学术投稿

携带血管紧张素转换酶2基因的人脐带间充质干细胞尾静脉注射移植可减轻博来霉素诱导的大鼠急性肺损伤

高风英;金文强;王星海;刘振威

关键词:血管紧张素转换酶2, 人脐带间充质干细胞, 博来霉素, 急性肺损伤
摘要:目的:探讨携带血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因的人脐带间充质干细胞(human umbilical mesenchymal stem cells,HUMSCs)尾静脉注射移植对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的可能作用.方法:取正常足月剖宫产健康婴儿脐带分离 HUMSCs,流式细胞术鉴定细胞表面抗原;三质粒共转染法在293T细胞中制备病毒颗粒 Lenti-ACE2,并转染 HUMSCs.大鼠随机分为正常对照组、BLM 组、ACE2组、HUMSCs组、HUMSCs-ACE2组(n=24).后4组大鼠采用一次性气管内滴注BLM(5 mg/kg)建立肺损伤大鼠模型,收集各组大鼠损伤前和滴注BLM后第3、7、14天肺泡灌洗液(BALF)及肺组织进行相关指标检测.计数法测定BALF中性粒细胞数量;BCA法测定BALF总蛋白含量;化学法测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase,M PO)活性;H-E染色法观察肺组织病理学形态;RT-PCR测定肺组织中INF-γ、IL-4 mRNA 表达的变化;ELISA 法测定肺组织 TNF-α含量;Western 印迹法测定肺组织 ACE2蛋白表达.结果:HUMSCs组、ACE2组及HUMSCs-ACE2组大鼠BALF中性粒细胞计数在第3、7、14天较同期BLM组呈现下降趋势,其中以HUMSCs-ACE2组降低量明显,差异有统计学意义(P<0.05).与同期BLM 组相比,HUMSCs组、ACE2组及 HUMSCs-ACE2组BALF总蛋白量降低,以HUMSCs-ACE2组降低量明显,差异有统计学意义(P<0.05).肺损伤严重度病理评分结果显示:与BLM相比,ACE2、HUMSCs、HUMSCs-ACE2组大鼠肺组织损伤得到不同程度的改善,尤以 HUMSCs-ACE2组表现佳,在损伤后第3、7、14天差异有统计学意义(P<0.05).与同期BLM组相比,HUMSCs-ACE2组总蛋白中ACE2表达增量明显,第14天达高峰,接近BLM刺激前水平,差异有统计学意义(P<0.05).与同期BLM组相比,HUMSCs组、ACE2组及HUMSCs-ACE2组MPO活性降低,以HUMSCs-ACE2组降低量明显(P<0.05).与同期BLM组相比,HUMSCs组、ACE2组及 HUMSCs-ACE2组INF-γ mRNA水平降低,以 HUMSCs-ACE2组降低量明显(P< 0.05).与同期 BLM 组相比, HUMSCs组、ACE2组及HUMSCs-ACE2组IL-4 mRNA表达升高,以 HUMSCs-ACE2组升高明显(P<0.05).免疫荧光染色表明外源性 HUMSCs携带ACE2/eGFP基因,经静脉输入体内后第14天可见肺组织受损处出现GFP阳性表达细胞.结论:携带ACE2的HUMSCs尾静脉注射移植能有效降低 ALI大鼠肺部中性粒细胞浸润和总蛋白渗出,改善血管通透程度,降低肺组织中促炎因子水平,提升抗炎因子IL-4及ACE2的表达,从而减轻ALI大鼠病理损伤程度.
中国临床医学杂志相关文献
  • 深在性囊性胃炎内镜下的特征性表现及治疗策略:基于单中心的回顾性研究

