李朋收；魏颖；时晓娟；李博；王东超；徐暾海；刘铜华
阐述补肾健脾化痰法论治肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）伴发胰岛素抵抗（IR）的信号转导分子机制研究进展，探讨该治法对肥胖型PCOS伴IR的作用机制，为中医妇科临床运用该治法治疗肥胖型PCOS提供研究思路。运用中医传统理论及现代信号通路文献分析脾肾亏虚、痰湿内蕴是本病伴IR的关键病机，并论证从补肾健脾化痰法论治肥胖型PCOS伴发IR方法的科学性，创新性提出运用补肾健脾化痰法论治该病信号转导分子机制的研究策略是以PI-3K/Akt信号通路与TNF-α信号通路的交互对话为靶点，探讨该治法对本病伴发IR的调控作用及产生机制。
作者：李宛静；徐晓娟；黄映红；钟燕梅；姚莉娟；何蕴良 刊期： 2015年第06期
目的：建立并评价肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型。方法：将大鼠随机分为空白对照组、高脂模型组、胰岛素（INS）联合人绒毛膜促性腺激素（HCG）模型组和INS联合HCG加高脂乳剂模型组。通过颈背部分别皮下注射INS和HCG加高脂乳剂灌胃导形成肥胖PCOS大鼠模型。监测大鼠动情周期，测定体质量增加幅度、血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、2 h血糖、2 h INS，计算稳态模型（HOMA）指数、相关脏器指数水平和双侧卵巢HE染色。结果：INS联合HCG改良法（INS联合HCG加高脂模型组）大鼠取材时，体质量、体质量增加幅度、卵巢脏器指数、T、LH、HOMA指数均显著高于空白对照组、高脂模型组和INS联合HCG模型组（P<0.05，P<0.01），HDL明显降低（P<0.05，P<0.01）。INS联合HCG改良法大鼠FPG、FINS、2 h INS均极显著高于高脂模型组（P<0.01）。结论：INS联合HCG改良法诱导的动物模型是研究肥胖型PCOS发病机制的较理想动物模型之一。
作者：徐晓娟；王婧婧；姚莉娟；邓琳雯；王秋香；李宛静；何蕴良 刊期： 2015年第06期
目的：探讨芪卫颗粒干预糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用机制。方法：28只8周龄KK-Ay小鼠成模后分为模型组和芪卫低剂量组、芪卫中剂量组及芪卫高剂量组，另8只C57BL/6J小鼠设为正常对照组。实验中纪录小鼠一般状况、血糖、24 h尿蛋白定量。治疗10周后检测小鼠肾功能指标血清肌酐及尿素氮，并称取小鼠肾脏，固定后行小鼠肾组织苏木精-伊红（HE）、Masson、过碘酸希夫（PAS）染色，并制作肾母细胞瘤基因（WT-1）免疫组化，结合软件分析计算小鼠肾小球足细胞数。蛋白质印迹法（Western Blot）检测小鼠肾脏中nephrin蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测nephrin mRNA的表达。结果：与模型组相比，芪卫颗粒治疗10周后小鼠体质量、血糖、24 h尿蛋白定量及血肌酐明显降低，并有效改善肾小球系膜增生等病理损害，保护足细胞数目。芪卫颗粒治疗后的nephrin蛋白表达量及mRNA表达量均显高于模型组。结论：芪卫颗粒可能通过调节nephrin表达而改善糖尿病肾病小鼠足细胞损伤。
作者：周静鑫；孙文；张岩；吴丽丽；秦灵灵；郭璇；许光远；李林忆；段颖；郭翔宇；吴欣莉；刘铜华 刊期： 2015年第06期
中国高血压人数逐年增加，中医药在高血压的治疗上具有明显的优势，丰富的高血压相关中医药文献资源对高血压的治疗有着重要的参考和指导作用。基于敏捷构建思想和MVC架构，以数据需求驱动系统功能需求，能够高效率、高质量地完成中医药治疗高血压文献信息服务系统的建设工作，所提供的高血压相关文献信息服务对中医药治疗高血压的科研和临床都有着重要的促进作用。
作者：李学博；宋咏梅；付先军；王振国 刊期： 2015年第06期
