学术投稿

亚低温联合载神经干细胞的纤维蛋白支架对颅脑创伤的修复作用

廖余平;陈翀;李晓红;王景景;陈以胜;张赛;孙洪涛

关键词:颅脑损伤, 神经干细胞, 纤维蛋白支架, 亚低温
摘要:目的 研究大鼠颅脑创伤(TBI)后原位移植神经干细胞(NSCs)治疗的可能性,探讨载有NSCs的纤维蛋白支架及与亚低温(MHT)联合对TBI的治疗作用.方法 从孕14 d SD大鼠皮质组织中分离NSCs,与纤维蛋白支架共培养,应用扫描电镜观察支架及NSCs的形态,并通过免疫荧光检测细胞类型.将48只雄性SD大鼠随机分成TBI组(A组)、TBI+NSC组(B组)、TBI+MHT组(C组)、TBI+NSC+MHT组(D组),每组12只.A组通过液压损伤仪行TBI造模;B组TBI后接受NSCs移植治疗;C组TBI后接受MHT治疗;D组TBI后接受NSCs与MHT联合治疗.分别在第14、28天通过神经功能缺陷评分(mNSS)和水迷宫实验对大鼠进行神经功能评价;28 d后取脑组织切片,行细胞免疫荧光检测,观察移植后的NSCs在体内分化情况.结果 电镜扫描显示,NSCs与纤维蛋白支架共培养3 d后形态无明显改变;免疫荧光提示NSCs特异性标志物Nestin阳性表达,表明神经干细胞在纤维蛋白支架上存活;D组大鼠的mNSS在第14天和第28天均低于A、B、C各组;水迷宫结果显示,D组大鼠逃避潜伏期短于A、B、C各组;D组28 d后脑组织取材可追踪到BrdU标记的神经干细胞分化为了神经元.结论 纤维蛋白支架与NSCs生物相容性良好,具有可降解性.亚低温与载NSCs的纤维蛋白支架对大鼠TBI后的神经功能修复具有协同作用.
天津医药杂志相关文献
  • 不同浓度七氟醚对人前列腺癌细胞增殖与侵袭能力的影响

    目的 观察不同浓度七氟醚对人前列腺癌PC3细胞增殖与侵袭的影响.方法 将PC3细胞随机分为4组:对照组、Treat1组、Treat2组和Treat3组.对照组仅通入O2及CO2,Treat1~3组在此基础上经1.7%、3.4%、5.1%七氟醚分别作用2、4、6 h.MTT检测各组细胞的增殖能力;Transwell法检测各组细胞的侵袭能力;Western blot检测各组细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达水平.结果 与处理前相比,处理2、4和6 h后,人前列腺癌PC3细胞的增殖和侵袭能力均明显增强(均P<0.05),细胞中HIF-1α的蛋白表达水平明显上调(P<0.05),且Treat3组>Treat2组>Treat1组(P<0.05).结论 七氟醚可增强人前列腺癌PC3细胞的增殖与侵袭能力,且随着时间和浓度变化细胞的增殖与侵袭能力逐渐增强,其机制可能与上调HIF-1α的表达有关.

    作者:王国武;李超;胡啸玲 刊期: 2016年第02期

  • P-JAK2/P-STAT3与突变型p53蛋白在宫颈病变中的表达及临床意义

    目的 探讨宫颈病变中磷酸化JAK激酶2(P-JAK2)、磷酸化信号转导与转录因子3(P-STAT3)及突变型p53蛋白的表达及其临床意义.方法 选取我科收治的宫颈鳞癌(SCC组)57例、低级别上皮内瘤变(LSIL组)36例、高级别上皮内瘤变(HSIL组)30例和正常宫颈(NC组) 30例为研究对象,检测各组高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染情况,行HE染色、免疫组化检测P-JAK2、P-STAT3及突变型p53蛋白表达情况.结果 (1)SCC组的HR-HPV感染率、P-JAK2阳性表达率高于HSIL组、LSIL组及NC组(P<0.05 ).(2)SCC组的P-STAT3、突变型p53阳性表达率高于LSIL组、NC组(P<0.05 ),与HSIL组比较差异无统计学意义.(3)SCC组的P-JAK2和P-STAT3的阳性表达率在不同的FIGO分期、组织分化、淋巴结转移、HR-HPV感染亚组中有明显差异(均P<0.05);突变型p53的阳性表达率在不同的FIGO分期、HR-HPV感染亚组中具有显著差异(P<0.05).(4)SCC组中P-JAK2与P-STAT3、突变型p53的阳性表达率、HR-HPV感染率均呈正相关(P<0.05),P-STAT3与突变型p53的表达率、HR-HPV感染率呈正相关(P<0.05);突变型p53表达与HR-HPV感染呈正相关(P<0.05).结论 P-JAK2、P-STAT3与突变型p53蛋白在SCC组中的表达水平高于正常组及上皮内瘤变组,三者可能与HR-HPV感染、宫颈鳞癌发生、进展有关.