    目的:基于单中心数据探讨深在性囊性胃炎(gastritis cystica profunda,GCP)内镜下的特征性表现及诊疗策略.方法:回顾性分析复旦大学附属中山医院内镜中心2011年10月至2016年10月内镜治疗后经病理确诊的40例GCP患者的临床资料,总结其内镜下特征性表现,并对其中GCP合并早期胃癌的患者进行单独分析.结果:GCP内镜下表现以黏膜下隆起型为主(18/40,45%),术前超声胃镜对黏膜下隆起型的 GCP有较高的诊断价值.术前诊断为GCP而接受治疗的比例为20%,内镜治疗后随访均无复发.5例(12.5%)GCP患者合并有早期胃癌,主要表现为黏膜病变型(Ⅱa+ Ⅱc型),接受内镜下治疗后随访均无复发.结论:GCP患者内镜下主要表现为黏膜下隆起型;GCP患者常合并早期胃癌,老年男性、既往远端胃切除史、病灶位于贲门、内镜表现为Ⅱa+ Ⅱc型可能是GCP合并早期胃癌的高危因素;无论是否合并早期胃癌,内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗都是一种安全、有效的微创治疗方式.

    作者:朱博群;诸炎;秦文政;罗荣奎;蔡明琰;陈巍峰;马丽黎;徐美东;周平红 刊期: 2018年第02期

  • 携带血管紧张素转换酶2基因的人脐带间充质干细胞尾静脉注射移植可减轻博来霉素诱导的大鼠急性肺损伤

    目的:探讨携带血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)基因的人脐带间充质干细胞(human umbilical mesenchymal stem cells,HUMSCs)尾静脉注射移植对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的可能作用.方法:取正常足月剖宫产健康婴儿脐带分离 HUMSCs,流式细胞术鉴定细胞表面抗原;三质粒共转染法在293T细胞中制备病毒颗粒 Lenti-ACE2,并转染 HUMSCs.大鼠随机分为正常对照组、BLM 组、ACE2组、HUMSCs组、HUMSCs-ACE2组(n=24).后4组大鼠采用一次性气管内滴注BLM(5 mg/kg)建立肺损伤大鼠模型,收集各组大鼠损伤前和滴注BLM后第3、7、14天肺泡灌洗液(BALF)及肺组织进行相关指标检测.计数法测定BALF中性粒细胞数量;BCA法测定BALF总蛋白含量;化学法测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase,M PO)活性;H-E染色法观察肺组织病理学形态;RT-PCR测定肺组织中INF-γ、IL-4 mRNA 表达的变化;ELISA 法测定肺组织 TNF-α含量;Western 印迹法测定肺组织 ACE2蛋白表达.结果:HUMSCs组、ACE2组及HUMSCs-ACE2组大鼠BALF中性粒细胞计数在第3、7、14天较同期BLM组呈现下降趋势,其中以HUMSCs-ACE2组降低量明显,差异有统计学意义(P<0.05).与同期BLM 组相比,HUMSCs组、ACE2组及 HUMSCs-ACE2组BALF总蛋白量降低,以HUMSCs-ACE2组降低量明显,差异有统计学意义(P<0.05).肺损伤严重度病理评分结果显示:与BLM相比,ACE2、HUMSCs、HUMSCs-ACE2组大鼠肺组织损伤得到不同程度的改善,尤以 HUMSCs-ACE2组表现佳,在损伤后第3、7、14天差异有统计学意义(P<0.05).与同期BLM组相比,HUMSCs-ACE2组总蛋白中ACE2表达增量明显,第14天达高峰,接近BLM刺激前水平,差异有统计学意义(P<0.05).与同期BLM组相比,HUMSCs组、ACE2组及HUMSCs-ACE2组MPO活性降低,以HUMSCs-ACE2组降低量明显(P<0.05).与同期BLM组相比,HUMSCs组、ACE2组及 HUMSCs-ACE2组INF-γ mRNA水平降低,以 HUMSCs-ACE2组降低量明显(P< 0.05).与同期 BLM 组相比, HUMSCs组、ACE2组及HUMSCs-ACE2组IL-4 mRNA表达升高,以 HUMSCs-ACE2组升高明显(P<0.05).免疫荧光染色表明外源性 HUMSCs携带ACE2/eGFP基因,经静脉输入体内后第14天可见肺组织受损处出现GFP阳性表达细胞.结论:携带ACE2的HUMSCs尾静脉注射移植能有效降低 ALI大鼠肺部中性粒细胞浸润和总蛋白渗出,改善血管通透程度,降低肺组织中促炎因子水平,提升抗炎因子IL-4及ACE2的表达,从而减轻ALI大鼠病理损伤程度.

