张志利；彭国英；李树堂
目前胰岛素增敏剂主要分为两大类:双胍类和噻唑烷二酮类(TZD).HepG2细胞是一种与人肝细胞表型极为相似的肝胚胎瘤细胞株.本研究采用二甲双胍、曲格列酮和小檗碱对HepG2细胞进行体外降糖实验,并分析它们各自的作用特点.
作者：殷峻；胡仁明；陈名道；唐金凤；李凤英；杨颖；陈家伦 刊期： 2002年第06期
目的探讨糖尿病患者运动能力及其运动时肺的通气与气体交换功能的变化.方法无明显慢性并发症住院的2型糖尿病患者21名和健康非吸烟对照组20名进行限时递增负荷运动试验,测其静息时和运动中肺的通气与气体交换量的变化.结果糖尿病患者大运动负荷量、运动末的大每分耗氧量及每搏耗氧量均较对照组低,运动末的大每分通气量、大潮气量、大呼吸频率、大心率与对照组差异无显著性;而呼吸商在运动前后均显著高于对照组(P＜0.01).结论无明显慢性并发症的糖尿病患者运动能力显著下降(P＜0.01),但运动中肺的通气功能无异常改变,推测其运动能力的下降可能与肌肉组织氧的摄取与利用障碍有关.
作者：郑翠霞；陈余清；徐凤珍；王爱华；宋怀东 刊期： 2002年第06期
随着妇女平均寿命的延长,绝经后的问题日益受到全社会的广泛关注,旨在改善妇女生活质量的激素替代治疗(HRT)所引发的问题也不断涌现,HRT对绝经后妇女的生活质量究竟是否有总体益处已成为目前关注的焦点.2002年7月9日,美国国立卫生研究院(NIH)心脏、肺和血液研究所(NHLBI)宣布妇女健康初始行动(WHI)中雌激素加孕激素预防健康绝经后妇女的临床试验由于乳腺癌发病相对风险增加26%,且并无总体益处予以提前终止,这是一项按循证医学进行的重要研究结果,将对今后绝经后妇女HRT产生重大影响.自从1963年Wilson倡导HRT以来,HRT的发展走过了一段曲折之路,本文就其过去、现状和未来作一介绍.
作者：周丽斌；陈名道 刊期： 2002年第06期
Pendred综合征(PDS)是临床上相对常见的常染色体隐性遗传性疾病,首先为Pendred于1896年报道[1].PDS的临床特点为先天性神经性耳聋以及甲状腺肿大.恰好在Pendred提出PDS百年之后(1996年)Sheffield等,Coyle等分别证实PDS基因位于染色体7q[2,3].随后PDS基因被克隆[4],目前的文献证实其表达限于甲状腺、内耳、肾脏、子宫内膜和胎盘[4,5].其功能产物为Pendrin蛋白,是一种碘/氯转运蛋白.尽管近年来有上述突破性研究进展,目前对Pendrin蛋白的功能及其调节所知不多.
作者：陈序吾；铃木幸一；王立平；张巾超 刊期： 2002年第06期
目的探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、Fas配体(FasL)、Bcl-2、Bax表达与桥本甲状腺炎(HT)发病机制的关系.方法采用免疫组化S-P法检测41例HT和10例正常甲状腺组织Fas、FasL、Bcl-2、Bax表达及分布,应用Mias99图像分析系统进行定量分析.结果 (1)HT组甲状腺组织中Fas、FasL、Bcl-2、Bax阳性染色面积、平均光密度和积分光密度均显著高于正常组(P＜0.01);(2)HT组中组织结构破坏较重区域中小滤泡及失去正常滤泡结构的腺上皮Fas、FasL、Bax表达高于其它腺上皮,滤泡结构较完整的区域Bcl-2表达较高.结论 Fas、FasL、Bcl-2、Bax的过度表达可能参与HT发病过程,其导致的细胞凋亡增高可能是HT甲状腺细胞破坏的重要机制之一;Bcl-2在维护HT甲状腺滤泡结构的完整性中起着某种重要作用.
作者：赵亚平；崔丽英；王加林；刘泽红；吴和军；周玮；吴正和；颜萍；贾美斋 刊期： 2002年第06期
目的通过检测单纯子宫切除手术和子宫保留手术患者的血清FSH和E2水平,为临床子宫肌瘤患者手术方式的选择和子宫切除术后激素的替代疗法提供线索.方法应用放射免疫方法检测血清FSH和E2水平.结果术前子宫切除组与子宫保留组之间及与对照组之间的血清FSH和E2水平,差异均无显著性.于术后7天,子宫切除组血清FSH水平显著高于术前及子宫保留组(P＜0.001),而血清E2水平则显著低于术前及子宫保留组(P＜0.001).随着术后时间的延长,子宫切除组血清FSH水平逐渐升高,均显著高于子宫保留组及对照组(P＜0.001),而血清E2水平则逐渐降低,均显著低于子宫保留组及对照组(P＜0.001).至术后3年,子宫切除组血清FSH和E2水平分别为(37.47±2.43)IU/L和(92.32±6.72)pmol/L,与对照组及子宫保留组比较,差异均有显著性(P＜0.001).子宫切除组各种更年期症状的发生率均显著高于子宫保留组(P＜0.01).结论子宫切除术后可使卵巢出现早衰,提前进入绝经期.