目的：观察丹蒌片对动脉粥样硬化兔血脂、炎症因子及PI3K/AKT信号通路的影响，并探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的机制。方法：雄性日本大耳白兔24只，随机分为正常对照组、模型组、丹蒌片组，每组8只。正常对照组饲喂普通饲料，其余各组高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型；除高脂饲料喂养外，丹蒌片组（0.5 g·kg-1·d-1）胃饲相应药物。连续给药9周后处死，测各组血脂、血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的含量；HE染色观察主动脉病理学改变；Western blot检测主动脉中PI3K和p-AKT的蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较，模型组中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）及IL-6、TNF-α的浓度均显著升高（P<0.01），主动脉组织中PI3K、p-AKT的蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与模型组相比，丹蒌片组血脂及IL-6、TNF-α水平明显降低（P<0.05或P<0.01），PI3K、p-AKT的蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论：丹蒌片具有降低兔血脂、炎症因子，抗动脉粥样硬化的作用，其作用机制可能与激活PI3K/AKT信号通路相关。
作者：王贺；罗明华；沈晓君；解金红；陈玉善；司春婴；李亮；关怀敏 刊期： 2015年第06期
心肌纤维化是高血压性心脏病的病理基础，是控制高血压心血管并发症的关键。现代医学只是针对单一的病理环节进行干预，中医药具有多成分、多途径、多靶点综合干预的优势，从不同的角度探讨中医药干预高血压心肌纤维化的效应和机制，可为高血压心肌纤维化的临床治疗提供参考。
作者：吕仕超；杨锡燕；张军平 刊期： 2015年第06期
以叶天士“初病在经，久病入络”理论为基础，结合肺脏生理病理特点，阐明肺纤维化的病理机制具有病位由浅入深、病变由功能性到器质性的特点。病变初期多以气机失调、功能紊乱为主，表现为邪气入侵，肺络气机不利，治以宣气畅络；中后期病程日久，以肺虚不荣、血络瘀滞为主，表现为肺络痹阻，日久虚瘀互结，治以化瘀通补。故宣气畅络、化瘀通补为治疗肺纤维化的重要治法。从“初病在经，久病入络”理论论析肺纤维化疾病，能够很好的概括和阐述其疾病的发生发展演变过程，具有重要的临床指导意义。
作者：苏垠旭；龚婕宁 刊期： 2015年第06期
目的：比较常用量表研制质量评价的标准。方法：检索ISOQOL标准及随后纳入标准的参考文献。两名作者独立纳入满足以下条件的标准：全面评价量表研制过程的标准，已发表或未发表的标准。两名作者独立对标准进行要素提取，包括标准名称、评价量表的类型、标准目的、研制方法、内容及评价方法等。对提取要素进行定性分析，综合汇总标准中共有的要素及特点，比较分析标准中各自侧重的要素及特点。结果：纳入9个标准的研究目的是评价患者结局报告或健康相关量表/模块的研制流程完整性、测量属性质量，并根据评价结果对量表临床应用进行推荐；标准研制方法是基于既往研究的专家共识；标准内容包括了量表研制及评价的基本特征，即概念框架、目标人群、内容效度、内部一致性、重测信度、结构效度和反应度作及解释性；标准评分体系采用两分类或四级评分，或要求量表提供相关证据性文件等方法。结论：参考研究目的、试验类型、量表分类及操作模式等因素选择使用以上标准规范量表研究，进行量表评价，正确选择量表应用临床。
作者：于长禾；孙亚男；何丽云；刘保延 刊期： 2015年第06期
目的：探讨Hypoxis Hemerocallidea（AP）对糖尿病大鼠骨骼肌AMPK信号通路的影响。方法：①40只雄性SD大鼠，10只作为正常组，30只高脂喂养1月,加一次性腹腔注射STZ造模，造模成功后分为模型组、盐酸吡格列酮组、AP组，分组灌胃5周。取骨骼肌组织包埋切片进行免疫组化；利用Western Blot检测骨骼肌p-AMPKα、p-AS160、GLUT4蛋白表达情况；②使用100 mmol·L-1葡萄糖诱导建立C2C12骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型，设为模型组；另加AP含药血清设置处理组；对照组为正常细胞。检测各组葡萄糖消耗量，细胞增殖情况，检测SOD、MDA含量，采用Western Blot、RT-PCR检测各组p-AMPKα、p-AS160、GLUT4蛋白表达情况。