熊丰；谢吉；陈凤生；王德芬
目的克隆小鼠过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ2基因并经真核细胞短暂表达系统表达,然后对表达产物进行鉴定.方法采用RT-PCR方法从中国昆明小鼠附睾脂肪垫总RNA中扩增出PPARγ2 cDNA全长基因,亚克隆入载体pcDNA3中,形成重组载体pcDNA3/小鼠PPARγ2,对其进行测序后,在真核细胞COS-7中进行短暂表达,并用免疫荧光染色法及Western印迹法对其表达产物进行鉴定.结果克隆出中国昆明小鼠PPARγ2基因,其cDNA序列与Genbank的小鼠PPARγ2基因序列基本相同,仅在383位氨基酸由Asn(AAC)变成了Ser(AGC).经鉴定小鼠PPARγ2基因有效地在真核细胞COS-7中获得了表达.结论本研究为进一步研究PPARγ2的功能提供了实验基础.
作者：左祥生；李果；罗敏；骆天红；蔡东升；李纪平；刘谮；孙卫华 刊期： 2001年第03期
目的探讨人生长激素拮抗剂(GHA,又称生长激素受体拮抗剂)对糖尿病小鼠肾病的干预作用.方法雄性C57BL小鼠共39只,分为正常对照组、糖尿病(DM)对照组、GHA1组、GHA2组和人生长激素(hGH)组,链脲佐菌素诱发糖尿病,后三组分别注射GHA1、GHA2和人生长激素(hGH)为期11周.观察各组小鼠体重、肾脏形态和尿蛋白排泄情况.结果 DM对照组、hGH组和二种GHA组小鼠体重增长差异无显著性.hGH组肾小球面积(4 289±798)μm2和小球内细胞数(37.4±5.5)显著高于其他各组,二种GHA组肾小球面积和GHA2组小球内细胞数与正常对照组差异无显著性,各糖尿病组系膜区PAS阳性物质沉积差异无显著性.hGH和DM组尿蛋白排泄与GHA组相比差异无显著性.结论 hGH可加重DM小鼠肾小球的肥大和小球内细胞增生,皮下注射GHA对预防糖尿病小鼠肾小球肥大、小球内细胞增殖及保持肾小球形态的完整性有一定作用.
作者：罗飞宏；李伟；沈水仙；郭礼和；刘豫阳；方昕；刘希红；朱丽华；汪思璧；叶增灿；林俊 刊期： 2001年第03期
目的通过应用重组逆转录病毒介导小鼠过氧化物酶体增殖体激活受体γ2(mPPARγ2)基因整合入MH3T3细胞基因组中并进行表达.方法从经测序证实含正确序列mPPARγ2的重组质粒pcDNA3/mPPARγ2中,双酶切下约1.5 Kb的mPPARγ2全长cDNA编码序列,亚克隆入逆转录病毒载体pGCEN中构建重组逆转录病毒载体pGCEN/mPPARγ2.pGCEN/mPPARγ2及pGCEN经LipofectAMINE感染病毒包装细胞系PA317细胞,通过筛选PA317细胞G418抗性克隆,收集病毒上清,然后用其感染靶细胞NIH3T3细胞,用免疫荧光染色及Westem印迹方法鉴定mPPARγ2在NIH3T3细胞中的表达情况.结果构建了含mPPARγ2全长cDNA重组逆转录病毒载体,获得了滴度分别为5×104CFU/ml和6×105 CFU/ml的pGCEN/mPPARγ2及pGCEN的病毒上清.经鉴定pGCEN/mPPARγ2能有效地感染靶细胞NIH3T3细胞并表达mPPARγ2.结论本研究结果为在体外建立脂肪细胞分化模型及为进一步研究PPARγ2在诱导脂肪细胞分化中的分子机制奠定了基础.
