人胃腺癌长春新碱耐药细胞系耐药机制的研究

俞丽芬；吴云林；章永平；乔敏敏

关键词：人胃腺癌, 长春新碱, 耐药细胞系, 化疗失败, 相关因素分析, 免疫细胞化学, 肿瘤细胞, 胃癌患者, 耐药原因, 耐药机制, 分子水平, 生存期, 耐药性, 化疗药, 转移, 物产, 疗法, 方法, 蛋白

摘要：化疗是胃癌主要疗法之一,尤其对已处于转移和播散期的胃癌患者,有效化疗是延长生存期必不可少的方法.然而肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性常会造成化疗失败,耐药原因又相当复杂.我们采用免疫细胞化学和RT-PCR法,从蛋白、分子水平对MKN28/VCR、MKN45/VCR进行耐药相关因素分析,阐明它们的耐药机制.

中华消化杂志相关文献

胃癌多药耐药相关蛋白基因及谷胱甘肽S转移酶-πmRNA表达和意义

手术治疗仍是胃癌的首选疗法.化疗在临床中亦占有重要地位,但有效率较低,主要影响因素为肿瘤产生耐药性.为此,我们采用RT-PCR技术,对胃癌活检标本中与耐药有的两种基因进行检测,探讨其表达的临床意义.

作者：刘文滨；陈锡美；冯久贤；李春海刊期： 2001年第03期
超声引导射频消融治疗肝脏肿瘤

原发性肝癌(HCC)和转移性肝癌(MLC)是人类常见的恶性肿瘤,以往手术切除是唯一可供选择的治疗策略.但由于肿瘤的部位、大小、数量、血管和肝外转移及身体衰竭等因素的影响,只有少数病人适合手术,而目前的化疗及放疗均不能达到彻底杀灭肿瘤细胞的目的[1].为此,近年来国内外学者先后开展了许多微创性的局部治疗方法,如经皮肝脏酒精注射、热盐水注射、冷冻、微波、激光及射频消融术,并在不同程度上达到一定疗效.

作者：童晓明；魏元明；陈敏华；刘吉斌；李兆申刊期： 2001年第03期
基因芯片及其在消化系疾病研究中的应用

随着人类基因组计划(HGP)的逐步实施,编码人类全部染色体的约10万种基因将不断被发现.然而,仅破译了编码人类基因的核苷酸序列并不意味研究的终结,HGP的终目的是要了解编码人类染色体的10万种基因的功能,即基因的调控机制.从而进一步阐明,人类的整个生命活动是21世纪HGP研究的关键之一.

作者：楼屹；萧树东刊期： 2001年第03期
第三讲胰腺疾病内镜治疗研究进展

近10余年来,随着内镜技术在胰腺疾病治疗中的应用日趋成熟,具有安全、简便、并发症少等优点,已成为胰腺疾病治疗的重要手段,使胰腺疾病的微创治疗进入一个划时代阶段.本文主要就胰腺疾病内镜治疗进展作一介绍.

作者：李兆申刊期： 2001年第03期
阿司匹林对无症状胆石症患者胆囊运动功能的影响

胆囊收缩功能减退、胆汁淤积是促发胆石形成的重要因素.在众多调节胆囊运动的体液因素中,前列腺素被认为是一种抑制胆囊收缩的介质,Das等[1]报道,前列腺素抑制剂阿司匹林(Asp)可改善胆石症患者胆囊排空[2].我们用超声法观察无症状胆囊结石(asymptomatic gallstone, AG)患者胆囊排空功能,并观察阿司匹林对AG患者胆囊排空功能的影响.

