学术投稿

中药成药性本质分析及其与重大新药创制的关系

刘春;蒋煜;刘洋;王晶娟;唐明敏;白洁

关键词:多成分药物, 中药成药性, 多成分配伍, 重大新药创制, 暴露-反应
摘要:药物成药性在药物开发中至关重要,是药物研究的源头.中药是多成分药物,由于其存在复杂性,在成药性研究中必然面临更大的挑战.本文主要结合中药多成分的化学物质基础本质,提出了研究中药成药性分析的一些观点和思路方法.
世界科学技术-中医药现代化杂志相关文献
  • 广东地产清热解毒药材药理研究及有关思路与方法探讨

    目的:通过整理广东地产清热解毒药的有关药理作用研究,探讨有关的思路与方法.方法:搜集广东地产清热解毒药和制剂药理研究的相关文献,并加以整理、归纳及分析.结果:广东地产清热解毒药大多有明显的抗病原微生物、抗细菌内毒素、抗炎、解热作用,还有一些有明显的抗蛇毒、镇痛等作用.在研究广东地产清热解毒药材药理作用的方法思路上,尽快澄清品种的混乱情况,坚持以整体动物实验为主,配合离体实验、计算机分子对接模拟,相互补充.结论:广东地产清热解毒药材的药理作用研究为其临床应用提供了有力支持;本文提出的方法和思路是阐释广东地产清热解毒药材药理作用的主要途径.

    作者:高玉桥;梅全喜;曾聪彦;彭伟文;钟希文;戴卫波;范文昌;胡莹;李红念 刊期: 2015年第03期

  • 国内外青蒿素生产过程差异性比较

    青蒿素是治疗疟疾的特效药,临床中已经使亿万患者摆脱了疾病的困扰.目前,青蒿素的获取途径主要有直接从青蒿中提取、化学合成和生物合成.本研究通过对比国内外青蒿素生产过程的差异,分析问题存在的原因,并提出自己的看法和建议,以期为青蒿进一步的研究提供参考.

    作者:贾成友;于金英;张传辉;王云红;禹奇男;杨荣平 刊期: 2015年第03期

  • 青稞红曲的质量标准研究

    目的:建立青稞红曲的质量标准.方法:采用显微、薄层色谱法建立定性鉴别;参考2010年版《中国药典》(一部)相关方法测定其水分、总灰分、酸不溶性灰分和浸出物的含量;采用高效液相色谱法测定酸式洛伐他汀和内酯型洛伐他汀的含量.结果:青稞红曲的显微、薄层色谱鉴别特征明显,专属性强;青稞红曲中水分6.04%-8.78%,总灰分2.15%-2.92%,酸不溶性灰分0.23%-0.29%,水浸出物27.99%-30.17%,醇浸出物14.12%-18.51%.青稞红曲中酸式洛伐他汀含有量在0.11%-0.29%范围内,内酯型洛伐他汀在0.02%-0.08%范围内.结论:本文建立的方法操作简单、准确可靠、重复性良好,可用于控制青稞红曲质量.

    作者:谭友莉;马云桐;刘奇;王文韬;黄凤 刊期: 2015年第03期

  • 中药成药性本质分析及其与重大新药创制的关系

    药物成药性在药物开发中至关重要,是药物研究的源头.中药是多成分药物,由于其存在复杂性,在成药性研究中必然面临更大的挑战.本文主要结合中药多成分的化学物质基础本质,提出了研究中药成药性分析的一些观点和思路方法.

    作者:刘春;蒋煜;刘洋;王晶娟;唐明敏;白洁 刊期: 2015年第03期

  • 中药细胞内作用靶点——线粒体

    多靶点、多途径整体治疗是中医药综合优势的特点所在,但机制尚不是十分清晰.本文通过分析中药药性、功效和针灸对线粒体作用,即中医药能够改善线粒体形态和结构,参与调节线粒体内能量代谢、抑制细胞凋亡、抵抗氧自由基等一系列代谢过程.结果显示中医药细胞内药物作用靶点与线粒体具有一定相关性.

    作者:林飞;王阶;郭丽丽;李俊平;陈中;袁蓉 刊期: 2015年第03期

  • 南葶苈子化学拆分工艺研究

    目的:建立南葶苈子的化学组分拆分方法,并对拆分组分进行稳定性和互不交叉性考察.方法:采用煎煮、蒸馏、萃取、醇沉、大孔吸附树脂等技术获得南葶苈子拆分组分,采用HPLC及化学计量学软件进行稳定性和互不交叉性评价.结果:将南葶苈子拆分为6个组分,HPLC色谱数据及化学计量学分析结果显示拆分工艺稳定,各拆分组分互不交叉,符合可拆分可组合的研究模式.结论:建立了南葶苈子化学组分拆分方法,各拆分组分互不交叉,工艺稳定性、重现性良好.

