学术投稿

胆汁淤积中多耐药相关蛋白作用

沈斐斐;陆伦根

关键词:
摘要:胆汁主要由肝细胞和胆管细胞分泌产生,其形成机制十分复杂.在整个机制中为关键的步骤就是顶端或毛细胆管膜上将胆盐、有机物质等大量溶质排入毛细胆管形成原始胆汁流的过程.这一步骤主要由具有ATP结合域的盒式跨膜转运蛋白(ABC转运蛋白)介导,毛细胆管胆汁酸盐输出泵(BSEP)和多耐药相关蛋白(MRP2)均属于ABC转运蛋白家族,其中BSEP负责胆汁盐排出,通过水解ATP,跨膜转运结合胆汁酸盐,形成毛细胆管内胆汁酸依赖性胆汁流;MRP2负责介导其他有机阴离子(包括胆红素)进入胆汁,参与肝细胞的多种毒性复合物的转运,是非胆汁依赖性胆汁流形成的重要因素.
肝脏杂志相关文献
  • B超检查肿块大小、肝动脉内径及肝动脉收缩期峰值在原发性肝癌肝动脉栓塞治疗前后的变化分析

    目的 探讨原发性肝癌肝动脉栓塞治疗前后B超检查肿块大小、肝动脉内径及肝动脉收缩期峰值变化情况.方法 回顾性分析本院2011年5月-2015年5月收治124例原发性肝癌行肝动脉栓塞治疗患者的临床资料,均实施肝动脉栓塞治疗.治疗前后,分别B超检查,比较肿块大小、肝动脉内径及肝动脉收缩期峰值在治疗前后的变化情况.结果 较治疗前,患者的肿块大小和肝动脉内径及肝动脉收缩期峰值均出现显著下降(均P<0.05).结论 肝动脉栓塞治疗前后原发性肝癌患者的肿块大小、肝动脉内径及肝动脉收缩期峰值均显著下降,B超检查可十分直观地了解疗效.

    作者:李江飞;刘德章 刊期: 2016年第07期

  • 急诊PTVE-PSE治疗门静脉高压症导致的急性消化道大出血的效果观察

    目的 探讨经皮经肝食管胃底曲张静脉栓塞术(PTVE)联合部分性脾动脉栓塞术(PSE)治疗门静脉高压症导致的急性消化道大出血的临床效果.方法 回顾性分析门静脉高压症所致急性消化道大出血患者124例,其中行急诊PTVE术59例作为对照组,接受急诊PTVE术后进一步行PSE术的65例患者作为观察组.比较两组患者的术后门静脉压力变化情况、住院天数以及并发症发生情况.术后6、12、18个月定期随访了解两组患者的再出血发生情况以及1年病死率.结果 两组患者手术前门静脉压无明显差异(t=0.195,P=0.846),对照组患者术后较术前门静脉压升高(t=-3.195,P=0.002),观察组患者术后较术前门静脉压明显下降(t=5.182,P<0.01).观察组术后住院天数明显多于对照组,差异有统计学意义(t=2.909,P=0.004);对照组患者术后并发症发生率明显高于观察组,特别是门静脉高压性胃肠道病(对照组13例,观察组4例)以及腹水(观察组23例,对照组6例)的发生例数,差异有统计学意义(x2=32.887,P<0.01);观察组患者术后6、12、18个月的再出血发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(x2 = 5.740,7.986,19.569;均P<0.05);观察组患者随访1年病死率明显低于对照组,差异有统计学意义(x2=5.673,P=0.017).结论 PTVE术序贯PSE术操作相对简单,术中创伤小,同时还能降低门静脉压力并使其保持在较低水平,降低患者术后再出血率,对门静脉高压导致的急性消化道大出血患者具有良好的治疗效果.

