科技部“十二五”重大专项联合课题组
一、背景慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝硬化的重要原因.研究显示,有效抑制HBV复制可改善肝纤维化[1-2],延缓或阻止代偿期肝硬化向失代偿期的进展,防止失代偿期患者病情进一步恶化,减少门静脉高压及相关并发症发生[3-6],延长生存期[3-4].因此,有效的抗病毒治疗对改善疾病临床结局具有重要意义[7],也是目前HBV相关肝硬化整体治疗策略中的一个重要组成部分.近年来,我国、亚太地区、欧洲和美国肝病学会更新的慢性乙型肝炎诊治指南或共识,都明确指出应该给予HBV相关肝硬化患者积极、有效的抗病毒治疗.然而目前各国指南或共识中提出的抗病毒治疗意见比较简单,难以完全满足临床实践的需求.为此,我们组织国内有关专家,系统总结国内外研究进展,按照循证医学原则,制订本共识,旨在帮助临床医生对HBV相关肝硬化进行规范化的临床诊断、评估和抗病毒治疗,使更多患者获益.
作者：科技部“十二五”重大专项联合课题组 刊期： 2014年第01期
肝纤维化(hepatic fibrosis)是继发于各种形式慢性肝损伤之后的组织修复反应,若无有效治疗将演变为肝硬化和肝癌.肝纤维化病理过程中,肝内细胞间以及细胞与基质间发生复杂的相互作用,结缔组织异常增生,引起肝小叶和肝脏血流的病理性改变以及假小叶和结节形成,破坏肝脏实质与功能[1].肝硬化的早期阶段是可逆,如不及时治疗则可能进展成为失代偿期肝硬化并出现各种终末期肝病并发症[2],肝硬化及其并发症已经成了全球发病与死亡的主要因素,肝纤维化是很多肝病终末期阶段复杂病症发生的基础,如肝腹水、肝门静脉高压、合成功能紊乱、代谢能力受损等.因此,肝纤维化的深入研究对缓解肝纤维化病情具有重要的临床意义.
作者：王航宇；陈晶；杜雅菊 刊期： 2014年第01期
针对Moreau等[1]有关ACLF定义及促发因素的研究,美国弗吉尼亚联邦大学胃肠肝病及营养科的Bajaj教授[2]发表了专题评论.Bajaj教授指出,全球范围内肝硬化和慢性肝病负担的加剧应引起对这类患者发病率和病死率的关切.大量证据表明,与无肝硬化患者相比,肝硬化患者若发生感染或器官衰竭,则预后显著恶化.然而,有关慢加急性肝衰竭(acute-on chronic liver failure,ACLF)的研究却受阻于单中心研究及不一致的定义.
作者：于乐成；何长伦 刊期： 2014年第01期
目的 观察慢性HBV感染者外周血IL-35和IL-17的表达和临床指标的相关性.方法 采集30例慢性乙型肝炎(CHB)患者、79例乙型肝炎肝硬化(LC)患者、14例慢性乙型重型肝炎(CSHB)患者、20例健康对照者的外周血,ELISA法测定外周血IL-35、IL-6、IL-17的浓度,分离制备外周血单个核细胞(PBMC),实时定量PCR检测PBMC中EBI3、FOXP3、IL-17 mRNA的表达,Western印迹观察PBMC中EBI3、FOXP3、IL-17蛋白表达情况.所有病例及健康对照均进行肝功能检测.结果 LC、CHB和CSHB患者中EBI3、IL-17、FOXP3 mRNA表达水平均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.01或0.05)；LC组Child-Pugh不同分级患者之间EBI3、IL-17、FOXP3 mRNA表达水平差异明显,EBI3、FOXP3 mRNA随着肝硬化Child-Pugh分级的加重而表达下调；IL-17 mRNA随着肝硬化Child-Pugh分级的加重而上调；蛋白表达和血清浓度的变化趋势与mRNA一致.血清IL-17浓度水平与Alb呈负相关,IL-17浓度水平与TBil、ALT和Child-Pugh分级呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.01),IL-35浓度水平与Alb、Child-Pugh分级负相关,与ALT、TBil无相关性.结论 IL-35和IL-17可能是影响乙型肝炎肝硬化发病的重要因素之一.
作者：施敏；魏珏；孟文颖；王娜；王霆；马加力；王玉刚；马骏 刊期： 2014年第01期
急性肝衰竭是一种严重危害人类健康的肝脏疾病,也是目前临床中比较常见的危重肝病症候群.现就骨髓间充质干细胞BM-MSCs在急性肝衰竭治疗中的应用现状作一综述.急性肝衰竭(acute liver failure,AＬF)是由病毒感染、细菌感染或者药物中毒、酒精中毒等多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群.在我国,以乙型肝炎病毒导致的重型肝炎肝衰竭为常见.
