学术投稿

靶向TNF-α的反义寡核苷酸治疗人工关节磨损微粒诱导的骨溶解的实验研究

王瑞;郭亭;曾晓峰;周利武;董磊;张峻峰;赵建宁

关键词:反义核酸, 骨溶解, 松动, 关节置换, TNF-α
摘要:[目的]研究单次皮下注射靶向肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的反义寡核苷酸(anti-sense oligonucleotides,ASO)治疗人工关节磨损微粒诱导的骨溶解的作用,探讨用于防治人工关节置换后假体松动的可能性.[方法] 采用小鼠颅骨建立微粒诱导的骨溶解的动物模型,分为5组:第1组为假手术组,第2组为阳性对照组,第3组为低剂量治疗组,第4组为高剂量治疗组,第5组在第四组处置的基础上再次给予TNF-α.通过甲苯胺蓝染色观察颅骨表面骨吸收陷窝的数量并测量其面积,通过抗酒石酸的酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phospha-tase,TRAP)染色来观察破骨细胞并进行计数,通过定量试剂盒对TRAP的活性进行定量研究.同时采用RT-PCR和ELISA的方法检测TNF-α的表达.[结果]靶向TNF-α的ASO可以显著下调靶基因的表达,对微粒诱导的骨溶解有明显的抑制作用.骨吸收陷窝的数目与面积以及破骨细胞的数量均较阳性对照组有明显下降,定量研究显示TRAP的活性也有明显的下降.这种改变与ASO的用量呈明显的依赖性,高剂量组的治疗结果接近于假手术组.再次给予TNF-α可以逆转这种抑制效果.[结论]靶向炎症因子TNF-α的反义核酸通过抑制TNF-α表达,抑制了由微粒诱导的骨溶解.为防治人工关节置换后假体松动提供了一种很有应用前景的治疗策略.
中国矫形外科杂志相关文献
  • 髋臼骨折合并髋关节脱位的手术治疗

    [目的]探讨髋臼骨折的分型、手术入路、内固定方式及手术疗效.[方法]2001年11月~2006年8月,本院手术治疗的髋臼骨折合并股骨头脱位34例,根据髋臼骨折的AO分类标准:A型骨折24例,B型骨折10例,应用Kocher-Langenbeck(KL)手术入路20例,Gibson入路2例,KL改良入路4例,髂腹股沟入路4例,前后联合入路4例,内固定方式32例选用螺钉及钢板,2例应用钢丝环扎固定.[结果]所有患者获平均37.6个月随访.参照美国骨科学会(AAOS)提出的评价标准[1]:优12例,良12例,可4例,差6例,优良率为71%.[结论]结合全面的影像学资料,正确判断髋臼骨折的AO分型,恰当的手术入路及合适的内固定方式,同时注意手术时的微创操作及骨折复位的质量,才能提高疗效,减少并发症.

    作者:野向阳;刘卓;宁漱岩;齐欣;李印良;刘建国 刊期: 2009年第02期

  • 靶向TNF-α的反义寡核苷酸治疗人工关节磨损微粒诱导的骨溶解的实验研究

    [目的]研究单次皮下注射靶向肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的反义寡核苷酸(anti-sense oligonucleotides,ASO)治疗人工关节磨损微粒诱导的骨溶解的作用,探讨用于防治人工关节置换后假体松动的可能性.[方法] 采用小鼠颅骨建立微粒诱导的骨溶解的动物模型,分为5组:第1组为假手术组,第2组为阳性对照组,第3组为低剂量治疗组,第4组为高剂量治疗组,第5组在第四组处置的基础上再次给予TNF-α.通过甲苯胺蓝染色观察颅骨表面骨吸收陷窝的数量并测量其面积,通过抗酒石酸的酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phospha-tase,TRAP)染色来观察破骨细胞并进行计数,通过定量试剂盒对TRAP的活性进行定量研究.同时采用RT-PCR和ELISA的方法检测TNF-α的表达.[结果]靶向TNF-α的ASO可以显著下调靶基因的表达,对微粒诱导的骨溶解有明显的抑制作用.骨吸收陷窝的数目与面积以及破骨细胞的数量均较阳性对照组有明显下降,定量研究显示TRAP的活性也有明显的下降.这种改变与ASO的用量呈明显的依赖性,高剂量组的治疗结果接近于假手术组.再次给予TNF-α可以逆转这种抑制效果.[结论]靶向炎症因子TNF-α的反义核酸通过抑制TNF-α表达,抑制了由微粒诱导的骨溶解.为防治人工关节置换后假体松动提供了一种很有应用前景的治疗策略.