    作者:刘晓亮 刊期: 2016年第07期

  • Notch2分子对慢性乙型肝炎患者CD8+T细胞功能的影响及意义

    目的 观察慢性乙型肝炎患者外周血CD8+T细胞中Notch2分子的表达情况,并分析Notch2分子对CD8+T细胞功能的影响.方法 选择30例慢性乙型肝炎患者和15名健康对照者,应用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,应用免疫磁珠法分离CD8+T细胞,应用反转录实时定量PCR法检测CD8+T细胞中Notch2 mRNA的表达水平.将分离的CD8+T细胞与HepG2.2.15细胞混合培养,并加入抗Notch2抗体,培养48 h后应用CCK-8法检测细胞增殖,应用ELISA法检测上清中IFN-γ、IL-2及TNF-α的表达水平.结果 慢性乙型肝炎患者CD8+T细胞中Notch2 mRNA的表达水平明显升高,较健康对照者升高超过5倍.应用抗Notch2抗体抑制Notch2分子信号通路后,混合培养细胞的增殖水平(8.88±1.56)×105较同型对照组(4.47±1.13)×105和空白对照组(4.39±0.95)×105均明显升高,培养上清中的IFN-γ:3815±807 pg/mL和TNF-α:346.3±77.3 pg/mL的表达水平也较同型对照组IFN-γ:1316±484 pg/mL;TNF-α:139.8±40.1 pg/mL及空白对照IFN-γ:1383±604 pg/mL;TNF-α:124.0±45.5 pg/mL组显著升高,差异均具有统计学意义.结论 HBV感染可能通过提高Notch2的表达抑制CD8+T细胞的杀伤功能,诱导机体免疫耐受,导致感染慢性化.

    作者:李彧;连建奇;张野;王九萍;魏欣;张鸿;曹宁家;田颖;白雪帆 刊期: 2016年第07期

  • 甲、乙、丙、戊型肝炎重叠感染1例

    患者,男,66岁,因“尿黄10d伴乏力3d”入院.患者入院前10d无明显诱因下出现尿黄如浓茶色,大便颜色稍有变浅,但无皮肤瘙痒、无畏寒发热、无恶心呕吐、无咳嗽咳痰、无胸闷气促,未就诊治疗,入院前3天自觉尿色加深未见缓解,且出现乏力,遂外院就诊查肝功能示:ALT 2 119 U/L,TBil 132μmol/L,DBil 123 μmol/L”,患者为进一步诊治遂就诊我院并收入院.

    作者:张毅;徐国光;季媛媛;宋杰;张丹丹;李新艳 刊期: 2016年第07期

  • 祛脂三味方对非酒精性脂肪性肝病大鼠血脂和氧化应激的影响

    目的 探索祛脂三味方(QZSWF)对非酒精性脂肪性肝病大鼠血脂和氧化应激的影响及机理.方法 SD雄性大鼠,通过连续5周高脂饮食建立脂肪肝模型,考察中药祛脂三味方连续给药4周后对非酒精性脂肪性肝病大鼠血脂和氧化应激的影响.结果 祛脂三味方组与模型组比较低密度脂蛋白(LDL)明显降低(P<0.05),与正常组比较差异无统计学意义;祛脂三味方组与模型组比较还原型谷胱甘肽(GSH)显著升高(P<0.05),与正常组比较差异无统计学意义;各组大鼠体重变化和各组肝脏重量差异无统计学意义(P>0.05).大体标本显示,祛脂三味方组与模型组以局灶型脂肪变为主,偶见弥漫性脂肪变;病理切片示祛脂三味方组肝脏脂肪变细胞向汇管区以放射状排列.结论 祛脂三味方具有降血脂和抗氧化作用,其机理主要是通过降低LDL、升高还原型谷胱甘肽(GSH).

    作者:郑册;陶然;张琴 刊期: 2016年第07期

  • 抗乙型肝炎病毒治疗在乙型重型肝炎抢救治疗中的作用探讨

    目的 探讨抗乙型肝炎病毒治疗在乙型重型肝炎抢救治疗中的作用.方法 急性重型乙型肝炎为Ⅰ组,亚急性重型乙型肝炎为Ⅱ组,慢加急(亚急)性重型乙型肝炎为Ⅲ组.比较Ⅰ、Ⅱ组间抗病毒治疗与未抗病毒治疗患者的临床转归.结果 急性重型乙型肝炎患者未抗病毒治疗者抢救成功率55.56%(5/9),抗病毒治疗者均死亡,抢救成功率0%(0/2),P<0.05,差异有明显统计学意义.急性重型乙型肝炎患者均发生HBV DNA自然转阴,并出现HBsAg及HBsAb自然血清学转换.亚急性重型乙型肝炎患者抗病毒治疗抢救成功率83.33%,高于未抗病毒治疗者61.54%,P<0.05,差异有统计学意义.亚急性重型乙型肝炎患者中未抗病毒治疗者61.54%(8/13)发生HBsAg及HBsAb的血清学转换,抗病毒治疗者有83.33%(5/6)未发生HBsAg及HBsAb的血清学转换.慢加急(亚急)性重型肝炎患者抗病毒治疗后抢救成功率69.70%.结论 急性重型乙型肝炎患者不需要积极抗病毒治疗.亚急性重型乙型肝炎患者确诊后HBV DNA仍大量复制且3d后仍未转阴者,应及早予抗病毒治疗,以提高亚急性重型乙型肝炎患者抢救成功率.

