学术投稿

小鼠同种异位心脏移植模型中新型免疫抑制剂LF 15-0195与环胞霉素A相互作用的研究

关键词:免疫抑制剂, 免疫耐受, 同种异体移植物, 心脏移植, 小鼠
摘要:目的:检测LF15-0195联合环胞霉素A(CsA)治疗的相互作用.方法:在C57BL/6对BALB/c小鼠同种异位心脏移植模型中检测:(1)剂量相关作用对移植物存活的影响.(2)对长期存活的小鼠进行供体和第三方皮肤移植物移植用以评价其免疫耐受的状态.(3)LF联合应用CsA检测它们对移植物存活的相互作用.结果:单独应用高剂量LF(>2 mg/kg)可以诱导特种供体的手术免疫耐受.同时应用高剂量CsA(15 mg/kg)可以阻止由LV(2 mg/kg)诱导的免疫耐受.相反,短期应用LF(1 mg/kg)并联合应用低剂量CsA(5 mg/kg)可成功诱导BALB/c小鼠心脏移植物长期存活(>100 days).结论:单独应用高剂量LF(>2 mg/kg)可以诱导特种供体的手术免疫耐受.同时应用高剂量CsA可以阻止由LF诱导的免疫耐受,短期应用LF明显地减少了对CsA的需求量以防止免疫排斥.
天津医科大学学报杂志相关文献
  • 重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗急性心力衰竭的疗效评价

    目的:观察国产重组人脑利钠肽(rh-BNP)联合硝普钠治疗急性心力衰竭的疗效及安全性.方法:急性心力衰竭住院患者40例,心功能III-Ⅳ级,随机分为试验组(rh-BNP+硝普纳)20例,对照组(硝普纳)20例.分别在给药后0、15、30min和1、2,4、8、12、24h记录呼吸频率、心率、收缩压、舒张压等指标,比较两组参数变化情况.其中试验组10例.对照组10例,分别在与前面相同时间段测量记录治疗前后的肺毛细血管楔压(PCWP)、肺动脉压(PAP).结果:上述指标试验组和对照组差异均有统计学意义.两组无症状低血压发生情况相似,未发现与药物相关的症状性低血压及其他严重不良反应.结论:rh-BNP和硝普纳联合应用治疗急性心力衰竭有着更好的血流动力学效应和临床效果.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 小鼠同种异位心脏移植模型中新型免疫抑制剂LF 15-0195与环胞霉素A相互作用的研究

    目的:检测LF15-0195联合环胞霉素A(CsA)治疗的相互作用.方法:在C57BL/6对BALB/c小鼠同种异位心脏移植模型中检测:(1)剂量相关作用对移植物存活的影响.(2)对长期存活的小鼠进行供体和第三方皮肤移植物移植用以评价其免疫耐受的状态.(3)LF联合应用CsA检测它们对移植物存活的相互作用.结果:单独应用高剂量LF(>2 mg/kg)可以诱导特种供体的手术免疫耐受.同时应用高剂量CsA(15 mg/kg)可以阻止由LV(2 mg/kg)诱导的免疫耐受.相反,短期应用LF(1 mg/kg)并联合应用低剂量CsA(5 mg/kg)可成功诱导BALB/c小鼠心脏移植物长期存活(>100 days).结论:单独应用高剂量LF(>2 mg/kg)可以诱导特种供体的手术免疫耐受.同时应用高剂量CsA可以阻止由LF诱导的免疫耐受,短期应用LF明显地减少了对CsA的需求量以防止免疫排斥.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 缬沙坦和血管紧张素Ⅱ在不同状态下对成人冠状动脉内皮细胞NOS和NO的影响

    目的:研究缬沙坦和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)分别在有氧和无氧状态下对成人冠状动脉内皮细胞一氧化氮合酶(NOS)活力和一氧化氮(NO)含量的影响.方法:将培养的第三代成人冠状动脉内皮细胞分为I组(有氧组)和n组(缺氧组).每组再分为6个亚组,即对照组、AngⅡ组、缬沙坦组、AngⅡ+不同浓度缬沙坦组.在每组中分别加入不同浓度缬沙坦和AngⅡ进行36 h细胞培养,其中Ⅱ组(缺氧组)后4h在5%CO2/95%N2的缺氧环境下进行培养,然后分别检测NO含量及NOS活力.结果:缺氧和AngⅡ均能显著降低NOS活力及NO含量;单独应用缬沙坦对NOS活力及NO的合成无影响.当缬沙坦和AngⅡ联合作用时可逆转AngⅡ对NOS及NO的抑制作用,且呈剂量依赖性;与缺氧对照组及单独应用AngⅡ组相比较.缺氧+AngⅡ组能进一步降低NOS活力并抑制NO的合成.结论:缺氧和AngⅡ均能造成成人冠状动脉内皮细胞损伤,且二者具有协同作用;缬沙坦能逆转AngⅡ对内皮细胞的损伤,且呈剂量依赖性.提示缬沙坦可改善成人冠状动脉内皮细胞的功能,缬沙坦的合理运用可起到预防冠状动脉粥样硬化的作用.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 叶酸对缺氧新生鼠神经干细胞体外增殖的影响

