学术投稿

高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达增高

张丽娟;邹大进;顾萍;吴捷;张征

关键词:蛋白酪氨酸磷酸酶1B, 胰腺, 胰岛素抵抗
摘要:目的 观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)的表达.方法 选取SD大鼠20只,随机分为正常对照组10只,给予常规饲料;肥胖模型组10只,给予高脂饲料,共喂养12周.测定大鼠空腹胰岛素、血糖、甘油三酯、总胆固醇,附睾脂肪垫重量;观察肝脏形态学改变;进行葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验;用免疫组化和蛋白印迹法检测大鼠胰腺组织中PTP-1B蛋白的表达.用免疫沉淀法检测胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物1(IRS-1)磷酸化程度.结果 (1)肥胖组胰岛素敏感指数显著低于对照组(0.36±0.18 vs 0.91±0.28,P<0.05);(2)肥胖组大鼠葡萄糖耐量受损,葡萄糖刺激的胰岛素Ⅰ相分泌反应受损;(3)肥胖组大鼠胰腺中PTP-1B蛋白与对照组相比,含量增加86%(P<0.01).肥胖组胰腺中胰岛素诱导的IR和IRS-1磷酸化程度都降低.结论 高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺中PTP-1B蛋白表达量升高,从而使胰岛素诱导的IR和IRS-1磷酸化程度降低,可能是肥胖状态下引发胰岛产生胰岛素抵抗的机制之一.
中华内分泌代谢杂志相关文献
  • 胰岛素抵抗大鼠胰岛内胰淀素表达对β细胞凋亡的影响及干预研究

    背景:本组过去的研究发现高脂饲养大鼠在引起全身性胰岛素抵抗的同时,尚伴有胰岛α细胞和β细胞的胰岛素抵抗[1-7],且严重脂毒性可导致β细胞凋亡;二甲双胍可改善糖脂毒性所致β细胞株的胰岛素抵抗[8].2型糖尿病时胰岛内胰淀素沉积增多,并可能与β细胞功能障碍有关[9].但全身性胰岛素抵抗时胰岛β细胞胰淀素表达及其对β细胞凋亡的影响以及二甲双胍和罗格列酮的作用则不清楚.

    作者:汤志梅;张建梅;王煜;邬云红;李洁;赵铁耘;冉兴无;童南伟;高勇义;李秀钧 刊期: 2007年第05期

  • 2型糖尿病患者载脂蛋白A5对血脂代谢的影响

    测定2型糖尿病患者和健康体检者的载脂蛋白A5(ApoA5)的浓度及各项血脂指标和血糖.与对照组比较,糖尿病组的ApoA5水平明显降低(P<0.05),血清ApoA5与甘油三酯之间呈显著的负相关(P<0.05).提示ApoA5水平降低可能是糖尿病的危险因素,ApoA5可能是甘油三酯代谢的重要调节因子之一.

    作者:常静;陈焕芹;邱蕾;杨轶文 刊期: 2007年第05期

  • 性早熟女童血浆胃促生长素水平的研究

    以放射免疫法对性早熟女童(除外周围性性早熟)进行血浆胃促生长素测定.结果显示性早熟女童血浆胃促生长素水平与Tanner期、骨龄、GnRH激发后15、30和60 min的LH、子宫、卵巢容积呈负相关;中枢性性早熟组血浆胃促生长素水平明显低于部分性性早熟组和对照组,差异有统计学意义(均P<0.05).