结果：①与正常组比较，AP能上调DM大鼠骨骼肌组织p-AMPKα蛋白量（P<0.01），增加骨骼肌AS160的磷酸化水平（P<0.01），上调GLUT4表达（P<0.01）；②与正常组比较，高糖造成了C2C12骨骼肌细胞活性下降，葡萄糖消耗量减低（P<0.05），SOD降低（P<0.01），MDA增加（P<0.01），p-AMPKα、p-AS160、GLUT4蛋白表达降低（P<0.01）。干预48 h后，AP含药血清组C2C12骨骼肌细胞SOD均显著增高（P<0.01），MDA含量降低（P<0.05），提高了AMPKα、AS160的磷酸化水平（P<0.01），增加GLUT4蛋白表达（P<0.01）。结论：诱导AMPKα、AS160磷酸化促进GLUT4表达可能是AP改善糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制之一。
作者：郭璇；孙文；刘铜华；吴丽丽；许光远；张岩；穆晓红；郭翔宇；徐暾海；秦灵灵 刊期： 2015年第06期
通过研究中医证候理论中的数学逻辑关系发现，辨证过程中作为判定证候的3个基本要素的病因（a）、病位（b）、病性（c）和证候（z）之间存在着f（z）=a ＋ b ＋ c的数学逻辑关系，证候（z）与症状（zi）之间的数学逻辑关系是f（z）= z1＋z2＋z3＋?＋zi，证候的复杂性体现出的明显特征是症状构成数量的多少。辨证过程中症状与病因、病位和病性以及证候之间的数学逻辑关系式为z1＋z2＋z3＋?＋zi =a＋b＋c= f（z），但是证候的全集则表现出的是点集拓扑结构的非线性关系。经计算，中医79个主要单一证候共有6.5×105多种不同的存在形式，一定范围内证候群的数量约有6.6×10100个左右，这个超级巨大的数据“古戈尔”可能是中医证候复杂性的根结所在。结果表明，“证素”研究所以运用的贝叶斯网络、神经网络等算法以及双层频权剪叉算法，与证候理论内蕴的数学逻辑关系风马牛不相及，因此“证素”是中医基础理论研究中的伪命题特征，其建立起的以“证素”为核心的辨证方法是“虚构”的，根本不符合中医理论内在规律和临床实际。
作者：孙喜灵；郑秋生；于东林；刘卓军；黄冲；刘孟安 刊期： 2015年第06期
目的：研究糖耐康颗粒的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱（HPLC）法测定糖耐康中迷迭香酸的含量，C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5μm），流动相为0.1%三氟乙酸－甲醇（60：40），检测波长λ为330 nm，理论板数大于2000，用标准曲线法测定；采用HPLC法测定人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量，采用C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5μm），流动相为水－乙腈，梯度检测方法，检测波长λ为203 nm，理论板数均大于2000，用标准曲线法测定。结果：迷迭香酸在浓度为0.300-0.500 mg·mL-1范围内线性关系良好，回归方程为：Y=1E+07X-7334，R2=0.999，测得加样回收率为97.32%（RSD 1.25%）。人参皂苷Rg1在0.138-0.220 mg·mL-1范围内均有良好的线性关系，回归方程为：Y=2E+06X+34864，R2=0.999；人参皂苷Re在0.126 mg·mL-1-0.250 mg·mL-1范围内均有良好的线性关系，回归方程为：Y=2E+06X+39879，R2=0.999；人参皂苷Rb1在0.132-0.220 mg·mL-1内均有良好的线性关系，回归方程为：Y=2E+06X+39070，R2=0.999。3种人参皂苷的加样回收率分别为：Rg197.97%（RSD 1.83%）；Re 101.80%（RSD 1.83%）；Rb198.35%（RSD 1.82%）。结论：该含量测定方法简便、快捷、可靠，可用于糖耐康的质量控制。
作者：魏颖；时晓娟；王东超；李朋收；李博；李林忆；徐暾海；刘铜华 刊期： 2015年第06期