作者：李果；左祥生；骆天红；李纪平；刘谮；孙卫华；罗敏 刊期： 2001年第03期
目的 在2型糖尿病的治疗中,评价格列齐特(商品名达美康 )是否能有效地防止微血管病变的进展.方法 7个中心为期3年的随机对照前瞻性研究.285例2型糖尿病分成格列齐特和格列本脲两个治疗组,调整降糖药用量、定期监测空腹及餐后2小时血糖以及糖基化血红蛋白至控制目标.每年检查眼底及尿微量白蛋白排量.结果 初访时两组患者的平均年龄、性别、糖尿病病程、血糖控制水平、血压、视网膜病变程度及尿微量白蛋白排量差异均无显著性,3年治疗中,两组的血糖控制及血压水平亦无差异.3年末格列齐特治疗组视网膜病变进展1期有4例(2.58%),格列本脲治疗组有24例(18.46%),差异具有显著性(P＜0.000 1).多因素Logistic逐步回归分析显示格列齐特治疗与视网膜病变进展1期呈独立负相关关系(P=0.000 1).利用相同的分析模式,3年末格列齐特治疗与尿微量白蛋白排量增加≥20μg/min状态也呈独立负相关关系(P=0.009 6).结论 在本研究人群,格列齐特治疗3年防止视网膜病变进展1期和尿微量白蛋白轻度进展的作用稍优于格列本脲.
作者：杨文英；李光伟；潘孝仁；甘佩珍；金之欣；于志清；齐今吾；超楚生；何国芬 刊期： 2001年第03期
目的比较中国糖耐量低减(IGT)人群药物干预与非药物干预对糖尿病发病率的作用.方法对以口服75克葡萄糖耐量试验(OGTT)筛查,按1985年WHO诊断标准判定的IGT 321例(年龄＞25岁)进行3年前瞻性研究.初访时按区域分成对照组、饮食加运动组、阿卡波糖(拜唐苹 )组和二甲双胍组,每年进行OGTT复查,同时空腹状态测量身高、体重、血压、血脂等.对照组除进行一般糖尿病防治知识宣教外,不进行强化教育;饮食加运动组按个体情况安排饮食及运动方案,每年重复宣教饮食及运动的治疗意义;药物干预组每月定期发放口服药物,剂量为阿卡波糖50 mg每日3次,二甲双胍0.25 g每日3次.结果初访时4组基线资料无统计学差异,3年末,对照组空腹血糖(FPG)及OGTT后2小时血糖(2hPG)均有上升,平均每年糖尿病发病率为11.6%;饮食加运动组FPG轻度升高,但2hPG轻度下降,平均每年糖尿病的发病率为8.2%;阿卡波糖组和二甲双胍组FPG及2hPG均有显著下降,每年糖尿病发病率分别为2.0%和4.1%.药物组3年末平均FPG与对照组、饮食加运动组比较差异有显著性.多因素比例风险模型回归分析显示基线2hPG、体重指数与糖尿病呈独立正相关,阿卡波糖和二甲双胍组治疗与糖尿病发生呈独立负相关.结论本研究资料显示,IGT人群每年糖尿病自然发病率为11.6%,一般饮食加运动干预治疗,每年糖尿病发病率为8.2%.阿卡波糖组和二甲双胍组每年糖尿病发病率分别下降至2.0%和4.1%,2组糖尿病发病危险性分别下降87.8%和76.8%.表明在IGT干预治疗中,小剂量药物干预治疗可达到显著地减少糖尿病发生的效果.
