内皮型一氧化氮合酶基因G894T突变与肝硬化门脉高压的相关性研究

程元桥；林菊生；熊平

关键词：一氧化氮合酶基因, 多态现象, 肝硬化, 门脉高压症

摘要：目的探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)基因第7外显子G894T点突变与肝硬化门脉高压症之间的关系.方法采用病例对照和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测106例乙型肝炎后肝硬化患者和108名健康对照者eNOS基因第7外显子G894T点突变频率和外周血NO-2/NO-3含量,比较各组间基因型频率与等位基因频率.结果①中国汉族正常人eNOS基因G894T突变GG、GT和TT基因型频率分别为86.1%、11.1%和2.8%;G、T等位基因频率分别为91.7%和8.3%.②乙型肝炎后肝硬化组GT+TT基因型频率高于对照组(24.5%比3.9%),差异有显著性.③门脉高压症组T等位基因频率明显高于对照组,差异有显著性(17.7%比8.3,P<0.05),相关分析呈正相关(r=0.2).携带T等位基因者发生门脉高压症的危险性高于非T等位基因携带者1.76倍(OR=2.76).结论 eNOS基因第7外显子G894T突变与肝硬化门脉高压症形成相关,T等位基因可能是中国人群门脉高压症的遗传易感基因型.

肝脏杂志相关文献

饮酒与肝炎病毒在肝损伤中的协同作用

饮酒和肝炎病毒感染是全球公认的致慢性肝炎的主要原因,两者在慢性肝病患者中常同时存在,且在致肝损伤过程中有协同作用.

作者：梁雪松；万谟彬刊期： 2004年第02期
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对大鼠肝纤维化的疗效及作用机制

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的疗效及可能作用机制.方法将80只Wistar大鼠随机分为4组,每组20只,A组为正常对照组,B组为肝纤维化模型组,C、D组分别为缬沙坦早期治疗组和治疗组.B、C、D组大鼠均给四氯化碳(1次/3d,共8周)诱导肝纤维化,C、D组大鼠分别于第1、4周予以缬沙坦(20mg/kg,每天1次)灌胃治疗,所有大鼠于第8周处死.RT-PCR检测大鼠肝组织转化生长因子(TGF)-β1与其受体(TGFR)ⅡmRNA,免疫组化技术检测TGF-β1在肝内的表达及定位,肝组织H-E染色及电镜检测病理改变,放射免疫法检测血清透明质酸,生化技术检测肝功能变化.结果与B组大鼠比较,RT-PCR显示经缬沙坦治疗,C、D组大鼠肝内TGF-β1与TGFRⅡ mRNA表达明显降低,免疫组化检测显示肝组织TGF-β1表达明显减少(P<0.01),TGF-β1的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞质.大鼠肝组织TGF-β1在C组与D组表达间比较差异有显著性(P<0.05).经缬沙坦治疗后,肝纤维化大鼠肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,血清透明质酸酶明显降低(P<0.05),肝功能好转(P<0.05).结论缬沙坦能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内TGF-β1与TGFRⅡmRNA表达有关.

作者：龚作炯；宋仕玲；黄砚青；阮鹏；张志荣刊期： 2004年第02期
阿德福韦治疗拉米夫定耐药后肝衰竭二例

目前对于拉米夫定耐药后何时加用阿德福韦能更好地发挥抑制作用,改善肝功能,尚不明确.现将我院收治的2例拉米夫定耐药后出现肝衰竭病人,在拉米夫定应用基础上加用阿德福韦治疗,报道如下.

作者：孙玉秋；王磊刊期： 2004年第02期
肝硬化患者内毒素调节蛋白与肠源性内毒素血症关系

肝硬化患者多伴有肠道细菌过度生长、通透性增加及细菌移位,腹水一旦形成常伴有高动力循环状态[1],进而导致肠源性内毒素血症(IETM),我们检测了肝硬化患者血清内毒素结合蛋白(LBP)水平,探讨其与IETM的关系,现将结果报告如下.

作者：郑瑞丹；杨铮；铙日春；徐成润；张闽峰；赵海东刊期： 2004年第02期
苦参素联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎的临床研究

我们自2000年9月～2003年5月应用苦参素联合甘草酸二铵(甘利欣,正大天晴药业有限公司)治疗慢性乙型肝炎(CHB)72例,取得较好疗效,同时从肝脏组织学、转化生长因子-β(TGF-β)及HBV DNA等方面探讨作用机制.

