学术投稿

环氧化酶-2抑制剂对白血病HL-60细胞的影响

阎树昕;刘加军;孙建芝;彭军;刘传方

关键词:环氧水合酶类, Caspases3, 细胞凋亡
摘要:目的:研究环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来考昔(Celecoxib)对急性白血病HL-60细胞的增殖抑制、诱导凋亡作用及其机制.方法:以不同浓度的Celecoxib作用于体外培养的HL-60细胞,MMT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,应用Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡时的形态学变化,并对细胞凋亡前后的Caspase3活性进行检测.结果:COX-2抑制剂Celecoxib可显著的抑制细胞的生长,并诱导细胞发生凋亡,在细胞凋亡过程中Caspase3活性显著升高,并呈现出明显的量-效与时-效关系.结论:COX-2抑制剂Celecoxib对HL-60细胞具有显著的增殖抑制及诱导凋亡作用,升高Caspase3活性可能是其重要作用机制之一,这为COX-2抑制剂进一步用于临床治疗白血病提供了有利的实验依据.
山东大学学报(医学版)杂志相关文献
  • IL-1β促进子宫内膜异位症在位基质细胞增殖作用的研究

    目的:研究白细胞介素-1β(interlukin-1β,L-1β)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)在位内膜基质细胞生长的影响,探讨IL-1β在EMs发病中的作用.方法:培养EMs在位内膜基质细胞作为研究EMs的体外实验模型,加入不同浓度的IL-1β后采用四唑盐比色法(MTT)观察细胞增殖情况、流式细胞计量仪(flowcytometry,FCM)检测细胞生长周期.结果:依据MTT结果所绘得的细胞生长曲线及FCM检测的细胞周期结果显示:IL-1β作用后细胞生长旺盛,G0/G1期细胞所占比例明显低于G2/M期及S期,当IL-1β的浓度为1.0 ng/ml且作用12 h此作用为显著.结论:IL-1β可促进EMs在位内膜基质细胞由G0/G1期进入G2/M期及S期,对子宫内膜细胞生长具有促增殖作用.

    作者:张贵宇;任淑文;张友忠;马道新 刊期: 2006年第09期

  • 贝那普利与缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察

    目的:探讨贝那普利与缬沙坦联合治疗对早期糖尿病肾病的肾保护作用.方法:60例合并早期糖尿病肾病的2型糖尿病患者,随机分为3组,每组各20例.贝那普利组应用贝那普利10mg/d,缬沙坦组应用缬沙坦80mg/d,联合用药组应用贝那普利10 mg/d和缬沙坦80 mg/d.观察治疗前后尿白蛋白排出量(UAE)、平均动脉压(MAP)、尿转化生长因子β(TGF-β)、糖化血红蛋白(HbA1c)、肾功能等指标的变化.结果:3组治疗后,UAE、尿TGF-β水平均显著下降(P<0.01),联合用药组下降幅度显著大于贝那普利组和缬沙坦组(P<0.05).各组治疗后MAP显著降低(P<0.05),各组间治疗前后血压变化差异无统计学意义(P>0.05).结论:贝那普利和缬沙坦联合应用较单独应用可显著降低早期糖尿病肾病患者的微量白蛋白尿,具有独立于降血压之外的肾脏保护作用.