    作者:张明辉;张艳丽;赵威;王小兰;冯卫生;匡海学;郑晓珂 刊期: 2015年第03期

  • 微波消解-ICP-MS法测定川芎和天麻药材中5种重金属元素

    目的:使用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS),建立川芎和天麻中Cu、As、Pb、Cd、Hg共5种重金属元素的测定方法.方法:样品经过微波消解处理后,采用外标法,用ICP-MS进行测定.结果:各元素线性关系良好(R2>0.999),低检出限为0.003-0.134μg·L-1,回收率为80.04%-118.34%.结论:该方法准确、简便、快速、灵敏,适用于川芎和天麻药材中重金属的含量测定.

    作者:谢达温;廉源沛;梁文琳;孙永成;李艳静;丁岗;萧伟 刊期: 2015年第03期

  • 合方研究

    一个方剂虽能治疗数种病症,但若遇到病情较为复杂,而治疗功效范围不能涵盖全部时,只能扩充药味来解决.由于新方不易创立,便可考虑于此方剂上同时加入另一个或数个适合方剂,来扩展疗效,因为既有之方剂是经过多代医者临床实践后肯定其疗效而留下的,故采取方剂与方剂相加,成为便捷又易掌握疗效之方法.方证使用者常以单一方剂作为基本单位,爰引类比推理法,透过已有之方证对应来而产生合方,即依循辨证论治法则,对应复杂病症所采取一种动态调整.多个关键主证系决定合方主要依据,而方与方相合可产生累加、协同、相反相成,甚至新的功效.由于古方历经多年临床验证,医者若能活用既有方剂,将能拥有更多的论治思路与方法.

    作者:吴清荣;贾春华 刊期: 2015年第03期

  • 大枣现代研究开发进展与展望

    大枣在《神农本草经》属上品,味甘平.可安中,养脾,助十二经,平胃气,通九窍,和百药.近年来,对大枣的研究范围广泛,成果卓著.本文就近10年大枣的品种资源、化学成分、药理作用的主要研究进展进行综述,并收集总结了近年来以大枣为主要原料的药品、保健品、食品的研究开发情况等,为相关研究提供近一步参考.

    作者:陈熹;李玉洁;杨庆;陈颖;王娅杰;翁小刚;李琦;朱晓新;王新才 刊期: 2015年第03期

  • 南方红豆杉总黄酮、总多糖与紫杉醇配伍增效减毒作用研究

    目的:研究南方红豆杉中总黄酮、总多糖及其与紫杉醇配伍抗肿瘤的增效减毒作用.方法:采用MTT比色法,观察南方红豆杉中总黄酮、总多糖及其与紫杉醇配伍对4T1、A549、MCF-7细胞增殖抑制率的影响;利用等效线图探讨联合用药的行为.采用均匀设计分组,培养S180肉瘤ICR小鼠,观察配伍对荷瘤小鼠移植瘤生长的抑制情况;血液细胞分析仪检测血常规.结果:体外总多糖、总黄酮能够增强紫杉醇对4T1、A549细胞的抑制作用;总多糖能够增强紫杉醇体外对MCF-7细胞、体内对S180荷瘤小鼠移植瘤的抑制作用,体内减轻紫杉醇抗肿瘤时的骨髓抑制毒副作用.结论:紫杉醇可以通过配伍南方红豆杉总黄酮、总多糖达到增效减毒作用.

    作者:蔡伟;夏苗芬;熊耀康 刊期: 2015年第03期

  • 老鹰茶总黄酮和总多酚含量动态变化及抗氧化活性研究

    目的:探讨老鹰茶总黄酮和总多酚含量及抗氧化活性随季节变化的规律.方法:3月至8月定期采集老鹰茶样本,分别以芦丁和没食子酸为对照品,用紫外分光光度法分别在510 nm和753 nm波长下测定样品溶液吸光度,计算总黄酮和总多酚的含量.测定不同月份的老鹰茶对DPPH自由基的清除率,计算不同月份老鹰茶样品的EC50值,并用SPSS软件计算老鹰茶总黄酮、总多酚含量与EC50值之间的Pearson相关性.结果:3-5月份的老鹰茶总黄酮含量(17.96%-21.81%)高于6-8月份的含量(12.05%-13.64%),其中5月份的老鹰茶总黄酮含量高;3-5月份的老鹰茶总多酚含量(8.03%-8.15%)高于 6-8月份的含量(5.96%-6.16%),其中 3 月份的老鹰茶总多酚含量高;3 月份老鹰茶醇提物的抗氧化活性好(EC50 5.293μg·mL-1),随着月份的累积活性降低;老鹰茶的DPPH自由基清除活性和总黄酮含量之间无显著相关性,与总多酚的含量具有显著相关性(P<0.05).结论:总多酚是老鹰茶中主要的抗氧化活性物质,建议老鹰茶的采集时间在每年的3-5月,其中以3月佳.

