学术投稿

小剂量干扰素治疗活动性丙型肝炎肝硬化35例5年临床观察

李惠珍;杨生义;郑培红;乔惠霞;周小平

关键词:小剂量, 干扰素治疗, 活动性, 丙型肝炎抗体, 肝炎肝硬化, 失代偿期肝硬化, 肝炎患者, 丙型病毒性肝炎, 年发生率, 丙型肝炎病毒, 现报道如下, 治疗时机, 早期症状, 流行态势, 临床效果, 临床观察, 感染, 肝炎知识, 肝癌, 不良反应
摘要:丙型病毒性肝炎呈全球流行态势,我国人群丙型肝炎抗体流行率为3.2%,约有4000万丙型肝炎病毒(HCV)感染者,丙型肝炎极易慢性化,通常具有起病隐匿,早期症状不明显等特点,加之公众对丙型肝炎知识比较匮乏,导致丙型肝炎患者检查不及时,贻误了佳治疗时机而发展为肝硬化、肝癌。感染HCV后10~20年后肝硬化年发生率为10%~20%,一旦发展为肝硬化,每年肝癌的发生率为1%~7%[1],代偿期肝硬化患者每年发展为失代偿的比例3.6%~6%[2],失代偿期肝硬化5年生存率仅为50%[3]。通常认为干扰素(IFNα)治疗活动性肝硬化患者可能会出现严重的不良反应[4],失代偿期肝硬化被列入IFN治疗的绝对禁忌症[5],但不治疗患者的预后也很差。我们在临床观察到许多活动性肝硬化患者具有相对稳定的实验室指标,经过小剂量长疗程 IFNα治疗,取得了较好的临床效果,现报道如下。
肝脏杂志相关文献
  • sCD163和铁蛋白在HBV相关慢加急性肝功能衰竭中的表达及其临床意义

    目的:研究 HBV相关慢加急性肝功能衰竭(HBV-ACLF)患者血浆中可溶性 CD163(sCD163)和铁蛋白水平,分析其与患者病情、预后的关系。方法选择HBV-ACLF患者30例、乙型肝炎肝硬化25例、慢性乙型肝炎18例以及健康对照15例,采用ELISA方法检测血浆中 sCD163和铁蛋白水平。结果 HBV-ACLF 组血浆中 sCD163和铁蛋白水平均明显高于肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组[sCD163:(123±43)比(76±33)、(58±19)、(35±15)ng/mL,均P<0.05;铁蛋白:(2714±1896)比(505±722)、(833±801)、(106±58)ng/mL,均P<0.05]。肝衰竭发展到晚期时sCD163和铁蛋白水平均较早、中期明显增高[sCD163:(162±44)比(104±40)、(108±24)ng/mL,均P<0.05);铁蛋白:(4154±2122)比(1746±1047)、(2416±1713)ng/mL,均P<0.05]。HBV-ACLF死亡组中sCD163和铁蛋白水平均高于存活组[sCD163:(140±42)比(101±36)mg/mL,(t=-2.719,P=0.01);铁蛋白:(3568±2007)比(1598±957)ng/mL,(t=-3.547,P=0.001)]。经受试者工作特征曲线(ROC)分析,sCD163、铁蛋白评估 HBV-ACLF患者3个月内死亡所对应的曲线下面积(AUC)分别为0.803、0.844。结论 sCD163和铁蛋白可作为 HBV-ACLF病情严重程度及预后评估的重要参考指标。