    作者:高风英;金文强;王星海;刘振威 刊期: 2018年第02期

  • 早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞TP53、磷脂酰肌醇-3激酶基因突变分析及其与患者临床病理特征的相关性

    目的:检测早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)计数及其 TP53、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)基因突变情况,探讨基因突变结果与患者临床病理特征的相关性.方法:收集30例乳腺癌和良性乳腺肿瘤确诊患者的临床资料及血液、尿液标本,采用CellSearch法检测患者外周血CTC数目;采用微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)技术检测患者血、CTC和尿标本中 TP53(p.R248Q、p.R273H、p.R175H)和 PI3K(p.E545K、p.H1047R)基因位点突变情况;分析基因突变情况与患者临床病理特征(发病年龄、肿瘤大小、组织学分级、分子分型、腋窝淋巴结转移和Ki-67指数等)间的相关性.结果:终纳入29例患者,患者血、CTC和尿标本中共获得435个基因检测结果,其中发生基因突变的82个(18.9%).5种基因位点的突变率不同,差异有统计学意义(P<0.001).突变率高的基因是T P53(p.R175H),有29个突变(6.7%);突变率低的是PI3K(p.E545K),仅发生1个(0.2%)突变.CTC、血和尿标本间5种基因位点的突变率差异有统计学意义(P=0.007,P<0.001,P=0.002),3类样本中突变率高的基因都是 TP53(p.R175H).乳腺癌分子分型和Ki-67指数与CTC标本中TP53(p.R248Q)基因突变相关(P=0.003,P=0.028),而腋窝淋巴结转移可能与CTC标本中TP53(p.R175H)基因突变有关(P=0.058).结论:早期乳腺癌患者的肿瘤分子分型和 Ki-67指数与CTC中TP53(p.R248Q)基因突变相关,而腋窝淋巴结转移可能与CTC中T P53(p.R175H)基因突变相关,提示CTC标本中T P53基因突变是早期乳腺癌治疗方案选择及预后判断的潜在指标.

    作者:林健;贾淞淋;方敏;吴雅妮;刘超乾;苏东玮;于跃;李恒宇;盛湲 刊期: 2018年第02期

  • 慢性自发性荨麻疹患者血清差异表达蛋白的筛选及C反应蛋白的测定

    目的:探讨风团持续时间与慢性自发性荨麻疹(CSU)患者血清C反应蛋白(CRP)表达的相关性.方法:采用同位素标记相对与绝对定量(isobaric tag for relative absolute quantitation,iTRAQ)技术鉴定CSU患者血清差异蛋白,分析CRP的表达情况;通过免疫散射比浊法检测CSU患者CRP水平.结果:与正常人相比,CSU患者血清CRP表达上调(P<0.05).风团持续时间长的CSU患者CRP表达水平高于风团持续时间短的 CSU患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:CSU患者血清CRP表达与风团持续时间相关.

    作者:徐顺明;曹艳云;孔伟;徐徉;蔡海斌 刊期: 2018年第02期

  • 丝切蛋白1表达水平与原发性肝细胞肝癌患者预后的相关性

    目的:探讨丝切蛋白1(cofilin 1)对原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后判断的价值.方法:收集2012年12月至2014年5月诊断为 HCC且在复旦大学附属中山医院接受 HCC切除术患者术后肿瘤组织标本126例.采用免疫组织化学染色检测肿瘤组织中 cofilin 1的表达,分析cofilin 1表达水平与肿瘤患者临床指标的相关性.采用GraphPad软件分析cofilin 1表达水平与患者术后复发与生存时间的相关性.采用Cox回归风险比例模型分析 HCC切除术后复发的相关危险因素.结果:Cofilin 1免疫组织化学染色评分与术前甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)、肿瘤大小及巴塞罗那临床肝癌分组方案(BCLC分期)正相关(P<0.05,R<0.3).生存曲线分析显示:cofilin 1高表达组、低表达组患者术后无病生存时间、总生存时间差异均有统计学意义(P<0.05);不同BCLC分期和肿瘤大小 HCC患者间术后无病生存时间、总生存时间差异均有统计学意义(P<0.05),而不同AFP水平和侵袭发生与否患者亚组间术后无病生存时间、总生存时间差异无统计学意义.Cox回归风险比例模型的单因素分析发现:cofilin 1表达水平对患者术后复发和生存情况均有预测价值(P<0.05);多因素分析显示:cofilin 1是HCC患者行切除术后复发的独立危险因素(HR=1.647,95% CI 1.015~2.672),也是术后生存的独立危险因素(HR=2.412,95% CI 1.696~4.940).结论:Cofilin 1高表达与 HCC患者术后复发及较短生存时间相关,是肝癌术后复发的独立危险因素,可用于评估 HCC切除术后患者的预后.