    作者:肖璇;彭勇;许利嘉;胡华刚;张鑫瑶;肖培根 刊期: 2015年第03期

  • 桑白皮化学拆分组分对糖尿病小鼠模型物质代谢及能量代谢的影响

    目的:研究桑白皮化学拆分组分对糖尿病小鼠模型物质代谢及能量代谢的影响,以期阐释中药性(气)味科学内涵的新假说.方法:雄性昆明种小鼠,腹腔注射大剂量链脲佐菌素(STZ)(170 mg·kg-1),建立Ⅰ型糖尿病小鼠模型,连续给药4周,采用酶联免疫分析(ELISA)检测葡萄糖激酶(GCK)、糖原磷酸化酶(PYGL)、丙酮酸脱氢酶(PDH)、α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC)、磷酸甘油酸激酶(PGK)、乙酰辅酶A(acetyl-CoA)、腺苷酸激酶(ADK)、延胡索酸酶(FUM)、细胞色素C还原酶(CCR)、细胞色素C氧化酶(COX)等指标,采用酶法检测ATP合酶(ATPs)、NAD与NADH含量及比值、心肌细胞Na+-K+ATP酶及ATP和ADP含量等.结果:模型组小鼠PYGL表达升高,GCK和PDH表达降低,提示葡萄糖来源增加而去路减少,体内血糖水平升高;COX表达降低,呼吸链受阻,反馈调节氧化磷酸化及底物水平磷酸化等过程,使CCR、ATPs、NAD+、PGK、α-KGDHC、ADK表达上调,而FUM表达下调,Na+-K+ATP酶活性显著降低,出现代谢紊乱;桑白皮水煎液及拆分组分能显著升高糖尿病小鼠物质代谢中GCK及PDH水平,降低糖尿病小鼠PYGL、α-KGDHC、PGK和acetyl-CoA的水平(P<0.05或P<0.01);同时升高糖尿病小鼠能量代谢中ATP、FUM、心肌细胞Na+-K+ATP酶、COX的水平(P<0.05),降低糖尿病小鼠NAD+、CCR、ATPs的水平(P<0.05或P<0.01).结论:桑白皮水煎液及拆分组分可以有效改善糖尿病小鼠物质代谢及能量代谢紊乱,其改善作用可能与桑白皮寒凉药性密切相关.

    作者:冯卫生;袁培培;牛艳;克迎迎;王小兰;冯志毅;匡海学;郑晓珂 刊期: 2015年第03期

  • 北葶苈子GGPS基因的克隆、序列分析与原核表达

    目的:获得北葶苈子(Lepidium apetalum)中牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸合成酶(geranylgeranyl pyrophosphate synthase,GGPS)的编码基因,进行生物信息学分析,在大肠杆菌中表达该蛋白.方法:根据北葶苈子转录组测序结果中的GGPS基因序列,设计特异性引物,通过PCR扩增得到北葶苈子GGPS的cDNA序列,进行TA克隆、测序及序列分析,构建原核表达载体并于大肠杆菌中表达北葶苈子GGPS蛋白.结果:得到北葶苈子GGPS cDNA全长1 146 bp,编码381个氨基酸;序列分析表明北葶苈子GGPS基因编码的氨基酸序列包含类异戊二烯合成酶结构域,氨基酸序列进化关系表明北葶苈子GGPS与拟南芥(Arabidopsis thaliana)和白芥(Sinapis alba)亲缘关系近;成功构建了pET-32a-LaGGPS原核表达载体,并在大肠杆菌BL21菌株中成功诱导表达.结论:首次克隆得到北葶苈子GGPS基因,并在大肠杆菌中成功表达了北葶苈子GGPS蛋白,为纯化该蛋白并研究其结构和功能奠定了基础.