    作者:李珊珊;李璐;张丹丹;仵永枫;丁美;段钟平;陈煜 刊期: 2014年第10期

  • 干扰素治疗无应答的慢性乙型肝炎患者再治疗方法探讨

    目的:探讨干扰素治疗无应答的慢性乙型肝炎患者再治疗的方法。方法选择病毒载量高(HBVDNA>105 IU/mL)伴肝脏有损害的慢性乙型肝炎患者采用普通干扰素或聚乙二醇干扰素a-治疗24周~48周未达到持续无病毒核酸学(HBVDNA>105 IU/ml或 HBVDNA下降小于2log)、无病毒血清学及生物化学指标应答效应的慢性乙型肝炎患者100例,进行核苷(酸)类似物(替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯)序贯或联合治疗,疗程48周进行疗效评价,共随访240周。结果替比夫定组:40例中完全应答15例(37.5%),部分应答25例(62.5%),无应答0。恩替卡韦组:40例中完全应答6例(15%),部分应答34例(85%),无应答0。阿德福韦酯组:20例中完全应答15例(37.5%),部分应答25例(62.5%),无应答0。治疗结束时应答三组均100%。144周时持续应答恩替卡韦组及阿德福韦酯组均100%,理想应答0;替比夫定组持续应答35(87.5%)。复发5例(12.5%)进行基因耐药分析发现5例患者均为替比夫定耐药加用阿德福韦酯8周后病毒学应答;不作为疗效考核,无理想应答患者。192~240周时持续应答恩替卡韦组及阿德福韦酯组均100%,其中理想应答恩替卡韦组1例(2.5%)、阿德福韦酯组1例(5%);替比夫定组持续应答40(100%)、理想应答2例(5%)。三组均未出现明显不良反应,替比夫定组10例肌酸激酶轻度升高未影响治疗,未发生末稍性神经炎。结论干扰素治疗无应答的慢性乙型肝炎患者进行核苷(酸)类似物序贯或联合治疗是佳的选择。

    作者:白留江 刊期: 2014年第10期

  • 肝移植后急性血栓形成并吻合口瘘介入治疗1例

    患者,男性,44岁,因“肝癌综合治疗术后1年余”入院,诊断:原发性肝癌IIa期,乙型肝炎肝硬化代偿期。患者1993年发现 HBsAg阳性,2012年5月行肝癌切除术,2013年3月因“肝癌复发”先后3次行肝癌肝动脉化疗栓塞术。2014年1月10日行改良背驮式同种异体肝移植术。术中用6-O 的Proline线行供体肝总动脉与受体肝总动脉端端连续外翻缝合。1月11日生化TB 52μmol/L,ALT 906 IU/L、AST 825 IU/L,1月12日生化TBil 41μmol/L、ALT 695 IU/L、AST 451 IU/L,1月13日生化TBil 22μmol/L,ALT 733 U/L,AST 413 U/L,彩超:肝固有动脉及肝右动脉未见明显血流。腹腔干造影示:肝固有动脉闭塞(图1)。SP微导管探查肝动脉见肝总动脉吻合口处造影剂外渗(图2),考虑肝动脉主干血栓形成伴吻合口瘘。瘘口位于第一肝门部,造影剂弥散慢,遂予4枚2×4 mm微钢圈行吻合口瘘口血管外栓塞,造影未见造影剂外渗。再予微导丝引导SP微导管通过肝固有动脉闭塞段,造影见:左右肝动脉血管壁光滑,未见明显充盈缺损。予球囊导管扩张肝固有动脉后造影见肝固有动脉充盈仍差,遂于肝固有动脉置入两枚美国雅培omnilink 40×6 mm 支架,支架置入后造影见肝动脉主干及左右肝动脉显影良好(图3),留置 SP 微导管行溶栓治疗。1月15日生化TB 33μmol/L、ALT 5748 IU/L、AST 3790 IU/L,1月16日转氨酶逐渐下降,至1月22日生化 TBIL 42μmol/L、ALT降至245 U/L、AST 降至72 U/L,1月22日彩超示:门静脉及肝动脉未见明显异常,腹腔未见明显积液。

    作者:徐涛;潘兴南;刘钎 刊期: 2014年第10期

  • 老年乙型肝炎概述

    HBV感染全球流行。全世界约有20亿人感染过 HBV,其中3.5亿为慢性 HBV感染者,每年约有100万人死于 HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。我国1~59岁人群 HBsAg 携带率为7.18%[1],现估算慢性 HBV 感染者约9300万,其中慢性乙型肝炎患者约2000万。