目的：探讨热毒宁注射液在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）痰热阻肺证中的抗炎与免疫作用。方法：收集从2012年1月-2013年12月的住院患者110例，按照随机数字表方法分为治疗组（基础治疗方案+热毒宁注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL每日1次静注）和对照组（基础治疗方案+生理盐水20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL每日1次静注），每组各55例，疗程为14天。观察两组治疗前后中医症状积分、临床疗效、血常规、血气分析及T淋巴细胞亚群的改善情况。结果：在中医证候评分和临床疗效方面，治疗组治疗后中医症状评分及总积分除喘促气短、口干欲饮、面赤均较对照组改善明显（P<0.05），总有效率较对照组明显好转；在抗感染方面，治疗组治疗前后患者白细胞总数及中性粒细胞分类百分比，均较治疗前明显下降（P<0.05），但与对照组治疗后白细胞总数及中性粒细胞分类百分比，无统计学差异；血气分析方面，治疗组治疗后血气分析PaCO2、PaO2较对照组明显好转（P<0.05）；在免疫调节方面，治疗组治疗后患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+明显高于对照组，表达抑制/细胞毒细胞（CD8+）明显低于对照组（P<0.05），CD4+/CD8+比值恢复到正常参考值水平。结论：在AECOPD痰热阻肺证的治疗中，在西医对症治疗方案的基础上，辅以热毒宁注射液清热解毒化痰，能够明显改善患者临床症状，提高临床疗效,特别是针对感染诱发合并呼吸衰竭存在免疫功能低下的患者，可能疗效更为确切。
作者：庞立健；臧凝子；刘创；郑炜东；吕晓东 刊期： 2015年第06期
目的：观察黄芩苷对炎症性肠病小鼠模型Th22细胞比例及IL-22浓度的影响，通过体内和体外实验探讨黄芩苷治疗该病的免疫学机制。方法： C57BL/6小鼠用3.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate）建立结肠炎小鼠模型，随机分成空白对照组、模型组、黄芩苷组。应用流式细胞术和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测各组小鼠Th22细胞比例和外周血血清IL-22的表达；分离小鼠脾脏淋巴细胞，用含黄芩苷（0、10、20、40μmol·L-1）培养基培养48 h,应用流式细胞术检测各组小鼠淋巴细胞中Th22细胞比例。结果：黄芩苷在体内外实验中均降低Th22细胞比例与IL-22的表达。结论：黄芩苷能够在体外和DSS诱导的结肠炎小鼠体内抑制Th22的分化及IL-22的表达，提示黄芩苷对Th22介导的炎症性疾病具有较好的治疗潜力。
作者：赵兵；邹颖；郑学宝；郭灿璨；李文洋；迟宏罡 刊期： 2015年第06期
血管新生是肿瘤生长、侵袭、转移过程中的一个重要环节，以肿瘤新生血管为靶向的肿瘤治疗策略已成为目前肿瘤学研究的热点。肿瘤血管生成的信号传导是一个复杂、多因素、多途径、交叉的网络系统，针对某一个单一靶点往往不足以遏制或扭转其结构的高度异质及形态异常。因此，不同作用通路和机制的药物多靶点联合作用于肿瘤血管生成的信号通路，将是今后一个重要的研究方向。大量实验研究发现，许多补气活血药配伍在肿瘤新生血管生成中能发挥多靶点、多途径的调节作用，作用于肿瘤血管生成的不同环节而发挥抗肿瘤侵袭、转移作用，在治疗肿瘤及新生血管方面具有广阔的研究前景。
作者：臧文华；郅琳；唐德才 刊期： 2015年第06期
天然产物在药物发现中具有重要地位，也是我国创新药物发展的战略资源。但多年来从中草药中分离得到的天然化合物分散在各个研究者手中无法充分利用，或者成为国际医药行业巨头对我国中草药资源掠夺的目标。因此，从国家层面建立天然化合物样品库，一直是天然药物化学界几代人的梦想，更是我国创新药物公共体系和中药质量评价所需要的资源。“国家中药化合物库”是针对重大新药创制中的重要环节-药物发现和质量控制建立的新药研发公共资源平台，为国内唯一针对传统中药和民族药物资源的实体样品库。
作者：中国医学科学院药用植物研究所国家中药化合物库 刊期： 2015年第06期
本研究以本草类中医古籍为例，探索了中医古籍中本草知识的知识组织方法，系统分析了古籍中本草知识的特点，梳理了古籍中本草知识的概念类型，并设定各种概念类型的关系。在本草古籍原文数据的基础上，形成基于原文的解析、概念类型分类和概念关联的本草古籍知识组织方法，并探讨了基于知识组织方法的中医古籍知识服务模式。
作者：李兵；张华敏；符永驰；李斌；王蕊；孙海舒 刊期： 2015年第06期