    目的:探讨叶酸(FA)对缺氧条件下体外新生大鼠神经干细胞(NSCs)增殖的影响.方法:取24 h内新生sD大鼠大脑半球,进行NSCs原代培养.分为正常对照组、缺氧模型组、缺氧叶酸添加组、缺氧叶酸缺乏组共4组.培养第3天除正常对照组外其他3组进行缺氧处理,造成缺氧损伤;培养6 d后收集细胞,进行MIT法、5-溴脱氧尿苷(BrdU)掺人法和免疫组化双标记法检测叶酸对缺氧NSCs增殖的影响.结果:MTT检测显示,正常对照组细胞OD值较缺氧模型组高,差异有统计学意义(P<0.05);缺氧叶酸添加组OD值明显高于其它缺氧组,差异均有统计学意义(P<0.05);免疫组化双标阳性率比较,缺氧模型组双标阳性率明显下降,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).缺氧叶酸添加组明显高于其它几组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:长时间持续缺氧可造成神经干细胞缺氧损伤:添加叶酸使缺氧神经干细胞增长率增加,提示叶酸能促进体外缺氧新生鼠神经干细胞的增殖.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 卡维地洛对慢性心衰患者血浆脑钠肽水平及左心功能的影响

    目的:观察卡维地洛对慢性心力衰竭(CHF)患者血浆脑钠肽(BNP)及左心室收缩功能的变化.方法:CHF患者87例,分卡维地洛治疗组(B组)44例和常规治疗组(A组)43例.随访6个月,评估两组治疗前、治疗后1个月、3个月及6个月患者心功能指标和血浆BNP浓度.结果:治疗后1个月两组血浆BNP水平较治疗前下降(P<0.05),3个月时下降更明显.3个月组间比较有显著性差异(P<0.05);两组患者治疗1个月后左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室舒张末容积(LVEDV)、左心室收缩末容积(LVSDV)及左心室射血分数(LVEF)与治疗前比较均无统计学差异(P>0.05);6个月时的上述指标与治疗前比较均有显著性差异(P<0.05).两组患者血浆BNP水平与同期测定的左心室舒张末内径呈正相关(r=0.51,P<0.01),与LVEF呈负相关(r=-0.43,P<0.01).结论:卡维地洛能有效地改善CHF患者的心功能;CHF患者BNP水平的变化早于心脏超声指标的变化;血浆BNP水平可以作为治疗心力衰竭的一个可靠观察指标.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 高效液相色谱法检测人血浆中非对称性二甲基精氨酸

    非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethyeargi nine,ADMA)在体内的生理作用是通过抑制内源性-氧化氮合酶(NOS)的活性,阻止内皮细胞一氧化氮(NO)的合成,导致血管内皮功能降低.血浆ADMA浓度的变化与血管内皮功能损害、动脉粥样硬化、脑梗死、高血压、高脂蛋白异常、糖尿病、肾功能衰竭等血管性病变的严重程度密切相关,是目前临床研究的重点课题之一,倍受重视.检测血浆中AD-MA,多采用邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生的高效液相色谱法.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 多层螺旋CT扫描在胰腺癌诊治中的价值

    目的:利用腹部胰腺CT数据进行三维重建和显示,研究胰腺癌病变组织及其与周围血管的形态和位置关系.对胰腺癌进行术前评估,提高其诊疗效果.方法:对58例胰腺癌患者进行腹部螺旋CT检查,并做二维、三维重建图像.结果:重建胰腺及其周围血管图像真实,能实时旋转、任意厚度多次重建、切割,多角度观察胰腺病变情况和周围血管受累程度,对胰腺癌进行分期.结论:通过对胰腺及周围血管三维重建图像显示,可帮助临床对胰腺癌进行分期并做术前评估,对胰腺癌的诊治有重要临床指导意义.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 不同剂量有机硒对大鼠血脂代谢影Ⅱ向的实验研究