作者：金杭美；张信美；郑斐 刊期： 2002年第06期
建立一种有效的胰岛分离方法,制备出高产量、高纯度、高活力的胰岛是深入研究胰岛移植后免疫排斥机制、筛选有效的免疫抑制药物和其它抗排斥手段的前提和基础.啮齿类动物胰腺胰岛分离方法虽早已建立,但胰岛的纯度和收获量仍不理想.本研究旨在分析大鼠胰岛制备过程中的影响因素,并以此优化胰岛分离和纯化的方法.
作者：张雷；吴德全；孙岩；单世光 刊期： 2002年第06期
目的通过研究碘对正常人甲状腺细胞表面免疫相关抗原表达的影响,以期在靶细胞水平探讨碘在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发生发展中的作用机制.方法传代培养的正常人甲状腺细胞,单独以碘化钾刺激或与细胞因子干扰素(IFN)γ、IFN-α共同作用后,分析甲状腺细胞表面HLA-DR抗原、粘附分子CD40和B7.1分子(CD80)及Fas抗原的表达变化.结果 IFN-γ能诱导正常人甲状腺细胞表达HLA-DR,碘不影响IFN-γ的诱导作用;正常人甲状腺细胞表达CD40分子,IFN-γ能明显促进其表达,碘能够协同IFN-γ的刺激作用(P＜0.05);IFN-α能刺激甲状腺细胞B7.1的表达;碘有增加IFN-α诱导的甲状腺细胞B7.1表达的趋势;正常人甲状腺细胞表达Fas抗原,IFN-γ能增强其表达,碘不影响甲状腺细胞表面Fas的表达.结论碘可能通过细胞因子等的作用刺激甲状腺细胞CD40和B7.1的表达,从而参与AITD的发生发展.
作者：李玉姝；单忠艳；滕卫平；李静；郭晓临；王立娥；都姝妍；范晨玲 刊期： 2002年第06期
目的研究绝经后妇女白介素1(IL-1)受体拮抗物基因(IL-1RN)多态性与骨密度、骨生化指标之间的相互关系.方法采用PCR和电泳检测IL-1RN多态性,双能X线骨密度仪(DEXA)测定腰椎和股骨颈骨密度.结果在166例绝经后妇女中发现了A1A1,A1A2和A1A4三种IL-1RN基因型,91%的绝经后妇女属于A1A1型,杂合子A1A2/A4型的腰椎骨密度低于纯合子A1A1型,但这种差异受到体重的影响,两组的骨生化指标差异无显著性.结论 IL-1RN多态性与体重有关,但与骨密度无直接关系.
作者：赵红燕；朱汉民；刘建民；朱晓颖；陈家伦；许曼音 刊期： 2002年第06期
目的探讨游离脂肪酸对大鼠睾丸Leydig细胞凋亡的影响.方法 (1)用不同剂量的游离脂肪酸包括饱和脂肪酸[软脂酸(PA)和硬脂酸(SA)]和多不饱和脂肪酸[花生四烯酸(AA)]处理体外培养的大鼠Leydig细胞(LC-540)24 h～72 h,然后用台盼蓝排除法测定细胞的生存率;(2)用DNA片段法确定是否存在细胞凋亡;(3)观察外源性神经酰胺C2-ceramide(25～200 μmol/L)引起的细胞凋亡和神经酰胺合成酶抑制剂Fumonisin B1是否可以阻断PA引起的细胞凋亡;(4)观察检测AA是否对PA引起的细胞凋亡有保护作用.结果 (1)PA和SA以剂量和时间依赖的方式抑制细胞的生存率,而10倍于生理浓度的AA(10 μmol/L)能够显著增加细胞的数量;(2)DNA片段化研究证实PA引起的细胞死亡为凋亡;(3)C2-神经酰胺以剂量依赖的方式引起细胞凋亡;饱和脂肪酸引起的细胞凋亡可能是通过神经酰胺造成的,因为Fumonisin B1可以阻断PA的致细胞凋亡作用;(4)AA能够部分阻断PA的致细胞凋亡作用.结论 (1)PA和SA引起睾丸Leydig细胞凋亡并可能与神经酰胺有关;(2)AA能够部分阻断PA所致的凋亡作用.
