学术投稿

放射免疫治疗中的反剂量率效应现象

丁勇;关志伟;田嘉禾;冯惠茹;丁为民

关键词:放射免疫治疗, 荷瘤小鼠, 细胞周期
摘要:目的研究小剂量多次放射免疫治疗(RIT)的抑瘤作用,并初步探讨其治疗机理.方法采用不同剂量和不同给药方式治疗高度恶性小鼠肺腺癌.观察治疗前后小鼠的体重减轻量,治疗后小鼠的瘤重,肺转移结节数.用体外培养方法,不同剂量的放射性贴片紧贴细胞生长面照射.照射后不同时间点计算克隆形成率,绘制剂量一生存曲线,细胞周期分布情况.并进行SA-β-gal染色,计算代表老化表型的染色阳性率.结果接种后第7天给药,各治疗组抑瘤效果均高于对照组;1.85、3.33、4.81 MBq多次给药组抑瘤效果优于0.37 MBq多次给药组和11.10 MBq单次给药组(P<0.05);剂量一生存曲线表明,18.5 MBq组的细胞杀伤效果优于74.00MBq组;其照射后细胞周期改变主要表现为G2期阻滞.等剂量率照射SA-β-gal染色阳性率随剂量加大而增加(P<0.05);而等剂量时小剂量率照射SA-β-gal染色阳性率反而增加(P<0.05).结论分次小剂量RIT疗效优于单次大剂量RIT;在一定的剂量范围内,小剂量RIT可以起到优于大剂量RIT的抑瘤效果.表现出反剂量率效应;小剂量率辐射诱导细胞老化比大剂量率辐射更有效.
实用癌症杂志相关文献
  • 大肠癌患者外周血T细胞亚群和NK细胞活性检测的临床意义

    目的探讨大肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性检测的临床意义.方法采用SAP法及LDH释放法,对57例大肠癌患者和33例正常人的外周血T细胞亚群及NK细胞活性进行检测.结果大肠癌患者CD4+细胞值、CD4+/CD8+比值下降且NK细胞活性显著降低,CD8+细胞值显著高于对照组;这种变化随临床分期期别的增高更加显著(P<0.05);化疗后CD4+细胞值、CD4+/CD8+比值的下降和NK细胞活性的降低及CD8+细胞值的增高更为突出(P<0.01);术后发生转移的患者,CD4+细胞值、CD4+/CD8+比值下降及NK细胞活性下降,CD8+细胞值再回升.结论大肠癌患者细胞免疫功能明显紊乱,并随病情进展及肿瘤转移而加重.切除肿瘤有助于改善患者细胞免疫功能,化疗时辅以免疫治疗是必要的.

    作者:刘长安;孙武;邵玉霞;李卓;贾廷珍 刊期: 2001年第05期

  • 5-Fu与IFNα-2b联合治疗晚期大肠癌的肿瘤反应率和毒性:6个随机对照临床试验的Meta分析

    目的评价IFNα-2b对5-Fu(或5-Fu+FA)治疗晚期大肠癌的肿瘤反应率和毒性的颖响.方法共检索出符合入选标准的6个随机对照临床试验,采用固定效应模型和随机效应模型对826例患者的肿瘤反应率和毒性资料进行Meta分析.结果5-Fu(或5-Fu+FA)+IFNα-2b治疗的晚期大肠癌患者的肿瘤反应率较5-Fu(或5-Fu+FA)治疗者低[20.9%:29.7%,OR=0.66,95%可信限(CI)为0.48~0.91,P=0.01];毒性分析表明,IFNα-2b加重5-Fu(或5-Fu+FA)引起Ⅲ、Ⅳ级血液毒性(P<0.01)和发热(P=0.04)的发生.结论IFNα-2b不仅降低了5-Fu(或5-Fu十十FA)治疗晚期大肠癌的疗效,而且加重毒性,不宜临床推广使用.