    作者:尹翠兰;陈凯红;吴桂香 刊期: 2016年第07期

  • 一例Rotor综合征SLCO1B1和SLCO1B3基因突变分析

    目的 初步探讨1例Rotor综合征患者的临床特点和SLCO1 B1和SLCO1 B3基因突变情况,从分子遗传学角度分析该疾病的发生机制.方法 收集患者临床资料,从外周血白细胞提取基因组DNA,采用二代测序进行四千种已知单基因遗传性疾病筛查,用Sanger测序法分析验证二代测序发现的突变位点.结果 患儿主要临床表现为反复皮肤及巩膜黄染,实验室检查示高胆红素血症,直接、间接胆红素双向增高.高通量测序发现患儿携带SLCO1 B1基因c.1738 C>T纯合突变和SLCO1B3基因c.360_481 del纯合突变.c.1738 C>T突变为无义突变,已有文献报道,推测导致蛋白的第580位氨基酸密码子由精氨酸变为终止密码子.c.360_481 del突变为移码突变,蛋白编码区的第360至481位碱基缺失.该变异未见文献报道,也未见SNP数据库收录.此变异使蛋白缺失40个氨基酸的同时还造成开放阅读框移码,可能造成蛋白功能丧失.结论 SLCO1B1和SLCO1B3基因突变导致的有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1 B3功能缺陷是该Rotor综合征患者临床表现的分子遗传基础.

    作者:张志华;郑必霞;李玫;金玉;林谦 刊期: 2016年第07期

  • 从真实数据中汲取经验教训才能推动干细胞在肝病领域的转化应用

    在今年4月16-18日的欧洲肝病学会(EASL)年会上,英国国立卫生研究院(NIHR)伯明翰肝脏生物医学研究所等单位报道了一项Ⅱ期、多中心、开放的肝硬化患者重复回输粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导自体CD133+骨髓干细胞的随机对照研究的阴性结果[1].81例MELD评分为11.5~15.5的患者分别予传统治疗、G-CSF 15 mcg· kg-1·d-1共5d和G-CSF 15 mcg·kg-1·d-1共5d后采集患者自体白细胞,分离纯化CD133+细胞,并于第30天和第60天静脉回输冷冻CD133+细胞(0.2×106 cells/kg).

    作者:陈成伟 刊期: 2016年第07期

  • 小肝癌和肝硬化小结节应用彩超进行鉴别诊断的价值

    素来有“癌中之王”之称的肝癌,占全球癌症死亡第三位,在我国癌症死亡率中居第二[1,2].肝癌病例过程为病毒性肝炎发展至肝硬化,甚至肝癌[3].小肝癌和肝硬化小结节的鉴别诊断尤为重要[4].本研究选取66例2009年9月至2014年9月在本院收治的小肝癌和肝硬化小结节患者,通过总结和分析其彩色多普勒超声学特点以探讨彩超对二者的鉴别诊断价值,报道如下.

    作者:刘成芳;王胜华;郭婧熙 刊期: 2016年第07期

  • 时间依赖性抗生素在乙型肝炎肝硬化合并自发性腹膜炎患者的疗效分析

    目的 研究对于乙型肝炎肝硬化合并自发性腹膜炎患者中使用时间依赖性抗生素抗感染的效果.方法 前瞻性研究58例乙型肝炎肝硬化合并自发性腹膜炎患者的抗感染治疗,将患者分为两组,A组30例,通过延长输注时间使用时间依赖性抗生素;B组28例,按说明书使用时间依赖性抗生素.观察指标为给药72 h后患者体温、WBC计数、TNF-α水平、IL-6/IL-10比值、PCT水平的变化,以及不良反应.结果 A、B两组患者的体温、WBC计数、TNF-α水平、IL-6/IL-10比值、PCT水平均较治疗前明显降低.A、B两组患者的体温、WBC计数均下降,但两组间差异无统计学意义(均P>0.05),A组患者的TNF-α水平、IL-6/IL-10比值、PCT水平的下降同B组相比均差异有统计学意义(均P<0.05).结论 延长输注时间使用时间依赖性抗生素更适合用于乙型肝炎肝硬化合并自发性腹膜炎患者.