作者：黄以群；林珍辉；纪树梅；许正锯；陈先礼；王崇国刊期： 2004年第02期
肝移植后排斥反应与血栓形成监测指标研究

目的寻找监测肝移植后排斥反应、血栓形成、冲击疗效和判断预后的敏感和特异性指标.方法随机观察肝移植患者41例,其中出现排斥反应16例(急性排斥12例、慢性排斥4例).定期检测凝血因子Ⅶ、(FⅦ)、Ⅷ(FⅧ)、Ⅸ(FⅨ)和Ⅺ(FⅪ),血栓调节蛋白(sTM)、血管性假性血友病因子(vWF)和D-二聚体含量.结果①肝移植后有排斥者FⅦ(73.3%±7.9%)和FⅧ(75.7%±9.1%)均明显降低,sTM[(6.27±0.22)ng/ml]、vWF(114.6%±6.8%)和D-二聚体[(5.51±0.65)mg/L]则明显升高.②肝移植后有血栓形成者FⅦ(69.4%±8.8%)、FⅨ(70.3%±6.3%)、FⅪ(60.0%±9.7%)均明显降低,在术后第13天达低水平.③肝移植后有血栓形成并有排斥反应者,血FⅦ(45.3%±2.5%)、FⅪ(50.7%±5.6%)活性比有血栓无排斥者更低,而sTM[(7.42±0.48)ng/ml]、vWF(122.7%±5.7%)和D-二聚体[(6.35±1.18)mg/L]则升高更明显.④急性排斥患者sTM[(7.88±0.29)ng/ml]高于慢性排斥者[(6.35±0.34)ng/ml].⑤在冲击治疗无效组患者,sTM[(8.30±0.19)ng/ml]和D-二聚体[(8.32±0.99)mg/L]均明显高于有效组[(3.82±0.22)ng/ml、(4.30±0.28)mg/L].死亡组患者sTM[(7.98±0.18)ng/ml]和D-二聚体[(7.98±1.19)mg/L]亦高于生存组[(6.51±0.41)ng/ml、(5.49±0.39)mg/L].⑥生存组FⅪ(82.3%±7.7%)则明显高于死亡组(60.2%±4.4%).结论①血sTM、vWF和D-二聚体可作为判断肝移植后有无排斥反应的指标,FⅦ作为协助判断是否有排斥的参考指标.②sTM对判断急性排斥或慢性排斥有价值.③ sTM和D-二聚体有助于判断冲击治疗疗效和预后.④血FⅧ、FⅨ和FⅪ活性测定有助于判断肝移植后有无腹腔内血栓形成.

作者：温春光；罗绍凯；何晓顺；李娟；刘敏；刘莉莉；彭爱华刊期： 2004年第02期
树突状细胞与移植免疫

树突状细胞(dendritic clee,DC)是体内重要的抗原提呈细胞(antigen present cell,APC),其免疫学功能具有两重性,即可介导免疫激活,也可介导免疫耐受.

作者：杜隽铭；全志伟；单根法刊期： 2004年第02期
雄黄对肝癌细胞系BEL-7402增生的影响

雄黄辛温有毒,入肝胃经,其成分为硫化砷.近年来,雄黄在治疗急性早幼粒细胞白血病方面取得了令人著目的的成就[1],而其诱导导细胸凋亡的作用可能是疗效机制[2、3].

作者：张晨刊期： 2004年第02期
肝脏对胆汁形成和分泌的作用

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作者：姚光弼刊期： 2004年第02期
苦参碱联合复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的疗效观察

我们采用苦参碱联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎,观察其抗肝纤维化疗效.

作者：蒋忠胜刊期： 2004年第02期
88例老年重型肝炎患者死亡原因分析

我院于1995年1月至2003年6月共收治111例年龄在60岁以上的重型肝炎患者,其中88例在住院期间死亡.

作者：王世乾刊期： 2004年第02期
转化生长因子和肿瘤坏死因子在肝纤维化中的表达

本研究观察转化生长因子(TGF)-β1和肿瘤坏死因子(TNF)-α在肝纤维化患者中的表达水平,并探讨两者在肝纤维化中的作用机制,为临床治疗肝纤维化提供实验依据.

作者：高玉洁；杨志才；王玉芳；岳志军刊期： 2004年第02期
胸腺肽α1对慢性重型肝炎T细胞亚群的影响

我们对慢性重型肝炎患者应用胸腺肽α1(Tα1)治疗,观察对T细胞亚群的影响.