作者：吕朝晖；母义明；汪保安；郑华；陆菊明；李江源；潘长玉 刊期： 2002年第06期
目的调查太原地区人群中甲状腺功能紊乱的患病率.方法测定太原地区8125名体检人群的TSH,然后再测定FT3、FT4和甲状腺抗体.结果在此体检人群中,甲状腺功能亢进(甲亢)患病率为1.20%,亚临床甲亢患病率为0.87%,甲状腺功能减退(甲减)患病率为1.03%,亚临床甲减患病率为0.95%.各种甲状腺功能紊乱的患病率女性均高于男性(P＜0.05～＜0.01).结论报道太原地区人群中甲状腺功能紊乱的患病率,无论是甲亢和亚临床甲亢或甲减和亚临床甲减,女性的患病率均高于男性.
作者：张志利；彭国英；李树堂 刊期： 2002年第06期
目的探讨糖尿病(DM)大鼠坐骨神经和红细胞山梨醇含量与神经功能之间的关系,观察参麦活血饮进行短期干预的作用和可能机制.方法采用链脲佐菌素诱发DM大鼠模型,造模1周后用中成药参麦活血饮(成分为红参、麦冬、红花)治疗.用药4周后测定神经电生理、坐骨神经和红细胞山梨醇水平.结果 DM大鼠神经传导速度减慢,坐骨神经和红细胞山梨醇水平升高;经参麦活血饮治疗后上述改变减轻.同时,红细胞和坐骨神经山梨醇水平呈正相关;感觉神经传导速度与坐骨神经和红细胞山梨醇水平呈负相关,H反射与坐骨神经和红细胞山梨醇水平呈正相关;运动神经传导速度与坐骨神经和红细胞山梨醇水平无明显相关.结论 DM时红细胞山梨醇水平可反映坐骨神经山梨醇水平,亦能反映周围神经的病变程度.中药参麦活血饮可明显缓解DM大鼠周围神经的早期病变.
作者：薛红丽；王文健；陈剑秋；陈伟华；张国明 刊期： 2002年第06期
目的对可卡因-安非他明调节转录肽(CART)基因在中国华南地区汉族人多态性情况及其与肥胖的关系进行探讨.方法本研究用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)的方法,对无亲缘关系的正常体重组[体重指数(BMI)＜23 kg/m2者,76例]及BMI≥23者的超重或肥胖组(104例)CART基因的3个外显子进行筛查,并测序.结果在正常体重组中国汉族人中存在着CART基因的多态性,为DNA链1457位上的碱基A缺失,位于外显子3的3′端非翻译区.等位基因频率为:A+0.849、A-0.151,基因型频率为:A+A+0.711、A+A-0.276、A-A-0.013,已达到Hardy-Weinberg遗传平衡.在超重及肥胖组中CART-A的等位基因频率为:A+0.827、A-0.173,基因型频率为:A+A+0.673、A+A-0.308、A-A-0.019,CART基因A的缺失和超重及肥胖无明显关联.结论中国汉族人中存在着CART基因DNA链1457位上的碱基A缺失,此多态性与肥胖无明显关联.
作者：傅茂；程桦；严励；陈黎红；吴斌；蔡梦茵；谢锭；傅祖植 刊期： 2002年第06期
目的探讨人肝癌SMMC-7721细胞热休克反应时糖皮质激素受体(GR)mRNA减少的机制.方法利用聚合酶链反应(PCR)从大鼠GR cDNA质粒及人肝癌SMMC 7721细胞基因组中扩增大鼠GR跨外显子3,4,5片段(与人GR跨外显子3,4,5片段同源性在89%以上)及人GR内含子E的DNA片段,构建转录质粒,并在体外进行转录,用地高辛标记反义RNA探针,进行细胞原位杂交,碱性磷酸酶底物NBT-BCIP显色,计算机图像分析系统进行扫描半定量分析.结果人肝癌SMMC-7721细胞44℃培养1h后,用跨外显子和内含子探针杂交显色所得的积分灰度值均比未经热休克反应组低;加放线菌素D后热休克反应组,用跨外显子探针杂交显色所得的积分灰度值比单加放线菌素D组低,而用内含子探针杂交显色所得的积分灰度值比单加放线菌素D组高;加放线菌酮后热休克反应组,用跨外显子探针和内含子探针杂交显色所得的积分灰度值均比热休克反应组高.结论热休克反应时GR mRNA转录过程受抑,GR mRNA前体成熟过程存在剪接障碍,GR mRNA降解加快.
