学术投稿

MTHFR基因遗传多态性与ALL相关性研究进展

陈美英

关键词:关键酶基因, 遗传多态性, 甲基四氢叶酸还原酶, 急性淋巴细胞性白血病, 水溶性维生素, 多态性分布, 组织发生, 肿瘤, 叶酸缺乏, 实验研究, 酶促反应, 流行病学, 活性参, 分布状况, 多态位点, 代谢途径, 代谢过程, 相关性, 相关酶, 危险性
摘要:叶酸是一种水溶性维生素,其辅酶形式为四氢叶酸,它在酶促反应中的主要作用为参与各种一碳单位的转移.从流行病学、动物和人体实验研究的证据来看,叶酸可影响某些组织发生肿瘤的危险性,其中研究多的是结、直肠,叶酸缺乏时可增加其肿瘤的发生率[1].近年来,叶酸与急性淋巴细胞性白血病(ALL)的关系也被发现,研究表明,叶酸代谢过程中各关键酶基因在人群中存在遗传多态性分布[2],其分布状况通过影响相关酶的活性参与白血病的发生.甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢途径中的一个重要关键酶,该基因存在2个重要多态位点:C677T及A1298C,这些突变均可影响MTHFR活性,现就近年来MTHFR基因遗传多态性与ALL相关性进行综述如下.
临床儿科杂志相关文献
  • 血糖浓度对缺氧缺血新生大鼠脑内调控凋亡基因表达的影响

    目的通过观察缺氧缺血(HI)合并高或低血糖新生大鼠脑内一对调控凋亡基因Bcl-2和Bax基因的表达变化,从分子生物学角度评估葡萄糖对缺氧缺血脑保护效果.方法将7日龄SD新生大鼠分成正常对照组、HI组、HI前低血糖组、HI前高血糖组以及HI后高血糖组,应用竞争性RT-PCR技术,分别于HI后0、2、6、12、24、48、72h及7 d对各组新生大鼠脑内Bcl-2基因和Bax基因进行测定.结果正常情况下,Bcl-2基因和Bax基因在脑组织中无明显表达或仅有微弱表达.HI可引起这对调控凋亡基因的表达反应性增强,其中Bcl-2基因的表达高峰在HI后12 h,Bax基因的表达高峰在HI后24h,在HI后48~72 h,这一对基因的表达分别回落至低水平.血糖浓度对这一对基因的表达时相有明显影响.HI前高血糖组Bax基因的表达呈明显下调;Bcl-2基因的表达呈明显上调,其表达高峰较其余各组晚12 h.HI前低血糖组Bax基因的表达呈明显上调;Bcl-2基因的表达则明显下调.HI后高血糖组的表达时相类似HI组,假手术组的基因表达则等同于正常组.结论结合本研究组已完成的脑细胞凋亡形态学结果,本研究进一步提示,通过上调Bcl-2基因和下调Bax基因的表达,高血糖在一定程度上抑制了HI后脑细胞的凋亡;低血糖则通过下调Bcl-2基因和上调Bax基因的表达,一定程度上加剧了HI后脑细胞的凋亡.结合临床,如对重度窒息新生儿在生后早期进行葡萄糖的合宜补充以及高危孕妇在临产前输注足量葡萄糖,有可能减轻窒息儿的脑病变程度,改善高危儿的生存质量.

    作者:陈惠金;张金凤;钱龙华;蒋明华;吴圣楣;陈冠仪 刊期: 2004年第08期

  • 重组人类生长激素治疗儿童X-连锁低血磷性佝偻病

    目的评价重组人类生长激素(rhGH)治疗儿童X-连锁低血磷性佝偻病(XLH)的临床疗效与安全性.方法检查Cochrane囊性纤维化及遗传性疾病工作组建立的先天性代谢缺陷数据库.手检相关骨和矿物质代谢的杂志和会议摘要.纳入所有单独采用重组人类生长激素或联合传统疗法与安慰剂或单用传统疗法治疗儿童XLH作比较的随机对照试验或半随机对照试验.2个评价员独立选择纳入的试验、评价试验的方法学质量及提取数据.结果只有1个研究符合该系统评价的纳入标准,且样本量小.rhGH治疗可能改善XLH患儿身高增长,并可因暂时减少尿磷的排出而提高血磷水平.结论尚没有足够的证据显示rhGH是否对患儿的身高增长、矿物质代谢、内分泌、肾功能、骨矿密度和上下部量比例有影响.

