范丹；薛惠良；陈静；潘慈；沈树红；董璐；周敏；叶启东；江华；王坚敏；汤燕静；胡文婷；顾龙君；汤静燕
经过近40年的发展,儿童髓系白血病的生存率显著上升.生存率的增长有赖于以下因素:对细胞遗传学及早期治疗反应等预后危险因素更深刻的认知,对疾病危险分组更为准确;化疗方案的优化,包括化疔剂量的强化、传统诱导化疗天数的延长等;新型化疗药物,如靶向药物的出现;造血干细胞移植的进展.文章主要综述以上各因素的研究进展.
作者：刘兰波 刊期： 2012年第05期
目的 总结晚期儿童肝母细胞瘤伴肺转移的诊疗经验.方法 收集2006年4月-2012年1月收治的12例经病理确诊及分期明确的晚期肝母细胞瘤伴有肺部转移患儿的临床资料,其中男7例、女5例.分析经化疗、介入治疗、手术治疗及自体外周血干细胞移植治疗的临床疗效及随访结果.结果 至2012年2月,12例患儿完全缓解3例,部分缓解4例,死亡4例,进展1例,缓解率达到58.3％(7/12),其中10例患儿随访时间超过12个月(12～66月),95％平均生存可信区间是35.3 ～ 66.8月,5年生存率估计值为30.41％.结论 肺是肝母细胞瘤常见的转移部位,起病隐匿,顶后较差,应注意早期、综合、规律治疗以提高生存率.
作者：张谊；张伟令；黄东生；王一卓；洪亮；易优；胡慧敏；韩涛；支天；秦静 刊期： 2012年第05期
目的 研究新生儿梅毒螺旋体(TP)-IgM抗体的检测方法,及其在先天性梅毒早期诊断中的价值.方法 采用甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)和TP酶联免疫吸附试验(TP-ELISA)检测梅毒新生儿及其母亲血清TP-IgM抗体,同时检测血清TRUST滴度.以德国欧蒙试剂为对照,评估去除血清中IgG抗体和1gG型类风湿因子(IgG/RF)、酶标抗IgM抗体和酶标TP抗原等方法对IgM抗体检测效能的影响.结果 108例梅毒新生儿及其母亲TP-ELISA阳性率差异无统计学意义(P＞0.05),梅毒母亲的TRU ST阳性率显著高于其新生儿(P＜0.05),而且梅毒母亲TRUST抗体滴度普遍高于新生儿(P＜0.05).与对照方法相比,IgM抗体检测时去除血清中IgG抗体可获得更好的相关性和一致性(Kappa＞ 0.75),而使用酶标抗人IgM抗体(间接法,Kappa=0.956)比使用酶标TP抗原(双抗原夹心法,Kappa=0.817)的检测结果与对照方法更相近.结论 TRUST和TP-ELISA检测对新生儿先天性梅毒的早期诊断意义较小,而TP-IgM抗体检测方法在先天性梅毒的早期诊断巾有较好应用前景.
作者：王频佳；谢成彬 刊期： 2012年第05期
目的 探讨急性淋巴细胞性白血病(ALL)患儿应用左旋门冬酰胺酶(L-ASP)联合化疗期间药物性高血糖发生的概率及高危因素,以及药物性高血糖与药物性胰腺炎的相关性.方法 2002年5月1日至2008年4月30日共收治594例ALL患儿,以2005年5月1日为分界线,之前的197例ALL初治患儿和43例复发再治患儿应用XH-99方案;之后的354例患儿按儿童ALL-05方案进行化疗.在应用L-ASP联合化疗期间检测空腹血糖,对发生药物性高血糖的患儿采取暂缓L-ASP化疗,减少激素剂量,以及糖尿病饮食控制和注射胰岛素的治疗措施.结果 共12例患儿发生药物相关性高血糖,发生率为2.02％;发生高血糖患儿与未发生高血糖患儿比较,中位年龄差异有统计学意义(11.5岁对5.0岁,P＜001).两种治疗方案患儿药物性高血糖发生率差异无统计学意义(P=0.26).12例药物性高血糖患儿经治疗后,均得到控制.未发生药物性高血糖的患儿中发生药物相关性胰腺炎2例.结论 ALL患儿采用L-ASP联合化疗期间,药物性高血糖发生率约2％,年龄是发生药物性高血糖的重要因素,药物性高血糖可控制.