    作者:马慧;尹利荣;王芳;李洪林;单舒 刊期: 2016年第02期

  • 紫杉醇/NLS-KALA-SA核定位纳米粒对肺腺癌A549细胞株的抑制作用

    目的 观察多肽自组装载体载紫杉醇纳米粒(NKSP)及紫杉醇单药对肺腺癌A549细胞株的体外抑制作用及可能机制.方法 用噻唑蓝(MTT)法分别检测不同浓度组NKSP(20、40、80、100μg/L)、紫杉醇单药(20、40、80、100μg/L)作用24、48及72 h对A549细胞增殖的影响.流式细胞仪检测不加任何药物处理(A)组、加入80μg/L的多肽自组装纳米粒(NKS)培养液(B)组、加入80μg/L紫杉醇单药(C)组、加入含80μg/L NKSP(D)组作用A549细胞48 h及72 h时的细胞凋亡率.Western blot检测A、B、C、D组作用48 h及72 h细胞凋亡相关蛋白bax、caspase-3的表达.结果 紫杉醇单药、NKSP均能抑制A549的增殖,紫杉醇单药各组48和72 h时、NKSP单药各组在72 h时随浓度递增抑制率也呈递增趋势(均P<0.05).48 h时D组促A549凋亡作用低于C组(P<0.05),72 h强于C组(P<0.05),且药物作用48 h时D组的bax、caspase-3的表达低于C组,而72 h时高于C组(P<0.05).结论 NKS包裹紫杉醇后可促使载体内的紫杉醇缓慢释放,与紫杉醇单药相比,可降低细胞毒性,延长抗肿瘤作用时间.

    作者:吴媛;谷继伟;荆红英;国玉芝;王晶;颜承云 刊期: 2016年第02期

  • miRNAs以非细胞自主机制参与肿瘤微环境调节的研究进展

    肿瘤微环境是肿瘤发生发展过程中所处的内环境,由多种细胞及细胞外基质组成,是肿瘤形成、转移以及耐药的关键因素.对肿瘤微环境的调控将成为治疗肿瘤的靶点之一.MicroRNAs(miRNAs)是一类21~25个核苷酸的非编码单链RNA,主要参与基因的表达调控.近年来,随着非细胞自主抑癌机制的提出,使miRNAs对肿瘤微环境的调控受到了极大关注.本文主要阐述miRNAs通过非细胞自主机制对肿瘤微环境的影响,为对肿瘤微环境的深入研究以及肿瘤治疗提供参考.

    作者:郭金满;谭超;胡火军;谭园 刊期: 2016年第02期

  • 疏血通治疗慢性肺心病并发阵发性房颤的效果和安全性观察

    目的 探讨疏血通注射液治疗慢性肺源性心脏病(肺心病)并发阵发性房颤的临床疗效及安全性.方法 将91例慢性肺心病并发阵发性房颤患者随机分为治疗组45例和对照组46例,对照组在常规治疗(吸氧、祛痰、平喘)的基础上给予氯吡格雷75 mg口服,治疗组在对照组基础上加用生理盐水250 mL+疏血通6 mL静脉滴注,均1次/d,应用14 d.检测48 h内阵发性房颤转复为窦性心律的时间;用药48 h及14 d时阵发性房颤转复窦性心律维持例数;于治疗前及治疗14 d时采用胶体金法检测D-二聚体(D-Dimer),并监测肝、肾功能及药物不良反应.结果 治疗组在48 h内阵发性房颤转复为窦性心律的时间与对照组差异无统计学意义(h:12.62±2.32 vs 13.32± 2.25,t=1.461);治疗组用药48 h及14 d时阵发性房颤转复窦性心律维持率分别是86.67%(39/45)、82.22%(37/45),均高于对照组的69.56%(32/46)、60.87%(28/46).治疗14 d时,治疗组D-Dimer[(2.05 ± 0.34)mg/L]较治疗前[(2.61 ± 0.27)mg/L]降低,且低于对照组[(2.53±0.31)mg/L](均P<0.05).2组治疗期间均未出现肝、肾功能异常,且均未发生不良反应.结论 疏血通注射液联合氯吡格雷口服可防治慢性肺心病患者阵发性房颤的复发,降低血栓栓塞的风险,安全有效.

