学术投稿

晚期糖基化终末产物对胰岛素受体顺式调控元件和反式作用因子相互作用的影响

戎健;于长青;杨沛

关键词:糖尿病, 衰老, 糖基化终产物, 高级, 胰岛素受体启动子, 肝核蛋白质因子
摘要:目的 探讨晚期糖基化终末产物(AGE)对肝细胞胰岛素受体基因表达过程中核因子与其启动子相互作用的影响.方法 人工合成具有人胰岛素受体基因启动子活性的寡核苷酸-1 441~-1 400片段(US1,42bp)和-638~-493片段(146 bp)以及USI五个鸟嘌呤核苷酸变异处理的寡核苷酸片段US1m5(42bp).在US1和大鼠肝细胞核蛋白提取物(HNE)上形成AGE后进行凝胶阻滞电泳分析.结果 竞争性凝胶阻滞电泳分析结果表明,US1-AGEs和US1m5能使32P-USI探针与HNE的结合显著减少[1,5,10 ng US1-AGEs:(41.08±2.86)%,(27.64±2.92)%,(15.35±1.81%)vs(52.05±1.79)%];5,10 ng US1m5:(5.20±1.03)%,(1.81±0.21)%vs(52.05±1.79)%],但仅部分影响电泳条带.HNE上AGEs的形成可增加HNE与探针的非特异性结合.结论 AGE对肝细胞胰岛素受体基因表达的影响可能与其作用于顺式调控元件和反式作用因子有关.
中华内分泌代谢杂志相关文献
  • 对特发性身材矮小儿童诊断和治疗的共识声明生长激素研究学会、Lawson wilkins儿科内分泌学会及欧洲儿科内分泌学会专题研讨会纪要

    身材矮小是小儿内分泌科和其他儿科医生常遇到的主诉之一,其中有相当数量病因不明,称为特发性身材矮小(ISS).

    作者:苏喆;杜敏联 刊期: 2009年第01期

  • 牛磺酸通过ERK1/2途径促进成骨细胞结缔组织生长因子表达

    探讨牛磺酸对小鼠成骨细胞MC3T3-E1中结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响及作用途径.结果 发现牛磺酸可通过细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号途径促进成骨细胞的CTGF表达.

    作者:蒋谊;魏启幼;袁凌青;廖二元 刊期: 2009年第01期

  • 糖脂联合毒性导致胰岛β细胞功能障碍

    采用静脉葡萄糖耐量试验及体外胰腺整体灌注的方法研究糖脂联合毒性对胰岛β细胞功能的影响.结果 发现,高血糖与高游离脂肪酸血症协同作用可严重损害肥胖大鼠胰岛β细胞的胰岛素分泌功能,导致酮体生成显著增加.

    作者:赵乃倩;余叶蓉;谭惠文;张祥迅 刊期: 2009年第01期

  • 入院时未诊断为糖尿病的患者中HbA1C升高的比例

    对于门诊患者,一般根据血糖测试结果诊断糖尿病.然而,住院患者中高血糖很常见,甚至在没有糖尿病的患者中也很常见(应激性高血糖).

    作者:黄洪;田成功 刊期: 2009年第01期

  • 糖毒性对TC1-6细胞胰升糖素分泌的影响

    目的 探讨长期糖毒性对胰岛α细胞胰升糖素分泌的影响及其与α细胞胰岛素抵抗的关系.方法 TC1-6细胞(α细胞株)分别培养于含低浓度(5.5 mmoL/L)、中浓度(11.1 mmol/L)和高浓度(25 mmoL/L)葡萄糖的培养基中1~5天,检测胰升糖素分泌及其mRNA表达;加入不同浓度胰岛素6 h后,观察对培养5天的TC1-6细胞胰升糖素分泌的影响并以Western印迹检测高糖对TC1-6细胞Akt磷酸化的影响.结果 (1)与低糖培养相比,中、高浓度葡萄糖培养1天和3天的TC1-6细胞胰升糖素分泌无明显改变,而高糖培养5天时TC1-6细胞的胰升糖素分泌明显增高[(136.80±10.94 vs 78.62±4.72)ng/106细胞,P<0.05];另外,培养5天时胰升糖素mRNA的表达较1天时明显升高(P<0.05);(2)10-7mol/L胰岛素抑制低糖组TC1-6细胞胰升糖素的分泌[(21.59±1.30 vs 55.12±3.86)ng/106细胞],但仅能轻微抑制高糖组胰升糖素的分泌[(106.58±8.53 vs 117.18±10.55)ng/106细胞];当胰岛素增至10-5mol/L时,高糖组胰升糖素的分泌也受到抑制[(46.55±3.72 vs 118.61±10.68)ng/106细胞];(3)加入10-5mol/L胰岛素2h后,两组TC1-6细胞磷酸化Akt水平分别升高180%和70%,但高糖组明显低于低糖组,给予磷脂酰肌醇3激酶抑制剂后两组TC1-6细胞磷酸化Akt水平在低糖组抑制率明显高于高糖组.结论 高糖可增加TC1-6细胞胰升糖素的分泌,其可能的机制与TC1-6细胞胰岛素抵抗有关.