    作者:赵瀛;张春燕;郭奕超;戴谦;王蓓丽;郭玮;潘柏申 刊期: 2018年第02期

  • 全球首例经口内镜肌切开术治疗贲门失弛缓症合并先天性成骨不全的临床实践

    目的:总结全球首例经口内镜肌切开术(POEM)治疗贲门失弛缓症合并先天性成骨不全患者的临床实践经验.方法:患者男性,21岁,术前Eckardt评分7分,确诊贲门失弛缓症伴先天性成骨不全.完善相关术前检查后于全麻下实施POEM 术:首先距离门齿28 cm作黏膜切口,胃镜进入黏膜下层并分离至贲门下3 cm,随后距门齿29 cm至贲门下2 cm将环状肌束切断,观察贲门口松弛后电凝止血并使用钛夹关闭黏膜下隧道口.结果:手术顺利完成,总用时28 min,术后30 h拔除胃管并饮用清水.患者于术后第4天出院,出院时无不适主诉.术后2周随访Eckardt评分为0分.结论:POEM 治疗贲门失弛缓症合并先天性成骨不全安全、有效.

    作者:诸炎;李全林;蔡明琰;胡健卫;钟芸诗;蔡世伦;陈巍峰;张轶群;周平红 刊期: 2018年第02期

  • 宫颈癌及癌前病变中Ki-67、P16蛋白的表达差异及诊断价值

    目的:观察宫颈癌及癌前病变组织中Ki-67、P16蛋白的表达差异,探讨二者对宫颈癌及癌前病变的鉴别诊断价值.方法:选取2014年8月至2016年8月我院收治的90例宫颈上皮内瘤变(CIN)和40例宫颈癌患者作为研究对象,采用免疫组织化学染色法检测患者活检病理组织标本中 Ki-67、P16蛋白的表达,诊断试验评估Ki-67、P16蛋白表达鉴别诊断宫颈癌及癌前病变的价值.结果:宫颈癌组织Ki-67蛋白阳性表达率高于CIN,高级别CIN组织Ki-67蛋白阳性表达率高于低级别CIN,差异有统计学意义(P<0.05).宫颈癌组织P16蛋白阳性表达率高于CIN,高级别CIN组织P16蛋白阳性表达率高于低级别CIN,差异有统计学意义(P<0.05).P16鉴别诊断CIN与宫颈癌的敏感性高于Ki-67,差异有统计学意义(P<0.05).Ki-67、P16蛋白联合诊断在区分CIN与宫颈癌及低级别CIN与高级别CIN的敏感性明显优于单独诊断(P<0.05).结论:Ki-67、P16蛋白联合诊断对区分不同组织学分级癌前病变及宫颈癌具有重要的辅助诊断价值.

    作者:刘峰;张春霞;张莉;于云英 刊期: 2018年第02期

  • 基于单中心的原发性局限期食管小细胞癌根治手术临床疗效分析

    目的:基于单中心临床资料分析原发性局限期食管小细胞癌根治性切除术的预后影响因素,探讨原发性局限期食管小细胞癌的有效诊疗模式.方法:回顾性分析海军军医大学附属长海医院胸外科2010年10月1日至2017年7月31日收治的30例原发性局限期食管小细胞癌患者的临床资料,分析治疗及随访结果,Cox回归模型分析患者预后影响因素.结果:30例食管小细胞癌患者术前胃镜病理诊断准确率为13.33%(4/30).30例患者均顺利完成手术,治疗方式以根治性手术切除联合化疗为主,占80%(24/30);术后出现手术并发症3例,均予对症处理后顺利出院.患者术后1年、2年、3年生存率分别为54.8%、35.1%、26.4%.纵隔淋巴结转移是影响原发性局限期食管小细胞癌患者预后的危险因素.结论:局限期食管小细胞癌缺乏成熟有效的治疗模式,根治性手术切除联合化疗可改善其预后,但淋巴结转移患者可能无法从根治性切除手术中获益.

