刘雅莉；张鹏；贺万斌；张昊昱；杨克虎
动物实验(animal experiment)是生物医学研究的基本手段之一,是连接基础研究和临床试验的重要桥梁[1],也是科学界具争议的领域之一[2].动物实验的基本目的是初步验证干预措施的安全性和有效性,其结果是决定新干预措施能否进入临床研究阶段和为进一步制定临床试验提供直接证据,以保护Ⅰ期临床试验的志愿者[1].
作者：刘雅莉；张鹏；贺万斌；张昊昱；杨克虎 刊期： 2011年第03期
高怡瑾教授很荣幸邀请到Smith教授访问复旦大学附属儿科医院,并借此机会在上海医学会儿科学分会血液学组的学术活动中做儿童急性髓系白血病学术报告,Smith教授是美国辛辛那提儿童医院儿科学系教授,血液肿瘤科临床主任,并在美国儿童肿瘤协作组织(COG)担任儿童急性非淋巴细胞白血病(AML)临床试验组主席.以下是在征得Smith教授同意的情况下,根据这次学术活动中与其对话的部分内容整理而成,以飨读者.
作者：Franklin O Smith；顾龙君；汤静燕；高怡瑾；陈静；翟晓文 刊期： 2011年第03期
近年来,注射用中药提取物的不良反应及儿童用药的安全性问题引起社会各界的关注.药物作为临床医生的重要治疗手段之一,除重视疗效,也更应关注药物的安全性.
作者：郭琴；丁俊杰；张崇凡；万朝敏 刊期： 2011年第03期
随着新生儿重症监护技术的迅速发展,越来越多的早产儿和极低出生体重儿得以存活,支气管肺发育不良(BPD)的发病率也随之增高,有关BPD的防治问题已成为目前的研究热点,其中肺表面活性物质的应用、机械通气的肺保护性通气策略、限制入液量、营养支持治疗的优化及对动脉导管未闭的积极处理,对BPD的防治作用均已取得共识,唯有糖皮质激素的使用仍是目前具争议的领域.
作者：齐骥 刊期： 2011年第03期
目的 分析危重症患儿可能导致应激性血糖升高及相关激素水平的变化,以及伴随的细胞因子和血脂水平的改变,为危重症患儿的治疗提供依据.方法 以2007年1月至2008年4月广州市妇女儿童医疗中心PICU收治的<14岁危重症患儿为危重症组,以入住PICU时的2次静脉血糖均≤6.1 mmol·L-1为正常血糖亚组,均>6.1 mmol·L-1为高血糖亚组;以同期健康查体的健康儿童为对照组.观察期间危重症组血糖<4.0 mmol·L-1或2次血糖>10.0 mmol·L-1的患儿退出观察.以入住PICU当日(0 d)、3 d和5 d为观察时点,测定血糖、皮质醇、生长激素(GH)、胰岛素、胰岛素样生长因子-(IGF-1)、超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)、IL-1、IL-6及血脂水平.结果 正常血糖亚组10例,高血糖亚组53例,对照组15例进入分析.①高血糖亚组入住PICU 0 d的血糖水平高,之后呈下降趋势.②高血糖亚组各观察时点皮质醇、胰岛素水平显著高于正常血糖亚组和对照组;GH和IGF-1水平与正常血糖亚组和对照组差异无统计学意义.③高血糖亚组和正常血糖亚组0 d、3 d和5 d Hs-CRP水平呈升高趋势,两亚组差异有统计学意义;0 d高血糖亚组IL-6、三酰甘油水平显著高于正常血糖亚组和对照组;3 d和5 d高密度脂蛋白水平显著低于正常血糖亚组.④高血糖亚组死亡8/53例(15.1%),死亡患儿0 d血糖、皮质醇和胰岛素水平均高于存活患儿.结论 应激性高血糖的发生与皮质醇和胰岛素水平有关;可伴随细胞因子和脂质代谢的异常.血糖、皮质醇和胰岛素水平较高可能提示预后不良.