作者：潘慈；汤静燕；薛惠良；董璐；周敏；江华；叶启东；顾龙君；陈静 刊期： 2012年第05期
目的 总结实体瘤患儿合并侵袭性真菌感染的诊断与治疗经验.方法 回顾性分析3例实体瘤患儿于化疗过程中合并侵袭性真菌感染的临床特点及诊治经过.结果 3例实体瘤患儿均于多疗程化疗后发生肺部真菌感染,其中1例合并其他部位感染.3例患儿均有发热、中性粒细胞缺乏,曾使用广谱抗生素、激素治疗.3例患儿血真菌培养均为阳性,其中近平滑假丝酵母菌2例,白色念珠菌1例,1-3-β-D葡聚糖检测结果明显升高.3例患儿肺部CT均表现为密度增高、渗出炎症阴影.2例患儿治疗后好转存活,1例经治疗好转后,因肿瘤多发转移而死亡.结论 肺部真菌感染为儿童实体瘤合并侵袭性真菌感染的常见表现形式,多发生于多次化疗后骨髓抑制期;临床表现缺乏特异性,需结合病史、实验室及影像学检查作出诊断;可疑侵袭性真菌感染时应及时进行经验性治疗.
作者：朱霞；黄东生；张伟令；王一卓；宋琦；张谊；李萍；张品伟；洪亮；周燕 刊期： 2012年第05期
目的 探讨轮状病毒感染对大鼠肠上皮屏障的影响.方法 7日龄清洁级SD大鼠30只,随机分为对照组和轮状病毒感染组,每组15只,予以人工喂养.轮状病毒感染组在喂养的第4天(即10日龄)给予轮状病毒1×106 PFU灌胃,观察其腹泻病程,并分别于感染后第1、4、7天处死,采集血液及小肠组织,观测肠黏膜形态,检测血浆D-乳酸、肠道黏蛋白mucin2、细胞间连接蛋白claudin-1表达量及肠上皮细胞凋亡.结果 轮状病毒感染组较对照组大鼠的D-乳酸水平升高,以感染后第4天显著,在第1、4、7天的差异均有统计学意义(P均＜0.01);轮状病毒感染组较对照组mucin2表达量在感染后第1天增多(P＜0.05),感染后第4天减少(P＜0.05),第7天两组无差异(P＞0.05);轮状病毒感染组较对照组claudin-1表达量在感染后第1天无差异(P＞0.05),感染后第4天及第7天增加(P＜0.05),以第4天显著;轮状病毒感染组较对照组感染后第4天肠上皮细胞凋亡明显增加.结论 轮状病毒感染性腹泻可能与肠上皮屏障受损有关.
作者：徐瑞；李芳兰；何振娟；施君；周一珺；王飞 刊期： 2012年第05期
紧密连接是内皮细胞和上皮细胞之间的重要连接方式,能起到栅栏和屏障的作用.紧密连接相关蛋白是维持紧密连接结构和功能的重要组成蛋白,由膜蛋白和闭小环蛋白等外周胞浆蛋白组成,其中膜蛋白包括occludin、claudin和连接黏附分子(junctional adhesion molecules,JAMs),闭小环蛋白由ZO-1、ZO-2和ZO-3组成.尽管各种蛋白功能有所差异,但它们之间相互连接,共同构成了细胞间的紧密连接复合体,维持着生物体内环境的稳态.近年来研究发现,多种肺部疾病,包括感染、肺水肿、纤维化和肿瘤都与紧密连接蛋白的异常表达和紧密连接复合体的结构破坏密切相关.因此,阐明紧密连接蛋白与肺疾病之间的关系,对揭示一些肺疾病的病理基础,以及疾病的诊断和治疗都有重要意义.
作者：刘妍雨；李露露；夏欣 刊期： 2012年第05期
目的 探讨血清内毒素(ET)、透明质酸(HA)与胆道闭锁(BA)患儿术后肝损害、肝纤维化的关系.方法 以行肝门空肠吻合(Kasai)术后的BA患儿为BA组(n=38),正常体检儿童(n=12)为对照组;BA患儿根据其胆红素水平再分成黄疸组(n=14)和无黄疸组(n =24).由自动生化仪测肝功能,鲎三肽基质显色法测ET水平、放射免疫法测HA水平.结果 BA组患儿存在肝损害,血清ET、HA水平均较正常对照儿童高(P＜0.05);BA组患儿中,黄疸患儿的肝损害较无黄疸者重,血清ET、HA水平也较无黄疸者高,差异均有统计学意义(P＜0.05);血清ET水平与血清总胆红素、谷草转氨酶及HA水平呈正相关(P＜0.05).结论 血清ET水平与术后BA患儿肝损害和肝纤维化密切相关,可作为术后判断BA患儿预后的有用指标.