    作者:江蓓;李宪花;杨向东;宋剑;郭玲;胡昭 刊期: 2006年第09期

  • 雾化吸入硝酸甘油对先天性心脏病肺动脉高压治疗作用的研究

    目的:探讨先天性心脏病合并肺动脉高压患者体外循环术后雾化吸入硝酸甘油对肺动脉高压的治疗效果及其机制.方法:选择术前合并中至重度肺动脉高压的先心病患者27例,应用Swan-Ganz导管动态监测术后动脉血压(AP)、中心静脉压(CVP)、平均肺动脉压(MPAP)、肺动脉楔压(PAWP)、肺血管阻力(PVR)、心排出量(CO)、氧合指数(PO2/FIO2)等.术后雾化吸入硝酸甘油4 μg/(kg·min),分别于在吸入硝酸甘油前(基础值)、吸入后5、10、30min和1 h记录血流动力学指标并对所得数据行统计学分析.结果:雾化吸入硝酸甘油5、10、30 min、1 h后MPAP、PVR均较吸入前基础值明显下降(P<0.01),CO和PO2/FIO2则较吸入前明显增加(P<0.05),而HR、MAP、CVP、PAWP与吸入前基础值相比均无明显变化(P>0.05).结论:雾化吸入硝酸甘油可降低肺动脉压力与肺血管阻力,增加心排出量,改善肺动脉高压患者肺循环的血流动力学,而对体循环无明显影响.

    作者:周敏;梁翠平;谷兴华;吴树明 刊期: 2006年第09期

  • 环氧化酶-2抑制剂对白血病HL-60细胞的影响

    目的:研究环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来考昔(Celecoxib)对急性白血病HL-60细胞的增殖抑制、诱导凋亡作用及其机制.方法:以不同浓度的Celecoxib作用于体外培养的HL-60细胞,MMT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,应用Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡时的形态学变化,并对细胞凋亡前后的Caspase3活性进行检测.结果:COX-2抑制剂Celecoxib可显著的抑制细胞的生长,并诱导细胞发生凋亡,在细胞凋亡过程中Caspase3活性显著升高,并呈现出明显的量-效与时-效关系.结论:COX-2抑制剂Celecoxib对HL-60细胞具有显著的增殖抑制及诱导凋亡作用,升高Caspase3活性可能是其重要作用机制之一,这为COX-2抑制剂进一步用于临床治疗白血病提供了有利的实验依据.

    作者:阎树昕;刘加军;孙建芝;彭军;刘传方 刊期: 2006年第09期

  • TNF-α及IL-6基因多态性与胃腺癌易感性的关系

    目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)基因单核苷酸多态性(SNP)与胃腺癌及幽门螺杆菌(HP)感染胃腺癌发生发展的相关性.方法:采用基因芯片技术检测65例胃腺癌患者和71例健康对照人群中TNF-α-238G/A、-308G/A和IL-6-597G/A、-174G/C、-572G/C位点多态性.同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定其血清中HP-IgG/IgM/IgA型抗体浓度.结果:感染HP胃腺癌患者的阳性率明显高于感染HP的对照组(P=0.007,相对危险度[OR]=2.53,95%可信区间[95%CI]=1.28-5.24).胃腺癌组TNF-α-238GA基因型和A等位基因频率明显高于对照组(P=0.024,OR=2.44,95%CI=1.11-5.37;P=0.039,OR=2.13,95%CI=1.03-4.41),在HP阳性胃腺癌组明显高于HP阴性胃腺癌(P<0.05,OR=4.53,95%CI=1.16-17.68;P<0.05,OR=3.52,95% CI=0.98-12.64).胃腺癌组IL-6-572CC基因型频率明显低于对照组(P=0.014,OR=0.17,95%CI=0.04-0.81).未见TNF-α和IL-6其他位点的SNP与胃腺癌组或HP阳性胃腺癌组有任何相关性.结论:TNF-238GA基因型及其等位基因A与胃腺癌或感染HP的胃腺癌易感性相关,而IL-6-572CC基因型则能降低胃腺癌易感性.

    作者:邢培祥;肖东杰;胡安拉;高卫;汪运山;王洪春 刊期: 2006年第09期

  • TCD对实验性兔蛛网膜下腔出血脑血管痉挛状况的评价

    目的:探讨在兔蛛网膜下腔出血(SAH)模型上,建立经颅多普勒超声(TCD)及脑血管造影(DSA)检测兔椎基底动脉脑血管痉挛(CVS)的新方法.方法:建立兔枕大池二次注血模型,同时行逆行颈内动脉插管椎基底动脉造影和TCD检测.结果:逆行性颈内动脉血管造影能清晰地显示椎基底动脉系统,注血前后血管管径有明显差异(P<0.05),平均血流速度注血后明显加快(P<0.05).结论:一侧颈内动脉逆行插管椎基底动脉造影操作简单、可靠,采用TCD检测可获得兔椎基底动脉脑血管痉挛稳定的图谱.