作者：杨文英；林丽香；齐今吾；于志清；裴海成；何国芬；杨兆军；王破；李光伟；潘孝仁 刊期： 2001年第03期
作者： 刊期： 2001年第03期
患者男,12岁,因多饮多尿多食半年,自发性右股骨骨折一天,于1996年3月入院.患者出生时前胸右上部,颈项部和左肩部及大腿皮肤有片状褐色色素沉着.8岁时因跑步引起左股骨骨折,经治疗好转.有时感下肢疼痛.9岁时阴毛、腋毛生长,近一年易性兴奋,有时遗精.半年前曾因多饮多食多尿,检查为糖尿病,平时不规则口服降血糖药物治疗,未出现过酮症和酮症酸中毒.父母为非近亲婚配,其祖母、父亲患2型糖尿病.体检:脉膊86次/分,血压110/70mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),身高168 cm,体型较肥胖,发育较同龄人高大,神清、语畅、智力正常,前胸右上部、颈项部和左背部及大腿皮肤有片状边缘不整齐褐色色素沉着,2 cm×2cm或3cm×5cm.面部双侧不对称,左侧颧骨和上颌骨隆起明显,无突眼,甲状腺不肿大,心肺腹未见异常,阴毛5期,右股骨病理性骨折.
作者：赵长华；杨志英；王波；孙彩霞 刊期： 2001年第03期
糖尿病是遗传和环境因素相互作用而引起的代谢紊乱综合征.80年代以来,应用分子生物学技术进行家族性糖尿病遗传学研究,发现中国人与糖尿病关联的单基因有胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因和线粒体基因等基因.本研究检测我院100例2型糖尿病患者线粒体DNA(mtDNA)的NADH亚单位-1(ND-1)nt3316G→A点突变发生率,分析突变患者的临床特征,重点探讨肥胖和年龄等因素对此类糖尿病患者发病的影响.
作者：赵青；张丽容 刊期： 2001年第03期
目的评价每日1次服用控释格列吡嗪(商品名瑞易宁 )是否与一日2～3次服用格列齐特(达美康 )具有相同的降血糖效果.方法从4个临床中心征集符合WHO(1985年)诊断标准的中国2型糖尿病患者共151例,分至控释格列吡嗪组(78例)或格列齐特组(73例)进行治疗和比较.结果经过1周清洗期,6周剂量调整期,6周剂量维持期后的结果显示:与基线期相比较,控释格列吡嗪组与格列齐特组患者的糖化血红蛋白水平(HbA1c),空腹血糖水平(FPG)及全天血糖谱水平均有显著下降,控释格列吡嗪组HbA1c下降0.55%,FPG下降2.05 mmol/L(P均＜0.001);格列齐特组HbA1c下降0.47%,FPG下降2.13 mmol/L(P均＜0.01),组间比较差异无显著性(P＞0.05).两组不良事件的发生率相似,未见实验室检查证实的低血糖(≤2.78 mmol/L),治疗前后的血脂水平及肝肾功能均无显著变化.结论对于中国2型糖尿病患者,每日一次服用控释格列吡嗪即可有效控制全天血糖水平,与每日多次服药的格列齐特疗效相同,且耐受性良好.
作者：潘长玉；田慧；杜锦；陆菊明；高妍；姚军；马晓伟；李光伟；杨文英；王姮；付勇；邢小燕 刊期： 2001年第03期
基因重组人生长激素(rhGH)治疗原发性生长激素缺乏症(GHD),对促进身高增长的效果已被公认.在增长身高的同时是否也有骨龄成熟的加速,是GH治疗过程中引为关注的问题.本研究对确诊为原发性GHD伴促性腺激素缺乏的男性患者,用rhGH进行治疗,观察分析用药前后,身高生长速率与骨龄的变化,藉以了解GH在促进生长的同时对骨龄的影响.