    作者:邹鸿志;郁宝铭;黎才海;舒味冰;赵任 刊期: 2001年第05期

  • 顺铂加热后的抗癌疗效及其作用机制的研究

    目的探讨顺铂(DDP)加热后对肝癌细胞的毒性,温度与DDP杀伤力的关系及其作用机制.方法采用MTT法、台盼蓝排染法以及流式细胞术分析法.结果DDP对肿瘤细胞有明显的杀伤力,其IC50值为0.57μg/ml.当DDP(2.0μg/m1)温度为45℃时,药物作用24 h后,细胞总数分别是对照组、45℃单热组、单药组的12.3%、24.5%和44.0%,提示一次性加热DDP至41℃以上可明显提高其抗癌能力.结论加热增强了DDP的细胞毒性,两者之间有着协同增敏作用,阻滞细胞周期是其抗肿瘤作用的主要机制之一.

    作者:邹丽娟;董志 刊期: 2001年第05期

  • 乙型肝炎表面抗原、癌胚抗原与结直肠癌肝转移和预后的关系

    目的探讨HBsAg、CEA与结直肠癌肝转移和预后的关系.方法回顾性分析2所医院1990年1月~1995年12月间收治的582例结直肠癌的病例资料,并对其HBsAg、CEA进行测定,分别观察它们与肝转移和预后的关系.结果HBsAg阳性者肝转移率明显低于HBsAg阴性者(P<0.05);CEA阳性者与CEA阴性者的肝转移率无显著性差异(P>0.05),但CEA阳性者的5年生存率(31.3%)明显低于CEA阴性者(84.2%)(P<0.01).结论结直肠癌很少转移至感染乙型肝炎病毒的肝脏,CEA不能作为判断结直肠癌肝转移倾向的指标,但可以作为判断结直肠癌预后的指标之一.

    作者:刘金林;肖谷欣;何韵彬 刊期: 2001年第05期

  • 子宫内膜癌细胞凋亡与p53蛋白表达和细胞增殖的相关性研究

    目的探讨子宫内膜癌组织中细胞凋亡与p53蛋白表达和细胞增殖的相关性,分析这些指标与子宫内膜癌组织学类型和恶性程度的关系.方法采用DNA末端转移酶介导的Bio-dUTP原位末端标记技术、免疫组化技术及HE染色,对细胞凋亡与p53蛋白表达和增殖细胞核抗原(PCNA)进行原位观察和相关性研究.结果64例子宫内膜癌组织中细胞凋亡密度均低于对照组,并随肿瘤恶性程度增高及p53蛋白表达增强而降低.64例子宫内膜癌中30例(46.9%)p53蛋白呈阳性表达,阳性细胞含量随肿瘤恶性程度升高而增加,对照组均呈阴性.子宫内膜癌组织中增殖细胞核抗原高于对照组,并随肿瘤恶性程度的增高及p53蛋白表达增强而增加.结论子宫内膜癌p53蛋白表达和功能异常与其细胞增殖及凋亡失衡有关.

    作者:李琳;董跃兰;杨慧;张会华;麻新梅 刊期: 2001年第05期

  • 原发性脾占位性病变

    目的探讨原发性脾脏占位性病变的流行病学、诊断、鉴别诊断和治疗方法.方法回顾性分析1958年8月~1999年12月收治的31例原发性脾脏占位性病变患者的临床资料.结果原发性脾脏占位性病变按其发病频率高低依次为:脾海绵状血管瘤(32.3%)、脾血管肉瘤(19.4%)、脾局限性充血(12.9%)、脾囊肿(9.7%)、脾结核(6.5%)、脾局限性纤维化(3.2%)、脾血肿(3.2%)、脾淋巴组织反应性增生(3.2%)、脾动脉瘤伴钙化(3.2%)、脾肉芽肿样病变(3.2%);其中良性病变占80.6%,脾脏占位性病变的诊断以影像学诊断为主,单一影像诊断技术误诊率高(48.4%),多种影像诊断技术的联合应用很重要;鉴别诊断主要是癌瘤患者随诊过程中发现的原发性脾占位性病变与脾转移瘤的区别.手术是治疗脾占位性病变的主要手段,术后并发症发生率为9.7%,其中以感染性并发症为主.结论脾脏以良性占位病变多见,诊断采用多种影像技术的联合应用效果好,治疗以手术为主,并尽量保存脾脏组织和功能.