    硒是人体必需的微量元素,在人体中的含量较低,约为6~21 mg,广泛分布于脂肪组织以外的所有组织,以肝、胰、肾、心脏、脾、牙釉质、指甲、眼球等含量较高,与人体健康密切相关,1973年世界卫生组织确定为人体必需的营养素之一田.目前认为硒与心血管疾病、糖尿病、肿瘤等疾病发生有关.本实验研究不同剂量的有机硒蛋白粉对大鼠血清胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)的影响,阐述有机硒对脂代谢的作用,为心血管疾病的防治提供依据.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 腹腔热灌注化疗中奥沙利铂体外不同浓度及配伍稳定性研究

    奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)是三代铂类细胞毒药物,临床用于经氟尿嘧啶(5-Fu)治疗失败后的结、直肠癌转移的患者,可单独或联合5-Fu使用.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 胰十二指肠区火棉胶包埋薄型化断层解剖的研究

    目的:应用火棉胶包埋胰十二指肠区,行薄型化水平断层切片,为影像学检查和临床各科诊疗提供形态学依据.方法:选取腹部脏器无明显病变的成人尸体12例,进行胰十二指肠区标本取材,采用火棉胶包埋法做连续水平断层切片,片厚0.5mm.另选健康志愿者10名做上腹部CT薄层扫描,对照研究该区域的结构及毗邻关系.结果:在层厚0.5 mm的连续水平断层切片上,每例平均约有110个有效的观察层面.胰头位于十二指肠降部的左前方.其大前后径为(29.23±1.02)mm,大左右径为(36.60±5.48)mm,钩突大前后径(14.76±2.12)mm,大左右径为(37.89±2.47)mm;胰管在肠系膜上静脉右缘突然转向后,走行在胰头靠后部,主胰管在胰头部管径为(4±2.1)ram;胆总管下段走行在胰十二指肠沟中,后边可有胰腺组织覆盖;十二指肠乳头在十二指肠降部中1/3处占67%.多层螺旋cT水平断层图片可以清楚显示该区域组织器官的毗邻关系,胰头与钩突结构清晰可见,但是胰管和胆管在不扩张的情况下显示欠佳.结论:在水平断面上,十二指肠乳头形态及胰胆管汇合处清晰可见;肠系膜上静脉是区分胰头和胰颈的标志,肠系膜上动脉可作为判断胰头钩突是否增大的标志.该实验可为组织分辨率更高的影像学检查和临床各科诊疗提供实用的解剖学依据.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 脑神经外科长时间手术患者围术期应用皮质类固醇的影响

    目的:探讨脑神经外科长时间手术患者围术期应用激素对血浆皮质类固醇(COR)的影响.方法:择期长达12 h以上的手术35例,随机分为2组,激素组(n=20)于手术开始时静注甲强龙40 mg;对照组(n=15)静注等量生理盐水.所有患者采用静脉复合全身麻醉,分别于术前(基础值)、插管时、术中每4h(超过16 h不再测量)、术毕、术后1、3 d各抽静脉血4 ml测血浆COR浓度.结果:术后1d激素组与对照组COR相比差异有统计学意义(P<0.05).激素组与对照组COR术后1d与术前相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论:脑神经外科长时间手术麻醉期间给予一定量的激素,可保护患者内源性肾上腺皮质的释放功能,防止术后第1天COR下降.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 利多卡因对缺血再灌注离体大鼠心功能的影响

    目的:探讨利多卡因对缺血再灌注离体大鼠心功能的影响及其可能机制.方法:40只健康成龄雌性Wistar大鼠,随机分为5组(n=8),建立Langendorff模型.缺血再灌注组(A):灌注Krebs-Henseleit(K-H)缓冲液;利多卡因1 mg/L组(B):灌注含1 mg,L利多卡因的K-H液;利多卡因2.5 mg/L组(c):灌注含2.5 mg/L利多卡因K-H液;利多卡因5 mg/L组(D):灌注含5mg/L利多卡因的K-H液;利多卡因+格列苯脲组(E):灌注含2.5mg/L利多卡因和10μmol/L格列苯脲的K-H液.各组分别缺血前灌注相应灌流液20 min,全心缺血30 min,再灌注60 min.记录缺血前5 min及再灌注30 min和60 min的心率(HR)、左心室形成压(LVDP)、左室内压上升大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降大速率(-dp/dtmax)等心功能参数.结果:与A组比较,再灌注30 min和60 min时,c组的HR、LVDP、±dp/dtmax均升高(P<0.05),B、D两组上述参数变化无统计学意义(P>0.05).与C组比较,再灌注30 min和60 rain时,E组各项参数均降低(P<0.05).结论:含2.5 mg/L利多卡因的K-H液可显著改善缺血再灌注离体大鼠心功能,部分机制可能与心肌细胞和线粒体ATP敏感性钾通道有关.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • rAAV介导的靶向HIF-1α小干扰RNA在乏氧条件下对MiaPaCa2细胞Glut-1表达的影响