作者：丁夷峰；蔡小云；李爱萍；蔡建庭刊期： 2001年第03期
肾素-血管紧张素系统与肝纤维化发生

目的组织纤维化的发生与局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)激活有关.本研究,旨在通过观察血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素1型(AT1)受体阻断剂对实验性肝纤维化的疗效,以期明确RAS在肝纤维化发病中的作用,并对AT1受体在肝内表达的特点及肝星状细胞(HSC)是否表达该受体作初步探讨.方法给予SD大鼠CCl4的同时,给予血管紧张素转化酶抑制剂依那普利(10 mg@kg-1@d-1)和AT1受体阻断剂氯沙坦(10 mg@kg-1@d-1),共6周.利用图像分析系统对肝纤维化程度进行评价.肝组织AT1受体表达采用免疫组化法检测.结果依那普利和氯沙坦均可显著抑制大鼠肝纤维化的发生(P＜0.05);联合应用相同剂量的依那普利和氯沙坦疗效与单独应用比较,差异无显著性(P＞0.05),但可抑制氯沙坦治疗后血清血管紧张素Ⅱ水平的升高(P＜0.05).正常大鼠AT1受体主要表达于血管壁,在肝纤维化,该受体分布与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达纤维间隔分布一致.结论肝纤维化的发生与RAS激活有关,RAS抑制剂具有良好的抗纤维化作用,但联合应用转化酶抑制剂和AT1受体阻断剂,并不增加其抗纤维化疗效.肝纤维化发生过程中,肝星状细胞功能的改变可能与其表达AT1受体有关.

作者：魏红山；李定国；陆汉明；展玉涛；王志荣；黄新；徐芹芳；陈颍伟刊期： 2001年第03期
幽门螺杆菌表达LeWis B抗原不影响细菌的黏附

目的研究幽门螺杆菌(Hp)表达Lewis B抗原对细菌黏附性的可能影响,以及Hp的babA2基因与消化性溃疡的关系.方法采用体外黏附分析法检测细菌的黏附性,聚合酶链反应法(PCR)检测Hp的babA2基因.结果 (1)在47例消化性溃疡Hp株中,18株为babA2基因阳性;而31例非溃疡性消化不良Hp株中,14株为babA2阳性(P=0.427).(2)在表达Lewis B抗原的31株Hp中,24株细菌黏附阳性;而在不表达Lewis B抗原的47株Hp中,38株呈细菌黏附阳性(P=0.463).结论 (1)Hp的babA2基因与消化性溃疡的发生无关.(2)Hp表达Lewis B抗原不影响细菌的黏附,从而支持胃上皮Lewis B是Hp的受体.

作者：唐芙爱；郑鹏远；李振峰；冯常炜；华杰松；段芳龄刊期： 2001年第03期
正电子成像在胃癌诊断中的应用

正电子成像反映了肿瘤细胞分子水平的代谢改变.因此,它的出现使得早期检测正常和病变组织的代谢变化成为可能.1999年7月至2000年5月,我们对23例临床确诊或高度怀疑为胃癌的患者进行了术前的正电子成像检查,并将检查结果与病理结果相对照,以探讨正电子成像在胃癌诊断中的应用价值.

作者：薛寒冰；张德中；徐庆；吴志勇；黄钢刊期： 2001年第03期
改良粪便K-ras突变检测方法及在胰腺癌筛选中的应用

目的通过改良粪便DNA提取方法,探讨粪便K-ras突变检测在胰腺癌筛选中的意义.方法病例来自我院1994～2000年住院和门诊患者共127例,正常对照60例.通过改良酚-氯仿抽提法提取粪便DNA.通过PCR-RFLP方法,检测K-ras基因第一外显子12密码子的突变.结果粪便K-ras的扩增成功率为89.8%(168/187例).胰腺癌患者粪便K-ras突变率为88.0%(66/75例),胰腺良性疾病(包括腺瘤、慢性胰腺炎和内分泌瘤)为51.1%(24/47例),正常对照组为19.6%(9/46例).结论通过改良粪便DNA提取方法,可明显提高PCR扩增成功率.粪便K-ras突变检测可用于胰腺癌的筛选.