作者：李佩青；廖欣；陶建平；杨镒宇；李博；朱翠平 刊期： 2011年第03期
目的 研究出生体重对儿童期和成年期高血压的影响.方法 基于北京地区儿童血压研究队列资源,1987年基线调查时采用听诊法测量儿童期血压水平,记录Korotkoff第Ⅰ音为收缩压(SBP)、第Ⅳ音为舒张压(DBP-K4)、第Ⅴ音(消音)为舒张压(DBP-K5),并根据2010年中国儿童血压参照标准P95诊断儿童高血压;2010年3月至2011年3月随访时采用相同方法 测量成年期血压,以SBP≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)DBP≥90 mmHg或正在服用降压药诊断为高血压.出生体重、是否早产及母乳喂养情况通过随访对象母亲的回忆进行问卷填写.采用多元线性回归分析出生体重与血压水平的关系,多因素Logistic回归模型分析出生体重与儿童期及成年期罹患高血压风险的关联.结果 出生体重有效数据936名(男492名,女444名)进入分析,其中低出生体重儿30名(3.2%),巨大儿78名(8.3%).出生体重与儿童期及成年期女性SBP呈负相关(P>0.05).按低出生体重儿、巨大儿及出生体重正常进行分层分析,出生体重与儿童期血压水平的关联在不同出生体重间的规律不同,低出生体重组男性DBP-K5与出生体重呈正相关(b=32.32,P=0.030),出生体重正常组女性SBP与出生体重呈负相关(b=-2.50,P=0.047),巨大儿组控制性别后儿童期SBP与出生体重呈正相关(b=6.32,P=0.039).多因素Logistic回归分析显示,低出生体重预测女性儿童期高血压(SBP与DBP-K4联合诊断)和成年期高血压的RR(95%CI)分别为5.00(1.32～18.88)和5.84(1.05～32.65);未见巨大儿对儿童期及成年期高血压的影响.结论 不同出生体重与男女儿童血压水平的相关性不一致,低出生体重可增加儿童期及成年期女性罹患高血压的风险.
作者：张晓铭；张美仙；侯冬青；刘军廷；梁亚军；米杰 刊期： 2011年第03期
目的 评价儿童口服尼美舒利的安全性.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆(2011年第3期)、Cochrance 临床对照试验数据库、中国生物医学文献光盘数据库、中国期刊全文数据库、中国维普科技期刊数据库和万方数据库,检索时间均从建库至2011年3月.手工检索中国<药品不良反应信息通报>、WHO Pharmaceuticals Newsletter、MHRA Drug Safety Update和FDA Drug Safety Newsletter.获得儿童尼美舒利安全性评价的队列研究、病例对照研究、RCT研究、非随机分组的对照研究和病例报告,此外还获取上市后药物不良反应监测,各国药物监督和管理机构对尼美舒利的风险利益评估、适应证修改等资料.按纳入和排除标准筛选文献,评价文献质量,提取资料.RCT文献采用 RevMan 5.0 软件进行Meta分析,余文献采用描述性分析,采用WHO-UMC评价体系评价病例报告中不良反应与尼美舒利的关联性.结果 未检出儿童尼美舒利安全性评价的队列研究和病例对照研究.检出符合纳入标准的RCT文献43篇,病例报告9篇,尼美舒利上市后不良反应监测1篇.①RCT文献结果:儿童口服尼美舒利不良反应包括胃肠道反应、体温过低、皮疹,肝酶升高和神经系统不良反应(嗜睡或烦躁).胃肠道反应发生率低于布洛芬(P<0.000 01)和对乙酰氨基酚(P=0.000 9);体温过低(P=0.01)和神经系统不良反应(P=0.03)发生率高于布洛芬;ALT和(或)AST升高发生率与布洛芬、对乙酰氨基酚差异均无统计学意义.②病例报告分析结果:报道3例严重肝脏不良反应,其中2例死亡;1例很可能由尼美舒利引起,2例可能由尼美舒利引起;报道5例血尿,均很可能由尼美舒利引起.③上市后不良反应监测结果:未检索到中国尼美舒利不良反应监测数据;印度监测4 092例患儿,报告肾脏不良反应13例,未报告肝脏不良反应.④中国食品药品监督管理局于2008年6月修改尼美舒利说明书,仅用于1岁以上儿童,用于退热疗程不超过3 d;欧洲药品管理局于2007年评估尼美舒利风险和效益后,限制其适应证仅为止痛,不用于退热,且疗程不超过15 d,12岁以下儿童禁用;2011年2月印度卫生部禁止12岁以下儿童使用尼美舒利.结论 儿童口服尼美舒利胃肠道反应发生率可能低于布洛芬和对乙酰氨基酚,体温过低和神经系统不良反应发生率可能高于布洛芬,肝酶升高发生率可能与布洛芬和对乙酰氨基酚相似,严重肝脏不良反应有待进一步研究明确其与尼美舒利的因果关系.