    作者:王瑞;郭亭;曾晓峰;周利武;董磊;张峻峰;赵建宁 刊期: 2009年第02期

  • 腰椎滑脱伴邻近节段退变的诊疗分析

    [目的]探讨腰椎滑脱伴邻近节段退变诊断、治疗效果及其临床意义.[方法]自2000年10月~2005年10月,对16例腰椎滑脱伴邻近节段退变患者行切开复位内固定术,采用Prolo腰椎功能评定评估腰椎术后功能,影像学评估椎体滑脱复位程度、椎间隙高度、固定节段前凸的恢复、融合器位置、植骨融合情况及内固定物有无松动等,对X线片结果可疑病例,追加CT检查.[结果]本组14病例获得随访,平均随访时间28个月(16~53个月);术后3个月Prolo评分结果:7分3例,8分7例,9分2例,4分2例,优良率为85.7%;末次Prolo评分结果:7分4例,8分6例,9分4例,优良率为100%;术后6个月有8例达到骨融合标准,占66.7%,术后12个月有13例达到骨性融合标准,占92.9%;1例椎间融合可疑,患者没有临床症状和体征.术后1周复查X线片显示:完全复位10例,占71.4%,4例复位>50%,术后12个月及术次随访复查没有出现复位丢失.术前、术后3个月及末次随访腰椎前凸角分别为26.64°、33.29°、32.36°;术前、术后6个月及末次随访固定节段前凸角分别为15.64°、28.29°、32.36°;椎间隙高度术前、术后分别为6.54 mm、9.62 mm,术前与术后相比有统计学意义(P<0.05).所有患者没有出现伤口感染、神经损伤等并发症,无内固定物断裂、松动;没有出现椎间融合器位置不良、塌陷、移位等并发症.[结论]腰椎滑脱伴邻近节段退变发病率和治疗具有自身的临床特点;采用双节段或三节段固定、融合近、中期临床效果优良,是一种有效、安全的方法.

    作者:刘涛;李长青;周跃;王建;初同伟;张东 刊期: 2009年第02期

  • 退变性腰椎管狭窄症的手术治疗及其疗效

    [目的]回顾性分析退变性腰椎管狭窄症的手术方法及其疗效.[方法]对本院1998年10月~2006年7月间81例行手术治疗的退变性腰椎管狭窄症病例的临床资料进行总结:其中男37例,女44例,年龄39~72岁,平均(59.4±6.3)岁;单节段狭窄48例,二节段狭窄25例,三个及以上节段狭窄8例;7例伴有L4 I度退行性滑脱,5例伴有腰椎退变性侧弯,26例存在病变节段的动力性不稳.根据是否辅以内固定分为两组:A组:43例,行后路减压后外侧融合;B组:38例,行后路减压后外侧融合加椎弓根钉内固定.临床疗效评估采用医生测评(Fischgrund JS标准)和患者自评(SF-36问卷)两项指标,比较两组的疗效.[结果]平均术后随访4.8年,总体临床优良率71.6%,其中内固定组优良率71.0%,无内固定组72.1%,内固定组与无内固定组差异无统计学意义(Z=0.0358,P>0.05);SF-36各项指标术后均有明显提高(P<0.01),内固定组与无内固定组差异仍无统计学意义(t=1.67,P>0.05).[结论] 退变性腰椎管狭窄症手术治疗可望获得良好的疗效,辅以内固定并不一定能提高临床疗效,是否辅以内固定应谨慎选择.

    作者:顾勇;陈亮;陈晓庆;韩国胜;董仁斌;杨惠林;唐天驷 刊期: 2009年第02期

  • 闭合复位髓内钉固定治疗股骨干骨折适应证及疗效探讨

    [目的]探讨应用闭合复位、带锁髓内钉固定在股骨干骨折中的应用.了解上述固定物的特点以提高疗效.[方法]回顾性分析了自2006年6月~2007年9月应用带锁髓内钉治疗56例股骨干骨折病人,其中男38例,女18例,年龄16~74岁,平均38岁.随访时间10~23个月,平均13.9个月,对于闭合与开放手术方法列表进行了比较.[结果]在带锁钉闭合复位组:优良率、愈合率、分别为100%、89.5%.切开复位组:对应相关数据分别是92.0%、88.5%.[结论]闭合复位带锁髓内钉是治疗股骨干骨折比较理想的内固定材料.有利于骨折早期愈合,手术更易达到微创水平.股骨中段或中上1/3横断、斜行骨折尽量选用.闭合复位带锁钉固定则不适宜严重粉碎、多段骨折.