    作者:冀勇;王志刚;丁璇;张庆林 刊期: 2006年第09期

  • Ⅰ型三磷酸鸟苷环化水解酶在2型糖尿病大鼠主动脉表达的改变

    目的:探讨血管内皮功能异常状态下,Ⅰ型三磷酸鸟苷环化水解酶(GTPCH Ⅰ)mRNA在2型糖尿病及硫辛酸干预大鼠主动脉中的表达.方法:选择雄性Wistar大鼠35只,随机选择10只作为正常对照组(NC组),25只采用高脂饲料喂养8周后,小剂量链脲佐菌素注射诱导建立2型糖尿病大鼠模型(成模21只),其中10只给予硫辛酸50 mg/kg腹腔注射,作为硫辛酸干预组(LA组),其余11只作为2型糖尿病组(T2DM组).所有大鼠饲养16周后均处死测定其主动脉舒张功能,并用半定量RT-PCR检测主动脉GTPCH ⅠmRNA表达.结果:T2DM组和LA组主动脉的内皮依赖性血管舒张(EDVR)明显减弱,而LA组较T2DM组有明显改善(P<0.05).主动脉GTPCH Ⅰ mRNA的表达在T2DM组下降70.28%,LA组下降26.88%,两组差异具有统计学意义(P<0.05).结论:T2DM大鼠离体主动脉EDVR减弱时,主动脉GTPCH Ⅰ mRNA表达显著下降.硫辛酸可改善EDVR,此作用可能与改善GTPCH Ⅰ mRNA表达有关.

    作者:任建民;毕丽娜;孙琳;孙磊;唐宽晓;董明 刊期: 2006年第09期

  • 胎盘来源间充质干细胞诱导分化为成骨细胞的实验研究

    目的:掌握体外分离、培养扩增胎盘间充质干细胞的方法,探讨其成骨细胞定向诱导分化的能力.方法:用Ⅳ型胶原酶消化人胎盘组织,获得单个核细胞,接种于10%新生牛血清(FBS)低糖培养基中(DMEM),贴壁后常规换液、传代,流式细胞仪检测其表面标志,用β-甘油磷酸钠,维生素C,地塞米松联合诱导,使胎盘贴壁细胞分化为成骨细胞,诱导后10 d检测碱性磷酸酶(ALP)活性,并行茜素红染色.结果:培养7~14 d后有少量贴壁细胞生长,逐渐呈成纤维细胞状,表达CD29、CD44和CD105,不表达CD34、CD45、CD19;在成骨诱导10d后细胞ALP活性明显增强,茜素红染色可见钙盐沉积.结论:胎盘组织可能是新的间充质干细胞来源.

    作者:孙念政;沈柏均 刊期: 2006年第09期

  • 替莫唑胺多晶型胶囊的溶出度及其在家兔体内的生物利用度研究

    目的:研究三种不同形态替莫唑胺(TM)胶囊[TM(A)、TM(B)、TM(C)]的溶出度及其在家兔体内的生物利用度.方法:将三种TM分别制成胶囊剂,测定其在0.1 mol/L盐酸中的溶出度.以家兔为实验动物,分别测定三种TM胶囊的绝对生物利用度,评价其生物等效性.结果:TM(C)胶囊溶出快,TM(A)次之,TM(B)慢;TM(A)与TM(B)的生物利用度不存在显著性差异(P>0.05),而TM(C)的生物利用度明显低于TM(A)和TM(B)(P<0.01).结论:TM(A)与TM(B)在家兔体内具有生物等效性,而TM(C)为低效的一种形态.