    作者:杨慧明;万朝敏;Tracey Remmington 刊期: 2004年第08期

  • 新生鼠脑缺血预处理后突触素和胶原纤维酸性蛋白表达及意义

    目的观察新生Wistar鼠脑缺血预处理后海马CA1区突触素(Syp)和胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的动态变化.方法阻断7日龄新生Wistar大鼠右侧颈总动脉制备脑缺血模型,设置假手术组、缺血再灌注组、预缺血-缺血再灌注组.通过免疫组化方法检测3组新生鼠不同时点海马CA1区脑组织神经细胞Syp和GFAP的动态变化并观察其病理改变.结果缺血再灌注组和预缺血-缺血再灌注组海马CA1区Syp表达在再灌注后第3天开始增加,7d达高峰,14 d仍高于对照组,3组比较差异有显著性;缺血再灌注组和预缺血组海马CA1区GFAP表达在再灌注后24h开始增高,3~14 d持续在较高水平,3组比较差异有显著性;预缺血-缺血再灌注组病理改变较缺血再灌注组轻.结论新生鼠脑缺血后脑神经细胞具有代偿和修复的可塑性;经脑缺血预处理后,对再次脑缺血所致脑神经细胞损伤有保护作用;反应性星形胶质细胞增生在缺血耐受中可能起重要作用.

    作者:宋文秀;曹云涛;刘华庆;邓卫安 刊期: 2004年第08期

  • 肥胖儿童运动后血脂、瘦素、糖耐量、BMI改变及其意义

    目的探讨运动对单纯性肥胖症儿童的治疗作用.方法采用假期集中训练形式,对32名诊断为肥胖症儿童进行3周的计划运动,于住院后第1天,检测胆固醇(Chol)、甘油三脂(TRG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胰岛素,测量BMI值,第2天作口服葡萄糖耐量试验(OGTT).于结束运动疗程当天测量BMI;并以同样方式重复检测代谢指标.用SPSS软件处理数据,比较运动前后变化.结果 Chol从(4.71±0.79)mmol/L→(3.62±0.69)mmol/L;TRG从(1.09±0.49)mmol/L→(0.85±0.36)mmo1/L;LDL-C从(1.43±0.24)mmol/L→(1.07±0.25)mmol/L;瘦素从(47.25±16.69)μg/L→(23.71±11.86)μg/L;BMI从(27.38±2.65)→(25.12±2.38)kg/m2.OGTT试验,运动前3例异常并空腹血糖增高,3例单纯OGTT异常(IGT);运动后仅2例OGTT异常(IGT)并空腹血糖升高,后诊断2型糖尿病.结论适当运动锻炼能使肥胖儿童BMI降低,脂代谢改善,降低肥胖儿童并发心血管病的危险;适当运动还能改善机体血糖利用,纠正糖耐量异常,降低肥胖儿童患2型糖尿病的风险.