    作者:艾海提·阿布都克力木;艾克拜尔·米吉提;张亚非 刊期: 2009年第02期

  • Colles骨折的初报告

    作者: 刊期: 2009年第02期

  • 纳米珍珠层粉的降解实验及其复合人工骨的生物相容性研究

    [目的]研究纳米珍珠层粉的体内降解情况,及其所制得的复合人工骨的生物相容性.[方法]机械研磨法制得的纳米珍珠层粉及其与消旋聚乳酸复合制得的人工骨,分别植入大鼠股骨骨洞及股部肌囊,同时与微米珍珠层粉及其人工骨作对照,并建立空白对照.于术后当天及第2、4、8周分别作X线片检查,动物处死前予四环素注射活体荧光标记,处死后行大体、组织学及扫描电镜观察.[结果]各检查结果显示纳米组较微米组降解更快,骨缺损愈合也快;2种材料制得的复合人工骨均与周围组织结合良好.[结论]纳米珍珠层粉在动物体内的降解速度较微米级的快,可促进新生骨的生长;纳米珍珠层人工骨生物相容性好,是更好的生物活性可降解材料.

    作者:汤勇智;陈建庭;赵成毅;徐俊昌 刊期: 2009年第02期

  • 髋关节后脱位合并股骨头骨折的治疗进展

    髋关节脱位早是由Astley Cooper于1791年提出的.这种损伤占全部创伤性关节脱位的5%[1],而髋关节后脱位占全部髋关节脱位的85%以上.

    作者:张涛;马宝通;庞贵根 刊期: 2009年第02期

  • Ⅱ~Ⅲ型Pilon骨折治疗与影响疗效因素分析

    [目的]探讨高能量Pilon骨折治疗方法与影响疗效相关因素分析.[方法]对24例Ⅱ~Ⅲ型Pilon骨折(Rtiedi-Allgower分型:Ⅱ型14例,Ⅲ型10例)采取切开复位钢板内固定,其中10例辅以外固定,16例予以植骨修补骨缺损,其中自体松质骨填塞10例,大块髂骨植入6例.[结果]自2003年6月~2007年12月,采用Burwell-Charnley系统进行骨折复位评分,优16例,良8例;踝关节功能Mazur评分,优12例,良10例,可2例.[结论]在治疗Ⅱ~Ⅲ型Pilon骨折时,大块髂骨植骨能有效解决严重骨缺损、提高内固定稳定性,使关节早期活动,有利功能恢复.

    作者:夏洪刚;李杰;吕德成 刊期: 2009年第02期

  • 光磁电子导航在交锁髓内钉远端锁钉中的应用

    随着生物力学在骨科领域的应用,交锁髓内钉固定已发展为治疗长骨干骨折的主流技术.髓内针固定属中轴固定,有效防止骨折短缩和旋转,可获得骨折大的稳定性[1],但远端锁钉仍是手术过程中困难的一步.

    作者:王景彦;吴绍宾;杜奇涛;王素凤;孙德修 刊期: 2009年第02期

  • 骨科深静脉血栓形成危险因素及发病机制的研究进展

    深静脉血栓形成(deep venous tlnrombos,DVT)是指血液在深静脉腔内不正常地凝结,阻塞静脉管腔,导致静脉回流障碍,造成不同程度的慢性深静脉功能不全.

    作者:曲洪雪;刘云鹏 刊期: 2009年第02期

  • 读李明主译《脊柱关节成形术:运动保留》(代序)

    近20年来,中国脊柱外科作为发展为迅猛的专业之一,取得了有目共睹的巨大进步.