    作者:徐志远;陆超敬;李春光;王晓伟;金海;杨立信;陈和忠;朱吉 刊期: 2018年第02期

  • 全厚皮片移植技术修复单纯性大隐静脉曲张性巨大慢性溃疡

    目的:探讨全厚皮片移植技术修复单纯性大隐静脉曲张性巨大慢性溃疡的临床疗效.方法:2011年1月至2016年12月,对我院收治的23例单纯性下肢静脉曲张性巨大慢性溃疡患者行大隐静脉高位结扎 +主干抽剥+曲张分支切除+溃疡区小切口深筋膜下交通支全离断手术,术中采用整形外科全厚皮片移植技术修复创面,观察其修复效果.结果:23例患者的溃疡创面均愈合,随访半年至2年,无复发.结论:对于单纯性大隐静脉曲张性巨大慢性溃疡,在纠正血流动力学的基础上应用全厚皮片移植技术,能有效提高治愈率,降低复发率.

    作者:查选平;黄华荣;陈秀明;许云;林妹;雷馥铭 刊期: 2018年第02期

  • 一站式杂交手术治疗冠状动脉三支血管病变近期疗效观察

    目的:探讨一站式杂交手术治疗冠状动脉三支血管病变的安全性及有效性.方法:2011年1月至2014年6月, 34例冠状动脉三支血管病变患者接受非体外循环冠脉旁路移植术(off-pump coronary artery bypass graft,OPCAB)联合经皮冠脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention,PCI),观察患者近期疗效及并发症发生情况.结果:34例患者均成功完成手术,无术中死亡,OPCAB共完成41处远心端吻合,同期PCI植入冠脉支架46枚.术后即刻DSA造影示移植物及支架内无闭塞发生.患者术后恢复可,无心绞痛发作,无围术期死亡,无心脑血管事件发生,无二次开胸探查.术后平均随访(36 ± 8)个月,患者无再发心绞痛,未再接受医疗干预.结论:一站式杂交手术治疗冠状动脉三支血管病变安全、有效,近期预后良好.

    作者:钱松屹;刘鹏;叶志东;王非;林凡;杨煜光;樊雪强;甄雅楠;郑夏;王凤林 刊期: 2018年第02期

  • 鼻内镜下眶下壁骨折修复方式及材料应用研究进展

    眼眶骨折是指外力撞击眼部引起面中部多发骨折的外伤,按骨折性质大致可分为:爆裂性眶壁骨折、复合性眶壁骨折、复杂性眶壁骨折;按部位可分为眶下壁骨折、眶内侧壁骨折、眶下壁和眶内侧壁联合骨折,其中以眶下壁骨折为常见.随着医学技术的进步与发展,手术修复是目前治疗眶下壁骨折理想的方法,利用鼻内镜联合传统入路或直接经鼻腔入路手术具有可直视眶壁骨折的部位、直接评估伤情及制定手术方案等优势.本文针对眶下壁骨折的诊断、辅助检查、手术指征、鼻内镜修复眼眶骨折的手术术式、术式的优点和缺点及各种修复材料的特点等内容作一综述.

    作者:赵娟;徐金操 刊期: 2018年第02期

  • 基于基因组学的前列腺癌临床精准诊疗研究进展

    前列腺癌是男性常见的癌症类型,高居美国男性癌症死亡原因第二位.癌症基因组高通量测序的兴起使得前列腺癌的分子分型成为了可能.将基础研究成果转化为临床上有实际应用价值的生物学标志物是目前前列腺癌精准诊治的关键.因此,本文就近年来基于基因组学的前列腺癌分子分型及临床精准诊治研究进展作一综述,以切实提高前列腺癌诊治水平.

