学术投稿

8-O-肉桂酰基-dihydrogoniotriol的合成及体外抑制肿瘤细胞活性

陈虹;陈若芸;于德泉

关键词:8-O-肉桂酰基-dihydrogoniotriol, 抗肿瘤活性, 不对称合成
摘要:目的:研究goniotriol抗肿瘤作用的构效关系.方法:以α-D-葡庚糖酸-δ-内酯为原料经10步反应合成了8-O-肉桂酰基-dihydrogoniotriol.化合物2在浓硫酸和无水硫酸镁的作用下与丙酮缩合,再被60%的醋酸水解,经NaIO4氧化得醛3,总产率71.3%,然后醛3与C6H4MgBr发生格氏反应,生成混合物4.混合物4被NaIO4氧化后,直接与Ph3P=CHCO2Et反应得混合物5,在催化量的DBU作用下环合,得化合物6和化合物7,将化合物6在钯炭催化下氢化得化合物8.然后化合物8与肉桂酰氯反应得化合物9,在经75%的醋酸水溶液水解得8-O-肉桂酰基-dihydrogoniotriol.化合物的结构均经IR,1H-NMR,MS和元素分析证实.经MTT法筛选了对A2780、HCT-8、KB瘤株的抑制活性.结果:3个化合物体外对多种瘤株抑制强度明显低于8-O-肉桂酰基-goniotriol.结论:goniotriol的不饱和内酯是其活性基团.
武警后勤学院学报(医学版)杂志相关文献
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    作者:卢佩林;章翔 刊期: 2003年第01期

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    作者:施根林;何海明;周宁;王国宝 刊期: 2003年第01期

  • 褪黑素对过氧化氢损伤的心肌细胞自身NO生成的影响

    目的:探讨氧化损伤时褪黑素(Melatonin,MT)对心肌细胞自身NO生成的影响以及NO水平与其它氧化指标的关系.方法:分高培养原代心肌细胞,分5组:对照组、H2O2处理组、MT组、MT干预组和N-硝基-L-精氨酸(L-nitro-arginine methylester,L-NAME)干预组;用外源性H2O2造成氧化损伤,用生化法检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)浓度,硫代巴比妥酸法检测细胞中丙二醛(MDA)含量,用试剂盒检测细胞培养液中NO含量.结果:H2O2处理组和L-NAME干预组中的NO含量、LDH含量和MDA含量与对照组相比,均差异显著(P<0.01),只是H2O2处理组中三项均比对照组明显增高,而L-NAME干预组中NO含量比对照组明显低;MT组中这三项指标没有明显的变化.MT干预组中虽然与对照组相比也升高,但低于H2O2处理组(P<0.01).MT干预组与L-NAME干预组相比其LDH含量和MDA含量也较低(P<0.01),与H2O2组相比,加入MT干预后,培养液中NO和LDH及MDA含量明显降低(P<0.01),结论:心肌细胞在受到H2O2损伤时,心肌细胞自身产生的NO增加,并且在一定程度上参与了对心肌细胞的氧化损伤;MT不仅能抑制LDH和MDA的升高,还能抑制NO的产生.

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  • 胸腺肽过敏反应1例

    1 临床资料患者男,15岁,体检发现乙肝标志物阳性1天于1999年12月16日入院.查体:心肺正常,肝肋下未及,叩击痛(-),脾(-).实验室检查肝功能正常、HBsAg(+)、抗-HBs(-)、HBeAg(+)、抗-HBe(-)、抗-HBc(+),血尿粪常规检查正常,B超揭示肝实质弥漫性损伤.临床诊断为乙型肝炎病毒携带者.