    作者:朱红;蒋优君;梁黎;邹朝春;陈黎勤 刊期: 2007年第05期

  • 长期饮酒对大鼠睾丸睾酮合成和雄激素结合蛋白mRNA表达的影响

    目的 探讨饮酒对大鼠睾丸组织睾酮合成和雄激素结合蛋白(ABP)mRNA表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,按体重随机分为4组,每组10只,即对照组(蒸馏水5 g·kg-1·d-1);大剂量饮酒组(酒精量5 g·kg-1·d-1);中剂量饮酒组(酒精量2.5 g·kg-1·d-1);小剂量饮酒组(酒精量0.5 g·kg-1·d-1),喂养时间5个月.ELISA测定睾酮含量,RT-PCR测定睾丸组织外周型苯二氮(草)受体(PBR)、PPARα和ABP mRNA水平.结果 与对照组相比,(1)大剂量饮酒组大鼠睾丸组织睾酮含量下降31.13%(P<0.05),中剂量饮酒组下降26.8%(P<0.05),小剂量饮酒组下降14.2%(P>0.05);(2)各饮酒组PBR mRNA水平明显降低(均P<0.05),PPARα mRNA水平也明显降低(均P<0.05);(3)各饮酒组ABP mRNA水平明显下降(均P<0.05).结论 长期饮酒可显著降低大鼠睾酮合成,PBR和PPARα表达降低是其可能机制之一;长期饮酒还可抑制大鼠ABP表达,影响睾酮生物学效应的发挥.

    作者:曹铭锋;蒋进皎;完强;高聆;刘毅;赵家军 刊期: 2007年第05期

  • 成人隐匿性自身免疫糖尿病患者罗格列酮治疗的三年观察

    成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)胰岛β细胞的免疫损害呈缓慢性,患者在病程早期往往具有一定的残余胰岛β细胞功能,这给干预治疗提供了一定的时机.目前,有学者提出LADA尽早使用胰岛素治疗,但国际上对于LADA患者合适的治疗方案还没有一个统一的认识.LADA的异质性很强,抗体滴度部分反映体内自身免疫程度,根据抗体滴度水平可将LADA患者分为LADA-1型(高滴度)和LADA-2型(低滴度).

    作者:周智广;杨治芳 刊期: 2007年第05期

  • 胰岛素短程皮下持续输注后换用分次皮下注射的用量探讨

    观察了197例2型糖尿病患者从持续皮下胰岛素输注换用皮下分次注射预混人胰岛素过程中胰岛素用量之间的相关关系,发现两个用量呈正相关(r=0.60,P<0.05),其直线回归方程为y=11.12+0.49x,此方程可作为临床应用的胰岛素用量参考.

    作者:郭瑞金;薛元明;施珏;梁赟 刊期: 2007年第05期

  • GnRHa治疗真性性早熟过程中生长速度的相关因素分析

    目的 分析中枢性性早熟(CPP)女孩接受促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗过程中线性生长速度(GV)的相关因素,以及影响两年GnRHa疗效的因素.方法 将86例已接受GnRHa治疗满2年的CPP女孩治疗第2年中的生长速度(GV第2年)、2年GnRHa治疗对于改善成年身高的疗效(△PAH)与遗传靶身高、发病年龄、骨龄、年龄等参数进行相关分析及逐步回归分析.结果 GnRHa治疗中GV呈逐年下降趋势,GV第2年与发病年龄、治疗开始和治疗第1年末的年龄、骨龄负相关(r分别为-0.37,-0.59,-0.57,-0.51和-0.52,均P<0.01);治疗开始的骨龄和治疗第1年末的年龄是独立影响GV第2年的两个因素.△PAH与治疗开始的青春期病程、治疗两年骨龄增长和年龄增长的比值(△BA/△CA)负相关,与第1年GV(GV第1年)、GV第2年、以及2年的平均GV正相关;△BA/△CA、GV第1年和GV第2年是能独立影响△PAH的3个因素.结论 GnRHa治疗后GV的减慢在一定程度上是由于治疗前过早接受雌激素、导致长骨干骺生长板过度老化的结果;CPP患儿宜早期治疗、大程度减少因生长板过度老化所致生长潜力的丧失;而尽可能地抑制骨龄以及维持一定的GV是GnRHa疗效的两个重要保证.