作者：徐彤；陆星华；钱家鸣；陈原稼；温小恒刊期： 2001年第03期
肝窦内皮细胞的凋亡与移植肝保存再灌注损伤

肝移植作为治疗终末期肝病的有效手段已被广泛接受,并已成为21世纪普外科发展的重点.目前,长期存活率已接近70%,但仍有5%～15%的患者,因原发性移植肝无功能而导致移植后肝功能衰竭而被迫再移植.现在,原发性移植肝无功能已成为继排异反应之后第二大需再移植的原因.

作者：邵堂雷；李宏为；蔡伟耀刊期： 2001年第03期
银杏内酯降低内毒素引起的小肠平滑肌电紊乱

银杏内酯A(Ginkgolide A)是从中药银杏叶中提取的主要活性成分之一,具有广泛的生物学效应.近年来的研究表明,银杏内酯可影响肾上腺皮质激素的代谢和对抗由血小板活性因子(platelet activating factor, PAF)引起的胃损伤和肠局部缺血引起的黏膜损伤,并可逆转内毒素诱导的支气管对组胺的高反应性,抑制多种过敏反应[1-2].为了解银杏内酯对内毒素介导的多种器官损害过程的影响,我们以大鼠小肠平滑肌电活动为指标,观察银杏内酯A对内毒素所致小肠运动功能损害的抑制作用.

作者：张根葆；钱大青；刘德蔚；徐玉兰刊期： 2001年第03期
幽门螺杆菌感染时Fas/Fas Ligand介导的T细胞致胃上皮细胞损伤

目的评价幽门螺杆菌(Hp)感染时胃T细胞Fas/Fas Ligand的表达、功能及其对胃上皮细胞的损伤作用,以了解Hp的免疫致病机制.方法免疫组化方法检测Hp阳性及阴性胃黏膜Fas Ligand的表达情况;RT-PCR检测胃T细胞Fas Ligand mRNA的表达;生物检测技术(JAM)评价胃T细胞通过Fas/Fas Ligand作用杀伤靶细胞的活性,并对Fas/Fas Ligand介导的胃T细胞及培养上清致胃型上皮凋亡进行了检测.结果 Hp感染胃组织中单核细胞Fas Ligand阳性而Hp阴性者无表达;Hp阳性胃黏膜T细胞系表达Fas Ligand mRNA,而Hp阴性者则不表达或弱表达.胃T细胞的Fas Ligand具有生物学活性,能杀伤Fas阳性的Jurkat细胞并特异杀伤胃上皮细胞系.结论通过激活胃浸润T细胞的Fas Ligand表达而损伤胃型上皮是Hp免疫致病的机制之一,其在Hp感染时黏膜免疫选择中的作用尚需进一步探讨.

作者：王继德；陈烨；赵进军；周殿元刊期： 2001年第03期
原发性肝细胞癌及癌旁组织中环氧合酶-2的表达及其意义

目的研究人原发性肝细胞癌(HCC)组织和癌旁非肿瘤组织中的环氧合酶-2(COX-2)蛋白及基因表达情况.方法采用免疫组化法和原位分子杂交法,研究27对原发性肝细胞癌及癌旁非肿瘤组织、5例正常肝组织中COX-2的蛋白和基因表达.结果高分化HCC中COX-2蛋白表达显著高于中分化和低分化HCC(P分别＜0.05)以及癌旁组织和正常组织(P分别＜0.01);癌旁组织的COX-2表达显著高于正常组织(P＜0.05);癌旁组织、中分化和低分化HCC之间COX-2的表达强度差异无显著性(P＞0.05).在COX-2蛋白阳性的肝癌细胞和癌旁肝细胞胞质中可见到COX-2 mRNA呈阳性表达.结论 COX-2的过度表达可能参与了高分化HCC的致癌过程.

作者：邱德凯；马雄；彭延申；陈晓宇刊期： 2001年第03期
基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及与侵袭、转移的关系

我们应用免疫组织化学技术,以基质金属蛋白酶-2(MMP-2)为检测指标,对胃癌的发生、侵袭和转移进行研究,以探讨其在胃癌侵袭转移中的作用.