    作者:顾剑玲;陈思;徐克雷 刊期: 2016年第02期

  • VEGF和β-HCG与输卵管妊娠滋养细胞侵入管壁深度的关联性研究

    目的 评估输卵管壶腹部妊娠患者滋养细胞浸润输卵管壁深度与血管内皮生长因子(VEGF)及β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)血清浓度之间的关联性.方法 选择输卵管壶腹部妊娠且已行患侧输卵管切除术患者80例.手术当天检测血清VEGF和β-HCG浓度.血清VEGF含量的测定采用ELISA法.留取切除的患侧输卵管及妊娠组织,输卵管肌纤维用Masson染色,滋养细胞用人胎盘催乳素(HPL)免疫组织化学染色.依据术后病理结果中滋养细胞浸入输卵管壁的深度,将80例患者分为Ⅰ~Ⅲ期.血清β-HCG采用双抗体夹心光化学测定法.结果 Ⅰ期血清VEGF和β-HCG浓度的平均值明显低于Ⅱ期,而Ⅱ期明显低于Ⅲ期(P<0.05).Ⅰ期和Ⅱ期临界值VEGF浓度为308.6 ng/L,敏感度100.0%,特异度92.6%,Ⅱ期和Ⅲ期临界值VEGF浓度为431.9 ng/L,敏感度79.3%,特异度79.2%;Ⅰ期和Ⅱ期临界值β-HCG浓度为2 509.6 IU/L,敏感度91.7%,特异度81.5%,Ⅱ期和Ⅲ期临界值β-HCG浓度为13 142.6 IU/L,敏感度72.4%,特异度95.8%.结论 输卵管妊娠患者血清中的VEGF和β-HCG浓度与滋养细胞浸润输卵管壁深度有关,可作为妊娠滋养细胞浸润输卵管管壁深度组织学分期的评估指标.

    作者:王东杰;吴香;吴晓梅 刊期: 2016年第02期

  • 血脂管理进展及思考

    动脉粥样硬化(AS)是冠心病、缺血性脑卒中和外周血管疾病(动脉粥样硬化性心血管疾病,ASCVD)的病理基础,血胆固醇水平与ASCVD发病风险密切相关.中国心血管病患病率和死亡率呈上升趋势.ASCVD防治任务艰巨.血脂管理的目标是降低ASCVD风险.非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)包括所有致AS脂蛋白胆固醇,非HDL-C与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)并列为血脂管理干预靶标可能更为适合.依据风险评估,设定血脂达标值适用于中国临床.生活方式干预是血脂管理的基础,综合干预各项危险因素方可有效防治ASCVD.

    作者:孙根义 刊期: 2016年第02期

  • 嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肿瘤的优势与研究进展

    嵌合抗原受体(Car)T细胞因不仅具有较强特异性识别肿瘤抗原的特性,还具有杀伤性、亲和力高等优点,因而受到较多的关注.尽管其在抗肿瘤方面发挥了很多优势,但是仍存在不足之处,需要进一步优化来提高其临床应用的安全性.本研究对Car T细胞结构及其生物功能、治疗流程、应用进展以及应用风险进行综述,为进一步在临床开展Car T免疫治疗提供参考.