    作者:王成锋;邵永孚 刊期: 2001年第05期

  • P-gp、p53与c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

    目的探讨乳腺癌组织中P-gp、p53与c-erbB-2蛋白的表达水平、相互关系及其临床意义.方法采用免疫组织化学ABC法,检测82例手术切除乳腺癌组织中P-gp、p53及c-erbB-2蛋白的表达水平.结果乳腺癌组织中P-gp、p53及c-erbB-2蛋白的阳性表达率分别为42.7%、13.4%和54.4%;P-gp与p53蛋白表达有显著相关性(P<0.05),与c-erbB-2蛋白表达无显著相关性(P>0.05);P-gp表达在不同年龄、不同病理类型、有无淋巴结转移及临床分期之间无显著性差异;P-gp阳性组和P-gp阴性组5年无瘤生存率无显著性差异(P>0.05).结论乳腺癌组织具有多药耐药性;p53蛋白表达与P-gp表达有相关关系.

    作者:韩军;贾晓娟;许良中;朱雄增;张泰明;朱伟萍 刊期: 2001年第05期

  • 慢性乙型肝炎、原发性肝癌患者IL-12、IFN-γ水平检测及其临床意义

    目的检测慢性乙型肝炎、原发性肝癌患者血清白细胞介素-12及γ-干扰素浓度,并探讨其临床意义.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验,检测30例慢性乙型肝炎、30例原发性肝癌患者的血清白细胞介素-12及γ-干扰素浓度,并以20例正常献血员作对照.结果慢性乙型肝炎患者血清白细胞介素-12水平升高,原发性肝癌患者血清白细胞介素-12水平明显升高,与对照组比较有显著性差异;慢性乙型肝炎和原发性肝癌γ-干扰素水平均轻度升高,与对照组比较均无显著性差异.原发性肝癌术后成活者的术前血清白细胞介素-12及γ-干扰素水平较恶化者均升高,有显著性差异.结论白细胞介素-12和γ-干扰素均参与慢性乙型肝炎、原发性肝癌的发病机制;γ-干扰素更适宜作为原发性肝癌预后判断的1项指标.

    作者:陈焰;周平;田德英 刊期: 2001年第05期

  • 非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达的临床研究

    目的探讨非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达与其临床病理特征的关系.方法应用流式细胞术对50例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达进行荧光免疫检测,通过自身对照分析治疗前后的变化,并与正常对照组(n=20)及肺部良性病变组(n=25)进行对比研究.结果CD44在3组中均有不同程度的表达.50例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44表达明显高于正常对照组及良性病变组(P<0.01).良性病变组和正常对照组CD44的表达无显著性差异(P>0.05).手术前外周血淋巴细胞中CD44表达显著高于手术后(P<0.01);肺癌伴淋巴结转移者CD44表达高于不伴淋巴结转移者(P<0.01);Ⅲ、Ⅳ期和Ⅰ~Ⅱ期之间CD44的表达有非常显著性差异(P<0.01);肺癌组织学分级与CD44表达有明显相关性(P<0.05或P<0.01);肺癌患者外周血中CD44的表达与组织学类型无相关性.结论应用流式细胞仪检测CD44的表达水平可作为判断肺癌负荷状况、转移及预后的指标.

    作者:陈清勇;王彦刈;吴玉泉;马炬明;周建英;沈企周;叶剑锋;郑筱祥 刊期: 2001年第05期

  • 斯奇康与顺铂联合胸腔注入治疗恶性胸腔积液的疗效观察

    1998年6月至1999年10月,我们应用免疫调节剂斯奇康与顺铂联合胸腔注入治疗恶性胸腔积液52例,现报告如下.1临床资料1.1一般资料本组52例中,男性28例,女性24例,平均年龄53岁(30~73岁).均为经胸膜活检病理学和细胞学证实为由恶性肿瘤所致的胸腔积液,无明显心脏及肝肾功能损害,积液量可以测定,预计生存期在3个月以上,Karnofaky评分均>50分.52例患者中非小细胞肺癌患者42例(腺癌27例,鳞癌15例),小细胞肺癌3例,乳腺癌胸膜转移2例,恶性胸膜间皮瘤4例,其他恶性肿瘤胸膜转移1例.患者放疗、化疗均已停止4周以上.患者随机分成2组:斯奇康+顺铂组27例,顺铂组25例.