    作者:沈晓霞;李宏亮;洪靖;校娟;侯志强;潘琳;王长征;李光伟 刊期: 2009年第01期

  • 加用甘精胰岛素或中效胰岛素的2型糖尿病患者血糖波动的比较

    目的 比较空腹血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用甘精胰岛素(glargine)或中效胰岛素治疗对血糖波动的影响.方法 30例口服抗糖尿病药治疗的2型糖尿病患者(空腹血糖>9.0 mmoL/L,HbA1C> 8.5%),按1:1随机分成两组,分别加用甘精胰岛素(来得时(R))或中效胰岛素(诺和灵(R)N)联合治疗.以空腹指尖毛细血管血糖<6.0 mmol/L为目标,用动态血糖检测仪监测患者血糖水平,计算全天血糖水平的标准差(SDBG)、大血糖波动幅度(LAGE)以及空腹血糖变异系数(CV-FPG)作为反映lffL糖波动的指数.结果 加用甘精胰岛素组上述三个指标均低于加用中效胰岛素组(SDBG:1.49±0.35 vs 1.73±0.46;LAGE:3.23±0.76 vs 3.73±1.00;CV-FPG 17.26±2.24 vs 3520.33±3.21,均P<0.05),同时甘精胰岛素组低血糖发生人次数也低于中效胰岛素组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 空腹血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用甘精胰岛素比加用中效胰岛素治疗更有利于血糖的平稳,且不增加低血糖的风险.

    作者:曾龙驿;穆攀伟;张国超;陈燕铭;傅静奕;王曼曼 刊期: 2009年第01期

  • 血浆脂联素水平用于预测高危患者的心血管事件和死亡率

    脂联素有增加胰岛素敏感性(抗糖尿病)和对抗炎症的作用,可通过与急性损伤后动脉壁内皮下间隙中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ的特异性结合,阻止内膜新生及促进血管形成;并对动脉粥样化过程的多个关键阶段有阻抑作用.

    作者:乔洁;陈名道 刊期: 2009年第01期

  • 糖尿病大鼠胰岛素原基因转基因治疗的研究——门静脉注射与肌肉注射对血糖影响的比较

    目的 比较门静脉注射与肌肉注射胰岛素原转基因治疗对糖尿病大鼠血糖的影响.方法 (1)分别用门静脉注射及肌肉注射的方法将含有大鼠胰岛素原基因的重组表达质粒pCMV/胰岛素原DNA裸质粒导入糖尿病大鼠模型以观察其血糖的变化.门静脉注射治疗组(A组)及肌肉注射治疗组(C组)每只大鼠分别接受pCMV/胰岛素原DNA 100μg,门静脉对照组(B组)和肌肉对照组(D组)则分别以同样方法给予同等剂量pCMV空载质粒DNA.同时设立糖尿病对照组(DM组)和正常对照组(N组).(2)采用超敏放射免疫法检测大鼠转基因治疗前后胰岛素浓度的变化,用RT-PCR和免疫组化方法检测治疗后大鼠肝脏、骨骼肌等组织胰岛素原基因mRNA和蛋白的表达水平.结果 (1)接受重组质粒pCMV/胰岛素原DNA裸质粒的两治疗组糖尿病大鼠血糖显著下降.其中,门静脉组大鼠血糖下降约7 mmol/L,且能维持3~4周,血清胰岛素水平显著升高,且可持续表达4周;肌肉注射组大鼠血糖下降约4 mmol/L,且能维持1~2周,血清胰岛素水平明显升高,并持续表达2周.(2)门静脉治疗组大鼠的肝脏及肌肉注射治疗组大鼠的骨骼肌分别能够检测到大鼠胰岛素原mRNA和蛋白的表达,而对照组则显示阴性结果.结论 裸质粒门静脉注射和肌肉注射两种方法均获得了糖尿病大鼠胰岛素原基因的有效表达和血糖水平的显著降低,是糖尿病基因治疗的有效手段之一.