    作者:王海钠;张君仁;庞华;纪建波 刊期: 2006年第09期

  • 双特异性单链抗体治疗骨肉瘤的免疫活性研究

    目的:构建能同时特异性靶向人骨肉瘤细胞表面肿瘤相关抗原TP-3及人T细胞表面TCR/CD3复合体CD3ε-链的双特异性单链抗体anti-CD3×anti-TP-3 diabody,对其生物学特性进行研究.方法:通过抗体可变区基因构建表达质粒pKIDCD3×TP-3,继而转染大肠杆菌K12系XL1-Blue株,表达活性抗体diabody,通过固定化金属离子亲和层析法纯化,流式细胞术、蛋白电泳进行特异性及亲和力的测定,并将其与人T细胞、骨肉瘤细胞共同培养,观察其诱导T细胞杀伤肿瘤细胞的活性.结果:diabody纯度高,在人血清中较为稳定,活性强,能够同时特异性地结合人骨肉瘤细胞及人T细胞,且将二者的距离拉近,特异性地溶解靶细胞.结论:双特异性单链抗体diabody能充分诱导人细胞毒T细胞活性,使骨肉瘤细胞溶解.

    作者:丰荣杰;谢飞彬;千建荣;张帅;汤继文;李建民 刊期: 2006年第09期

  • 树突状细胞单克隆抗体对大鼠心脏移植排斥反应的免疫抑制作用

    目的:探讨树突状细胞单克隆抗体(DC McAb)对大鼠心脏移植排斥反应的免疫抑制效果及其对细胞免疫和体液免疫的影响.方法:以大鼠同种异体腹腔心脏移植为模型(Wistar→SD),应用含DC McAb的WZD腹水按1:25(McAb-25组)和1:50(McAb-50组)稀释,心脏移植后受体腹腔注射给药7 d,1 ml/d,观察移植心脏存活时间.另设非移植组,相同方法给药4~5 d后处死大鼠,取脾观察DC McAb对大鼠脾淋巴细胞增殖、白细胞介素-2(IL-2)生成活性及绵羊红细胞(SRBC)免疫后抗体形成细胞功能的影响.结果:受体体内短期应用DC McAb,McAb-25组大鼠移植心脏存活时间为(19.37±2.93)d,McAb-50组为(19.13±2.25)d,而生理盐水对照组(NS组)为(8.75±1.28)d(P均<0.01);两McAb组脾淋巴细胞增殖、IL-2生成活性及抗SRBC抗体形成能力均明显低于对照组(P均<0.01).结论:DC McAb能够明显延长大鼠移植心脏存活时间,对大鼠脾淋巴细胞增殖、IL-2生成活性及抗体形成细胞功能均有明显抑制作用.

    作者:李跃华;宋惠民;庞昕焱;巩性军 刊期: 2006年第09期

  • 匹卡米隆分散片的制备及质量研究

    目的:制备匹卡米隆分散片并评价其质量.方法:以崩解时间为指标,筛选崩解剂的种类和用量,采用正交试验设计优化佳处方和制备工艺,通过初步稳定性考察认证处方组成的合理性.结果:优化处方组成:主药匹卡米隆50 mg、磷酸氢钙120 mg、崩解剂羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素分别为16 mg,粘合剂2%聚维酮K30水溶液适量.采用内外加法联合使用低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠,片剂崩解效果好.佳处方崩解时间为95 s,10 min溶出百分率明显高于普通片(P<0.05),初步稳定性试验结果表明,加速和室温留样6个月制剂质量稳定,各项指标符合质量标准要求.结论:匹卡米隆分散片处方组成合理,工艺稳定,体外溶出速率明显优于普通片.