    作者:吉英杰;张文瑾 刊期: 2014年第10期

  • 慢加急性肝功能衰竭患者心理合并症的配对病例-对照研究

    目的:探讨慢加急性肝功能衰竭(ACLF)患者心理状况及与其他慢性肝脏疾病患者心理症状差异。方法采用病例对照研究,纳入40例 HBV相关ACLF患者,以年龄、性别因素分别匹配40例 HBV相关肝硬化患者、40例慢性乙型肝炎(CHB)患者及40例健康对照,采用描述性分析方法分析不同组间患者心理症状差异。结果汉密顿抑郁量表评分结果提示,HBV 相关 ACLF 组、HBV 相关肝硬化组评分均高于 CHB 组与健康对照组。症状自评量表(SCL-90)评分显示除敌对和偏执2个维度评分无差异,其他8个维度差异均具有统计学意义。结论 HBV相关ACLF患者抑郁程度和精神神经状况较CHB和健康对照组更严重。

    作者:魏巍;周家玲;尤红;贾继东;孔媛媛;段钟平 刊期: 2014年第10期

  • 熊去氧胆酸治疗脂肪性肝病疗效的Meta分析

    目的:评估熊去氧胆酸治疗脂肪性肝病的疗效。方法本研究为文献的二次研究设计。采用 Cochrane系统综述方法,按预先制定的检索策略,在PubMed、Embase、HighWire Press、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、中国知网数据库及万方数据库等电子文献数据库中检索1994年至2013年发表的相关文献。制定纳入标准对文献进行筛选以保证纳入研究的同质性,由2名评价者独立评价所纳入研究的质量,提取资料并交叉核对。对纳入的文献采用修改过的Jadad量表进行质量评价,符合标准的研究采用RevMan 5.1软件进行Meta分析,对异质性研究先行描述性分析,以比值比(OR)表示效应指标。结果①共检索到符合纳入标准的相关文献24篇,纳入分析的患者共2334例,其中熊去氧胆酸治疗组1166例,对照组1168例,随访时间1~6个月。②Meta分析结果提示:熊去氧胆酸能有效治疗脂肪性肝病(OR=1.73,95% CI为1.01~2.95;Z=2.01,P<0.05);对治疗组单用熊去氧胆酸治疗进行亚组分析,治疗组较对照组差异有统计学意义(P<0.01);对治疗组在对照组治疗基础上加用熊去氧胆酸药物治疗进行亚组分析,治疗组较对照组差异也有统计学意义(P<0.01)。结论熊去氧胆酸治疗脂肪性肝病有效率较高。

    作者:朱卫民;唐小红 刊期: 2014年第10期

  • 乙型肝炎病毒再激活研究进展

    感染或既往感染慢性乙型肝炎病毒(HBV)的肿瘤患者或器官移植者,分别在接受化疗或免疫抑制剂治疗情况下,部分患者会发生HBV再激活,引起肝损伤甚至肝衰竭,导致治疗减缓甚至中断,进而影响患者的预后。我国属于 HBV 感染中(高)流行地区。2006年血清流行病学调查显示,我国20~59岁成年人中 HBV感染率(血清抗-HBc 阳性)为38.9%,表明我国有超过三分之一的成年人为 HBV 携带者或既往感染者[1]。这些人群在接受化疗或免疫抑制剂治疗时,存在较高的发生 HBV再激活的风险,临床上应引起足够的重视。

    作者:刘永振;王杰;陈香梅;鲁凤民 刊期: 2014年第10期

  • 儿童药物性肝损伤现况

    药物性肝损伤(DILI)被定义为由多种药物、草药或其他化学药品导致的肝生化检测异常或肝功能异常,但需除外其他导致肝脏功能损伤的原因[1]。大部分DILI病例是人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应所致[2-4]。在西方国家,DILI是急性肝功能衰竭和肝移植的主要原因[5]。引起DILI的相关药物有明显的地域性特点,在西方国家主要是抗生素、抗癫痫药和抗精神病药物;而在亚洲,则以中草药、保健品和膳食补充剂更为常见[6]。来自我国的针对138例DILI患者的单中心研究[7]显示,在2008年4月至2010年间上海超过21000人口中,导致DILI的首位药物是中草药,占总病例数的53.6%,抗生素类占8%,膳食补充剂占6.5%,这一结论与其他有类似生活习惯的亚洲国家的报道类似[8]。近年来,DILI的报道逐年增加,研究也逐渐开展,然而相关儿童方面的资料相对较少,甚至缺如,给儿科医务人员提出了挑战。