作者：徐晓辉；王学敏；向正华；郭兴中；缪明永；徐仁宝 刊期： 2002年第06期
本研究通过对我国内分泌科医师的问卷调查,了解我国内分泌医师对Graves病的治疗态度,并与国外有关资料进行比较.
作者：戴为信；胡明明；卓勤俭 刊期： 2002年第06期
目的检测一个Ⅱa型多内分泌腺瘤(MEN-Ⅱa)病家系中RET原癌基因的突变情况.方法提取9名家系成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第10和第11外显子进行聚合酶链反应(PCR),PCR产物进行直接DNA测序.结果家系中2例经病理确诊的患者存在RET原癌基因第11外显子Cys(TGC)634 Gly(GGC)错义突变,另筛查出4名成员为该突变基因携带者,其中2例经B超检查发现甲状腺有新生物,1例双侧甲状腺及双侧肾上腺有新生物,1例15岁的突变基因携带者无临床表现.结论对MEN-Ⅱa家系的基因分析证实RET原癌基因第11外显子在密码子634存在TGC→GGC突变,对MEN-Ⅱa能在基因水平作出诊断.对MEN-Ⅱa家系成员作分子遗传学分析有助于判断患MEN-Ⅱa的危险性和临床上作进一步处理.
作者：韩战营；张奎星；高平进；何鑫；王谷亮；孙冰；郭冀珍；朱鼎良 刊期： 2002年第06期
外在应力是骨重建的重要刺激因素之一,缺乏应力(或重力)刺激可导致骨质疏松症,而雌激素缺乏可导致快速的骨丢失,两者之间是否相互作用尚不清楚.本研究以人成骨肉瘤细胞株MG63细胞为模型,同时加上外力及加入17β-雌二醇,观察细胞内钙离子浓度的变化.
作者：杨川；赖梅赞；廖二元；胡敏；周厚德 刊期： 2002年第06期
Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)是常见的器官特异性自身免疫性疾病,其发病是遗传易感基因和环境因素共同作用的结果.本研究采用国家标准化尿碘测定方法测定山东沿海地区不同人群的尿碘,将碘营养状况和易感HLA等位基因等因素结合起来分析,观察它们对GD、HT发病的影响.
作者：闫胜利；王斐；王颜刚；王娈；赵世华 刊期： 2002年第06期
目的研究一例17α-羟化酶(CYP17)缺乏症患者发病的分子遗传学机制.方法从全血中抽提患者及其父母亲和正常人基因组DNA并用预先设计的5对引物通过多聚酶链反应(PCR)扩增CYP17基因的8个外显子,用双脱氧链终止法测定患者CYP17基因8个外显子序列,并进行同源性比较,以确定其突变位点;测定患者父、母亲的相应序列,确定突变的遗传来源.结果患者CYP17基因存在复合的杂合突变:一个突变位点来自母亲,即外显子1中Arg96(CGG)→Gln(CAG);另一个突变位点来自父亲,系外显子8的第487～489位密码子GACTCTTTC共9个碱基缺失,导致编码该处的Asp487-Ser488-Phe489共3个氨基酸残基缺失.结论该患者17α-羟化酶活性缺陷的原因极可能是由于CYP17基因中存在上述复合的杂合突变,导致P450c17酶氨基酸序列改变而影响酶活性.P450c17酶蛋白一级结构中第96位精氨酸对维持P450c17酶活性至关重要.外显子8中Asp487-Ser488-Phe489缺失突变的发生可能有一定的种族特异性.
作者：王椿；余叶蓉；鲍朗；胡昌华；谢勇恩 刊期： 2002年第06期
桥本甲状腺炎和毒性弥慢性甲状腺肿是两种病理表现不同的器官特异性自身免疫性疾病.有资料显示,桥本甲状腺炎的病理切片上凋亡小体增多,而毒性弥漫性甲状腺肿凋亡小体很少[1].但迄今为止,对凋亡相关分子Fas和FasL在甲状腺上皮细胞的表达情况仍有争论[2,3].导致争论的原因主要为所选抗体与所用方法不相匹配,市售抗人FasL的抗体有很多种,单克隆抗体有NOK-1、NOK-2、NOK-3、mAb-33、G247-4,多克隆抗体有Q-20、C-20、N-20,所采用的研究方法有免疫荧光细胞化学技术、免疫酶细胞化学技术、流式细胞术、蛋白质杂交法.每一种研究方法必需选择相匹配的抗体.有些研究者还指出,C-20和mAb-33不是特异性与细胞膜表面的FasL相结合,它们还能与其他膜表面抗原相结合.本研究即是在充分考虑并排除这些因素后研究Fas和FasL在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用.
作者：张惠文；林汉华；陶德定 刊期： 2002年第06期
中华内分泌代谢杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