    目的:以重组腺相关病毒(rAAV)为载体介导以HIF-1α为靶点的小干扰RNA,在厌氧培养条件下作用于Mia-PaCa2人胰腺癌细胞,观察其对糖代谢反应关键酶--葡萄糖转运体-1(Glut-1)表达的影响.方法:构建rAAV介导的以HIF-1α为靶基因的RNA干扰表达载体,即rAAV-siHIF.将rAAV-hrGFP、rAAV-siHIF-1α分别转染对数生长的MiaPaCa2人胰腺癌细胞.在乏氧条件下进行培养,应用Real-Time PCR、RT-PCR、Western Blot法观察其对Mia-PaCa2细胞HIF-1αmRNA、蛋白以及Glut-1 mRNA、蛋白表达的影响.结果:Real-Time PCR和Western Blot检测发现.rAAV-siHIF-1α能够抑制MiaPaCa2细胞HIF-1αmRNA和蛋白的表达.RT-PCR和Western Blot检测发现,rAAV-siHIF-1α能抑制MiaPaCa2细胞Glut-1mRNA和蛋白的表达.结论:rAAV-siHIF-1α能抑制MiaPaCa2人胰腺癌细胞糖代谢关键酶Glut-1表达的作用.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 体感诱发电位术中监护在脊柱外科的应用

    目的:探讨体感诱发电位(SEP)术中监测在脊柱外科的临床应用价值.方法:应用SEP对25例脊柱外科手术进行术中监护(IOM),记录手术前后及重要手术步骤前、中、后的诱发电位变化并分析原因.结果:排除麻醉因素,7例术中波形出现明显改变;其余18例术前、术中监护、术后波形无明显改变.结论:SEP具有简便、灵敏和及时监护的特点.术中监护可有效提高脊柱外科手术的安全性,并可客观评价疗效.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 囊性肾细胞癌的动态增强CT表现

    目的:探讨单房囊性和多房囊性肾细胞癌的动态增强cT表现特征,以提高其诊断准确性.方法:经手术病理证实的8例囊性肾透明细胞癌术前均行螺旋CT平扫及增强皮髓交界期、实质期、排泄期扫描;分析每一肿瘤的囊壁、囊内间隔、壁及隔结节的平扫,尤为动态增强cT表现.结果:8例囊性肾透明细胞癌中,多房囊性者6例, 单房囊性者2例.CT平扫所有肿瘤均表现为肾实质内圆形或分叶状低密度囊性病变.部分病灶突向肾轮廓外:囊内密度不均7例;5例可见囊壁和,或内隔,其中囊壁不规则增厚和,或有结节者3例,3例伴有囊壁和,或内隔钙化.多期动态增强检查,与平扫相比囊壁、内隔、结节显示更为清楚;7例显示囊壁、内隔、壁结节发生不同形式的强化,其中,4例呈快进快退型强化,3例呈轻至高度进行性延迟强化;1例因囊壁钙化,有无强化分辨不清.结论:囊性肾细胞癌的CT动态增强表现具有一定特征,有助于正确诊断,但表现不典型者,还需与其他肾脏良性囊性疾病相鉴别.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 恒牙初期安氏Ⅱ1分类低角型错(牙合)的X线头影测量分析

    目的:观察和探讨安氏Ⅱ1分类低角型错胎的颅面特征,为该类错(牙合)畸形的临床诊断与矫治设计提供理论参考.方法:选择恒牙初期正常(牙合)60例和安氏II1分类低角错(牙合)48例的头颅定位侧位片,分别对颅面41个测量项目进行X线头影测量,并对各测量项目的均值进行统计学比较和分析.结果:安氏Ⅱ1分类低角错(牙合)蝶鞍角(N-S-Ar)、颅底的曲度增大;上、下颌骨与颅底的前后向关系均显后缩,尤其下颌后缩更为明显;上后牙牙槽高度U6-PP(mm)减小,下后牙牙槽高度L6-PP(mm)增大;上下切牙间角显著减小.结论:恒牙初期安氏Ⅱ1分类低角型错(牙合)颅面结构具有显著特点,临床中应根据其特点做出正确的诊断设计并选择合理的治疗方法.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 变异链球菌LuxS基因突变株生物被膜结构的电镜观察