    作者:卫巧贤;梁国新;卢惠珍;荣箫;梁宇峰 刊期: 2004年第08期

  • 十二指肠乳头位置与胰胆管合流异常

    目的观察十二指肠乳头开口位置与胰胆管合流异常(PBM)的关系.方法对64例伴有PBM的先天性胆总管囊肿(CBD)患儿、10例伴有PBM和30例无PBM的成人胰胆疾病患者的胆道造影进行分析,乳头开口于十二指肠第2段中1/3定为正常开口组,开口于第2段下1/3、第2、3段交界处和第3段的定为易位开口组;测乳头距十二指肠第2、3段交界处距离,实测长度除以椎体高度取得校正值.结果 CBD患儿十二指肠乳头开口于第2段中1/3、下1/3、第2段与第3段交界处和第3段的分别占42%、22%、27%和9%.易位开口组和正常开口组的共通管长度校正值分别为0.89±0.42和0.66±0.31,P=0.03,囊肿长度校正值分别为3.0±1.1和2.2±0.5,P=0.001.共通管长度与乳头距十二指肠第2、3段交界处距离的相关系数为0.297,P=0.038.成人10例PBM患者中8例(80%)存在乳头易位开口,30例无PBM患者中12例(42%)存在乳头易位开口,两组间差异有显著性(P=0.03).结论在伴有PBM的CBD患儿和胰胆疾病成人患者中,十二指肠乳头向远端开口易位发生率显著高于无PBM的病人,乳头开口越远,共通管越长.

    作者:龚振华;肖现民;周以明;郑珊;胡冰;龚彪 刊期: 2004年第08期

  • 磁共振胆管成像对婴儿期持续性黄疸鉴别诊断价值探讨

    婴儿期持续性阻塞性黄疸常见病因是婴儿肝炎综合征(IHS)与先天性肝外胆道闭锁(EHBA).由于临床表现和血生化检查具有重叠性,故两者的鉴别诊断十分困难.近年来,随着磁共振胆管成像(MR cholangiography,MRCP)技术的发展和临床的应用,对成人胆胰疾病的诊断有很高的敏感性和特异性.虽然MRCP已应用于婴儿期持续性阻塞性黄疸的鉴别诊断,然而,对其正确性、敏感性和特异性评价各异[1-4].我们对20例婴儿期持续性黄疸应用MRCP进行鉴别诊断,并与手术病理结果对比分析,旨在进一步探讨MRCP对婴儿期持续性阻塞性黄疸的鉴别诊断价值.

    作者:黄志华;董永绥;夏黎明;翁一珍 刊期: 2004年第08期

  • 小儿肺不张74例临床分析

    小儿肺不张是耳鼻咽喉科和儿科医师临床工作中均可遇到的小儿呼吸系统疾病的一种临床征象,病因较为复杂,易误诊误治.我科自1981年1月至2001年12月共收治74例,现分析报告如下.

    作者:乔明哲;徐洁洁;乔宗海 刊期: 2004年第08期

  • MTHFR基因遗传多态性与ALL相关性研究进展

    叶酸是一种水溶性维生素,其辅酶形式为四氢叶酸,它在酶促反应中的主要作用为参与各种一碳单位的转移.从流行病学、动物和人体实验研究的证据来看,叶酸可影响某些组织发生肿瘤的危险性,其中研究多的是结、直肠,叶酸缺乏时可增加其肿瘤的发生率[1].近年来,叶酸与急性淋巴细胞性白血病(ALL)的关系也被发现,研究表明,叶酸代谢过程中各关键酶基因在人群中存在遗传多态性分布[2],其分布状况通过影响相关酶的活性参与白血病的发生.甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢途径中的一个重要关键酶,该基因存在2个重要多态位点:C677T及A1298C,这些突变均可影响MTHFR活性,现就近年来MTHFR基因遗传多态性与ALL相关性进行综述如下.

    作者:陈美英 刊期: 2004年第08期

  • 静注免疫球蛋白佐治小儿流行性喘憋性肺炎临床观察

    我科自2000年5月~2003年5月,采用静注免疫球蛋白佐治小儿流行性喘憋性肺炎20例,取得满意疗效,报告如下.

    作者:谢宝清 刊期: 2004年第08期

  • 新生儿缺氧缺血性脑病的治疗研究进展

    新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischeamia encephyalopathv,HIE)是指围产期窒息缺氧导致的脑缺氧缺血性损害,而出现的一系列临床脑病表现,是新生儿时期危害大的常见病之一,常可引起不可逆的组织损伤,从而引起一系列的神经系统后遗症.