作者：叶国刚；蒋鲲；乐盛麟；闫学强；李鹏；罗正利 刊期： 2012年第05期
目的 总结中国人黏多糖贮积症( MPS)Ⅳ型的临床特点及酶学诊断,提供MPS鉴别诊断要点.方法 对2006年6月至2011年11月因矮小伴有多发骨骼畸形就诊并诊断为MPS Ⅳ型患儿的临床特点、骨骼影像学、尿黏多糖定性电泳及酶活性检测结果进行回顾分析.结果 35例患儿诊断为MPSⅣ型(ⅣA型34例,ⅣB型1例),所有患儿具有不同程度的MPSⅣ型临床特点,包括矮小、脊柱发育不良、关节畸形,但智能发育正常;脊柱X线显示,胸腰椎椎体前缘鸟嘴样改变及肋骨飘带状等;80％患儿的尿液黏多糖定性阳性,尿液黏多糖电泳显示CS区带;34例MPSⅣA型患儿白细胞半乳糖胺-6-硫酸盐硫酸酯酶(GALNS)活性极低[(0.85±1.33)nmol/( 17 h·mg)],1例MPSⅣB型患儿β-半乳糖苷酶(GLB1)酶活性极低[5.03 nmol/(mg·h)].结论 对临床高度怀疑MPS的患儿,可检测尿液黏多糖进行初步筛查,再以酶活性分析来确诊.
作者：雷红林；叶军；张惠文；邱文娟；韩连书；王瑜；顾学范 刊期： 2012年第05期
目的 探讨不同浓度苦参碱对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞存活及凋亡的影响,及苦参碱降低顺铂化疗耐药性的作用及可能机制.方法 分别以全反式维甲酸(ATRA)、脑源性神经生长因子(BDNF)、顺铂、苦参碱处理SH-SY5Y细胞,实验分对照组、ATRA诱导的顺铂干预组、顺铂干预组、苦参碱干预组、苦参碱联合顺铂干预组.应用四甲基偶氮蓝比色法检测苦参碱与顺铂对SH-SY5Y细胞存活率的影响,流式细胞仪检测苦参碱与顺铂对SH-SY5Y细胞凋亡率的影响,Western-blot方法检测SH-SY5Y细胞的p-TrkB表达.结果 除ATRA诱导的顺铂干项组外,其余各组SH-SY5Y细胞的存活率及凋亡率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);顺铂干预组与ATRA诱导的顺铂干预组比较,SH-SY5Y细胞的存活率及凋亡率差异有统计学意义(P＜0.05);相同浓度的苦参碱干预组与苦参碱联合顺铂干预组比较,SH-SY5Y细胞的存活率及凋亡率差异有统计学意义(P＜0.05);苦参碱联合顺铂组与顺铂干预组比较,SH-SY5Y细胞的存活率及凋亡率差异有统计学意义(P＜0.05).苦参碱0.5 mg/ml组与顺铂干预组比较,SH-SY5Y细胞的存活率及凋亡率差异无统计学意义(P＞0.05).各组SH-SY5Y细胞间,p-TrkB的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 苦参碱可以抑制SH-SY5Y细胞的增殖并诱导凋亡,从而提高顺铂化疗的敏感性,该作用与TrkB/BDNF信号通路(间)无相关性.
作者：闫晓方；许伟；高吉照；金明卫；安琪；薛天阳 刊期： 2012年第05期
高危神经母细胞瘤的治疗十分棘手.该文主要介绍儿童肿瘤研究组(COG)新治疗方案,包括6个疗程的诱导治疗,期间进行外周血造血干细胞采集及手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植;预处理方案采用马利兰加马法兰,术后行局部放疗和13-顺式维甲酸治疗.同时还介绍了目前国外处于临床研究阶段的部分治疗方法.