    作者:赵炜 刊期: 2016年第07期

  • 肝癌患者应用化疗栓塞术联合射频消融治疗的效果观察

    肝细胞癌是临床常见的恶性肿瘤之一.我国肝癌患病率男性高于女性,总患病率占全世界55%,肝癌死亡人数极高,仅低于肺癌.射频消融是一种新兴手段,拥有疗效确切、微创、痛苦少、耗时短以及并发症少,且可重复治疗等优点.对于手术难以切除的肝癌,临床中一般采用化疗栓塞治疗[1].

    作者:严伟;杨晓钟 刊期: 2016年第07期

  • 轻微型肝性脑病诊断研究进展

    肝性脑病(Hepatic Encephalopathy,HE)是各种急慢性肝病和(或)门体分流的严重并发症之一.慢性肝病患者一旦发生HE,则预后较差,其1年生存率低于50%,3年生存率低于25%[1].目前多采用West-Haven分级标准[2],将HE分为0~4级.0级HE即为轻微型HE(Minimal Hepatic Encephalopathy,MHE).

    作者:周雨晴;曹冀为;郭传勇;夏玉敬;周莹群 刊期: 2016年第07期

  • 隐匿性乙型肝炎抗病毒治疗肝组织活检对比1例

    患者,男性,38岁.以“右上腹部不适2年,肝功异常20 d”之主诉于2011年2月8日住入延安大学附属医院感染病科.2年前患者出现右上腹部不适,曾在当地医院行上腹部B超正常,乙型肝炎表面抗体及核心抗体阳性.20 d前查肝功异常,收住院.否认慢性肝炎病史,无饮酒史及肝损害药物服用史,否认输血史及静脉药瘾史.

    作者:东冰;张萍萍;靳永胜;杜雄;徐光华 刊期: 2016年第07期

  • 活动能力红点指示系统在早期肝性脑病患者跌倒风险管理中的应用

    肝性脑病(HE)又称肝昏迷,由各种严重肝病引起、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征,是肝衰竭的终末表现,主要临床表现为意识障碍、行为异常和昏迷[1].在HE早期,患者尚未进入昏迷期,性格改变、行为异常和精神错乱等因素易使患者发生意外跌倒的发生.

    作者:刘红梅;周俊霞 刊期: 2016年第07期

  • HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者基于聚乙二醇干扰素-α24周应答采用不同治疗方案的疗效及预测因素分析

    目的 通过研究HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者接受聚乙二醇干扰素-α(Peg-IFN-α)24周,根据RGT策略给予不同的治疗方案,分析比较其疗效及预测因素.方法 收集87例初治选用足量Peg-IFN-α的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,24周时根据应答情况接受不同序贯单药或联合治疗,分别为a:有早期应答者继续Peg-IFN-α治疗至48周(n=20);而对于无早期应答者采用3种治疗方案,即b:继续单药Peg-IFN-α治疗至48周(n=17);c:Peg-IFN-α单药延长治疗至96周(n=25);d:在Peg-IFN-α基础上联合恩替卡韦并延长治疗至96周(n=25).比较分析各组之间的疗效及应答的预测因素.结果 治疗结束时,a组较b组,d组较c组HBsAg、HBV DNA下降均有明显增加(P值分别为0.0194、0.041以及0.0008、0.0035).96周治疗患者(无论单药还是联合)在治疗结束时达到HBsAg≤1000 IU/mL且HBeAg(-)的患者均较b组增加(P=0.0384);治疗结束时d组较c组HBeAg下降增加,对HBeAg消失及血清学转换有一定的作用,但差异无统计学意义;基线HBsAg≥1500 IU/mL的患者,治疗结束后d组较c组DNA转阴率、以及获得HBsAg下降≥2 1gIU/mL且HBV DNA转阴的患者都明显增加(P分别为0.0228和0.0237).结论 对于无早期应答患者,延长干扰素疗程并同时加用核苷类药物可以提高HBsAg及HBV DNA载量下降的幅度.基线HBsAg≥1500 IU/mL的患者,仍可选择联合核苷类药物并延长的治疗方案.

    作者:陈璐;周惠娟;郭斯敏;赵刚德;莫瑞东;郭清;汤伟亮;蔡伟;王晖 刊期: 2016年第07期

  • 以惊厥为主要表现的肝性脑病1例

    患者,男性,44岁,因抽搐伴意识障碍1h急诊入院.患者于5年前确诊酒精性肝硬化失代偿期,并曾多次发生上消化道出血,于次年行经颈静脉肝内门体分流术,术后戒酒,未再出血,定期复查肝内支架通畅,肝功能稳定.3个月前,患者再次开始饮酒,平均每日饮白酒4两,未出现特殊不适反应.