    作者:高瑛;陈惠金 刊期: 2004年第08期

  • 霉酚酸酯治疗儿童Ⅳ型狼疮性肾炎疗效观察

    目的观察霉酚酸酯对儿童Ⅳ型狼疮性肾炎的临床疗效.方法 16例儿童狼疮性肾炎,临床类型均为肾病综合征,经肾活检诊断为Ⅳ型狼疮性肾炎.其中11例初始即采用霉酚酸酯联合激素治疗,另5例为环磷酰胺冲击疗法加泼尼松治疗6个月未能明显改善者,改为霉酚酸酯联合激素治疗.霉酚酸酯剂量为每日600mg/m2(大1~1.5 g),加用泼尼松龙口服每日1~2mg/kg,疗程>6个月(6.5~18月).结果随访6个月时16例中缓解10例,部分缓解6例;随访12个月时缓解达13例,部分缓解3例;未发生明显副反应.结论霉酚酸酯联合肾上腺皮质激素治疗儿童Ⅳ型狼疮性肾炎,有较好疗效.

    作者:徐虹;宋善路;周利军;曹琦;沈茜 刊期: 2004年第08期

  • 儿童狂犬病4例误诊分析

    我院从2000年1月至2002年10月共收治儿童狂犬病6例,其中4例在发病早期均未能确诊,现将误诊病例报告如下.

    作者:徐钰荣;饶树考;谢美凤 刊期: 2004年第08期

  • 阿替洛尔对儿童血管迷走性晕厥QT离散度影响

    血管迷走性晕厥是儿科的常见疾病,表现为站立时视、听觉下降,恶心、呕吐、大汗,站立不稳,伴血压或心率下降,甚至突发短暂的意识丧失伴肌张力下降,严重影响小儿的身心健康,其发病机制迄今还不清楚.

    作者:石琳;杜军保;张清友 刊期: 2004年第08期

  • 性激素检测在肥胖男童中临床意义与分析

    肥胖(obesity)是由多种原因造成的综合征,它代表人体能量摄入超过消耗,能量以脂肪形式在体内储存的结果.一般认为体重超过其性别的身高体重标准20%以上为肥胖.无明显病因引起的肥胖称为单纯性肥胖,占儿童肥胖总数的99%,反之为病理性肥胖[1].

    作者:李正秋;马步军;曾志伟 刊期: 2004年第08期

  • 高苯丙氨酸血症患儿苯丙氨酸负荷试验后苯丙氨酸和酪氨酸浓度变化

    目的了解苯丙氨酸负荷试验对高苯丙氨酸血症(HPA)患儿血苯丙氨酸(Phe)和酪氨酸(Tyr)浓度及其比值(Phe/Tyr)的影响.方法 HPA组30例,非HPA儿童(对照组)33例.所有儿童均空腹口服Phe 100mg/kg,分别于服Phe前(0 h)、服Phe后1 h、2 h、3 h、4 h采手指血,滴于滤纸片上,取直径3 mm干血滤纸片,经含Phe和Tyr同位素内标的甲醇萃取,盐酸正丁醇衍生,进行串联质谱分析,测定Phe、Tyr浓度和Phe/Tyr值.结果血Phe浓度HPA组于服Phe后2 h高,服Phe后4 h仍维持在较高水平,对照组于服Phe后1 h值高,服Phe后4 h下降至接近正常浓度,两组比较各时间段差异均有显著性(P<0.001).Tyr浓度HPA组各时间段差异无显著性,对照组于服Phe后逐渐升高,各时间段差异有显著性(P<0.05),于服Phe后2 h、3 h时高于HPA组,差异有显著性(P<0.05).Phe/Tyr值HPA组各时间段均高于对照组,差异非常显著(P<0.001).结论 HPA患儿Phe代谢速度下降,测定血Phe浓度结合Phe/Tyr值有助于HPA诊断.