    作者:张巍;闫丹丹;高莉;邵明亮;闫会敏 刊期: 2016年第02期

  • 大蒜素治疗白塞病的效果和安全性评价

    目的 评价大蒜素对白塞病(BD)的治疗效果和安全性的影响.方法 将38例主要累及皮肤黏膜和关节的BD患者用随机数字表法分为治疗组(20例)和对照组(18例),分别予以大蒜素和安慰剂连续口服12周,随访至16周.观察2组BD患者治疗前后临床症状和实验室检测值的变化,比较2组的治疗效果和不良反应.结果 共有31例患者完成试验,治疗组有效率为88.89%,明显高于对照组(7.69%),差异有统计学意义;治疗后治疗组血中白细胞计数(WBC)与治疗前及对照组比较均无明显差异(P>0.05),而红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平则较治疗前及对照组显著降低(P<0.01);尽管大蒜素有一些不良反应,但大部分患者能耐受且停药后可消退.结论 大蒜素是治疗BD的一种安全有效的药物,疗效明显优于安慰剂,值得进一步研究和推广.

    作者:钟建桥;先德海 刊期: 2016年第02期

  • Wnt2与Dvl蛋白在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

    目的 检测Wnt2与散乱(Dvl)蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况,探讨其与食管鳞癌发生发展的关系.方法 采用Western blot法分别检测Wnt2、Dvl蛋白在60例食管鳞癌组织及其对应癌旁组织中的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系.结果 Wnt2和Dvl蛋白在食管鳞癌组织中的相对表达量(0.512±0.406和1.218±1.082)高于癌旁食管组织(0.153±0.189和0.505±0.358),且Wnt2及Dvl蛋白表达在不同浸润深度、TNM分期及淋巴结转移情况中存在差异(P<0.01);Wnt2与Dvl蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.718,P<0.01).结论 Wnt2、Dvl蛋白的高表达通过Wnt2信号转导通路协同促进食管鳞癌的发生、发展及浸润转移.

    作者:王勇涛;王洪江;王兴名;冯雪 刊期: 2016年第02期

  • Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者EML4-ALK、EGFR基因突变状态及生存分析

    目的 探讨棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)和表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态与未经系统酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的Ⅳ期维吾尔族非小细胞肺癌(NSCLC)患者长期生存的关系.方法 收集97例未经TKIs治疗的Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者的组织标本,分别运用FISH及ARMS方法检测EML4-ALK基因融合及EGFR基因突变状态并进行生存分析.结果 97例Ⅳ期维吾尔族NSCLC组织中,6例(6.2%)存在EML4-ALK基因融合,26例(26.8%)存在EGFR基因突变.生存分析显示,EML4-ALK基因融合患者与EML4-ALK基因未融合患者总生存期(OS)差异无统计学意义(P=0.941),EGFR基因突变患者与EGFR野生型患者OS比较差异无统计学意义(P=0.607).EGFR/EML4-ALK综合突变对Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者长期生存发现,EGFR突变型组、EML4-ALK阳性组、EML4-ALK阴性+EGFR野生型组患者中位OS分别为17.7、17.3、16.2个月,差异无统计学意义(P=0.915).结论 在排除TKIs治疗影响的情况下,EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变状态尚不能作为评估Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者预后的独立因素.

    作者:王强;张峤;曹燕珍;陶洁;单莉 刊期: 2016年第02期

  • 辛二酰苯胺异羟肟酸对人卵巢癌细胞恶性表型的抑制作用

    目的 探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对人卵巢癌细胞恶性表型的作用及其可能的分子作用机制.方法 (1)选取2组人卵巢癌细胞(SKOV3和SKOV3/DDP;HO8910和HO8910-PM)后,设置对照组和终浓度为1、3、5及7μmol/L SAHA组(SAHA 1~4组),采用CCK-8法分别检测SAHA对细胞增殖的影响.(2)设置对照组和SAHA 1、2组(2和5μmol/L),Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术分别检测SAHA对细胞凋亡及周期的影响.(3)RT-PCR和Western blot检测SAHA 1~4组表型相关蛋白的表达水平.结果 (1)随着SAHA浓度的增加,SKOV3细胞株SKOV3/DDP及HO8910细胞株48 h光密度(OD)值均呈逐渐降低趋势(均P<0.05).(2)48 h SAHA 1、SAHA 2组凋亡率高于对照组(均P<0.05);SAHA作用48 h,细胞周期发生阻滞,与对照组比较,SAHA 1组和SAHA 2组SKOV3和SKOV3/DDP细胞S期和G2/M期比例增高,HO8910和HO8910-PM细胞G0/G1期比例增高(P<0.05).(3)SAHA 1、2组CyclinB1和Cdc2(p34)的mRNA表达水平均低于对照组,Caspase-3、p21和p53的mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05);SAHA 1~4组Ac-Histone H3和Ac-Histone H4和p53蛋白的表达较对照组明显增强,CyclinB1、Cdc2 (p34)蛋白的表达减弱.结论 SAHA通过调节恶性表型相关蛋白Caspase-3、p53、CyclinB1和Cdc2(p34)的表达水平,促进组蛋白乙酰化,抑制卵巢癌细胞增殖,阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡.