作者：熊丰；谢吉；陈凤生；王德芬 刊期： 2001年第03期
目的比较垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)大腺瘤与微腺瘤之间临床特征的差异.方法回顾性分析本院1985年～1996年76例库欣病患者,其中包括大腺瘤患者12例和微腺瘤患者64例.比较两组患者的临床表现、诊断前病程、血常规、血生化学检查以及内分泌学检查结果.结果大腺瘤患者视野缺损多、溢乳现象多、诊断前病程短;而微腺瘤患者无视野缺损,溢乳现象也较少,但紫纹较多,且诊断前病程长于大腺瘤患者.大腺瘤患者血淋巴细胞、血钾以及肌酸激酶水平明显低于微腺瘤患者,但血磷却明显高于微腺瘤患者.大腺瘤患者午夜0:00血ACTH水平明显高于微腺瘤患者,血皮质醇(F)水平也有这种变化,而早晨8:00血ACTH及F水平以及24h尿游离皮质醇两组患者无差异,均高于正常值;大腺瘤患者血ACTH分泌的昼夜节律性差于微腺瘤患者,大腺瘤患者血F分泌的昼夜节律性较正常人差,但与微腺瘤患者相比,两者差异无显著性.大剂量地塞米松抑制试验后,对血F抑制率在大腺瘤患者较微腺瘤患者小,而对血ACTH及尿24h尿游离皮质醇的抑制率两组差异无显著性.手术后1个月,大腺瘤患者有临床表现明显好转,但血ACTH有明显下降的患者人数明显少于微腺瘤患者.结论库欣病的垂体大腺瘤与微腺瘤相比,前者ACTH分泌更多,且更有自主性,产生了更明显的高F血症,从而导致患者的临床表现及实验室检查与后者相比有差异.
作者：王爱萍；汪寅章；盖红波；王雪琴 刊期： 2001年第03期
自身免疫性甲状腺病(AITD)主要包括Graves病(GD),桥本甲状腺炎(HT)及特发性粘液水肿(IM)等.AITD的发病是与遗传、环境和人体内源因素之间复杂的相互作用所致,其遗传易感性与HLA-Ⅱ类抗原某些等位基因密切相关,并存在种族差异.本研究在天津市人群自身免疫性甲状腺病流行病学调查的基础上,应用PCR-RFLP技术对AITD患者进行HLA-DQA1等位基因分型,研究北方汉族人群HLA-DQA1等位基因与GD,HT的相关性,从而进一步探讨AITD的发病机制及分子遗传背景.
作者：倪晓燕；方佩华；马咸成；高硕 刊期： 2001年第03期
糖尿病肾病是2型糖尿病的主要晚期并发症之一,其确切发病机制及遗传学基础尚未完全阐明.在遗传学水平早期发现糖尿病肾病高危人群,并对其进行积极合理的治疗可预防或延缓糖尿病肾病的发生和发展.本研究通过对2型糖尿病正常白蛋白尿组、临床肾病组(包括微量白蛋白尿及大量白蛋白尿)及正常对照组之间心钠素(ANF)基因C/T多态性频率差异的研究,旨在观察ANP基因多态性与2型糖尿病肾病之间的关联,进而评估该基因多态性在2型糖尿病肾病中的作用.
作者：叶萍；李红；李成江；童钟杭 刊期： 2001年第03期
多发性内分泌肿瘤2型(multiple endocrine neoplasiatype 2, MEN2),又称Sipple综合征,为常染色体显性遗传,外显率高,患者后代约有35%出现MEN2的临床表现,其病理学特征为甲状腺髓样癌(MTC)或甲状腺C细胞增生.根据不同的临床表现分为三种亚型:MEN2A、MEN2B及家族性甲状腺髓样癌(FMTC)[1].MEN2A患者约50%伴有嗜铬细胞瘤,30%～40%伴有甲状旁腺增生或腺瘤[1].MEN2B患者很少伴有甲状旁腺的疾患,但常伴有其它异常,如:马凡氏身材,粘膜神经瘤,少数患者还伴有肠道神经节母细胞瘤,骨胳发育异常及发育延缓等.目前研究表明:RET原癌基因的突变是MEN2发病的分子病理基础.