    作者:高晓岚;韩连书;叶军;邱文娟;顾学范 刊期: 2004年第08期

  • 儿童青少年糖尿病患儿胰岛功能及分型

    目的研究儿童青少年糖尿病(diabetes mellitus,DM)患儿胰岛功能及分型.方法对56例DM患儿做胰高血糖素激发试验,其中C肽正常者1年后复查;以12例非DM患儿为对照.结果①DM组C肽基础值(BCP)、胰高血糖素刺激后C肽(PGCP)、C肽增高值(ICP)均低于对照组(P<0.05).②C肽降低组(43例)BCP、PGCP、ICP均低于对照组(P<0.05);C肽正常组(13例)BCP、PGCP与对照组差别无显著性,ICP低于对照组(P<0.05).③C肽正常组10例复查激发试验,6例C肽降低,4例C肽正常.④经胰高血糖素激发试验,结合临床表现,诊断初发患儿C肽降低者为1型糖尿病,C肽正常者可能为2型糖尿病,但需随访胰岛功能,1年后C肽降低者仍为1型糖尿病.结论胰高血糖素激发试验能较好反映胰岛功能,有助儿童青少年糖尿病分型.

    作者:叶江枫;沈水仙;罗飞宏;支涤静;洪庆荣;赵诸慧 刊期: 2004年第08期

  • 小儿弥漫性肺间质疾病的概念及其临床诊断要领(下)

    诊断要领在诊断弥漫性肺部疾病时,应尽可能将鉴别诊断范围缩小,因此如何把握患儿的鉴别切人点显然十分重要.通常应重视患儿的3个参数,即病理过程的进展速率、影像学特点及临床过程.

    作者:张正霞 刊期: 2004年第08期

  • 儿童葡萄球菌败血症/菌血症细菌耐药分析

    为了解儿童葡萄球菌耐药情况,为临床用药提供依据.对2000年8月至2002年12月我院住院患儿血标本分离得到的革兰阳性菌菌株进行鉴定和作药敏试验,现将55例葡萄球菌株耐药情况报道如下.

    作者:赵仕勇;许健波;徐瑞龙 刊期: 2004年第08期

  • 坂岐氏肠杆菌与新生儿感染

    目前,肠杆菌已成为院内感染的重要病原菌.作为一种食源性条件致病菌,坂岐氏肠杆菌正日益引起医务人员,尤其是新生儿重症监护病房(NICU)医师的重视.现就该细菌的生物学特性、临床表现、临床诊治、感染源及预防措施方面作一综述.

    作者:林芊;朱建幸 刊期: 2004年第08期

  • 非药物疗法对新生儿疼痛早期干预

    目的探索新生儿疼痛临床诊断评估方法及降低疼痛应激的临床对策.方法采用自行制定的新生儿疼痛量表(NIPS),对入选住院新生儿100例分2组,治疗组及对照组各50例,在常规医疗操作(足跟采血、静脉穿刺等)过程中及处理后进行评分,评分内容包括面部表情、啼哭程度、上下肢活动、生理指标等.治疗组轻度疼痛给予非药物疗法之抚触安慰,中重度以上疼痛予非药物疗法之抚触或/和喂配方奶;对照组不予任何处理,60 min后对两组新生儿再行评分.结果 100例新生儿在上述操作过程中疼痛评分均存在轻、中、重度疼痛,两组比较差异无显著性(P>0.05);治疗组轻、中、重度疼痛均给予上述非药物疗法相应处理,60 min后对两组新生儿再行评分,两组相比,差异有非常显著性(P<0.01).结论新生儿疼痛在医疗操作中常见,可用疼痛量表综合评估,临床据评分程度予早期相应止痛处理可减轻疼痛对新生儿造成的不利影响,非药物疗法简便安全,易推广,近期疗效好.

    作者:袁大华;林希平;杨彤;黄宝荣;杜娟;黄献文;陈健平 刊期: 2004年第08期

临床儿科杂志

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主管:上海市卫生和计划生育委员会

主办:上海市儿科医学研究所 上海交通大学医学院附属新华医院