    作者:顾成元;叶定伟 刊期: 2018年第02期

  • 泛素特异性蛋白酶15相关研究进展

    泛素特异性蛋白酶15(ubiquitin-specific protease 15,USP15)属于半胱氨酸蛋白酶,是去泛素酶家族中的重要成员之一.USP15能直接或间接地调节细胞内多种蛋白质的功能及稳定性,参与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展,有望成为相关疾病潜在的治疗靶点.因此,本文就USP15的基因定位与表达、相关信号通路及其与疾病的相关性等作一综述.

    作者:宋建祥;易忠权;郑世营 刊期: 2018年第02期

  • 基于单中心的卵巢子宫内膜样囊肿起源的卵巢透明细胞癌临床特征及预后分析

    目的:基于单中心的数据探讨卵巢子宫内膜样囊肿(endometriotic cyst,EC)起源及非EC起源的卵巢透明细胞癌(ovarian clear cell carcinoma,OCCC)的临床病理特征及预后.方法:回顾性分析2007年11月至2015年2月于复旦大学附属妇产科医院手术并经病理确诊的126例OCCC患者的临床资料.首次根据是否起源于 EC将患者分为EC组和non-EC组,进行临床病理特征和预后分析的比较.结果:OCCC患者中46例(36.5%)起源于EC(EC组),80例(63.5%)非起源于EC(non-EC组).与non-EC组相比,EC组确诊时的平均年龄更小[(50.1 ± 5.6)岁 vs(53.3 ± 8.6)岁,P=0.011],产次更少(100.0%vs 87.5%,P=0.012),更倾向于累及单侧卵巢(95.7% vs 82.5%,P=0.033),术前血CA125≤200 U/mL的比例更高(94.9%vs 60.8%,P<0.001),国际妇产科联盟(FIGO)分期更早(95.7% vs 58.8%,P<0.001),满意瘤体减灭率更高(100.0% vs 91.3%,P=0.039),化疗敏感率也更高(93.3% vs 71.2%,P=0.04).Kaplan-Meier生存曲线显示:EC组患者疾病无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均显著优于non-EC组.单因素及多因素分析表明:EC起源不是OCCC患者PFS和OS的独立预测因素,FIGO分期和化疗敏感性是预测 PFS的独立因素,化疗敏感性是预测OS的独立因素.结论:与非EC起源患者相比, EC起源OCCC患者具有更多预后有利因素,但EC起源不是患者生存预后的独立影响因素.

    作者:唐浩莎;王肖;刘艳;卢媛 刊期: 2018年第02期

  • 短期极低热量饮食干预对住院超重及肥胖患者的疗效及患者依从性

    目的:探讨住院超重及肥胖患者短期进行极低热量饮食干预的效果及其依从性.方法:选择2015年11月至2016年11月在复旦大学附属中山医院内分泌科住院治疗的30例超重及肥胖患者作为研究对象,住院期间给予每日总热量800 kcal(1 kcal=4.1868 kJ)的饮食干预.比较其入院当日和出院当日的体质量,并观察患者住院期间对极低热量饮食的耐受性,随访患者出院半年内饮食控制和体质量情况.结果:患者平均接受(8±3)d的极低热量饮食干预后,体质量显著下降[(92.86 ± 22.78)kg vs(95.93 ± 23.28)kg,P<0.001].所有患者均无干预相关严重不良反应;患者住院期间可坚持极低热量饮食治疗,但在出院后长期依从性较差.结论:短期极低热量饮食干预可有效降低超重肥胖患者的体质量,患者耐受性好,但对长期极低热量饮食依从性较差,应加强患者饮食控制.