作者：朱银芳刊期： 2004年第02期
拉米夫定治疗中乙型肝炎病毒YMDD野毒株和变异株的变化

目的观察慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者应用拉米夫定治疗前后,YMDD野毒株及变异株的动态变化,并分析其临床意义.方法取5例CHB患者治疗前与治疗48周的10份血清标本,先用PCR法扩增包括YMDD基序的乙型肝炎病毒(HBV)部分核苷酸序列,然后进行DNA序列测定,同时分别进行克隆,每份标本随机挑选20～24株单克隆,用实时荧光PCR法检测YMDD野毒株及其变异株.结果 5例CHB患者治疗前PCR产物直接测序结果未检出YMDD变异,治疗48周时有4例检出YMDD变异,但对每株克隆的分别检测显示:治疗前YMDD变异株(YIDD/YVDD)所占比率分别为0%、9.5%、0%、4.5%、5.6% ;治疗48周时所占比率分别为100%、100%、65%、100%、0%.其中1例患者治疗前检出YIDD变异株,而治疗48周时YVDD变异株则变成优势株.治疗52周时,4例YMDD变异患者中2例HBV DNA和血清丙氨酸转氨酶(ALT)突破,1例患者ALT突破,但HBV DNA为阴性.结论 YMDD变异株在拉米夫定治疗前的血清中已存在,在服用拉米夫定后,由于选择性抑制了野毒株,使YMDD变异株由弱势株变成优势株,部分患者可导致拉米夫定临床耐药.YVDD变异株可能比YIDD变异株的复制能力强.

作者：刘传苗；张欣欣；陆志檬刊期： 2004年第02期
RNA干扰在乙型病毒性肝炎中的研究进展

RNA干扰(RNA interference, RNAi)是一种由双链RNA(dsRNA)诱发的转录后水平的基因沉默(posttranscriptional gene silence,PTGS)机制,在此过程中,与dsRNA有同源序列的信使RNA(mRNA)被降解,从而抑制该基因表达.

作者：秦刚；施光峰刊期： 2004年第02期
慢性乙型肝炎病毒感染的处理

近美国著名肝病专家Keeffe教授和Schiff等其他一些教授就慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染在临床处理中的检测方法、治疗对象、治疗时机、疗程和方法、治疗过程中如何监测病人等一系列问题提出了指导性建议,简要介绍如下.

作者：刘芸野；谢青刊期： 2004年第02期
乙型肝炎相关性再生障碍性贫血

乙型病毒性肝炎是一种累及全身的多系统疾病.尽管乙型肝炎病毒(HBV)主要表现为肝脏损害,但其还具有多种器官侵嘟性.

作者：洪尚游；万谟彬；楼敬伟刊期： 2004年第02期
非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏纤溶酶原激活物及其抑制物mRNA表达

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因表达及其意义.方法高脂饮食建立SD大鼠NAFLD模型,分批于造模第8、12、16、24周处死,同期设普通饮食喂养大鼠作对照.通过H-E染色和苦味酸VG染色观察肝组织学改变,应用RT-PCR对肝脏t-PA和PAI-1 mRNA的表达进行相对定量分析.结果模型组大鼠于实验8、12、24周分别形成单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎以及脂肪性肝炎并肝纤维化.与对照组相比,模型组大鼠肝脏PAI-1 mRNA表达随造模时间延长而增强,于实验24周达高峰(1.02±0.11比0.51±0.09,P<0.01),并与其肝脂肪变及肝组织学损伤程度呈正相关(r分别为0.492和0.372, P分别<0.01和<0.05).肝脏t-PA mRNA表达随造模时间延长而逐渐减少,于实验24周降至低(0.89±0.11比1.62±0.10,P<0.01),但其仅与肝组织学损伤程度总积分呈负相关(r=-0.368, P<0.05).结论高脂饮食大鼠肝脏PAI-1及t-PA基因表达改变可能参与NAFLD的发病.

作者：范建高；郑晓英；张梅；曹中伟；丁晓东刊期： 2004年第02期
食管静脉曲张破裂出血患者套扎术、硬化剂、药物治疗方法比较

门脉高压性食管静脉曲张破裂出血的发生率及死亡率均较高,因此,寻找一种安全有效的治疗方法提高临床治愈率,减少病死率是目前临床应予重视的问题.

作者：杨占凤；施玉湘；王允野；王哓燕刊期： 2004年第02期
Th1/Th2细胞因子与肝病关系的研究新进展

辅助T细胞(helper T cell,Th)是指能帮助B细胞分化成抗体产生细胞和放大细胞免疫应答的一个细胞群,它表达CD4而不表达CD8.Th活化后可释放细胞因子,调节T细胞、B细胞、单核细胞和其他免疫细胞活性,根据产生细胞因子的不同,Th可分为Th1、Th2及Th0三型,机体对细胞内与细胞外抗原的免疫应答主要受Th1和Th2调节.

作者：余小虎；朱金水刊期： 2004年第02期