    作者:曾凡军 刊期: 2001年第05期

  • 经腹、骶直肠癌联合切除4例报告

    1995年12月至1997年11月,我们采用经腹、骶联合切口对4例直肠癌患者进行了保肛手术,保留了患者肛门括约肌的功能,提高了患者的生存质量,现报告如下.

    作者:黄国荣;谌金树;黄凯 刊期: 2001年第05期

  • 核素骨显像与X线摄片对多发性骨髓瘤诊断的评价

    目的探讨多发性骨髓瘤(MM)的核素全身骨显像和X线影像特征,评估核素显像在MM诊断中的临床应用价值.方法对46例多发性骨髓瘤的核素骨显像与X线片进行对比研究.结果核素全身骨显像阳性率为67.9%(188/277个).共发现病灶188个(31例).X线摄片诊断阳性率为70.8%(196/277个),共发现病灶196个(33例).2种显像的诊断符合率为38.6%(107/277个).对全身受累骨髓病灶多少的检出顺序,核素骨显像为肋骨(23.9%)、腰椎(17.6%)、颅骨(16.5%)、胸椎(14.4%)、肩胛骨(8.5%)、下肢(7.9%)、上肢(1.6%).而X线为颅骨(18.4%)、腰椎(17.9%)、肋骨(17.3%)、胸椎(14.8%)、下肢(9.2%)、肩胛骨(6.6%)、上肢(4.6%).表明肋骨对核素显像更敏感;X线则更适于颅骨病变的检查.结论对多发性骨髓瘤的诊断,核素全身骨显像与X线摄片同等重要,两者不能相互取代,只能相互取长补短,发挥各自的诊断优势.

    作者:杨健;苏敏;萧亚景;李鹏;刘秀芊 刊期: 2001年第05期

  • 乳腺癌术后合并胸腔积液36例临床分析

    乳腺癌术后合并发胸腔积液是乳腺癌患者的晚期表现,其主要症状是呼吸困难.我们自1989年4月至1999年12月对我院收治的36例乳腺癌术后合并胸腔积液患者,分别采用胸腔化疗、内分泌治疗、放疗和综合治疗,并比较其疗效,现将结果报告如下.

    作者:纪春祥;王淑英;彭宪忠;刘丽华 刊期: 2001年第05期

  • 带膜食管内支架置入术治疗癌性食管气管瘘4例报告

    食管内支架置入术是治疗食管癌所致吞咽因难和食管、气管瘘的有效方法.自1998年以来,我们采用国产记忆金属带膜支架对4例癌性食管气管瘘的患者进行食管内支架置入术,取得满意的疗效,现报告如下.

    作者:罗伟炎;张小华 刊期: 2001年第05期

  • 放射免疫治疗中的反剂量率效应现象

    目的研究小剂量多次放射免疫治疗(RIT)的抑瘤作用,并初步探讨其治疗机理.方法采用不同剂量和不同给药方式治疗高度恶性小鼠肺腺癌.观察治疗前后小鼠的体重减轻量,治疗后小鼠的瘤重,肺转移结节数.用体外培养方法,不同剂量的放射性贴片紧贴细胞生长面照射.照射后不同时间点计算克隆形成率,绘制剂量一生存曲线,细胞周期分布情况.并进行SA-β-gal染色,计算代表老化表型的染色阳性率.结果接种后第7天给药,各治疗组抑瘤效果均高于对照组;1.85、3.33、4.81 MBq多次给药组抑瘤效果优于0.37 MBq多次给药组和11.10 MBq单次给药组(P<0.05);剂量一生存曲线表明,18.5 MBq组的细胞杀伤效果优于74.00MBq组;其照射后细胞周期改变主要表现为G2期阻滞.等剂量率照射SA-β-gal染色阳性率随剂量加大而增加(P<0.05);而等剂量时小剂量率照射SA-β-gal染色阳性率反而增加(P<0.05).结论分次小剂量RIT疗效优于单次大剂量RIT;在一定的剂量范围内,小剂量RIT可以起到优于大剂量RIT的抑瘤效果.表现出反剂量率效应;小剂量率辐射诱导细胞老化比大剂量率辐射更有效.