    作者:康富标;孙殿兴 刊期: 2016年第07期

  • 长效与短效干扰素分别联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床对比与远期疗效研究

    目的 探究长效与短效干扰素分别联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效.方法 选取我院自2008年5月至2010年5月收治的120例慢性丙型肝炎患者,采取随机数字表法分为长效组与短效组,每组各60例,长效组给予12个月(52周)聚乙二醇干扰素α-2a治疗,短效组给予12个月重组干扰素α-2b治疗,对比两组患者停药后第3年和第5年的免疫应答率、肝功能改善情况及不良反应.结果 长效组持续应答率为63.33%,总应答率为83.33%,短效组持续应答率为40.00%,总应答率为70.00%,长效组持续应答率及总应答率明显高于短效组,差异均具有统计学意义(x2 =4.90,P<0.05;x2=5.13,P<0.05).长效组总不良反应发生率为8.33%,短效组总不良反应发生率为20.00%,长效组的总不良反应发生率明显低于短效组,差异具有统计学意义(x2=4.34,P<0.05).长效组治疗第3年ALT恢复正常率、AST恢复正常率、GGT恢复正常率、远期有效率明显高于短效组(x2=4.59,P<0.05;x2 = 5.23,P<0.05;x2 =4.78,P<0.05;x2=4.91,P<0.05).长效组治疗第5年ALT恢复正常率、AST恢复正常率、GGT恢复正常率、远期有效率明显高于短效组(x2=4.90,P<0.05;x2=5.47,P<0.05;x2=5.42,P<0.05;x2=4.88,P<0.05).长效组治疗第3年复发率和治疗第5年复发率均明显低于短效组(x2 =4.91,P<0.05;x2=6.14,P<0.05).结论 采用长效干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效显著,可有效改善患者肝功能,不良反应较少,安全性较高,值得推广与应用.

    作者:龙云铸;谭英征;李丹;田玉球;周青;傅京力;赵韵华 刊期: 2016年第07期

  • 缺氧诱导因子在肝病和肝细胞癌发病及治疗中的作用:现状及展望

    缺氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)是一种转录因子,能活化调节细胞代谢、血管生成、增殖和迁移的不同信号通路,使细胞能够对低氧或缺氧环境做出应答.HIFs受到氧依赖性和非氧依赖性信号的调节,包括线粒体功能障碍、活性氧基团(reactive oxygen species,ROS)、内质网应激(endoplasmic reticular stress,ERS)和病毒感染等.

    作者:范晔;于乐成 刊期: 2016年第07期

  • 术前ICG排泄试验评估预测肝癌患者肝储备功能的临床研究

    目的 探讨术前吲哚菁绿(ICG)排泄试验对检测肝癌患者肝储备功能、预测术后肝功能不全的价值,以指导治疗疾病.方法 纳入2012年6月至2015年6月我院收治的原发性肝癌手术患者74例,术前行ICG排泄试验,记录ICGR15及ICGK值,检测常规肝功能血液生化指标,明确Child-pugh分级,术后检测肝功能恢复情况.结果 ①74例患者包括Child A级61例,Child B级13例,按肝功能分级分组,经统计学分析,Child A级患者ICGR15更低、ICGK值更高,差异有统计学意义(P<0.05);②术前ICGR 15与术前白蛋白、前白蛋白呈负相关,与总胆红素呈负相关,上述相关性均差异有统计学意义(P<0.05);③与术后未发生肝功能不全患者相比,术后肝功能不全患者ICGR15值更高、ICGK值更低,组间差异有统计学意义(P<0.05),按ICGR15<10%、10%≤ICGR15<20%、ICGR15≥20%分组,肝功能不全发生率分别为15.79%、45.83%、66.67%,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 术前ICG排泄试验能够有效评估肝癌患者肝储备功能,有助于预测术后肝功能不全,值得关注.

    作者:刘勇;韩承新;刘凤祝;郭晓博 刊期: 2016年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病药物研发终点必须为临床获益

    非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及其相关肝硬化.随着肥胖症、糖尿病和代谢综合征全球化流行趋势,NAFLD现已成为包括我国在内的世界诸多国家和地区慢性肝脏疾病的首要病因.

    作者:信丰智;范建高 刊期: 2016年第07期

肝脏杂志

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