    作者:马华梅;杜敏联;李燕虹;苏喆;陈红珊;古玉芬 刊期: 2007年第05期

  • 大鼠胰腺离体灌注技术的建立

    目的 建立大鼠离体胰腺灌注技术.方法 采用大鼠离体胰腺灌注技术对10只高脂肥胖大鼠胰岛β细胞功能进行研究.结果 6只大鼠符合胰腺整体灌注胰腺完整性的评定标准:(1)在整个灌注期间灌注压保持在(70±5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).(2)灌注结束后检测分离的胰腺十二指肠组织块,均存在十二指肠蠕动活性.(3)持续精氨酸刺激较持续高糖刺激胰岛素分泌幅度明显增高[大胰岛素分泌率:(987±100)μU/min vs (545±50)μU/min,P<0.05;平均胰岛素分泌率:(544±73)μU/min vs (260±28)μU/min,P<0.05].结论 成功建立了大鼠胰腺整体灌注技术,此技术可用于大鼠离体胰岛β细胞功能研究.

    作者:赵乃倩;余叶蓉;谭惠文;陆志明;张祥迅;李军杰 刊期: 2007年第05期

  • 高脂饮食诱导肥胖大鼠胰腺中蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表达和活性增高

    目的:观察不同时间肥胖大鼠胰腺组织中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)的表达和活性变化,以及其底物蛋白IR和IRS-1经胰岛素刺激后磷酸化程度的变化,探讨肥胖大鼠胰岛胰岛素抵抗发生的可能机制.

    作者:邹大进 刊期: 2007年第05期

  • 肝脏肿大为首发症状的脂肪萎缩型糖尿病一例报道

    女性患者,26岁,发现肝脏肿大及血糖升高6年余,四肢麻木、乏力4年,月经异常半年余,于2006年11月8日入院.患者1999年体检发现肝脏肿大及血糖增高,曾予肝穿刺提示肝细胞脂肪变性,眼科裂隙灯检查未见K-F环,予胰岛素治疗后因血糖控制尚可自行停药,4年前出现四肢麻木、乏力,有手套袜子样感觉障碍在外院诊断为POEMS综合征,予地塞米松及营养神经等治疗症状改善不明显,半年来月经未来潮,1个月前口干症状加重来我院就诊,查空腹血糖9.91 mmol/L,暂未用药,后予胰岛素释放试验提示高胰岛素血症,为进一步诊治收住入院.既往有血压增高史,当时高180/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),但目前未服任何降压药血压亦正常.否认外伤、手术史,17岁月经来潮,每次量少,持续4~5 d,周期28~34 d,2006年5月至今月经未来潮.一姐一弟,体健,父母否认糖尿病史,否认近亲婚配史.出生时体重4 500 g,足月顺产,智力发育尚可,出生后即出现反复腹泻,每天10次左右,为水样泻,每次量不多,同时有毛发增多,以面部及四肢为著,未正规诊治;近3年记忆力变差.

    作者:陶弢;李圣贤;倪蓓文;林智;滕香宇;徐华;刘伟 刊期: 2007年第05期

  • 胰岛素粉雾剂人体药代动力学及生物利用度研究

    目的 与皮下注射正规胰岛素制剂比较,研究胰岛素粉雾剂人体药代动力学及药效动力学特征及其相对生物利用度.方法 18名健康受试者(男14名,女4名),平均年龄(24.9±1.7)岁(21~33岁),体重指数为(20.6±1.2)kg/m2(18.2~23.0 kg/m2),在正常血糖葡萄糖钳夹技术平台上,按随机顺序分别接受吸入胰岛素粉雾剂(80 U)和皮下注射正规胰岛素(15 U)两次试验.于给药后0、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、135、150、165、180、195、210、225、240、270、300、330、360、390、420、450、480 min取血测血清胰岛素水平,同时记录8 h中每5 min的葡萄糖输注率,以计算药代动力学和药效动力学参数.结果 受试制剂胰岛素粉雾剂及参比制剂皮下注射正规胰岛素的血药浓度峰值Cmax分别为(57.9±17.8)和(114.5±29.7)mU/L,达峰时间Tmax为(46.7±45.6)和(107.8±33.7)min.葡萄糖处置率峰值GIRmax为(3.35±0.98)和(5.17±1.75)mg·kg-1·min-1,其达峰时间TGIRmax为(88.3±17.0)和(151.9±34.6)min.相对生物利用度为(10.26±2.25)%,相对生物有效性为(14.33±7.26)%.结论 胰岛素粉雾剂可经肺吸收入血,其吸收及降糖作用均较皮下注射正规胰岛素快.其药代、药效特点为进一步临床研究提供可靠的依据.