    作者:马利刚;赵乐;李英超;冯卫生;匡海学;郑晓珂 刊期: 2015年第03期

  • HPLC法同时测定苁蓉总苷胶囊中松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷的含量*

    目的:建立同时测定苁蓉总苷胶囊中松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷三种成分含量的HPLC法.方法:Waters C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相:甲醇-0.1%甲酸溶液梯度洗脱;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:330 nm;柱温30℃.结果:松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷分别在27.792-277.92μg·mL-1(r=0.999 6,n=6),2.418 4-24.184μg·mL-1(r=0.999 6,n=6),5.106-51.06μg·mL-1(r=0.999 8, n=6)范围内呈良好的线性关系,加样回收率均符合含量测定要求.结论:该方法简便、准确,可以用于苁蓉总苷胶囊中松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷三个成分的含量测定.

    作者:杨素德;胡军华;李家春;徐忠坤;毕宇安;萧伟 刊期: 2015年第03期

  • 油菜花粉总黄酮部位HPLC指纹图谱研究

    目的:建立油菜花粉总黄酮部位的HPLC指纹图谱分析方法,控制油菜花粉总黄酮部位质量.方法:利用HPLC-UV法,采用Waters C18色谱柱(250 mm× 4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.4%磷酸,梯度洗脱,柱温为40℃,流速0.8 mL·min-1,检测波长320 nm.结果:建立了油菜花粉总黄酮部位HPLC指纹图谱分析方法,生成对照指纹图谱,标定16个共有峰.结论:该方法简单易行,稳定性及重复性好,可用于油菜花粉总黄酮部位的质量控制.

    作者:冯铖铖;杨素德;原少伟;王振中;毕宇安;范思洋;杨义芳;萧伟 刊期: 2015年第03期

  • 穗花杉双黄酮在大鼠体内的组织分布研究

    目的:建立一种穗花杉双黄酮在大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、大肠、小肠等组织中的分析方法,并考察大鼠灌服穗花杉双黄酮后在各组织中的分布特性.方法:采用HPLC-UV法测定穗花杉双黄酮在大鼠各组织中的含量.按500 mg·kg-1的剂量灌胃给予大鼠穗花杉双黄酮,分别于给药后10 min、0.5、1、2、4、8、12 h后脱颈椎处死,立即解剖采集心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、脑等组织.各组织处理后测定其中穗花杉双黄酮的分布情况.结果:各组织在不同范围内线性关系良好,低检测限0.125 ng,日内日间精密度均小于10%,各组织中穗花杉双黄酮的绝对回收率在75.07%-89.80%之间;相对回收率在92.00%-107.00%之间;各组织中穗花杉双黄酮在-20℃冰箱内保存15天条件下稳定性良好.结论:穗花杉双黄酮在各组织中浓度差异较大,大鼠灌服穗花杉双黄酮主要分布于胃、大肠、小肠、肝、肾中,其次为心、肺、脾中,并可透过血脑屏障分布于脑组织中.

    作者:王彦志;张萌;刘阳;赵会丽;郑晓珂 刊期: 2015年第03期

  • 蒙药孟根乌苏(水银)炮制品、孟根乌苏(水银)-18味丸与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞急性毒性的比较研究

    目的:对比研究孟根乌苏(水银)炮制品、孟根乌苏(水银)-18味丸与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞对大鼠单次给药后的急性毒性.方法:将Wistar雄性大鼠,根据体重随机分为正常对照组、孟根乌苏(水银)炮制品低、高剂量组(0.033,0.33 g·kg-1·d-1)、孟根乌苏-18味丸低、高剂量组(0.29,2.9 g·kg-1·d-1)、孟根乌苏-18味丸简化方组(0.26 g·kg-1·d-1)、硫化汞组(17.39 mg·kg-1·d-1)、氯化汞组(4.06 mg·kg-1·d-1)、氯化亚汞组(35.3 mg·kg-1·d-1)共9组,每组6只.各组大鼠适应1周后,灌胃给药1次,24 h后取材,分别检测肝肾功能,肝肾组织形态学变化;并用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)法测肾汞蓄积量;原位末端标记(TUNEL)法测肾细胞凋亡;免疫组化法测肾Ⅲ型胶原蛋白表达;实时荧光定量PCR(Real-Time-PCR)法检测肾脏MT-1、MT-2基因表达的变化.结果:各组大鼠血清ALT、AST检测结果与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05).氯化亚汞组大鼠血清CREA和UREA均明显高于正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组(P<0.01).肝脏和肾脏病理检查结果表明,孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸低剂量组肝细胞肿胀变性程度较轻,肾小球病变不明显,孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸高剂量组以及硫化汞组大鼠肝脏、肾脏均出现了一定的病理变化,而氯化汞、氯化亚汞组大鼠肝肾病理变化更显著.与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组相比,氯化汞和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P<0.01);硫化汞、氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾细胞凋亡率和Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高(P<0.01);氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾组织中MT-1和MT-2 mRNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:大鼠单次给药后,临床常用量的孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸毒性要远远小于氯化汞、氯化亚汞.