    作者:常兴胜;郑华川;赵爽;勾文峰;杨雪峰;刘晓娟 刊期: 2016年第02期

  • 双重实时荧光定量PCR检测人维生素D受体的方法学构建

    目的 建立单管检测人维生素D受体(VDR)及甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因的双重实时荧光定量聚合酶链反应(dual real-time PCR)的方法.方法 以GAPDH基因为内参,采用Primer Premier 5.0软件设计特异性引物及TaqMan探针,进行PCR扩增检测VDR基因.将VDR及GAPDH扩增产物片段纯化后克隆构建成重组质粒,作为定量检测基因表达的标准品,并用于分析该方法的灵敏度和重复性.结果 PCR扩增产物经测序分析证实为VDR及GAPDH特异性片段;该方法检测VDR与GAPDH灵敏度达40拷贝/μL;线性范围为4.00×101~4.00×105拷贝/μL;决定系数R2分别为0.998、0.999;扩增效率E分别为96.10%、85.15%;批内变异系数(CV)分别为0.09%~1.21%、0.35%~0.88%;批间CV分别为0.17%~0.51%、0.51%~2.46%.结论 成功建立了单管检测人VDR及GAPDH的双重实时荧光定量PCR方法,且该方法特异性好、灵敏度高、可快速高通量检测VDR的相对表达量,有效缩短时间,减小实验误差.

    作者:喻妙梅;于洋;张俊;姚霜;潘丽莉;罗光华 刊期: 2016年第02期

  • 冠状动脉旁路移植术后桥血管病变的介入治疗及预后分析

    目的 随访冠状动脉旁路移植术(CABG)术后桥血管病变成功行介入治疗患者临床主要不良心血管事件(MACE)的发生情况,探讨原位血管介入治疗(NV-PCI)和桥血管介入治疗(graft-PCI)策略对患者临床预后的影响.方法 选择312例CABG术后胸痛症状再发并成功行介入治疗的患者,其中NV-PCI组215例,graft-PCI组97例,平均随访34个月.观察患者院外心源性死亡、非致死性急性心肌梗死(AMI)及靶血管再次血运重建(TVR)的发生情况.采用多因素Logistic回归分析桥血管病变介入治疗后MACE发生的危险因素.结果 NV-PCI组无MACE生存率、无AMI生存率及无TVR生存率均高于graft-PCI组,差异有统计学意义(P<0.05),2组无死亡生存率差异无统计学意义(P>0.05).多因素Logistic回归分析显示,长桥龄[OR(95%CI):1.011(1.002~1.020),P=0.017]、糖尿病[OR(95%CI):2.375(1.414~3.989),P=0.001]及graft-PCI[OR(95%CI):1.873(1.090~3.219),P=0.023]是影响桥血管介入治疗预后的独立危险因素.结论 CABG术后桥血管病变原位血管介入治疗组临床预后明显优于桥血管介入治疗组;桥龄、糖尿病及graft-PCI是影响桥血管介入治疗临床预后的独立危险因素.