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  • 高效液相手性固定相环糊精及其衍生物

    1 前言对映异构体具有相同的物理和化学性质.但在生物系统中由于酶、受体和载体蛋白的相互作用不同,对映异构体可能具有完全不同的行为,这会造成对映异构体生物活性的明显差异,以及其在分布、代谢和排泄方面的差异.更有甚者,两者可表现不同的药理作用.如治疗心率失常的药物索他洛尔,进一步的分离表明,其L构型能够阻断β-受体,而其D构型为钾通道阻滞剂,能够延长心肌细胞的动作电位时程(APD).所以,对于手性药物或代谢产物,若能够区分它们的立体化学形式,将是非常有用的.

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    目的:研究Th1型/Th2型细胞因子对人孕早期蜕膜细胞活性及泌乳素(PRL)分泌的影响.方法:蜕膜细胞活性采用MTT法进行检测,蜕膜组织分泌PRL的活性采用放免法(RIA)进行分析测定.结果:Th1型细胞因子IFNγ低浓度时(1~10ng/ml)对蜕膜细胞活性及PRL分泌有促进作用(P<0.05),高浓度时(100~1000ng/ml)则有抑制作用(P<0.01).而Th2型细胞因子IL-4在一定浓度范围内(1~10ng/ml)可明显促进蜕膜的上述功能(P<0.01).结论:Th1型/Th2型细胞因子可能是通过影响蜕膜细胞活性及PRL分泌而在早期妊娠中起重要的免疫调节作用.

    作者:王越;陈小义;屈野;牛秀珑 刊期: 2003年第01期

  • 米非司酮合并应用皮质醇对大鼠性腺性激素合成酶的影响

    目的:研究米非司酮和皮质醇对大鼠性腺性激素合成酶3β-HSD和17β-HSD的影响.方法:将雌性假孕大鼠处死,取黄体化孵巢匀浆,加孕烯醇酮后加药温孵3h;雄性大鼠处死,取睾丸间质细胞加入雄烯二酮后加药培养;用放射免疫分析方法分别测定孕酮和睾酮的生成量.结果:10μmol*L-1和1μmol*L-1米非司酮分别使孕酮量增加90%和62%(P<0.05),而100μmol*L-1和10μmol*L-1皮质醇使孕酮量增加146%和97%(P<0.05),且两者合用时孕酮的生成量也有所增加.雄烯二酮存在时间质细胞睾酮分泌量增加9倍,但米非司酮和皮质醇单用或合用均对睾酮的生成量无影响.结论:本研究表明米非司酮和皮质醇均能提高卵巢3β-HSD的活性,且两者合用时呈现协同作用,但对睾丸17β-HSD活性无直接影响.

    作者:张莉;齐刚;崔颖;张磊;郭鹏 刊期: 2003年第01期

  • 老年人空腹胃液pH值和胃蛋白酶观察

    目的:说明老年人胃液胃蛋白酶和pH值的演变.方法:经胃镜抽取空腹胃液,以精密pH试纸及动力法测定胃液pH值和胃蛋白酶,以老年组与中年组及青少年组对比.结果:老年组胃液pH值<4者75.6%,与中年组比较无显著性差异;胃蛋白酶浓度13.25±4.13单位,与中年组和青少年组比较有所增加.结论:多数老年人胃酸分泌正常.

    作者:李晓华;李方儒 刊期: 2003年第01期

  • 8-O-肉桂酰基-dihydrogoniotriol的合成及体外抑制肿瘤细胞活性

    目的:研究goniotriol抗肿瘤作用的构效关系.方法:以α-D-葡庚糖酸-δ-内酯为原料经10步反应合成了8-O-肉桂酰基-dihydrogoniotriol.化合物2在浓硫酸和无水硫酸镁的作用下与丙酮缩合,再被60%的醋酸水解,经NaIO4氧化得醛3,总产率71.3%,然后醛3与C6H4MgBr发生格氏反应,生成混合物4.混合物4被NaIO4氧化后,直接与Ph3P=CHCO2Et反应得混合物5,在催化量的DBU作用下环合,得化合物6和化合物7,将化合物6在钯炭催化下氢化得化合物8.然后化合物8与肉桂酰氯反应得化合物9,在经75%的醋酸水溶液水解得8-O-肉桂酰基-dihydrogoniotriol.化合物的结构均经IR,1H-NMR,MS和元素分析证实.经MTT法筛选了对A2780、HCT-8、KB瘤株的抑制活性.结果:3个化合物体外对多种瘤株抑制强度明显低于8-O-肉桂酰基-goniotriol.结论:goniotriol的不饱和内酯是其活性基团.