    作者:佟海英;范盎然;白亮凤;于雪;乌吉斯古冷;李婧;张月;呼日乐巴根 刊期: 2015年第03期

  • 石榴叶鞣质与菠萝叶酚对哺乳期小鼠生长的比较

    目的:观察石榴叶鞣质和菠萝叶酚通过母乳对哺乳期小鼠生长的影响.方法:给母鼠灌胃不同剂量的药物,观察新生小鼠的一般状况、体质量、尾长及脏器系数肝脏相关脂代谢调控因子的表达.结果:石榴叶鞣质和菠萝叶酚均可以通过母乳明显影响新生小鼠的生长发育,其中石榴叶鞣质的作用强于菠萝叶酚,同时可以明显下调新生小鼠肝脏的脂代谢相关酶的表达.结论:石榴叶鞣质和菠萝叶酚可以通过母乳影响新生小鼠的生长发育,其作用与影响肝脏脂代谢酶表达有关.哺乳期服用该药需引起注意.其临床意义尚有待于深入研究.

    作者:王欣佩;邢东明;姜敬非;余煊;严孝金;雷帆;杜力军 刊期: 2015年第03期

  • 南葶苈子各化学拆分组分化学成分的研究

    目的:研究南葶苈子各拆分组分的化学成分,诠释南葶苈子各拆分组分发挥药效的物质基础.方法:运用Diaion HP-20、Toyopearl HW-40、MCI Gel CHP-20、ODS、Silica gel等柱色谱技术结合高压制备液相等方法进行分离纯化,并根据化合物的光谱数据和理化性质鉴定结构.结果:从南葶苈子的20%和80%乙醇组分中分离并鉴定了28个化合物的结构.从20%乙醇组分中分离得到13个化合物:山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷(1),槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷(2),异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷(3),异鼠李素-3,7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4),槲皮素-3,7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5),山柰酚-3,7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6),山柰酚-3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(7),芥子酸甲酯(8),丁香醛(9),(S)-对羟基苯基乳酸(10),(S)-2-羟基苯丙酸(11),东莨菪内酯(12),芥子酸(13);从80%乙醇组分中分离得到15个化合物:异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(14),槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15),山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(16),槲皮素(17),山柰酚(18),异鼠李素(19),丁香酸(20),槲皮素-3-O-β-D-吡喃阿拉伯糖苷(21),槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖苷(22),6-O-[E]-Sinapoyl-(α-and β)-D-glucopyranoside(23),dimethyl(E,E)-4,4′-dihydroxy-3,3′,5,5′-tetramethoxylign-7,7′-dien-9,9′-dioate(24),索马榆脂酸二甲酯(25),2-羟基-3-吲哚丙酸(26),2-羟基-3-吲哚丙酸甲酯(27),4'-甲氧基二氢槲皮素(28).结论:化合物7-11,21-28均是首次从南葶苈子中分离得到.

    作者:冯卫生;李春阁;陈文静;张艳丽;曹彦刚;弓建红;李方;匡海学;郑晓珂 刊期: 2015年第03期

  • 蒙药地格达-4味汤的研究进展

    目的:对蒙药地格达-4味汤的历史渊源、化学成分、药理作用、临床应用及标准化研究等方面进行了归纳和总结,为该蒙药的进一步深入研究与推广应用提供参考.方法:通过文献检索的方法对蒙药地格达-4味汤的历史渊源、化学成分、药理活性、临床应用及标准化研究等方面进行归纳和总结,并针对性提出对该方药目前存在的问题及下一步的研究思路.结果:地格达-4味汤是常用蒙药制剂,历史悠久,其组方单味药物的化学成分、药理作用等已有一定的研究,但复方研究仍相对滞后,缺乏可控的质量标准, 缺乏药理、药效、毒理研究.标准化、高速化、信息化的检测手段与质量控制研究是未来发展的方向和趋势.结论:蒙药地格达-4味汤为常用蒙成药,希望在今后的工作中对其进行标准化研究、药理药效学研究、规范化临床研究,为开发一种质量稳定、疗效可靠、毒副作用少、服用方便的新蒙药地格达-4奠定坚实的基础.

    作者:那仁满都拉;康双龙;董秋梅 刊期: 2015年第03期

世界科学技术-中医药现代化杂志

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主管:世界科学技术-中药现代化

主办:中国科学院