    作者:李明霞;顾一珠 刊期: 2006年第09期

  • IGF1和IGF1R在甲状腺乳头状癌组织中的表达

    目的:探索胰岛素样生长因子-1(IGF1)及其受体(IGF1R)在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用,寻找新的甲状腺乳头状癌诊断标志物,并为甲状腺乳头状癌的病因研究寻找新的理论依据.方法:以15例正常人甲状腺组织标本作对照,对62例经手术切除并由病理证实的甲状腺乳头状癌患者的癌、癌旁及正常区组织标本进行研究,应用RT-PCR方法,检测IGF1/IGF1R在甲状腺癌组织与正常人甲状腺组织中的表达.结果:甲状腺乳头状癌组IGF1/IGF1RmRNA的表达量明显高于正常对照组(P<0.01).甲状腺乳头状癌患者的癌、癌旁及正常区组织中IGF1/IGF1RmRNA的表达量按正常、癌旁、癌组织顺序逐渐增高(P<0.01).结论:IGF1/IGF1R的高表达促进了甲状腺上皮细胞的异常增殖,提示IGF1/IGF1R可作为甲状腺乳头状癌诊断的标志物.

    作者:马宏岩;郭军 刊期: 2006年第09期

  • 抑癌基因PTEN、癌基因MDM2在肾透明细胞癌中的表达及意义

    目的:探讨抑癌基因PTEN蛋白、癌基因MDM2蛋白在肾透明细胞癌发生中的意义及其对肾透明细胞癌患者预后的影响.方法:采用免疫组织化学SABC法检测58例肾透明细胞癌、15例癌旁及10例正常肾组织中抑癌基因PTEN、癌基因MDM2蛋白的表达.结果:58例肾透明细胞癌组织中PTEN阳性表达率为34.4%(20/58)显著低于癌旁肾组织86.6%(13/15)及正常肾组织90%(9/10),差异有统计学意义(P<0.01),癌旁肾组织和正常肾组织阳性表达率之间差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ、Ⅱ期肾透明细胞癌组织阳性表达率72.7%(16/22)显著高于Ⅲ、Ⅳ期的11.1%(4/36),差异有统计学意义(P<0.01).58例肾透明细胞癌组织中MDM2阳性表达率为68.9%(40/58)显著高于癌旁肾组织0.06%(1/15)及正常肾组织的0(0/10),差异有统计学意义(P<0.01),癌旁肾组织和正常肾组织阳性表达率之间差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ、Ⅱ期肾透明细胞癌组织阳性表达率为45%(10/22)显著低于Ⅲ、Ⅳ期的83.3%(30/36),差异有统计学意义(P<0.01).PTEN和MDM2二者高度相关.结论:PTEN的失表达与MDM2的过表达在肾透明细胞癌的发生中起一定的作用,且与肾透明细胞癌的发展和淋巴结转移密切相关,PTEN与MDM2可作为评价肾透明细胞癌发展和预后的生物学指标.

    作者:万芙荣;周庚寅;刘光智;吴晓娟 刊期: 2006年第09期

  • 跖肌腱做袢治疗原发性下肢深静脉瓣膜功能不全

    自1996年以来,我们采用跖肌腱做袢治疗原发性下肢深静脉瓣膜功能不全,通过对手术病例的临床观察、比较,认为该术式符合上述要求,具有诸多优点.

    作者:殷济清 刊期: 2006年第09期

  • HPLC法测定益精补肾冲剂中淫羊藿苷的含量

    我们应用高效液相色谱法对益精补肾冲剂中的淫羊藿苷进行含量测定,为有效控制益精补肾冲剂的质量提供依据.1 仪器及试药 应用美国waters高效液相色谱系统.M32色谱工作站(江苏汉邦科技有限公司产品),乙腈、甲醇为色谱纯.淫羊藿苷对照品购自中国药品生物制品检定所(供含量测定用).益精补肾冲剂由本院制剂室提供.