    作者:张厚高;高静;刘寅;孙根义 刊期: 2016年第02期

  • 补肾和脉方治疗动脉粥样硬化炎症的效果及机制探讨

    目的 研究补肾和脉方(HMF)对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的治疗效果及可能机制.方法 将24只ApoE-/-小鼠随机分为高脂组、HMF组和阿托伐他汀组,每组8只.高脂组给予高脂饲料(0.25%胆固醇和15%可可脂)喂养,HMF组给予高脂饲料+HMF[1.37 g/(kg·d)]喂养,阿托伐他汀组给予高脂饲料+阿托伐他汀[5 mg/(kg·d)]喂养.8周后,戊巴比妥钠(0.8%,0.05 mL/10 g)腹腔注射麻醉,取小鼠胸主动脉切片,行常规HE染色观察胸主动脉斑块大小;行免疫组化染色检测巨噬细胞CD68、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-8的表达水平.并采用日本全自动生化分析仪测量小鼠总胆固醇(TC)和总三酰甘油(TG)水平.结果 HMF组胸主动脉斑块大小,胸主动脉斑块内CD68、TNF-α、IL-1β和IL-8的表达水平,TC、TG水平均明显低于高脂组,高于阿托伐他汀组(均P<0.05).结论 HMF具有抗动脉硬化作用,可抑制AS进展,其机制可能与降低血脂,减轻斑块炎症细胞浸润,减少炎症因子分泌有关.

    作者:AbdulaiFallahTengbeh;郝青青;陈旭;曹新冉;王莹;徐飞飞;董波;杨传华 刊期: 2016年第02期

  • 富氢生理盐水治疗相关疾病机制研究进展

    氧化应激、炎症因子、细胞的凋亡参与多种疾病的发生、发展.近年来研究发现,富氢盐水可通过抗氧化应激反应、抗炎反应、抗凋亡作用治疗多种疾病,如缺血/再灌注引发的重要脏器的损伤、神经退行性疾病、脓毒血症、神经病理性痛、多器官衰竭等疾病.本文对富氢盐水治疗疾病的相关机制进行综述.

    作者:李波;吕国义;于泳浩;谢克亮;王国林 刊期: 2016年第02期

  • 槲皮素对痛风性关节炎大鼠的治疗作用及肾功能的影响

    目的 探讨槲皮素对急性痛风性关节炎大鼠的治疗作用及其对肾功能的影响.方法 70只雄性SD大鼠随机均分为空白对照组,模型组,秋水仙碱组(0.5 mg/kg),别嘌醇组(20 mg/kg),槲皮素低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg).连续灌胃给药7 d,第5天采用微晶尿酸钠和次黄嘌呤法制备大鼠急性痛风性关节炎模型.造模前和造模后2、6、12、24和48 h用缚线法测取右后肢小腿踝关节同一部位周径,计算肿胀率;采用比色法、酶联免疫吸附法等测定大鼠血清中尿酸(UA),β2-微球蛋白(β2-MG),胱素C (Cys-C),尿素(Urea),肌酐(Cr)含量.脱颈处死大鼠,取肾脏称质量,计算肾脏指数.结果 槲皮素、秋水仙碱、别嘌醇能够显著抑制痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀率;造模后8 h,秋水仙碱、槲皮素组血清UA水平均高于空白对照组和别嘌醇组,别嘌醇组低于空白对照组;48 h后,除别嘌醇组血清UA水平明显低于其余组外,其余组间差异均无统计学意义.各组比较,空白对照组β2-MG、Cys-C水平低,别嘌醇组Urea、Cr水平及肾脏指数均高(均P<0.05).结论 槲皮素对急性痛风性关节炎大鼠有显著的抗炎作用,但造模可能导致肾功能不同程度的损害.槲皮素对轻度肾损伤未见明显的保护作用,别嘌醇给药后加重肾功能损伤.

    作者:黄敬群;张军勇;李伟中;张亮;高颖;李光 刊期: 2016年第02期

  • miRNA-7对食管癌细胞TE-1化疗耐药的影响

    目的 探讨微小RNA-7(miRNA-7)过表达对食管癌细胞TE-1顺铂敏感性的影响及其可能机制.方法 用Lipofectmin 2000法向食管癌细胞株TE-1转染组瞬时转染miRNA-7 mimic ,向转染对照组瞬时转染mimic Negative Control,通过RT-PCR检测以上2组及空白对照组的miRNA-7以及表皮生长因子受体(EGFR)mRNA表达情况.Western blot法分别检测转染组与转染对照组总EGFR及细胞浆、细胞核内的EGFR蛋白表达.CCK-8检测转染组与转染对照组TE-1的顺铂半数抑制浓度(IC50).免疫荧光共聚焦显微镜观察转染组与转染对照组EGFR的表达.结果 转染组较转染对照组及空白对照组的miRNA-7表达显著增高,EGFR mRNA表达下降(均P<0.001);转染组较转染对照组总EGFR降低,核内EGFR增高(均P<0.01),胞浆EGFR表达降低(P<0.05);CCK-8结果显示,TE-1中miRNA-7过表达后顺铂(48 h)IC50较转染对照组增高(P<0.01);免疫荧光示转染组较转染对照组核内EGFR增高且胞膜与胞浆EGFR表达减少.结论 食管癌细胞TE-1中miRNA-7过表达可通过EGFR核转位增多使顺铂产生耐药性.