    作者:钟笛箫;师晓东 刊期: 2014年第10期

  • 利用主成分分析提取人类肝纤维化声像图的纹理特征

    目的:探讨利用主成分分析(principal component analysis,PCA)的方法提取人类肝脏纤维化声像图纹理特征的价值。方法采集186例有肝脏组织穿刺病理肝纤维化分期(S0~S4)结果的慢性乙型肝炎患者的标准化声像图,提取声像图纹理的灰度共生矩阵(gray level co-occurrence matrix,GLCM)参数。采用PCA 对5类186幅人肝纤维化声像图纹理的14个GLCM参数进行分析,从中提取主要成分。分别利用这两套参数建立判别分析模型对肝纤维化声像图进行分类。结果获得的3个主要成分对人肝纤维化声像图纹理解释的累计贡献率为96.12%。交互检验表明建立在3个主要成分和14个原始参数基础上的判别分析模型分别能够对55.9%和60.8%的病例进行准确分类。结论采用PCA提取的主成分不仅能减少数据量,而且获得了与原始参数类似的分类精度。

    作者:陈明丽;陈亚青;朱云开 刊期: 2014年第10期

  • 小剂量干扰素治疗活动性丙型肝炎肝硬化35例5年临床观察

    丙型病毒性肝炎呈全球流行态势,我国人群丙型肝炎抗体流行率为3.2%,约有4000万丙型肝炎病毒(HCV)感染者,丙型肝炎极易慢性化,通常具有起病隐匿,早期症状不明显等特点,加之公众对丙型肝炎知识比较匮乏,导致丙型肝炎患者检查不及时,贻误了佳治疗时机而发展为肝硬化、肝癌。感染HCV后10~20年后肝硬化年发生率为10%~20%,一旦发展为肝硬化,每年肝癌的发生率为1%~7%[1],代偿期肝硬化患者每年发展为失代偿的比例3.6%~6%[2],失代偿期肝硬化5年生存率仅为50%[3]。通常认为干扰素(IFNα)治疗活动性肝硬化患者可能会出现严重的不良反应[4],失代偿期肝硬化被列入IFN治疗的绝对禁忌症[5],但不治疗患者的预后也很差。我们在临床观察到许多活动性肝硬化患者具有相对稳定的实验室指标,经过小剂量长疗程 IFNα治疗,取得了较好的临床效果,现报道如下。

    作者:李惠珍;杨生义;郑培红;乔惠霞;周小平 刊期: 2014年第10期

  • 免疫性肝损伤动物模型研究进展

    机体免疫应答反应介导的肝组织及细胞损伤已成为当前众多肝脏疾病发病的重要原因之一。有研究表明,在病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝移植术后、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病及药物性肝损害等病理过程中,均存在不同程度的肝脏免疫应答介导的炎症反应及其引起的肝实质的损伤[1-4]。而目前对各种肝脏疾病发病机制的深入探讨和临床治疗药物的筛选与评价,很大程度上依赖于与人类肝脏疾病病理机制相似的实验性动物模型的建立与应用。通过建立科学的、实用的、重现性好的免疫性肝损伤动物模型,研究各种肝病的免疫病理机制及筛选与评价临床保肝药物,具有重要的现实意义。故笔者结合人体肝脏免疫损伤的特点,对当前免疫性肝损伤动物模型的研究现状进行概述,以期为今后的相关研究提供参考和借鉴。

    作者:申弘;聂红明;叶青艳;陈建杰 刊期: 2014年第10期

  • 干扰素α联合阿德福韦酯治疗H BeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

    乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国严峻的公共卫生问题,我国现有慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者约2000万例[1]。HBV的治疗重点是尽量减少或清除 HBV,将肝硬化、肝功能失代偿、肝衰竭及肝癌等并发症的发生率减少到低,并尽量降低患者的治疗费用,从而提高患者生活质量和延长患者的生存时间。因干扰素α(IFNα)与核苷(酸)类药物(NUCs )对HBV的作用靶位及作用机制均有明显不同,两者联合应用在治疗方面有协同作用,从而可能提高CHB治疗的应答率、降低复发率。乙型肝炎抗病毒过程中实现乙型肝炎病毒 e 抗原(HBeAg)血清学转换是评估抗病毒疗效和停药的重要参考指标[2]。抗病毒药物的联合应用成为临床治疗CHB的研究新方向,本研究选择干扰素α加用阿德福韦酯联合治疗,以探讨其临床治疗效果。