    作者:张瑞环;王慧;张晓然 刊期: 2006年第09期

  • 甲磺酸罗哌卡因应用于镇痛分娩的临床观察

    甲酸罗哌卡因是一新型酰胺类长效局麻药.与布比卡因相比,其中枢神经系统及心脏毒性较小[1],镇痛效果强,低浓度时对感觉和运动神经阻滞分离效果较好.我们将低浓度甲磺酸罗哌卡因复合芬太尼应用于分娩镇痛,对镇痛、运动神经阻滞效果作了观察,报告如下.

    作者:张菁;薛向宁;褚国强 刊期: 2006年第09期

  • 实时透视触发三维动态增强磁共振血管成像技术及其在颈部动脉的应用

    目的:探讨磁共振实时透视触发三维增强磁共振血管成像技术(3DDCEMRA)在颈部动脉临床应用的可行性.方法:颈部动脉疾病患者和颈部动脉正常者各30例,均行三维快速时间飞跃磁共振血管成像(3DTOFMRA)和3DDCEMRA.3DTOFMRA采用三维快速时间飞跃梯度回波(3DFGRE)序列,薄层、多层块轴位扫描;3DDCEMRA应用三维快速时间飞跃干扰梯度回波(3DFSPGR)序列,快速注射(注射速度2.0~3.0 ml/s)对比剂钆-喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA)20~25 ml(0.15~0.2 mmol/kg),磁共振实时透视触发即时扫描.两种方法所得全部原始图像在后处理工作站进行MIP重建,按解剖及影像诊断要求对颈部动脉的显示效果、颈部正常动脉连续性及边缘锐利度等进行比较评价.结果:60例颈部3DDCEMRA图像中,57例颈部动脉显示较佳,占95%;显示不佳3例,占5%;其中疾患组诊断为动脉硬化斑块3例、血管狭窄15例、血管闭塞6例、血管畸形4例、细小动脉瘤2例.3DDCEMRA对颈部动脉的显示效果、颈部正常动脉连续性及边缘锐利度等均优于3DTOFMRA(P<0.001).结论:3DDCEMRA对颈部动脉的硬化斑块、狭窄、闭塞、畸形、细小动脉瘤等病变的诊断均优于传统3DTOFMRA,具有较高的临床应用价值.

    作者:冯德朝;徐亮;丛培新;郑金勇;孟祥水;崔宜;李传福 刊期: 2006年第09期

  • DHS治疗股骨转子间骨折的疗效分析

    目的:综合分析动力髋螺钉(dynamic hip screw,DHS)在不同类型转子间骨折中的疗效,着重探讨其在反转子间骨折中的应用价值.方法:根据AO分类,将转子间骨折分潍A1、A2、A3 3型,每型又分为3个亚型.对DHS治疗的102例股骨转子间骨折的总体疗效和各不同类型转子间骨折的疗效进行对比分析.结果:DHS治疗102例转子间骨折总体优良率81%.A1型优良率95%,A2型优良率84%.反转子间骨折优良率48%.反转子间骨折优良率和总体优良率及A1型或A2型优良率间差异均有统计学意义(P<0.01).反转子间骨折手术失败率与总体手术失败率及A2型手术失败率间差异有统计学意义(P<0.05).结论:DHS对大多数标准转子间骨折疗效良好,对反转子间骨折疗效欠佳.

    作者:孙刚;高金亮 刊期: 2006年第09期

  • 2型糖尿病患者记忆能力的临床研究

    目的:探讨2型糖尿病患者记忆能力的变化,为制订2型糖尿病患者的护理措施提供参考依据.方法:51例2型糖尿病患者和年龄、性别及文化程度相匹配的30例健康对照,每例均采用临床记忆量表测查记忆能力.结果:糖尿病组记忆测验记忆商和各分项成绩均明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05~0.001).结论:2型糖尿病患者存在明显的记忆能力减退,其联想能力尚好,学习能力较差.

    作者:高伟;杨敏;张秀丽;侯敬超;高前;刘德山 刊期: 2006年第09期

山东大学学报(医学版)杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:山东大学