    作者:温爽;杨晓煜;张敏;褚秀峰;钟根深;姬颖华;路平 刊期: 2016年第02期

  • 5-Azac诱导急性移植物抗宿主病免疫低反应的甲基化研究

    目的 建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂胞苷(5-aza-cytidine,5-Azac)诱导aGVHD免疫低反应后的甲基化变化,探讨5-Azac对小鼠aGVHD的免疫调节作用.方法 选择雄性C57BL/6(H-2b)与雌性BALB/c(H-2d)小鼠分别作为异基因移植供、受体建立移植物抗宿主病小鼠模型.BABL/c受体按照体质量相近进行配对,分为移植对照组和5-Azac实验组.5-Azac实验组于移植后1~7、14、21、28 d尾静脉注射5-Azac 0.25 mg/kg(0.3 mL/只);移植对照组尾静脉注射生理盐水0.3 mL/只.提取3只移植对照组和3只5-Azac实验组小鼠的外周血DNA,分别等量混匀,采用甲基化DNA免疫共沉淀测序(MeDIP-seq)的方法检测甲基化变化,筛选差异甲基化基因,并对其功能及生物学通路进行分析.结果 5-Azac实验组小鼠的生存时间延长,排斥反应减弱,成功诱导移植物抗宿主病免疫低反应状态.2组小鼠DNA MeDIP-seq结果对比显示:5-Azac实验组启动子区存在369个差异甲基化基因,其中上调239个、下调130个;外显子区存在184个差异甲基化基因,其中上调113个、下调71个.利用KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库对差异甲基化基因分析,结果显示其主要参与10个免疫学信号通路,其中TGF-β、GSK-3β、SYK、PI3K、NFAT、CD28、α4β7与aGVHD的发生发展密切相关.结论 5-Azac可以通过改变基因的甲基化状态有效诱导aGVHD的免疫低反应.

    作者:张晓宁;赵玉霞;王建海;苗绪红;李克秋;李光 刊期: 2016年第02期

  • 亚低温联合载神经干细胞的纤维蛋白支架对颅脑创伤的修复作用

    目的 研究大鼠颅脑创伤(TBI)后原位移植神经干细胞(NSCs)治疗的可能性,探讨载有NSCs的纤维蛋白支架及与亚低温(MHT)联合对TBI的治疗作用.方法 从孕14 d SD大鼠皮质组织中分离NSCs,与纤维蛋白支架共培养,应用扫描电镜观察支架及NSCs的形态,并通过免疫荧光检测细胞类型.将48只雄性SD大鼠随机分成TBI组(A组)、TBI+NSC组(B组)、TBI+MHT组(C组)、TBI+NSC+MHT组(D组),每组12只.A组通过液压损伤仪行TBI造模;B组TBI后接受NSCs移植治疗;C组TBI后接受MHT治疗;D组TBI后接受NSCs与MHT联合治疗.分别在第14、28天通过神经功能缺陷评分(mNSS)和水迷宫实验对大鼠进行神经功能评价;28 d后取脑组织切片,行细胞免疫荧光检测,观察移植后的NSCs在体内分化情况.结果 电镜扫描显示,NSCs与纤维蛋白支架共培养3 d后形态无明显改变;免疫荧光提示NSCs特异性标志物Nestin阳性表达,表明神经干细胞在纤维蛋白支架上存活;D组大鼠的mNSS在第14天和第28天均低于A、B、C各组;水迷宫结果显示,D组大鼠逃避潜伏期短于A、B、C各组;D组28 d后脑组织取材可追踪到BrdU标记的神经干细胞分化为了神经元.结论 纤维蛋白支架与NSCs生物相容性良好,具有可降解性.亚低温与载NSCs的纤维蛋白支架对大鼠TBI后的神经功能修复具有协同作用.

    作者:廖余平;陈翀;李晓红;王景景;陈以胜;张赛;孙洪涛 刊期: 2016年第02期

天津医药杂志

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