    作者:陈虹;陈若芸;于德泉 刊期: 2003年第01期

  • 尿海藻糖酶测定在肾脏疾病中的诊断价值

    近年来尿病中海藻糖酶(urinary trehalaes)测定在临床诊断、疾病流行学调查及基础医学研究方面的应用不断有新的报道,其中临床应用领域多属各种肾炎、肾小管疾病、肾移植排斥及药物毒性观察等[1~3].目前常用于检测早期肾损伤的指标主要是小分子蛋白和酶,临床上发现这些小分子蛋白和酶尚有不足之处.近年国外报道尿海藻糖酶可作为肾损伤的早期、灵敏面特异的指标.本文就这方面的研究进展作一综述.

    作者:张厚亮;郭先锋 刊期: 2003年第01期

  • 反复自然流产夫妇的细胞遗传学分析

    目的:分析反复自然流产染色体异常的关系.方法:检测200对反复自然流产史夫妇外周血淋巴细胞核型.结果:反复自然流产夫妇中异常核型检出率为8%,其中易位检出率为2.5%、倒位检出率为1.5%、大Y检出率为2%、缺失检出率为3.5%.异常核型中女性高于男性,为1∶0.6.结论:反复自然流产夫妇不但与染色体畸变有关,还与染色体多态性有关.对反复自然流产夫妇进行染色体检查,为优生优育提供依据.

    作者:齐璇;陈必良;辛晓燕 刊期: 2003年第01期

  • 儿童哮喘发作时血清IL-5含量变化的观察

    研究已证明,哮喘的发病机制与多种细胞因子有关.其中白细胞介素5(IL-5)在哮喘发病中的作用,已引起人们的关注.本文对小儿哮喘发作期血清IL-5水平的观察,以探讨IL-5在哮喘发病中的作用.

    作者:沈新;王世荣;何国芳 刊期: 2003年第01期

  • 重大性灾难事故的现场救助设想

    根据近几年重大性灾难事故伤亡人数的比例,不难发现我国对群死群伤恶性事故的救治尚存在需要解决的问题.比如,有关资料表明美国火灾事故的死亡比例只占伤残人数的16.5%,而我国火灾事故的死亡比例占伤残人数的66.8%,高于美国50.3%[1].我国对重大性灾难事故造成的群死群伤救治率低的主要原因,除全民的自救能力较差外,其次就是急救组织应付恶性灾难的能力偏低,其表现一是到场时间慢;二是短时间内不能组织一定数量的急救队伍,往往延误了抢救时间.虽然各城市均建有急救中心、急救站等组织,对日常抢救危重病人争取了时间,但总的来看,目前的急救组织对重大性灾难群死群伤的急救还是显的力不从心,如何提高我国群体伤亡的救治能力是各级政府、广大医务工作者及全社会热爱红十字会事业人士多年来十分关注和探索的问题.

