉返神经损伤发生率为9.61%(10/104);上消化道梗阻发生率为0.96%(1/104);死于肺部并发症所致的呼吸衰竭2例,病死率为1.92%(2/104).结论经右胸途径食管癌切除并三区淋巴结清扫术是治疗颈、胸上段食管癌较为有效的手术方式.

    作者:李启驹;张建辰;陆江;刘平;郭锋;李军;王新生;潘承欣 刊期: 2004年第03期

  • 茶多酚对膀胱癌细胞株T24和SCaBER体外生长抑制的实验研究

    目的研究茶多酚对膀胱癌细胞株生长的抑制作用及其可能的分子机制.方法采用MTT法和流式细胞术,分析膀胱癌细胞株(T24及SCaBER)经不同浓度的的茶多酚作用前后,细胞生长抑制率、细胞凋亡率、细胞周期以及细胞PTEN蛋白表达变化的影响.结果培养液中加入0、50、100、200、400 μg*ml-1茶多酚,T24细胞和SCaBER细胞的生长抑制率分别为0、11.2%、33.4%、36.9%、67.5%和0、16.5%、19.1%、30.3%、31.4%.流式细胞仪直方图上见亚二倍体峰,2株癌细胞均出现凋亡,凋亡率分别为6.8%、25.1%、28.6%、36.6%、41.1%和21.4%、27.2%、28.5%、36.8%、47.7%;同时,随茶多酚作用浓度的提高,阻滞于G1期的2株癌细胞均明显增加,细胞分裂增殖指数(PI)均降低;而细胞PTEN蛋白表达水平分别由(37.66±0.49)、(38.28±0.61)(TP,0 μg·ml-1)增加至(163.92±3.36)、(177.36±10.79)(TP,400 μg·ml-1)(P均<0.01).结论茶多酚对T24及SCaBER细胞生长具有抑制作用,其机制之一可能是通过上调PTEN蛋白表达阻滞细胞由G1期进入S期和诱导细胞凋亡.TP抑制T24细胞株生长较SCaBER细胞敏感.

    作者:戚晓平;林考兴;陈清勇;李峰 刊期: 2004年第03期

  • 热休克蛋白gp96表达对B16F10细胞生长的影响

    目的探讨热休克蛋白gp96表达对B16F10细胞株生物学行为的影响.方法构建gp96正义和反义真核重组表达质粒pcDNA-hgp96和pcDNA-anti96P,并转染B16F10细胞,G418筛选稳定转染的阳性细胞克隆,然后Western印迹分析细胞gp96的表达情况,绘制细胞生长曲线,观察gp96表达对细胞生长特性的影响.结果转染了gp96正义表达质粒的B16F10细胞gp96表达水平升高,细胞生长缓慢,倍增时间延迟;反义gp96表达质粒明显抑制了B16F10细胞gp96表达,使细胞倍增时间提前.结论热休克蛋白gp96表达水平升高可抑制肿瘤细胞的生长,而gp96表达水平下降则肿瘤细胞生长速度加快,表明gp96在肿瘤发生发展中有非常重要的作用.

    作者:岳培彬;赵玫;林梁;余权;王晓霞;黄常志 刊期: 2004年第03期

  • 探讨HBV X、TGF-alpha,c-myc及beta-catenin基因与高发区肝癌的相关性

    目的研究HBV X基因、TGF-alhpa、c-myc、beta-catenin等癌变相关基因及249密码子突变的p53蛋白在高发区肝细胞癌癌变发生及其恶性表型维持所发挥的作用.方法以肝癌高发区启东的肝癌细胞株7701和7703标本作为研究对象,以PCR及DNA测序分析方法确定HBV X基因在细胞DNA水平的整合.以RT-PCR及Western-blot检测HBV X基因的转录与表达.用PCR-RFLP方法确定p53基因249密码子的错义突变.应用免疫组织化学法分析TGF-alhpa,c-myc,beta-catenin的表达.结果 2株细胞在DNA水平都存在HBV X基因片断的整合,但未见完整的转录和蛋白水平表达.序列分析显示2株细胞的HBV X基因的序列各有特异性,并存在130、131密码子的热点突变.PCR-RFLP分析说明2个细胞株中p53基因249密码子均属野生型.免疫组化显示2株细胞中TGF-alpha,c-myc和beta-catenin蛋白均有显著的积累.结论本实验的结果显示HBV X基因对这2株细胞恶性表型的维持并不存在必然的关联,而是1种HBV感染的遗传标志.未见HBV X基因蛋白表达,可能由于X基因3′端缺失变异所致.免疫组化的结果显示TGF-alpha,c-myc和beta-catenin蛋白的显著积累,说明多种癌基因的相互协同,可能与肝癌的发生、发展及恶性表型的维持相关联.

    作者:许杨;徐立斌;高纪东;冯志俊;吴志远;孙宗棠 刊期: 2004年第03期

  • 电化学综合治疗体表恶性肿瘤的临床疗效分析

    目的分析电化学综合治疗体表恶性肿瘤的临床疗效.方法对385例体表恶性肿瘤实施电化学治疗,同时根据不同的肿瘤部位和病理类型辅加放疗、化疗或放疗+化疗及生物治疗.结果 385例患者经电化学治疗后近期疗效为:CR 190例(49.4%),PR 131例(34.0%),NC 43例(11.2%),PD 21例(5.5%),有效率(CR+PR)为83.4%,1、2、3、4、5年生存率分别为95.6%、89.4%、82.1%、73.2%、59.7%.结论电化学综合治疗体表恶性肿瘤疗效肯定,能有效提高患者近期疗效及5年生存率,电化疗治疗适应证广,技术方法简便安全,副作用小,是治疗体表恶性肿瘤的1种新的有效的治疗手段.

    作者:岑笃才;李陆;任渝江;敖飞;何莉蓓;戴瑛 刊期: 2004年第03期

  • 2种不同ING1 mRNA剪接体在大肠癌组织中的表达研究

    目的探讨抑癌基因ING1在大肠癌发生和进展中的作用和意义.方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ING1 mRNA的表达;用单链构像多态性分析(PCR-SSCP)方法进行突变检测;用微卫星位点进行杂合性缺失(LOH)分析.结果p33/ING1 mRNA和p47/ING1 mRNA在大肠癌组织中的表达强度明显弱于正常大肠黏膜组织者;这2种不同ING1 mRNA剪接体之间的表达强度相一致.Dukes C、D期患者癌组织中这2种ING1 mRNA的表达强度明显弱于Dukes A、B期者.35例中均未发现ING1基因突变,仅有4例(11.4%)出现微卫星位点的LOH.结论 p33/ING1 mRNA和p47/ING1 mRNA在大肠癌组织中的表达强度相一致;它们的低表达与大肠癌的发生、进展有密切关系.ING1基因的突变和杂合性缺失少见,其低表达可能是发生在转录或转录后阶段.

    作者:韦建宝;陈利生;高枫 刊期: 2004年第03期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所