作者：杨鹏飞；颜炳柱；杨宝山 刊期： 2014年第01期
目的 探讨肝癌干细胞与普通肝癌细胞表面分子标记物的差别.方法 采用免疫组织化学方法在HepG2、Hep-11、Hep-12细胞株中对CD34、CD56、CD117、CD133、Nanog、OCT4的表达进行观察.结果 CD34、CD117、CD133在Hep-12细胞中表达的阳性率高,在Hep-11中表达的阳性率下降或为阴性,而在HepG2细胞中均为阴性；CD56在Hep-12及Hep-11细胞中表达强度相当,在HepG2中为阴性；Nanog及OCT4在3种细胞株中均表达阴性.结论 CD34、CD117、CD133可能在鉴别肝癌干细胞与肝癌细胞的表面分子标记物方面具有重要意义.
作者：闫伟伟；黄昂；王春平；陆荫英；曲建慧；王松山；戴广海；杨永平 刊期： 2014年第01期
目的 了解HBV相关慢加急性肝功能衰竭(HBV-ACLF)患者外周血单核细胞CD163和CD69的表达情况,分析其与患者病情、预后的关系.方法 应用流式细胞术对HBV ACLF患者30例、乙型肝炎肝硬化25例、慢性乙型肝炎18例、健康对照1 5例外周血单核细胞CD163与CD69的表达情况进行检测,结合肝功能衰竭患者病情及预后进行分析.结果 HBV-ACLF组外周血单核细胞表面CD163的表达率低于肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组(P＜0.05),随肝功能衰竭早、中、晚期病情进展,CD163的表达率逐渐降低(F=10.921,P=0.000),死亡组CD163的表达率明显低于存活组(P＜0.05)；HBV ACLF组CD69的表达率高于肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组(P＜0.05),随肝功能衰竭早、中、晚期病情进展,CD69的表达率逐渐增高(F=11.504,P=0.000),死亡组CD69的表达率明显高于存活组(P＜0.05)；CD163和CD69评估HBV-ACLF患者3个月内死亡情况所对应的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.726、0.735.结论 HBV-ACLF患者外周血单核细胞CD163和CD69的表达与病情严重程度及预后密切相关.
作者：李珊珊；马春华；李璐；张丹丹；仵永枫；陈煜；冯霞；丁美；段钟平 刊期： 2014年第01期
目的 探讨血清降钙素原(PCT)对肝硬化败血症的诊断价值.方法 选择113例肝硬化败血症的患者(败血症组),48例肝脏肿瘤高热患者(肿瘤组)及50例健康体检者,分别检测血清PCT水平.同时对肝硬化败血症患者PCT与血培养结果进行比较,并重复检测肝硬化败血症患者高热开始及高热后24、48、72 h的PCT水平,比较细菌、真菌感染患者血清PCT水平及治疗变化.结果 感染开始时,败血症组PCT阳性率为82.3％,显著高于肿瘤组16.7％和健康对照组0,差异有统计学意义(P＜0.05)；血清PCT诊断肝硬化感染革兰阴性细菌的灵敏度、特异度分别为86.7％；84.8％,革兰阳性细菌的灵敏度、特异度分别为87.5％、84.6％,真菌的灵敏度、特异度分别为83.3％、86.7％,PCT的检测结果回报时间约2h,明显短于细菌培养和鉴定时间48～72 h.随着治疗时间的延长,PCT水平在细菌阳性组明显下降,而真菌阳性组无明显变化.结论 血清PCT诊断肝硬化感染具有准确、特异、快速的优点,有利于指导临床早期应用抗生素,改善患者预后.
作者：苑文雯；陈澎；王晗；朱剑功；杨宁；李妍；曲芬 刊期： 2014年第01期
目的 根据基线ALT及HBV DNA水平评价乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者优化治疗疗效.方法 观察不同基线ALT水平患者,行拉米夫定抗病毒治疗12周、24周及52周时的HBeAg阴转率,不同基线HBV DNA患者抗病毒治疗24周后HBV DNA阴转率.结果 基线ALT＜2 ULN组患者12周和52周HBeAg阴转率分别为2.1％和29.27％；基线ALT＞5 ULN组12周和52周HBeAg阴转率分别为22.5％和63.89％.24周治疗结束,单纯ALT≥2 ULN组和ALT≥2 ULN组且HBV DNA＜8 log10拷贝/mL组病毒学应答分别为56.88％和73.22％.结论 基线ALT水平较高患者抗病毒治疗HBeAg阴转率更高.较低病毒载量时病毒学应答更优.