    作者:余佳平 刊期: 2014年第10期

  • 超声造影对诊断早期肝硬化合并小肝癌的价值

    目的:了解超声造影对肝硬化合并小肝癌的诊断价值。方法选取2010年5月至2013年6月收治的患者96例,进行超声造影检查,从而评价小肝癌的增强变化,并与动态增强 MRI 以及动态增强CT 进行对比。结果超声造影下的小肝癌表现出动脉期增强,静脉期降低,以增强期或者低增强为标准,终诊断的正确率为85.4%(82/96),进一步结合延迟期肝癌的低增强的指标,诊断的正确率达到94.8%(91/96),假阳性率为5.2%(5/96)。结论超声造影在诊断早期肝硬化合并小肝癌方面有着较为理想的价值。

    作者:郭凤玲 刊期: 2014年第10期

  • 优思弗联合舒肝宁注射液治疗重症淤胆性肝炎的效果分析

    本研究选取我院收治的73例重症淤胆性肝炎患者进行临床研究,探讨其采用优思弗与舒肝宁注射液联合治疗的临床效果。资料和方法一、临床资料选取开封市第二人民医院2010年7月至2013年1月收治的73例重症淤胆性肝炎患者的临床资料,其中男48例,女25例,年龄21-72岁,平均年龄42±3.5岁。病程1.3~4.6年,平均病程2.1±0.3年。其中感染 HBV 54例,HAV 9例, HCV 8例,HEV 2例。将其按照住院号尾号的奇偶分为治疗组36例和对照组37例,两组患者各临床资料采用统计学软件分析无统计学意义,具有可比性。

    作者:杨永俊 刊期: 2014年第10期

  • 120例药物性肝损伤临床分析

    目的:对3年多来呼和浩特市第二医院收治的药物性肝损伤(DILI)患者作回顾性分析,以提高临床医师对此病的认识,尽早做出正确诊断和治疗。方法对2011年1月至2014年1月期间在我院就诊的120例药物性肝病的患者进行回顾性分析,并根据1997年 Maria药物性肝损伤评分标准进行评价,总结临床特征。结果120例患者中, Maria评分≥14分者39例,10~13分60例,6~9分21例。涉及药物发生率由高至低,主要为抗结核药46.67%(56/120),中草药20.83%(25/120),其他抗生素15.83%(19/120),其他药物16.67%(20/120)。临床分型:肝细胞损伤型50.830%(61/120),胆汁淤积型15.0%(18/120),混合型34.17%(41/120)。结论抗结核药及中草药引起的肝损伤为常见,少数可引起急性肝衰竭而死亡,应引起临床医生高度重视。

    作者:陈建刚;王月珍 刊期: 2014年第10期

  • 人脂肪间充质干细胞体外分离、培养的方法研究

    目的:探讨人脂肪间充质干细胞体外分离及培养方法。方法用消化离心的方法获得人脂肪间充质干细胞,以1×104/cm2接种于体积分数为0.1%胎牛血清的LG-DMEM培养基中,并进行细胞形态学观察,绘制细胞生长曲线,流式细胞仪检测细胞表面抗原,行成脂及成骨诱导检测其多向分化潜能。结果获取的脂肪间充质干细胞大小较为均匀,呈梭形的成纤维细胞样,细胞增殖良好;细胞生长曲线测定表明接种后第4天细胞进入指数增长期,第8天后生长进入平台期,体外能长期培养存活,并保持不分化状态;流式细胞仪检测表明细胞高表达 CD13、CD73,低表达 CD34、CD45及 HLA-DR;能诱导成脂及成骨细胞。结论利用消化离心法在体外能分离得到脂肪间充质干细胞,细胞生长良好,可作为组织工程的种子细胞。