    作者:丁勇;关志伟;田嘉禾;冯惠茹;丁为民 刊期: 2001年第05期

  • 环孢霉素A、他莫昔酚对耐药细胞系K562/DOX多药耐药逆转作用的研究

    目的寻找有效的多药耐药联合逆转剂.方法以他莫昔酚与环孢霉素A作为耐药逆转剂,采用MTT法进行体外药物敏感试验,观察他莫昔酚与环孢霉素A对多药耐药白血病细胞株K562/DOX的药物敏感性的影响.结果他莫昔酚与环孢霉素A均可增强阿霉素(DOX)对K562/DOX的细胞毒作用,两者有联合协同作用,逆转倍数为单用药的9倍,超过单用2倍剂量的逆转效果.结论他莫昔酚与环孢霉素A都是有效的多药耐药逆转剂,两者联合的协同作用更为显著.

    作者:梁延春 刊期: 2001年第05期

  • 胃癌与胃良性疾病组织中Cu、Zn、Mo含量的比较

    微量元素与肿瘤发生的关系日益受到人们的关注.一些资料也表明某些微量元素与肿瘤的发生密切相关.我们对胃癌和常见胃良性疾病胃粘膜组织中铜(Cu)、锌(Zn)、钼(Mo)的含量进行测定分析比较,并探讨其临床意义.

    作者:王际长;王惬 刊期: 2001年第05期

  • 基膜层粘蛋白和Ⅳ型胶原表达与喉乳头状瘤生物学行为的关系

    目的探讨喉乳头状瘤及其癌变组织基膜中层粘蛋白Laminin(LN)和Ⅳ型胶原(CⅣ)的表达与其生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学S-P法,检测10例喉息肉、23例喉乳头状瘤、12例喉乳头状瘤恶变组织中LN、CⅣ的表达.结果在喉息肉、喉乳头状瘤、喉乳头状瘤癌变各组间LN、CⅣ的表达有显著性差异(P<0.05).喉乳头状瘤恶变患者有淋巴结转移组与无淋巴结转移组间、3年以上生存组与0.5年内死亡组间LN、CⅣ表达均有非常显著性差异(P<0.01).结论LN、CⅣ的表达与喉乳头状瘤的组织分化和淋巴结转移有关,LN、CⅣ的表达可作为评估喉乳头状瘤是否有癌变潜能及癌变者预后的指标.

    作者:肖芹;顾学文;成自鸣;吴晓华 刊期: 2001年第05期

  • MMP-2、VEGF、CD44V6、E-cd在大肠癌组织中的表达

    目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、CD44拼接异构体(CD44V6)、上皮钙粘附蛋白(E-cd)在大肠癌组织中的表达及其与转移的关系.方法采用免疫组化SLAB法对45例大肠癌组织进行免疫组化研究;取10例大肠腺瘤样息肉和8例正常大肠粘膜组织作对照.结果大肠癌Dukes A、B期和C、D期MMP-2、VEGF、CD44V6、E-cd的阳性表达率分别为18.2%(4/22)、63.6%(14/22)、27.3%(6/22)、100.0%(22/22)和91.3%(21/23)、78.3%(18/23)、87.0%(20/23)、69.6%(16/23);对照组MMP-2、VEGF、CD44V6、E-cd的阳性表达率为5.6%(1/18)、33.3%(6/18)、5.6%(1/18)、100.0%(18/18).Dukes C、D期和A、B期的MMP-2、CD44V6和E-cd的表达有非常显著性差异(P<0.01),而VEGF的表达无显著性差异(P>0.05);大肠癌与对照组间MMP-2、CD44V6和VEGF的表达有非常显著性差异(P<0.01),而Dukes C、D期和对照组间E-cd的表达有非常显著性差异(P<0.01).结论MMP-2、CD44V6与大肠癌的分期和转移密切相关;E-cd、VEGF与转移无明显关系.

    作者:骆新兰;林华欢 刊期: 2001年第05期

  • 低剂量分割治疗少儿脑干肿瘤失败原因分析

    1998年9月至1999年11月,我们对8例脑干肿瘤少儿患者,采用低剂量分割放射治疗,疗效不佳,现分析报告如下.

    作者:聂青;康静波;李方明;张丽平;袁卓庭;杨平 刊期: 2001年第05期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所