作者：唐锁勤 刊期： 2012年第05期
目的 了解深度水解乳清蛋白配方奶粉改善小婴儿头面部湿疹的作用.方法 采用随机对照开放研究,将配方奶粉喂养或以配方奶粉喂养为主的头面部湿疹婴儿随机分为治疗组和对照组.所有人选婴儿均针对湿疹进行基础治疗,同时治疗组婴儿的配方奶粉改换为深度水解乳清蛋白配方奶粉,而对照组婴儿仍为普通配方奶粉.评价并记录就诊当日,治疗第7、14、28天时的婴儿皮损情况.结果 治疗第14天,治疗组婴儿的湿疹EASI 4级评分、疗效指数、治疗显效率和痊愈率均高于对照组,差异有统计学意义(P均＜0.05);第28天,治疗组婴儿湿疹痊愈后复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 深度水解乳清蛋白配方奶粉能有效改善部分婴儿湿疹.
作者：杨挺；浦洁；黄海峰 刊期： 2012年第05期
目的 探讨提高儿童再生障碍性贫血(再障,aplastic anemia,AA)疗效的治疗方法.方法 同顾分析56例接受正规治疗且随访≥3个月的再障患儿的临床资料,56例按治疗方案分为2组,一组为单用环胞素A(CsA)治疗(A组),另一组抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合CsA免疫治疗(B组),比较两组患儿的疗效及生存率.结果 31例慢性再障(CAA)患儿中接受A组治疗30例,总体有效率为83.3％(25/30),仅1例CAA患儿接受B组治疗.25例重型再障(SAA)患儿接受B组治疗16例,治疗有效率为50.0％ (8/16),较接受A组治疗的9例SAA患儿的有效率(44.4％)高,但差异无统计学意义(P＞0.05).接受B组治疗的16例SAA患儿,12个月生存率为66.7％,2年生存率70.0％.结论 ATG联合CsA免疫治疗是儿童再障,尤其是无合适供体进行造血干细胞移植的SAA患儿首选方案,但应注意足量、持续用药,并努力降低ATG治疗期间感染发生率,这对提高儿童SAA治愈率有重要意义.
作者：朱晓华；高怡瑾；陆凤娟；翟晓文；王宏胜；李军；苗慧；钱晓文 刊期： 2012年第05期
目的 建立一种裸鼠神经母细胞瘤骨及骨髓转移模型,探讨其在靶向给药系统中的应用价值.方法 4～6周龄雌性BALB/c裸鼠,从股骨远端向骨髓腔注人神经母细胞瘤LA-N-5细胞悬液5μl(约1×105个细胞)制备神经母细胞瘤骨、骨髓转移模型,观察小鼠生存率、肿瘤局部生长及远处转移情况.结果 模型成瘤率100％,LA-N-5细胞进入骨髓腔后抑制正常骨髓细胞生长,向骨皮质侵袭性浸润,形成骨溶解灶,并向淋巴结、肝、肾转移.结论 股骨内注射人神经母细胞瘤LA-N-5细胞悬液可以成功制作裸鼠神经母细胞瘤骨、骨髓转移模型,后者能较好模拟人神经母细胞瘤在骨骼微环境中的生长及转归情况,是研究神经母细胞瘤骨髓、骨转移及评价临床前靶向给药的适宜模型.
作者：朱琪琦；唐锁勤；于芳；冯晨 刊期： 2012年第05期
目的 研究自然杀伤T细胞配体OCH治疗免疫诱导再生障碍性贫血(再障)小鼠的有效性和安全性,并与抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗进行比较.方法 60只小鼠分为再障组、OCH组、ATG组及正常组,每组各15只.再障组、OCH组、ATG组建立再生障碍性贫血模型.再障组不给予任何治疗;OCH组自造模后第1天开始腹腔注射OCH,100 μg/kg,每周2次,连续2周;ATG组白造模后1h内给药,尾静脉注射ATG60 mg/kg,单次.正常组小鼠不作任何处理.自造模开始至60 d,观察各组小鼠的生存情况、外周血常规恢复及骨髓病理改变.结果 造模后第35天,OCH组及ATG组小鼠外周血红细胞及血红蛋白恢复至正常组水平;造模后第49天OCH组及ATG组小鼠白细胞恢复至正常组水平;造模后第60天OCH组及ATG组外周血红细胞、白细胞、血红蛋白三系与正常组比较差异无统计学意义;造模后第60天OCH组与ATG组小鼠骨髓病理显示造血组织较再障组明显恢复,造血细胞数目增多,脂肪细胞等非造血细胞数目减少.结论 OCH同ATG样,可以改善免疫诱导再障小鼠的骨髓衰竭,增加其存活率.