作者：康健；丁德平；李新宇；孟忠吉；陈悦 刊期： 2014年第01期
复杂胆汁淤积性疾病包括一系列影响大胆管、小胆管和胆囊的疾病[1].到目前为止,该类疾病发病机制未明,因此尚未有胆汁淤积患者合理治疗措施.近期一些研究显示遗传因素对疾病有影响并已开始为合理化治疗提供帮助.在免疫介导的胆管疾病中,原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)分别代表了重要的小胆管和大胆管疾病.PBC和PSC在所有人种中均有发现,但其发病率也存在地理分布差异,北半球高纬度地区发病率增加.
作者：刘衡；陆伦根 刊期： 2014年第01期
目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者皮质醇(COR)量特点.方法 乙型肝炎肝硬化107例和同期慢性乙型肝炎18例,取空腹清晨7时外周静脉血测定皮质醇(COR)、皮质醇结核球蛋白(CBG)、血常规、肝功能、HBV指标,公式计算游离皮质醇(FC).结果 慢性乙型肝炎组COR量(18.72±6.60) μg/dL,乙型肝炎肝硬化COR量(14.20±7.55)μg/dL,P=0.002;COR量Child-Pugh分级A级(15.11±5.56)μg/dL,B级(14.88±6.96)μg/dL,C组(12.68±8.36)μg/dL,P=0.006.ACTH量Child-Pugh分级A级(35.42±24.49) pg/mL,B级(26.57±15.72) pg/mL,C组(19.65±10.72) pg/mL,P =0.000.结论 乙型肝炎肝硬化患者血浆COR量显著低于慢性乙肝患者,乙肝肝硬化患者存在丘脑垂体-肾上腺调节轴受损,调节轴受损程度与肝硬化程度相关.
作者：张剑；王克菲；贾琳；孟庆华 刊期： 2014年第01期
患者,女,40岁.因反复咳嗽、咳痰5年,加重伴气急3d就诊.胸片示双肺纹理增粗、紊乱,考虑慢性支气管炎急性发作,予头孢哌酮舒巴坦钠(悦康药业集团有限公司,国药准字H20041476)3.0g、2次/d静脉滴注及复方甘草合剂10 mL、3次/d口服治疗,3d后原有症状缓解,但出现低热、巩膜及皮肤黄染及尿黄等临床表现,遂来本院消化内科门诊复诊.查体:T37.6℃,P 84次/min,R 20次/min,BP 100/70 mmHg.
作者：江红接 刊期： 2014年第01期
戊型肝炎(戊肝)为戊型肝炎病毒(HEV)引起的急性自限性病毒性肝炎,在临床上远较乙型肝炎、丙型肝炎少见,多表现为散发病例,但其发病率在我国多数地区成人急性病毒性肝炎中仍占首位.由于在临床工作中相对少见、与药物性肝病等疾病临床表现类似以及对戊型肝炎的认识不够等原因导致其误诊、误治情况多见,为此我们对4年来我院诊治的戊型肝炎患者的临床特征、实验室检查及转归进行分析,以促进我们更好地认识、诊治急性戊型病毒性肝炎.
作者：绳百龙；吴风燕 刊期： 2014年第01期
每年一度的美国肝病学会(AASLD)学术年会于2013年12月1日至5日在美国首都华盛顿会议中心召开.来自近百个国家的近万名肝病、消化、传染科医生以及其他教学、科研人员参加了这次肝病盛会.现将参会感受、应向AASLD学习什么的体会介绍如下.
作者：贾继东 刊期： 2014年第01期
干扰素和核苷类似物是《慢性乙型肝炎防治指南》推荐的乙型肝炎抗病毒药物[1],HBeAg阳性者,HBV DNA≥105拷贝/mL(相当于20000IU/mL);HBeAg阴性者,HBV DNA≥104拷贝/mL(相当于2000 IU/mL)的活动性慢性乙型肝炎(CHB),而HBV DNA载量低于上述水平的CHB抗病毒治疗尚无共识,本研究观察阿德福韦酯治疗低病毒复制的疗效、病毒耐药,现报道如下:
作者：朱银芳；严志涵；俞萍；王栋；顾锡炳 刊期： 2014年第01期
自从非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络病理学会(NASH-CRN)发起的吡格列酮(PIOG)或维生素E(Vit E)治疗NASH (PIVENS)的随机对照临床试验(RCT)一文发表后[1],又有多项与PIVENS相关的后续研究报道.如何探索NAFLD治疗新靶点及发展多层面药物干预顿时成为热点话题.本文以此为视角,试谈NAFLD治疗的未来方向.