    目的:探讨变异链球菌Ingbritt C(血清C型)国际标准株与LuxS基因缺失的变异链球菌突变株之间生物被膜的形成差异.方法:分别将变异链球菌标准株和LuxS基因突变株接种于含有2%葡萄糖、2%蔗糖的乳酪消化胨酵母(TPY)液体培养基中,以牙釉质磨片为载体,于扫描电镜下观察形成24h的上述两菌株生物被膜.结果:(1)当以葡萄糖作为补充糖源时,变异链球菌标准株和LuxS基因突变株所形成的生物被膜表现型未见明显差异;(2)当以蔗糖作为补充糖源时,两菌株所形成的生物被膜有明显的不同,标准株生物被膜相对平滑均质,而LuxS基因突变株的生物被膜呈松散的蜂房状,基质间有较大的间隙,形成较大的团簇状菌落;(3)加入标准株的无菌体上清液可以使LuxS基因突变株的生物被膜表型部分恢复正常,提高LuxS基因突变株形成生物被膜的能力.结论:变异链球菌标准株和LuxS基因突变株均能形成生物被膜,但LuxS基因突变株的生物被膜结构发生改变;依赖于LuxS的群体感应系统会影响变异链球菌生物被膜的形成.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 扩张型心肌病与冠心病心功能不全患者的临床特征分析

    目的:分析比较扩张型心肌病(DCM)与冠心病(CHD)心功能不全患者[缺血性心肌病(ICM)患者与左心室扩大而不伴陈旧性心肌梗死(OMI)的患者]的临床特征.方法:DCM患者67例,ICM患者350例,不合并OMI而左心室显著扩大的CHD患者289例.记录所有患者入院后的基本生命体征、各种合并症、肾功能、血脂、空腹血糖、胰岛素以及超声心动图等.结果:(1)DCM患者的男性比例(82.1%)高而脑血管意外患病率(1.5%)低,且其饮酒率、频发室性早搏、心房纤颤以及二尖瓣返流情况也比较严重.ICM患者糖尿病患病率高(35.7%).不伴OMI的CHD患者的高血压患病率高(76.8%).(2)配伍后各区组患者间比较,不伴OMI的CHD患者的室间隔平均水平明显厚于而射血分数平均水平明显高于DCM和ICM患者.且其左心房直径平均水平明显小于DCM患者.各组患者之间的临床生化指标比较差异无统计学意义.结论:DCM患者、ICM患者与不伴OMI的CHD患者在心脏结构与临床生化方面差异较小,但前两者的左心室收缩功能与预后远差于后者.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 2型糖尿病合并认知功能障碍的相关因素分析

    目的:研究2型糖尿病(T2DM)合并认知功能障碍的相关危险因素.方法:选择2型糖尿病患者198例为调查对象,以简易智能精神状态量表(MMSE)对每位受检者的认知功能进行评定,将患者分为认知功能障碍组和认知功能正常组,比较两组的一般状况及临床资料.进行非条件logistic回归分析认知功能障碍的相关因素.结果:认知功能障碍组相对于认知功能正常组在年龄、病程、DM家族史、高血压病史、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、CHO、尿UMA、是否存在抑郁、焦虑、是否合并DM视网膜病变、DM周围神经病变以及是否使用胰岛素治疗、是否坚持运动等方面的差别具有统计学意义.进行非条件logistic回归分析,共6个变量进入方程:年龄、抑郁、HbAlC、CHO、DM视网膜病变、是否坚持运动.结论:年龄、抑郁、血糖控制不好、高胆固醇、并发DM视网膜病变均是T2DM合并认知功能障碍的独立危险因素,而坚持运动则是保护因素.

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 急性冠脉综合征患者淋巴毒素-αAla252Gly多态性研究

    目的:探讨淋巴毒素-αAla252Gly多态性以及血清中淋巴毒素-a(LTA)水平在急性冠脉综合征(ACS)发病中的作用.方法:PCR-RFLP方法进行DNA多态性的检测,以分析LTA基因型以及基因频率分布.ELISA测定血清LTA 水平.结果:ACS组中A/A基因型17例(16.04%),MG基因型80例(75.47%),G/G基因型9例(8.49%);健康对照组A/ A基因型38例(47.5%),A/G基因型34例(42.5%),GIG基因型8例(10.00%);ACS组LTA水平高于对照组(P<0.01).结论:ACS组的u1A基因型与正常对照组的差异有显著性(X2=23.46,P<0.01);L11A基因型与冠状动脉病变严重程度之间差异无显著性(X2=3.64,P>0.05);ACS组的LTA血清浓度与正常对照组的差异有显著性(t=11.55, P<0.01).

    作者: 刊期: 2009年第04期

天津医科大学学报杂志

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主管:天津市教育委员会

主办:天津医科大学