作者：乔晓红；谢晓恬；蒋莎义；石苇；覃大卫；李福兴 刊期： 2012年第05期
目的 比较均为低出生体质量的晚期早产与足月小于胎龄(SGA)儿童的生长和发育状况.方法 随机选取100例出生体质量＜2 500 g的3岁儿童,其中50例为晚期早产儿童,50例为足月SGA儿童,对其进行体格测量及盖赛尔(Gesell)发育量表评估.结果 晚期早产和足月SGA儿童的出生体质量、出生身长相近,但3岁时晚期早产儿童的身高、体质量、头围明显优于足月SGA儿童,差异有统计学意义(P＜0.05);Gesell发育评估显示,晚期早产儿童的动作能、应物能、语言能、应人能均高于足月SGA儿童,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 同为低出生体质量,晚期早产儿童的长期生长和发育状况优于足月SGA儿童.
作者：张彬彬；朱敏蓉；邵志英；胡雯；王留娣 刊期： 2012年第05期
目的 分析ALL-2005方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)失败的原因.方法 将初治ALL失败病例分为诱导治疗失败、复发和依从失败以及治疗相关死亡三类,回顾性分析失败的原因.结果 2005年5月1日至2009年4月30日,共388例初治ALL患儿,随访时间中位数48个月(24 ～ 72个月).101例患儿治疗失败,总失败率为26.0％;其中诱导治疗失败6例,复发69例,依从失败17例,治疗相关死亡9例.骨髓复发率为13.2％,单纯中枢神经系统复发率为2.4％,男性患儿睾丸复发率为3.9％.388例ALL患儿中,300例B系ALL患儿在诱导治疗第35天监测微小残留病(MRD),MRD≤0.01％患儿的复发率为15.4％,而MRD＞ 0.01％患儿为28.8％,两者间差异有统计学意义(X2=5.818,P=0.016).结论 复发是导致ALL-2005方案治疗ALL失败的主要原因,诱导治疗第35天MRD水平可以预测患儿的预后.
作者：范丹；薛惠良；陈静；潘慈；沈树红；董璐；周敏；叶启东；江华；王坚敏；汤燕静；胡文婷；顾龙君；汤静燕 刊期： 2012年第05期
目的 比较儿童和成人多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)患者的临床和实验室检查特点.方法 对12例儿童和19例成人MADD患者进行常规实验室检查、血酰基肉碱谱及尿有机酸分析.对中国人电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因常见突变A84T通过DNA测序方法进行筛检.结果 儿童MADD患者临床表现高度异质,可表现为肌无力、肝大、低酮性低血糖、肥厚性心肌病或脑发育不良及脱髓鞘病变;而成人患者均以肌无力起病.成人和儿童MADD有肝酶和CK升高,血多种酰基肉碱升高,多数伴有二羧酸尿.儿童组3例死亡,成人组全部存活.存活患者的症状和生化指标治疗后好转或正常.A84T突变在儿童和成人患者的发生率分别为20.8％ (5/24)和21％(8/38).结论 儿童与成人MADD患者的临床表现和预后存在差异,成人患者预后好;A84T突变可能与轻型相关.
作者：章瑞南；邱文娟；叶军；韩连书；张惠文；邱蕊；龚珠文；顾学范 刊期： 2012年第05期
目的 通过测定急性髓性白血病(AML)血清特异表达的microRNA得出一组新型、无创的AML诊断标志物用于该病的检测.方法 选取45例AML患儿和30例性别年龄相匹配的健康儿童,采用taqman探针实时定量PCR检测文献报道的AML高表达的microRNA.结果 AML患儿血清中microRNA-21、microRNA-155、microRNA-210和microRNA-221的表达明显高于健康儿童.结论 AML患儿部分血清microRNA表达增高,能否用于临床鉴别诊断和顶后判断尚待进一步明确.
作者：谢海棠；初忠侠；王弘 刊期： 2012年第05期
巨噬细胞活化综合征是一种多见于儿童慢性风湿性疾病的严重、致命性并发症,其发病机制尚不完全清楚,目前仍没有统一的诊断标准,早期诊断有一定难度.文章综述了近几年巨噬细胞活化综合征发病机制的研究新进展以及早期诊断的生物学标志物.
作者：成银萍 刊期： 2012年第05期
临床儿科杂志
主管:上海市卫生和计划生育委员会
主办：上海市儿科医学研究所 上海交通大学医学院附属新华医院