    作者:党耕町 刊期: 2009年第02期

  • 对防范人工关节置换手术两大高危并发症的认识

    [目的]强化专科医生对人工关节置换手术中两大高危并发症的认识,提高医疗质量,确保医疗安全.[方法]通过相关文献数据库,随机检索近3年国内开展人工髋关节和人工膝关节置换手术中两大高危并发症的发病率,针对并发症因素提出具体防范措施.[结果]从2005~2007年在6种骨科核心期刊上报告人工髋、膝关节置换手术共840例,术后发生深静脉血栓(DVT)者共100例,占总数的11.9%,在6个单位中发生率低者8.06%,高20%.同期有3个单位报告发生肺栓寒6例,经抢救成功3例,死亡3例.同期有10种骨科核心期刊报告收治人工髋、膝关节置换手术后发生假体感染171例(172个关节).[结论]随着我国城乡建设和交通建筑事业的发展,严重关节创伤病例相对增多,加上老龄化人口的增加,为满足人民生活质量的要求,近年来人工关节置换术得到广泛开展,由于人工关节假体及手术器械与配套设施的改进,专科技术的优化,手术成功率越来越高,但术后深静脉血栓的形成,继发肺栓塞以及人工假体感染引起的手术失败,仍是人工关节置换手术开展不可忽视的严重并发症,必须强化专科医生的认识并落实相关防范措施,确保医疗安全和以推动我国人工关节置换技术的良性发展.

    作者:宁志杰 刊期: 2009年第02期

  • 应用锁定钢板治疗股骨近端粉碎性骨折

    [目的]评价股骨近端解削型锁定钢板治疗股骨近端粉碎性骨折的疗效.[方法]26例患者分别采用股骨近端解剖型锁定钢板内固定,术后第2 d开始行CPM机被动活动髋关节及膝关节的功能锻炼和直腿抬高及屈伸踝关节的主动锻炼.[结果]术后随访22例,随访时间12~18个月的随访,平均13.5个月,20例骨折骨性愈合,占90.91%,无断钉、脱钉、钢板松动、断板及髋内翻、关节僵直等并发症出现.[结论]股骨近端解剖型锁定钢板对股骨近端粉碎性骨折具有内固定坚强,允许早期活动,减少关节僵直,有利于骨折愈合等优点,是治疗此类病人较好的一种内固定方法.

    作者:尹占民 刊期: 2009年第02期

  • 消旋聚乳酸混合壳聚糖短状骨髓内钉固定骨折的动物实验研究

    [目的]探讨消旋聚乳酸(PDLLA)混合壳聚糖(CHS)短状骨髓内钉加碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)对骨折愈合的影响,以期为临床应用提供参考.[方法]以新西兰大白兔胫骨中段截骨为实验模型,成年新西兰大白兔120只,分成6组,实验组(A组):为(PDuA+CHS+b-FGF);对照组:5组,每组18只:B组用PDL-LA混合壳聚糖髓内钉;C组用单纯PDLLA髓内钉固定(PDLLA);D组用单纯PDLLA加b-FGF;E组用单纯克氏针;F组用克氏针加b-FGF.术后于4、8、12周处死动物,实验组每次10只,对照组每次各6只,进行放射学、大体观察和组织学检查比较.[结果]第20 d有2只兔术侧跟部皮肤溃破,外科换药后痊愈,其他健康存活到观察时间.在大体标本骨折愈合方面:A组与F组相比无显著性差异(P<0.05),提示可吸收材料在骨折终愈合与克氏针固定时无差异.A组与其他对照组相比有显著性差异(P<0.05),提示A组骨折愈合效果较好.在X线评分及组织学骨折愈合观察:A组骨折愈合效果优于其他对照组.加用CHS对骨折愈合有利,加用b-FGF对骨折愈合有促进作用.[结论]PDLLA混合壳聚糖髓内钉具有良好的生物相容性,排异反应小,有利于骨与关节功能恢复.而且加用b-FGF对骨折愈合有促进作用.在临床低应力部位骨折尤其在手外科指骨骨折内固定中,本方法有很大应用前景.