作者：林忆阳；蔡德鸿 刊期： 2001年第03期
糖尿病是危害人类健康的三大疾病之一,其主要死因为慢性并发症(大中血管及微血管病变),基本病变为动脉粥样硬化;且糖尿病动脉粥样硬化起病早、发展快,病理改变与非糖尿病患者相同.近年的研究提示[1],血中同型半胱氨酸(Hcy)升高是动脉粥样硬化性疾病的一个独立危险因素.本研究分析血清Hcy与糖尿病慢性并发症的关系.
作者：李兴；朱亦堃；赵宝珍 刊期： 2001年第03期
瘦素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质类激素,它由肥胖(ob)基因编码,能通过调节食欲和能量消耗而控制体重[1].围绝经期妇女体内常见内分泌紊乱,并出现身体超重等现象.因此,研究围绝经期妇女血清瘦素水平的变异,无疑有其特定的重要意义.
作者：胡守杰；沈立翡 刊期： 2001年第03期
糖尿病肾病(DN)早期的病理特点是肾脏肥大,肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)进行性积聚.分子生物学研究表明多种细胞因子参与其发病机制,其中转化生长因子β1(TGFβ1)在DN发生、发展中起着关键性作用.近年来实验和临床研究表明糖尿病(DM)状态下肾脏TGFβ1基因和蛋白表达增多[1],但DN早期TGFβ1在血清中的改变报道不多,为此本实验采用多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠早期DN的动物模型来观察其在血清中的含量,旨在阐明其对早期DN的影响,为尽早防治DN寻求治疗措施.
作者：李红；徐蓉娟；唐红；姜维洁 刊期： 2001年第03期
目的观察心肌局部血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的活性及其受体(ATR)的变化,探讨其在糖尿病性心肌病发生中的作用.方法实验动物Wistar大鼠被分为3个月对照组(8只)和糖尿病组(8只);6个月对照组(10只)、糖尿病组(10只)和Losartan治疗组(10只),分别于造模后3个月、6个月检测心功能、ATⅡ及其受体的相关参数.结果糖尿病组动物3个月时首先出现-dp/dtmax减低,血浆ATⅡ增高,6个月时+dp/dtmax、-dp/dtmax均减低,心脏重量指数持续增加,心肌和血浆ATⅡ明显增高;心肌细胞膜ATⅡ受体亲和力明显增高;治疗组+dp/dtmax、-dp/dtmax及心脏重量指数较糖尿病组均有所改善,心肌和血浆ATⅡ变化不明显.结论 ATⅡ及ATR的变化在糖尿病性心肌病发生中起重要作用.
作者：王国宏；袁申元；边延涛 刊期： 2001年第03期
LH分泌受到性激素正、负反馈调节的控制.胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)可能也参与LH分泌的调节[1].本实验观察在有或无血清的培养条件下,IGF-Ⅰ和E2对雌性大鼠垂体细胞LH分泌的影响.
作者：夏雅仙；黄荷凤 刊期： 2001年第03期
目的对新型口服降糖药-瑞格列奈(Repaglinide,商品名诺和龙 )的疗效及安全性进行评价.方法 6个临床中心共对296例2型糖尿病患者进行为期12周应用瑞格列奈的观察.试验为单组、开放临床试验,由清洗期、剂量调整期和剂量维持期组成.结果与基础值比较,瑞格列奈治疗12周后患者空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平均有显著下降,分别下降1.75 mmol/L、3.08 mmol/L、0.80%.瑞格列奈降低FBG、PBG、HbA1c的有效率分别为77.0%、77.4%、48.8%.药物疗效相关分析表明:药物疗效与糖尿病病程呈负相关.药物治疗的主要不良反应为低血糖和消化道反应,发生率分别为6.4%和6.1%.治疗后体重略增加.不良反应的发生与药物剂量无关.结论瑞格列奈有明确的降低2型糖尿病患者空腹、餐后血糖以及糖化血红蛋白的效果,副反应发生率低,是2型糖尿病患者有效和安全的口服降糖药物.
作者：瑞格列奈临床试验协作组 刊期： 2001年第03期
中华内分泌代谢杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