    作者:孙潇泱;成殷勤;李洪彬;夏明锋;常薪霞;卞华;颜红梅 刊期: 2018年第02期

  • 脊髓背角细胞外信号调节激酶磷酸化参与调控2,4-二硝基氟苯诱导的小鼠慢性痒

    目的:探讨脊髓背角细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)磷酸化对2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导的小鼠慢性痒的调控作用.方法:8~12周ICR雄性小鼠随机分为DNFB诱导组和丙酮对照组.DNFB组小鼠分别于面颊部和背部反复涂抹1.5% DNFB溶液,建立类似特异性皮炎的慢性痒模型.分别观察慢性痒模型建立后小鼠的自发性行为,以及鞘内注射M EK抑制剂U0126后小鼠自发性慢性痒行为的变化.免疫组织化学染色法分析小鼠脊髓组织磷酸化 ERK(phosphrylated ERK,pERK)的表达情况.结果:面颊部诱导模型中,DNFB组小鼠的搔抓次数明显高于丙酮对照组(P<0.05),而擦涂行为无差异,证实DNFB诱发的是痒觉;颈背部诱导模型中,DNFB组小鼠表现出剧烈的搔抓行为,而丙酮对照组的搔抓行为不明显.背部慢性痒模型建立后,分别在第1、3、7和14天鞘内注射 M EK 抑制剂U0126,小鼠的搔抓行为受到明显抑制(P<0.05),且脊髓背角pERK的表达水平也明显降低(P<0.05).pERK活化主要表达于小鼠脊髓背角Ⅰ ~ Ⅱ层,且与神经元标志物NeuN共标,与星形胶质细胞标志物GFAP和小胶质细胞标志物Iba1不共标.结论:脊髓背角浅层神经元 ERK磷酸化可能参与调控DNFB诱导的慢性痒.

    作者:吴品雯;张浩;方浩 刊期: 2018年第02期

  • 基于单中心的中国人群自发性冠状动脉夹层临床特征与治疗策略

    目的:基于单中心的临床资料探讨中国人群自发性冠状动脉夹层(spontaneous coronary artery dissection,SCAD)的临床特点、治疗选择和临床转归.方法:对2015年3月至2016年12月复旦大学附属中山医院单中心行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)的16526例连续性患者进行回顾性分析,筛选出17例SCAD患者.分析其危险因素、临床表现、病变特点、治疗方案和临床转归.结果:17例SCAD患者年龄26~67岁,平均(49.06 ± 10.73)岁;男性4例、女性13例.所有患者均以急性冠脉综合征起病,其中ST段抬高型心肌梗死10例、非ST段抬高型心肌梗死3例、不稳定型心绞痛4例.17例患者共发现20处夹层,夹层主要发生于左前降支(10例,50%)和右冠状动脉(7例,35%),少数累及对角支(2例,10%)和回旋支(1例,5%).20处夹层Ⅰ型5处、ⅡA型7处、ⅡB型6处、Ⅲ型2处.夹层远段的心肌梗死溶栓治疗(TIM I)血流分级0级4处、1级2处、3级14处.7例患者保守治疗,1例患者行单纯球囊扩张治疗,临床随访均无心绞痛发作.9例患者接受支架植入,每例平均(2.44 ± 1.13)枚.介入过程中共5例患者出现血肿扩展,其中1例出现新发急性心肌梗死,另1例死亡.结论:缺乏冠心病危险因素的中青年女性急性冠脉综合征患者要考虑 SCAD可能;临床应熟悉SCAD的造影表现,必要时行血管内超声确诊;确诊后一般采用药物保守治疗,高危患者接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)时要慎防夹层扩展.

    作者:黄浙勇;杨虹波;宋亚楠;石洪涛;戴宇翔;李晨光;陆浩;徐世坤;黄东;马剑英;姚康;张峰;王齐兵;钱菊英;葛均波 刊期: 2018年第02期

  • 4字位关节镜手术治疗60岁以上腘窝囊肿患者的临床疗效

    目的:探讨4字位关节镜手术治疗60岁以上腘窝囊肿患者的临床疗效.方法:选择2013年6月至2015年6月36例膝关节疼痛、肿胀、活动受限的60岁以上腘窝囊肿患者作为研究对象.采用4字位关节镜切除腓肠肌内侧头与半膜肌肌腱之间的关节囊皱襞,扩大开口至1 cm,同时处理关节内疾病.术前和术后对患者进行 Rauschning-Lindgren评分.结果:4字位进行镜下操作方便,建立通道无障碍.36例患者中有34例(94.4%)合并关节内疾病,内侧半月板损伤24例(66.7%),外侧半月板损伤10例(27.8%),关节软骨Ⅲ ~ Ⅳ级损伤12例(33.3%),关节游离体8例(22.2%).随访时间为10~22个月,平均(16 ± 4)个月.术后膝关节不适症状均较术前明显缓解.术后 Rauschning-Lindgren 评分明显低于术前水平(P< 0.01).结论:4字位关节镜手术治疗60岁以上腘窝囊肿患者操作简便、安全、有效,可同时处理关节内疾病,短期疗效确切.