    作者:张云巍;徐丽娟;王淑芳;喻红彬;阎丽 刊期: 2014年第10期

  • 老年慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效及影响因素探讨

    目的:探讨老年慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效及影响因素。方法回顾性分析42例老年慢性丙型肝炎患者经聚乙二醇干扰素(Peg-IFNα-2a)联合利巴韦林治疗48周随访24周的病毒学应答、复发及无应答情况,分析与病毒学应答相关的影响因素。结果42例老年慢性丙型肝炎患者获得快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、持续病毒学应答(SVR)比例分别为42.9%、78.6%、57.1%,复发率为26.2%,无应答率为21.4%。RVR组、EVR组的SVR为77.8%、72.7%,均高于非 RVR 组、非 EVR 组的41.7%、0(P 值分别为0.02、0.00)。SVR 组的病程(10.0±4.6)年、基线 HCV RNA(5.67±0.82)lg拷贝/mL、基因Ⅰ型占45.8%,显著低于非SVR组的(17.2±5.6)年、(6.39±0.92)lg拷贝/mL 和83.3%(P 值分别为0.00、0.02、0.01);IL-28B 基因多态性 CC 等位基因为83.3%,明显高于非SVR组的50%(P=0.02)。81%的老年慢性丙型肝炎患者感染途径是有手术史或输血史,78.6%的患者病程>10年。结论老年慢性丙型肝炎患者可获得较高的病毒学应答率。感染 HCV 年限、基线 HCV RNA 载量、非基因Ⅰ型以及IL-28B等位基因CC型和RVR、EVR是预测抗病毒疗效的影响因素。

    作者:陈学福;陈小苹;马晓军;陈文莉;陈仁;廖金瑶 刊期: 2014年第10期

  • 恩替卡韦联合甘草酸制剂治疗慢性乙型肝炎患者的疗效分析

    慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是我国常见的传染病之一,全球每年约100万人死于 HBV 感染所致肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌等,然而在疾病进展过程中,乙型肝炎病毒等引起的炎症改变是导致肝病进展的重要原因。目前,全世界范围内均已认识抗病毒药物对CHB患者的临床获益,但抗炎保肝在其中的作用尚需进一步探索,本文就我院CHB患者应用抗病毒药物下联合抗炎保肝药物的临床疗效进行探讨。

    作者:丁永昌;刘娟;赵子利;王志彬 刊期: 2014年第10期

  • 粒细胞集落刺激因子治疗肝功能衰竭机制研究进展

    肝功能衰竭,又称重型肝炎,其病因及诱因复杂,具有一系列临床表现如极度乏力、严重消化道症状、肝性脑病、黄疸进行性加深,明显出血。肝衰竭的死亡率很高,缺乏有效的治疗方法,虽然肝移植是可显著提高肝衰竭患者生存率[1],然而肝源短缺、术后并发症以及高额医疗费用限制了肝移植在我国临床开展。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)以其促进中性粒细胞系造血细胞的分化和成熟而被广泛应用于血液系统疾病,近年来研究发现,将G-CSF应用于肝衰竭的动物模型中,可以明显提高生存率[2],并且临床试验也取得了一定的效果[3-4]。但 G-CSF在肝衰竭治疗中的作用机制仍在研究之中,现综述如下。

    作者:孙子健;胡瑾华 刊期: 2014年第10期

  • 同期肝叶切除联合胆道镜手术的围手术期针对性护理效果观察

    目的:探讨同期肝叶切除手术联合胆道镜手术的围手术期针对性护理效果。方法选取2012年5月至2014年5月我院收治的100例胆管结石患者,随机分为两组,即观察组(50例)和对照组(50例)。对对照组患者进行围手术期常规护理,对观察组患者进行针对性护理。结果观察组患者治疗的总有效率96%(48/50)明显比对照组80%(40/50)高(P<0.05);观察组患者对临床护理工作的满意度98%(49/50)明显高于照组74%(37/50)(P<0.05);观察组患者的术后并发症发生率10%(5/50)明显低于对照组24%(12/50)(P<0.05)。结论同期肝叶切除手术联合胆道镜手术的围手术期针对性护理效果显著。

    作者:刘晓岚 刊期: 2014年第10期

肝脏杂志

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主管:上海市卫生局

主办:上海市医学会