作者：曾民德 刊期： 2014年第01期
1968年Blumberg等[1]首次报道了乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是乙型肝炎病毒(HBV)感染的标志物.由于当时HBsAg定性检测,只能将其作为一个诊断肝炎原因的血清学指标,而不能用作监测慢性HBV患者疾病进展.随着HBsAg定量检测在临床上的运用,近期研究发现HBsAg水平反应了双链共价闭合DNA(cccDNA)转录活性.它不仅是提示乙肝病毒感染而且还能预测疾病进展风险与慢性HBV感染患者抗病毒治疗应答,因而备受关注.现就有关HBsAg定量水平作为新的优化指标在HBV感染自然史及抗乙型肝炎病毒治疗的临床意义作一综述.
作者：胡晨波；陆培瑜；陈晓蓉 刊期： 2014年第01期
目的 研究乙型肝炎与肝硬化脾切除患者淋巴细胞亚群的变化规律.方法 采用流式细胞仪检测245例乙型肝炎与肝硬化脾切除患者的淋巴细胞亚群,用SPSS 19.0软件包进行统计学处理.结果 慢性乙型肝炎组CD4＜27％占7.1％,B淋巴细胞＜10％占35.7％B淋巴细胞＞18％占10.7％,NK细胞＜10％占23.2％;肝硬化CD4＜27％占18.9％,CD4/CD8＜0.71占22.4％,B淋巴细胞＞18％占44.8％,NK＜10％占29.3％；原发性肝癌组CD3＜50％占14.4,CD4＜27％占10.1％,CD8＜15％占14.5％,CD4/CD/＜0.71占10.1％,B淋巴细胞＜10％占44.9％,＞18％占18.8％,NK＜10％占17.4％,NK＞40％占5.8.脾切除组CD3＜50％占33.3％,CD4＜27％占38.9％,CD/＜15％占36.1％,CD4/CD8＜0.71占5.5％,B淋巴细胞＜10％占11.1％,B淋巴细胞＞18％占38.9％,NK细胞＜10％占33.3％,NK细胞＞40％占11.1％.结论 乙型肝炎免疫异常以CD4、B淋巴细胞、NK细胞减少为主,肝癌与失代偿期肝硬化组淋巴细胞亚群明显异常,脾切除组淋巴细胞亚群异常更加明显且有多种模式.随脾切除时间延长,CD3明显下降,部分患者B细胞或NK细胞代偿性增加,每半年左右检测一次淋巴细胞亚群是必须的,对淋巴细胞亚群明显异常者,应警惕肿瘤或凶险感染的发生.
作者：顾生旺；吴德平；赵兵；焦峰；蒋兆荣；刘欢；王建国 刊期： 2014年第01期
目的 探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的预后相关因素.方法 回顾性分析150例TACE治疗原发性肝癌的临床资料,随访生存期,对可能的影响因素进行多因素分析.结果 1年、2年和3年生存率分别为56％、32.7％、22.7％,中位生存期为13个月；单因素分析显示预后相关因素包括BCLC分期、Child-Pugh分级、门静脉癌栓、肿瘤病灶类型、肿瘤累计直径、碘油沉积类型；多因素分析与预后相关的有统计学意义的因素有BCLC分期、Child-Pugh分级、碘油沉积类型.结论 TACE术前相关因素的评估对预测疗效有重要意义.
作者：陈卫；邓俊；陆忠华；周颜；王娟华；姚悦萍；顾岚；周敏 刊期： 2014年第01期
肝纤维化是病毒、酒精及代谢障碍等所致慢性肝病(chronic liver disease,CLD)的共同结局.对肝纤维化程度的准确分析有助于肝病的诊断、治疗及预后.常用的血清学检测指标难以准确反映纤维化情况,而作为金标准的肝活检由于多种禁忌证而难以广泛应用.瞬时弹性成像技术(FibroScan,FS)作为近十年来临床上常用的一种评估肝脏疾病的非侵入性方法,具有无创无痛、操作简捷、可重复性好及结果客观即时等优点[1].常使用的FS是由法国Echosens公司研制的瞬时弹性成像系统,在临床上得到了广泛的应用.目前对FS的研究热点主要集中在系统改进及其与临床原有检测方法(如活检、血清学指标等)联合用于临床对肝脏疾病的评估上.现就FibroScan在这些方面的研究作一综述.
作者：史书杰；曾祥华；朱鹏 刊期： 2014年第01期
肝脏杂志
主管:上海市卫生局
主办：上海市医学会