作者：乔林；王强；刘德成；李炎刊期： 2001年第03期
Meckel憩室并类癌一例

患者男,20岁,因反复便血7年,再发加重5 d,于2000年5月30日入院.每次便血量大,呈暗红色,有血凝块,无腹痛、呕吐,经止血、输血、对症及支持等治疗可停止.曾于1997年因便血在缅甸医院行剖腹探查术,未能明确病因,行结肠镜检查亦未发现异常.

作者：马岚青；段丽平；余非刊期： 2001年第03期
微生态调节剂对慢性腹泻的治疗作用

我们从微生态观点出发,以扶植益菌、抑制害菌、保持生态平衡为中心,应用双歧三联活菌制剂治疗慢性腹泻取得了满意的效果.现报告如下.

作者：华建平；马桂凤；张秋寅刊期： 2001年第03期
促肝细胞生长素对肝细胞凋亡的影响

缺血再灌注是肝脏疾病中常见的临床病理过程,如肝脏手术、肝脏移植及失血性休克的输血抢救等,均存在肝组织缺血再灌注损伤.随缺血再灌注损伤时间及程度不同,既可出现可逆性损伤,也可出现不可逆性损伤.近的研究表明,在肝缺血再灌注损伤中有肝细胞凋亡存在,这是一种不可逆性损伤[1].因此,在缺血再灌注过程中如何保护肝脏,减少不可逆损伤,提高肝脏对缺血再灌注损伤的耐受性,具有很重要的意义.

作者：关景明；程艳秋；王曾铎；赵瑞波刊期： 2001年第03期
高胆固醇血症大白兔肝脏生化和形态学观察

文献报道,脂质代谢与肝硬化发生关系密切.不仅肝硬化可引起脂质代谢紊乱,而脂质代谢异常也可影响肝纤维化、肝硬化的发生和发展[1].为此,我们利用高胆固醇饮食诱导大白兔高胆固醇血症,观察高胆固醇血症大白兔肝功能和肝脏病理形态学的变化特征.

作者：李定国；徐芹芳；陆汉明；丁小云刊期： 2001年第03期
静脉滴注潘妥拉唑对健康成人24小时胃内pH变化的影响

目的探讨质子泵阻滞剂潘妥拉唑对健康成人24 h胃内pH变化的影响.方法利用Digitrapper MK Ⅲ动态pH监测仪观察10名健康志愿者24 h胃内pH变化节律,1周后,分别于晨8时静脉滴注潘妥拉唑80 mg,连续2 d,并于第2天给药后立即进行24 h胃内pH监测.结果健康成人24 h胃内pH平均值为2.21±0.86,pH＞4总时间百分比为(15.75±13.60)%,24 h胃内pH变化曲线下面积为1.90×105±0.80×105.静脉滴注潘妥拉唑后,24 h胃内pH平均值、pH＞4总时间百分比、24 h胃内pH变化曲线下面积分别升至7.18±1.06、(93.41±8.43)%及6.20×105±0.90×105(P＜0.01).结论正常人24 h胃内pH变化节律证实,潘妥拉唑有较强的抑制胃酸分泌作用.

作者：邹多武；许国铭；李兆申；尹宁刊期： 2001年第03期
肝脏恶性间叶瘤一例

患者女,19岁.因右上腹胀痛3月余,发热1个月,于1997年9月16日入院.体检:体温37.3℃,巩膜无黄染,腹软无压痛,肝上界于右锁骨中线第五肋间,肋下2 cm,剑下5cm,质韧,边稍钝,轻触痛,肝区轻度叩击痛,脾未扪及.实验室检查:血常规及肝功能均正常,血沉30 mm/h,甲胎蛋白正常,癌胚抗原12 47μg/L.B超检查:肝右后叶探及11cm×9 cm低回声区,边界清晰.CT示肝右叶10 cm×10 cm×7cm不均质低密度影,增强扫描见病灶不规则强化,呈混合性囊性占位,囊壁厚薄不均,内缘不整,并见有分隔,周围可见环状水肿带.

作者：刘春安；赵月娥刊期： 2001年第03期