目的：通过对鹰嘴豆中3种异黄酮类化合物染料木素、鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素进行乙氧基化结构修饰，研究其降糖活性及协同降糖活性。方法：对上述3种异黄酮类化合物进行乙氧基化结构修饰，并研究该3种异黄酮类化合物及其衍生物降糖活性，并对化合物进行组合给药，研究其之间存在的协同降糖活性，选择胰岛素抵抗HepG2细胞作为降糖活性筛选模型。结果：获得4个乙氧基化产物，3个母体异黄酮衍生物中染料木素的降糖活性优于鹰嘴豆芽素A和刺芒柄花素，差异具有统计学意义（P<0.05），3个母体异黄酮衍生物大给药剂量与阳性药盐酸二甲双胍相比，效果不如盐酸二甲双胍，差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。衍生物中化合物a和d之间差异无统计学意义（P>0.05），化合物b和c降糖效果均不如化合物a和d，差异具有统计学意义（P<0.05），其中化合物d较修饰前降糖活性有明显提高（P<0.05）。组合5的降糖活性与盐酸二甲双胍相当，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：本研究发现，通过化合物组合，化合物之间可以起到协同作用，发挥更好的降糖效果，为开发具有自主知识产权的降糖药物提供一定的基础。
作者：李朋收；魏颖；时晓娟；李博；王东超；徐暾海；刘铜华 刊期： 2015年第06期
目的：探讨艾灸治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的作用机制。方法：40只15月龄健康雄性SD大鼠，随机分为正常组、模型组、艾灸组及假手术组。模型组及艾灸组大鼠采用双侧海马立体定向注射聚集态Aβ25-35制作AD模型，假手术组大鼠双侧海马区注射等量生理盐水。造模成功后，在艾灸组大鼠的“肾俞”、“足三里”与“百会”穴上方2-3cm处施予温和灸治疗。正常组大鼠不做任何处理。Morris水迷宫法测定其学习记忆能力，免疫组化法观察艾灸对AD大鼠海马区细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响。结果：模型组大鼠5天逃避潜伏期，后3天逃避潜伏期均明显延长，跨越原平台位置的次数明显减少，大鼠海马区Bax、Caspase-3表达较正常组、假手术组明显升高，Bcl-2表达明显降低（P<0.01）。艾灸组大鼠5天逃避潜伏期和后3天逃避潜伏期均明显缩短，跨越原平台位置的次数明显增多，大鼠海马区Bax、Caspase-3表达较模型组显著下降，Bcl-2表达显著升高（P<0.01）。结论：艾灸治疗AD的作用机制，可能是通过减轻促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的释放,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的产生，从而改善Aβ所致的大鼠学习记忆障碍。
作者：王述菊；孙国杰；马骏；李熙；万博鹏 刊期： 2015年第06期
通过梳理脾肺二脏的功能与经络关系，阐述培土生金这一治疗方法，并从虚实两方面列举了这一治法的临床应用，从顽固性咽喉炎、哮喘、支气管炎与反流性胃炎，肺系淋巴系统与消化系淋巴系统，肺系免疫系统与消化系免疫系统，肺系内分泌系统与消化系统内分泌系统，肺系炎症性疾病与胃肠菌群系统，以及对脾虚哮喘模型大鼠气道炎症的影响这6个方面叙述了此治法的现代研究，充分证明了培土生金这一中医经典治疗方法对治疗肺系及消化系疾病的重要性。
作者：刘燕；张庆祥；刘明 刊期： 2015年第06期
目的：观察滋补脾阴方药对脾阴虚痴呆大鼠脑内N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）亚单位NR1、NR2A、NR2B mRNA表达的影响。方法：运用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术，对NMDAR亚单位NR1、NR2A、NR2B mRNA在各脑区的表达状况作相应的检测。结果：痴呆组以及脾阴虚痴呆组大鼠NMDAR亚单位NR1、NR2A、NR2B mRNA在各脑区表达均明显减弱下调（P<0.05）；ZBPYR治疗组NMDAR亚单位NR1、NR2A、NR2B mRNA均明显上调（P<0.05）。结论：使用ZBPYR治疗的大鼠NMDAR mRNA的表达水平在各脑区均明显上调，这表明ZBPYR以提升NMDAR mRNA的方式，使得NMDAR蛋白的含量显著增多，而发挥其抗痴呆作用。
作者：宫晓洋；战丽彬；隋华；梁丽娜；王健 刊期： 2015年第06期
世界科学技术-中医药现代化杂志
主管:世界科学技术-中药现代化
主办：中国科学院