    作者:汤继磊;沈向阳;陆宏伟;高为人;聂升波;钟毅 刊期: 2018年第02期

  • 口服N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者Th1/Th2平衡的影响

    目的:探讨口服N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者 T h1/T h2平衡的影响.方法:80例C、D型慢性阻塞性肺疾病稳定期患者分为2组,治疗组患者给予口服N-乙酰半胱氨酸片6个月(每次0.6 g,2次/d),对照组患者给予安慰剂治疗.比较6个月期间两组患者急性加重发生的次数、急性加重的天数、急性加重事件严重程度.采用ELISA法测定两组患者治疗前后血清中 IL-4、IFN-γ的浓度,流式细胞术测定两组患者治疗前后外周血 T h1、T h2占CD4+T 细胞的比值.结果:治疗组平均急性加重次数、平均急性加重天数、Ⅱ ~ Ⅲ级急性加重次数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者治疗后血清IL-4水平、T h2/CD4+T细胞比值较治疗前及对照组升高,IFN-γ水平、T h1/CD4+T细胞比值较治疗前及对照组降低,T h1/T h2比值较治疗前及对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05).对照组治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平、T h1/CD4+T细胞、T h2/CD4+T细胞、T h1/T h2比值比较差异无统计学意义.结论:长期每日口服1200 mg的N-乙酰半胱氨酸对C、D型稳定期COPD患者具有一定的疗效,用药期间能使 Th1/Th2趋于平衡,降低患者急性加重次数,缩短其急性加重的天数,减少中重度急性加重事件发生.

    作者:王静;潘春峰;胡志雄;周海英 刊期: 2018年第02期

  • 基于单中心的冠状动脉慢血流危险因素分析及其与炎症反应的相关性

    目的:探讨冠状动脉慢血流(coronary slow flow,CSF)现象的临床危险因素及炎症反应在其发病机制中的可能作用.方法:采用校正的心肌梗死溶栓治疗(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)临床试验血流帧数(corrected TIMI frame count,CTFC)评价冠状动脉血流情况.入选我院2016年1月至2016年12月择期行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)并证实CSF的患者96例为CSF组,入选同期行CAG证实血流完全正常的患者106例为非慢血流(non-CSF,NCSF)组.比较两组患者的临床特点、生化指标及相关炎症因子(包括外周静脉血及冠状动脉血)之间的差异,炎症因子包括:白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein,hsCRP)、基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9).同时进行单因素及多因素 Logistic回归分析,分析CSF的危险因素及其与炎症反应的相关性.结果:CSF组冠状动脉三分支的CTFC值均显著高于NCSF组(前降支:32.3 ± 3.7 vs 17.8 ± 2.1;回旋支:34.5 ± 3.9 vs 23.1 ± 2.8;右冠状动脉:34.9 ± 4.3 vs 21.4 ± 3.2,P均<0.01),且右冠状动脉为CSF常见的受累冠脉(83.3%).单因素分析发现:CSF组患者体质指数,糖尿病比例,尿酸,冠状动脉血IL-6、hsCRP,外周静脉血及冠状动脉血 MMP-9均显著高于NCSF组(P<0.05或0.01).Logistic回归分析发现:体质指数(OR=1.313,95% CI 1.026~1.654,P= 0.034)、糖尿病(OR=1.604,95% CI 1.198~2.466,P=0.006)、高尿酸水平(OR=1.036,95% CI 1.006~1.102,P=0.027)、外周静脉血M M P-9(OR=2.279,95% CI 1.478~4.022,P=0.004)、受累冠状动脉血M M P-9(OR=3.145,95% CI 2.011~5.023,P=0.000)是发生CSF的独立危险因素.结论:体质指数、糖尿病、尿酸是CSF发生的独立危险因素;与全身炎症反应相比,受累冠脉局部炎症反应与CSF更相关;炎症因子MMP-9在CSF的病理生理过程中发挥重要作用.

    作者:严健华;孙英刚;陈漫天;唐勇;孟舒;张亚臣;张燚 刊期: 2018年第02期

中国临床医学杂志

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主办:复旦大学附属中山医院