    作者:蒋琳;顾永辉;段宇;唐伟;崔岱;朱剑;刘翠萍;覃又文;徐宽枫;茅晓东;刘超 刊期: 2009年第01期

  • 特殊表现的成人多系统郎格罕细胞组织细胞增生症一例

    患者男性,55岁,因咳嗽、咳痰10年,口渴、多饮、多尿2年,劳力性气促1年于2007年9月28日入院.10年前开始,患者常于受凉后出现咳嗽,咳白色黏痰,自服抗生素均能自行缓解.

    作者:胡系伟;时立新;彭年春;范元硕 刊期: 2009年第01期

  • 转染甲状腺钠/碘同向转运体的卵巢癌99m TcO-4显像及131Ⅰ治疗

    目的 通过观察131Ⅰ对转染人甲状腺钠/碘同向转运体(hNIS)的卵巢癌的治疗作用,为终实现131Ⅰ治疗非甲状腺肿瘤提供理论依据.方法 应用hNIS基因全长转染人卵巢癌细胞系,建立裸鼠卵巢癌荷瘤模型,在整体水平研究hNIS转染后介导的卵巢癌移植瘤99mTcO-4显像和131Ⅰ的治疗作用.结果 转染hNIS基因后,原本不摄碘的卵巢癌可以应用99mTcO-4显像,并且在131Ⅰ作用下,肿瘤体积有所缩小.结论 131Ⅰ对转染hNIS基因的卵巢癌移植瘤增殖具有较强的抑制作用.

    作者:崔景秋;方佩华;李宁;冯凭;谭健 刊期: 2009年第01期

  • 伴肌酶极度升高的暴发性1型糖尿病二例

    一、病例摘要病例1,男性,31岁.因口干、恶心、呕吐4天急诊入院.4天前剧烈运动后大量出汗,次日口干,恶心、呕吐,呕出胃内容物2次,伴全身乏力,无腹痛、腹泻、胸痛、气急、发热、腰痛等,近期无消瘦.基金资助:上海市卫生局面上项目(054012)

    作者:刘芳;周健;臧国庆;陈维雄;包玉倩;汪年松;贾伟平 刊期: 2009年第01期

  • 严格血糖控制:是否安全?有无获益?——解读2008年2型糖尿病治疗领域的研究

    2008年可谓是糖尿病治疗循证历程中风起云涌的一年,从年初ACCORD研究组宣布停止降糖组研究,到ADVANCE、VADT、UKPDS 30年研究结果公布,全球引发了关于糖尿病治疗理念的热烈讨论.

    作者:邹大进 刊期: 2009年第01期

  • 2型糖尿病强化降糖治疗与预防心血管病的思考和策略

    近年来发表了三项长期、随机对照试验(ACCORD,ADVANCE,VADT)和两项长期流行病学随防研究(UKPDS,STENO-2),其结果均比较了2型糖尿病中强化降糖和标准化降糖对心血管预后的影响.本文就七述研究结果,综合相关文件进行复习和解析.提出:严格控制血糖仍为心血管疾病风险管理的基础治疗之一;同时应更加关注降糖治疗的安全性和个体化.只有遵循已有证据,结合自身lIi{i床实践,才能不断提高我国2型糖尿病及其并发症的防治水平.

    作者:潘长玉 刊期: 2009年第01期

  • 不同糖尿病筛查问卷在中国人群糖尿病普查中的价值评估

    评估不同糖尿病筛查问卷的价值.将芬兰糖尿病危险评分和丹麦糖尿病危险评分两种问卷应用于糖尿病普查,芬兰问卷受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.760(95%CI:0.713~0.806,P<0.01),丹麦问卷ROC的AUC为0.706(95%CI:0.647~0.764,P<0.01).两种问卷的敏感度、特异度及预测值均低于文献报道,提示国内普查应使用更符合中国糖尿病人群特征的问卷.