    作者:黄潮桐;李敬矿;朱家恺;金新安;陈冬生 刊期: 2009年第02期

  • 上举牵引内收复位法治疗肩关节脱位的临床分析

    [目的]探讨上举牵引内收复位法治疗肩关节脱位机制和效果.[方法]回顾性分析1997年1月~2007年8月期间治疗的68例肩关节脱位患者:男51例,女17例,年龄小16岁,大82岁,平均49岁.右肩关节脱位40例,左肩28例.均为外伤所致.其中车祸15例,跌伤32例,运动伤21例,分型为喙突下脱位40例,盂下脱位17例,锁骨下脱位6例,后脱位5例.其中复发性脱位17例,合并肱骨大结节撕脱骨折13例,臂丛神经损伤2例,肱骨外科颈骨折3例.伤后至整复时间短30 min,长10 d,平均2.1 d.采用上举牵引内收复位法对肩关节脱位患者进行复位.[结果]全部病例牵引时间30 s~5 min,均一次复位成功,经X线证实复位满意.本组中64例获得了6~24个月的随访,并进行疗效评定,治愈61例,好转3例.[结论]上举牵引内收复位法治疗成人肩关节脱位简便、易行,能有效避免继发性损伤,且符合肩关节解剖及生物力学原理,值得推广.

    作者:陆春;董桂甫;罗世兴 刊期: 2009年第02期

  • 重建感觉的指动脉背侧支筋膜岛状皮瓣修复多指指端缺损

    [目的]探讨Ⅰ期修复多指指端缺损的方法.[方法]自2005年2月~2007年7月,对30例(69指)手指末节皮肤缺损的患者,采用带指固有动脉背侧支和对侧指固有神经背侧支的筋膜岛状皮瓣转移修复.[结果]除3例皮瓣部分坏死外,余全部成活,经6个月~2年随访,功能及外观良好,两点辨别觉为6~8 mm,平均6.8 mm.[结论]该术式操作简单、疗程短、疗效满意,是治疗多指指端同时缺损的一种可行的于术方法.

    作者:任东良;邵新中;陈超;于亚东;王立 刊期: 2009年第02期

  • 捆绑内固定在骨折固定中的研究进展

    四肢骨骨折的内固定方式按固定物所放置的位置不同可分为骨髓内固定和骨髓外固定.骨髓内固定主要有各种髓内针、骨圆针等;髓外固定主要是钢板螺钉固定、单螺钉固定、张力带固定、捆绑固定等.本文将对捆绑固定物的研究进展和应用现状进行综述.

    作者:李开南;马运宏 刊期: 2009年第02期

  • 急性颈髓损伤气管切开后的颈椎前路手术

    [目的]探讨急性颈髓损伤患者在气管切开情况下,及早行手术治疗,争取大限度的恢复和保存脊髓功能.[方法]27例C3~7,骨折脱位,伴脊髓损伤患者,均在伤后行气管切开,7例未闭管手术(伤后1~3 d,A组),20例闭管后手术(伤后8~20 d,B组),所有患者均行前路脊髓减压、骨折脱位复位植骨内固定术.[结果]所有患者颈前路于术切口均未出现感染;肺内感染A组3例,B组13例;B组1例术后呼吸衰竭死亡,2例闭管后手术患者术后需再次行气管切开.伤后1个月A组运动和感觉神经功能分别改善4.05、6.13分;B组运动和感觉神经功能分别改善3.12、4.25分,差异非常显著(P<0.01).[结论]气管切开带管进行手术并未增加感染、呼吸功能受限等并发症,术后机械辅助通气维持时间亦无明显差异,因能够早期手术,对脊髓损伤的恢复有促进作用,是治疗颈椎外伤致脊髓损伤的积极方法.

    作者:曹阳;张元和;栗刚;范仲凯 刊期: 2009年第02期

  • 双柱型髋臼骨折的临床治疗分析

    [目的]探讨双柱型髋臼骨折的诊断和治疗方法.[方法]自2003年2月~2007年5月共收治双柱型髋臼骨折16例,均采用手术治疗,采用髂腹股沟人路和改良的Kocher-Langenbeck入路(改良K-L人路),钛质重建钢板固定.[结果]随访1~4年,根据Matta影像学评分,解剖复位14例,复位满意2例.根据d'Aubigne、Postel髋关节评分,优13例,良3例.[结论]双柱型髋臼骨折诊断明确后,应采用髂腹股沟人路和改良K-L入路治疗,能够充分显露骨折断端,并采用钛质重建钢板固定,骨折端固定牢固稳定,临床效果满意.

    作者:王洪林;闵繁红;谢勇;薛雷;栾洪佳 刊期: 2009年第02期

中国矫形外科杂志

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主管:中国残疾人联合会

主办:中国残疾人康复协会 中国人民解放军第八十八医院