    作者:赵维纲;王姮;孙琦;董亚秀 刊期: 2007年第05期

  • 甲状腺胃动素的表达及其临床意义

    目的 观察甲状腺组织胃动素前体mRNA的表达和胃动素的定位并探讨其临床意义.方法 采用RT-PCR、Southern印迹、荧光免疫组织化学双染等技术,观察人甲状腺胃动素前体mRNA和胃动素免疫活性物(MTL-IR)在甲状腺组织中的表达和分布;并比较胃动素前体mRNA和胃动素在正常甲状腺和甲状腺肿、甲状腺髓样癌组织中表达异同.结果 (1)RT-PCR及Southern印迹显示,人甲状腺组织有胃动素前体mRNA的表达.(2)甲状腺组织内有大量胃动素免疫阳性表达的细胞,且胃动素与降钙素共存,即胃动素表达于甲状腺C细胞.(3)甲状腺髓样癌胃动素及其前体mRNA的表达显著高于正常甲状腺组织(P<0.01);结节性甲状腺肿与正常甲状腺组织相比胃动素及其前体mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05).(4)胃动素蛋白在甲状腺髓样癌中的表达显著增高,但甲状腺肿与正常甲状腺组织相比胃动素蛋白的表达无显著差异.结论 甲状腺组织内有胃动素免疫阳性细胞及其前体mRNA的表达,且胃动素与降钙素共表达于甲状腺C细胞;甲状腺髓样癌胃动素及其前体mRNA的表达显著增高;结节性甲状腺肿胃动素及其前体mRNA的表达无明显变化.

    作者:钟凤;徐珞;鹿勇 刊期: 2007年第05期

  • 新复合杂合突变致非经典型21-羟化酶缺陷症

    目的 分析1例不典型表型的21-羟化酶缺陷症(21OHD)患者的诊断过程和分子遗传学资料.方法 根据患者临床资料、激素测定及影像学资料确诊,PCR产物直接测序方法检测CYP21基因突变.结果 患者为老年女性,以高血压就诊;基础激素测定示孕酮、睾酮、雄烯二酮、空腹17-羟孕酮等高于正常水平;双侧肾上腺结节样增生;快速ACTH兴奋试验显示,激发后17-羟孕酮水平为68.3 μg/L.基因测序发现,CYP21基因编码区C1187T(R356W)杂合突变,合并启动子区域C-125T,G-112A,T-109C三个位点相联杂合突变,该复合杂合突变类型尚未见文献报道.结论 CYP21基因编码区C1187T杂合突变合并启动子区域C-125T,G-112A,T-109C三位点相联杂合突变可能与不典型表现的21OHD的发生有关.

    作者:张惠杰;杨军;顾生虹;张炜;刘建民;宁光;李小英 刊期: 2007年第05期

  • 提高非经典型21-羟化酶缺陷症的诊治水平

    非经典型21-羟化酶缺陷症(21OHD)是常见的常染色体隐性遗传病之一,但临床上可以仅表现为高雄激素血症如多毛、痤疮等皮肤症状,部分患者也可有月经紊乱及不育症等,极易漏诊误诊,而其引起的糖脂代谢紊乱等远期并发症(如代谢综合征、心血管并发症等)危害极大.基础的17-羟孕酮以及快速ACTH兴奋实验是非常好的筛查和辅助诊断手段.非经典型21OHD疾病本身治疗的花费极少,提高其诊断的准确性具有临床意义和社会经济学意义.因此,应提高对非经典型21OHD的认识,重视该症的诊治.