    作者:董建军;娄能俊;辛颖;邢海燕;牟亚汝;王琦;廖琳 刊期: 2009年第01期

  • 午夜唾液皮质醇测定评价库欣病经蝶手术的效果

    经蝶窦垂体腺瘤切除术(TSS)是目前治疗库欣病的首选方法,此外也可以选择药物、垂体放射治疗或双侧肾上腺切除.重要的是如何鉴别术后未愈或复发的患者以作进一步治疗.

    作者:蒋怡;王卫庆 刊期: 2009年第01期

  • 超声消融配合球囊扩张技术治疗糖尿病下肢动脉闭塞

    目的 观察超声消融配合球囊扩张技术治疗糖尿病下肢小动脉闭塞的手术成功率和动脉长期通畅率.方法 对158例糖尿病合并下肢动脉闭寨患者进行下肢动脉CT造影,确定动脉闭塞的部位和范围,采用经皮股动脉穿刺法,首先插入超声消融导管进行动脉内超声消融,然后对仍有狭窄的动脉进行球囊扩张.结果 158例患者149例手术获得成功,9例失败,有效率94%.术后皮温平均增加3℃,间歇性跛行距离延长1 000 m.45例足趾坏死38例愈合,35例静息痛31例缓解.在132例长期随访者中33例发生动脉再闭塞,动脉长期通畅率为75%.结论 超声消融配合球囊扩张技术可以有效治疗糖尿病下肢动脉闭塞,且长期再通率较高.

    作者:靖冬梅;徐显章;王爱林;张猛 刊期: 2009年第01期

  • 甲基强的松龙联合硫唑嘌呤治疗复发性自身免疫性下丘脑炎

    自身免疫性下丘脑炎是一种罕见的自身免疫性疾病.患者主要临床表现为垂体前叶功能减退和尿崩症,影像学检查显示下丘脑占位性病变,糖皮质激素治疗有效.近年来国外只有1例报道[1].我们近收治1例老年女性自身免疫性下丘脑炎,报告如下.

    作者:王先令;宋勇刚;吕朝晖;杨丽娟;杨国庆;窦京涛;母义明;陆菊明;潘长玉 刊期: 2009年第01期

  • 高游离脂肪酸血症通过氧化应激导致胰岛β细胞功能受损

    目的 研究高游离脂肪酸(FFA)血症对胰岛β细胞功能的影响.方法 正常雄性SD大鼠随机分为3组:对照组输注生理盐水,FFA组输注脂肪乳,氮乙酰半胱氨酸(NAC)干预组在输注脂肪乳的同时加用NAC.持续输液2~4天,行静脉葡萄糖耐试验(IVGTY)和胰腺组织表面灌注试验评价在体及离体情况下胰岛β细胞胰岛素分泌功能.结果 胰腺组织表面灌注结果显示,FFA组脂肪乳输注2天,基础状态下的胰岛素分泌较对照组增加[(55.5±19.4 vs 27.4±6.7)mIU/L,P<0.01],而葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)与对照组并无差别;延长脂肪乳输注到4天,高FFA刺激基础胰岛素分泌的作用消失,且GSIS明显抑制[(46.8±33.0 vs 214.7±27.4)mIU/L,P<0.05].IVG3T结果亦显示脂肪乳输注4天后胰岛素分泌功能受到抑制.但在脂肪乳输注的同时加用抗氧化剂NAC可使β细胞GSIS峰值部分恢复[(165.4±14.8)mIU/L,P<0.01].结论 循环中FFA水平增高可能通过激活氧化应激导致胰岛β细胞功能受损.

    作者:张玄娥;余叶蓉;柯柳;张祥迅 刊期: 2009年第01期

  • 糖尿病学专题论坛

    作者: 刊期: 2009年第01期

  • 暴发性1型糖尿病一例

    1型糖尿病是以胰岛β细胞进行性破坏为特征,根据有无自身免疫反应分为1A型和1B型.暴发性1型糖尿病(fulminant type 1 diabetes)以急骤起病、胰酶升高并缺乏胰岛相关抗体为特征[1],根据美国糖尿病学会(ADA)及世界卫生组织(WHO)对糖尿病的分型诊断方案,此型被归入1B型糖尿病的范畴.该病在日本人发现较多,而中国人报道较少,其中早的病例是一位移居日本的31岁福建籍妇女[2].现报道一例如下:

    作者:陆泽元;柳岚;邵豪;赖丽萍;周俊 刊期: 2009年第01期

中华内分泌代谢杂志

中华内分泌代谢杂志

主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会