    作者:李荣阁 刊期: 2003年第01期

  • 单纯收缩期高血压患者MTHFR、CBS基因多态性及代谢相关因子研究

    Objective:To study the relationship between isolated systolic hypertenson and MTHFR,CBS the keys enzyme of homocysteine metabolism,gene polymorphisms,related variation of homocysteine level,their metabolic factors,so as to screen the predisposing gene and intermediate phenotype of ISH.Methods:From Tianjin hypertension prevention and cure area selected by examinations to get 55 examples,matched control 46 example,apply the molecular biology method to detect MTHFR C677,CBS G919,T833,C341 different site gene polymorphisms,and measurese the concentration of Hcy,folic acid,vitamin B12 and B6 at the same time,then proceed the relativity analysis.Results:The genotype frequency of ISH group is different from that of control group(P<0.05).The higher frequency of T allele of MTHFR is 69.1%,observed in ISH group(P<0.01); and the mutation allelt frequency of CBS is 15.2%,different from matched control.The Hcy levels of ISH group(17.7±8.5μmol s/l)are higher than those of matched control(10.65±3.1μmol s/l,P<0.05).But the concentration of folic acid,vitamin B12 and B6 are lower compared to the controlled(P<0.05).There are more hyperhomocysteinemia patients in ISH group(P<0.05). Plasma homocyeteine play apernicious role in ISH pathogeine and folic acid may have negative effect on ISH.Conclusion:Mutation of MTHFR or CBS can both cause the elevation of plasma homocysteine so as to boost the onset of ISH.Then we can draw the conclusion that MTHFR and CBS genes may be the predisposing gene of ISH,Hcy my be the improtant intermiediate phenotype.Reasonable complementation of folic acid,vitamin B6,vitaminB12 can lower the plasma Hcy level,and defer ISH occurrence and progress.

    作者:李玉明;孙晓楠;郭宏 刊期: 2003年第01期

  • 日本血吸虫DNA疫苗的研究现状与展望

    运用基因工程的技术,将编码某种蛋白的外源性基因直接导入动物细胞,这种导入的核酸既是载体,又是具有免疫原性的抗原,故称核酸疫苗.目前研究多的为DNA疫苗.1994年5月,WHO全球疫苗和免疫规划等机构联合召开核酸疫苗会议,充分肯定了核酸疫苗的潜在应用价值,并强调其研究方向与用一种疫苗预防多种疾病的长远目标相一致[1].

    作者:李覃;李彤 刊期: 2003年第01期

  • 健康青年男女脊柱区红外热像图的定位、定量研究

    目的:通过对健康青年男女脊柱区红外热像图的定位、定量研究,为医用红外热像技术的应用提供局部的相对标准参数.方法:采用国产DW-9100医用红外热像仪,摄取正后位热像图,测量脊柱区不同节段的高温度、低温度和平均温度.结果:(1)健康男女青年脊柱区红外热像图的平均温度分别为(30.01±1.05)℃和(29.54±1.19)℃.(2)健康男性青年脊柱区各节段红外热像图的平均温度均高于女性.结论:健康青年男女脊柱区红外热像图的定位、定量研究,为正确分析人体脊柱区红外热像图提供了相对标准参数,具有重要的应用参考价值.

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  • 分娩动因新研究进展

    分娩发动是一个极其复杂的生理过程,了解分娩发动的机制对于正确处理产程,适时和有效地引产,预防和治疗早产及过期产,降低围产儿死亡率都具有重要的指导作用.关于分娩动因的学说众多,但迄今仍无定论.本文通过阐述孕激素、孕激素受体与其核反应素粘附的机制,说明其与分娩发动的关系.

    作者:宋淑荣 刊期: 2003年第01期

  • 医用红外热像技术

    医用红外热像(infrared thermography,IRT)技术是一门新兴的综合性高新技术,具有灵敏精确,成像直观,信息丰富,无创检测,简便经济等优秀特性,受到国内外学者的普遍关注.与之相继出现的Computed tomography(CT)、Nuclear magnetic resonance(MRI)、Brightness mode ultrasonic(B超)等成像技术相比,IRT的基本原理还不为人们所熟悉,直接影响了这一高新技术的推广普及.因此,系统阐述人体红外辐射的探测原理,具有重要意义.

    作者:吕少文;李红;赵丽君;何文彤 刊期: 2003年第01期

武警后勤学院学报(医学版)杂志

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主管:武警后勤学院

主办:武警后勤学院