    作者:宁光 刊期: 2007年第05期

  • 持续血糖监测技术的应用及研究

    动态血糖监测系统(CGMS)是一个微创血糖监测系统,通过检测皮下组织间液的葡萄糖浓度而反映血糖水平,有助于认识血糖波动的趋势、幅度、频率、时间以及原因等,进而优化治疗方案,改善血糖控制水平.

    作者:包玉倩 刊期: 2007年第05期

  • 肥胖大鼠前增食欲素原及增食欲素受体基因表达与下丘脑-垂体-肾上腺轴有关

    饮食性肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原基因表达降低;肾上腺增食欲素受体2 mRNA表达上调并且与下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素基因表达水平、血皮质酮水平间存在相关性.

    作者:刘礼斌;廖丽萍;陈洲;刘晓红 刊期: 2007年第05期

  • 多囊卵巢综合征患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物1、2表达及其酪氨酸磷酸化

    目的 检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物(IRS)-1、IRS-2蛋白表达及其酪氨酸磷酸化水平,探讨卵巢局部胰岛素抵抗的分子机制.方法 收集行体外受精-胚胎移植治疗的11例PCOS患者(PCOS组)和15例排卵正常的输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后卵巢黄素化颗粒细胞,采用放射免疫法检测血清LH、FSH、睾酮及空腹胰岛素(FINS)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)水平;利用稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用RT-PCR、Western印迹及免疫沉淀法分别检测两组卵巢黄素化颗粒细胞IRS-1和IRS-2 mRNA、蛋白的表达及其酪氨酸磷酸化程度.结果 (1)PCOS患者血清LH、LH/FSH、睾酮、FINS及HOMA-IR均明显高于对照组(均P<0.05);(2)与对照组比较,PCOS患者卵巢黄素化颗粒细胞IRS-1 mRNA、蛋白的表达显著增加(均P<0.05),IRS-2 mRNA、蛋白的表达显著降低(均P<0.05);(3)PCOS患者卵巢黄素化颗粒细胞IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化程度均较对照组明显降低(均P<0.05).结论 PCOS患者卵巢局部存在胰岛素抵抗,其原因可能与IRS-1和IRS-2蛋白表达及其酪氨酸磷酸化异常有关.

    作者:王冬花;刘义;邓小艳;吕立群;盛慧;尹婕;肖维;龚成 刊期: 2007年第05期

  • 糖尿病与勃起功能障碍

    勃起功能障碍(ED)是一种年龄相关性疾病,糖尿病患者的ED患病率更高.本文从生理学机制、致病原因、诊断和治疗等几方面对糖尿病ED进行了讨论.

    作者:李江源 刊期: 2007年第05期

  • 短期胰岛素泵强化治疗对已使用胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者的益处

    有证据表明初发2型糖尿病患者经短期胰岛素强化治疗,包括多次皮下注射(MDI)和胰岛素泵治疗能够达到快速降糖、迅速解除高血糖对胰岛β细胞的毒性作用,部分患者Ⅰ相胰岛素分泌功能得到改善.

    作者:李一君;母义明 刊期: 2007年第05期

  • 严重感染患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的再评价

    应用化学免疫发光法分组测定10例严重全身性感染(危重组)和12例感染性休克(休克组)患者在病程早期(确诊后1,3,5 d)血清皮质醇和血浆ACTH水平,与12例对照组患者进行对照分析;并进行1 μg ACTH刺激试验评价严重感染患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能.结果显示,与对照组相比,危重组的ACTH明显升高(P<0.05),休克组的ACTH明显降低(P<0.05),ACTH与严重感染患者的病情危重程度密切相关(P<0.05),在存活组和死亡组间存在显著差异(P<0.05).提示HPA轴在严重感染发生早期已经出现功能改变,ACTH水平与严重感染患者的病情危重程度及住院病死率密切相关.

    作者:崔娜;刘大为;曾正陪;王郝;隆云;刘宏忠;王小亭;芮曦 刊期: 2007年第05期

中华内分泌代谢杂志

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主办:中华医学会