作者：梁毅；李林；曾力楠；张伶俐 刊期： 2011年第03期
目的 分析宫内发育迟缓(IUGR)大鼠胰腺、肝脏、骨骼肌中胰岛素受体底物1(IRS-1)和2(IRS-2) mRNA和蛋白水平的表达,探讨IUGR个体发生胰岛素抵抗的机制.方法 采用母孕期低蛋白饮食法建立IUGR大鼠模型,以模型鼠产下的仔鼠为IUGR组;以孕期予正常饮食母鼠产下的仔鼠为对照组.应用RT-PCR法检测各组仔鼠在出生后0、3和8周时点胰腺、肝脏和骨骼肌中IRS-1、IRS-2 mRNA表达水平,采用Western blot检测 IRS-1和IRS-2蛋白表达水平.检测3和8周时点仔鼠空腹血糖和血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数.结果 ①IUGR组出生后0和3周体重显著低于对照组;8周时点IUGR组体重显著高于对照组.②IUGR组出生后0、3和8周时点胰腺、肝脏IRS-2 mRNA和蛋白表达水平低于对照组;IRS-1 mRNA和蛋白表达水平与对照组差异无统计学意义;骨骼肌IRS-1 mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组;IRS-2蛋白表达水平与对照组差异无统计学意义.③至8周时点,骨骼肌IRS-1 mRNA和蛋白表达水平的下降幅度较胰腺和肝脏组织更为明显;肝脏IRS-2 mRNA和蛋白表达水平的下降幅度较胰腺和骨骼肌组织更为明显.④至8周时点,IUGR组空腹血糖水平与对照组差异无统计学意义,胰岛素水平和空腹胰岛素抵抗指数较对照组显著升高.结论 IUGR大鼠胰腺、肝脏和骨骼肌组织均存在IRS-1或IRS-2 mRNA和蛋白表达水平的下降,可能是发生胰岛素抵抗的机制之一.
作者：李瑶；辛颖 刊期： 2011年第03期
证据图(Evidence Mapping)早源于美国耶鲁大学系统评价补充与替代医学相关证据的研究,是将全面查找、科学分析、系统总结、高度概括、准确展示补充与替代医学研究全貌的方法称为Evidence Mapping[1].
作者：李伦；杨克虎；田金徽；孙甜甜；张朋；移康；田宏亮 刊期： 2011年第03期
目的 对不同国家新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测新生儿高胆红素血症价值的文献进行系统评价,为新生儿高胆红素血症的诊治提供依据.方法 检索Cochrane 图书馆、PubMed、OVID、Springer数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时间均从1990年1月至2011年3月.由2名系统评价员进行资料提取和质量评价.结果 10项研究进入分析,偏倚评价为B级6项、C级4项.不同国家制备的新生儿小时胆红素百分位曲线值有一定的差异,印度的小时胆红素百分位曲线值高,希腊、以色列、中国次之,美国低.在高度危险区(P95),胆红素上升速度在生后24 h内快;中度(P75)和低度(P40或P50)危险区,生后36 h内胆红素上升速度快,其中印度上升速度快高,中国、美国、以色列次之,希腊上升速度低.新生儿经皮小时胆红素百分位曲线预测高胆红素血症,高度危险区的敏感度为26.9%～75.0%,特异度为89.4%～97.3%;中度危险区的敏感度为78.7%～100.0%,特异度为48.3%～82.3%;低度危险区的敏感度为98.7%～100.0%,特异度为24.4%～56.1%;曲线下面积为0.766～0.990,其中泰国预测的准确性高,印度、中国次之,美国低.结论 经皮小时胆红素百分位曲线图预测新生儿高胆红素血症有较高的准确性,具有临床推广应用价值.不同国家经皮小时胆红素百分位曲线有一定的差异,各国应根据本国新生儿小时总胆红素的变化趋势制备各自相对应的曲线图作为新生儿高胆红素血症的干预参考标准.
作者：余章斌；韩树萍；邱玉芳；陈玉林；董小玥；郭锡熔 刊期： 2011年第03期
目的 了解复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科肾脏疾病的病理学类型及临床特点,并对肾活检指征进行反思.方法 回顾性分析1979至2009年肾活检病理学分型和临床资料,并以10年为一个间期分3个阶段进行分析比较.结果 31年中肾活检1 633例,其中1 419例满足入选条件进入分析.①原发性、继发性和遗传性肾脏疾病分别占63.9%(907例)、23.2%(329例)和12.1%(172例).②原发性肾脏疾病中,IgA肾病(26.6%,241/907例)、微小病变病(23.0%,209/907例)和轻微病变(18.1%,164/907例)所占比例较高,局灶节段肾小球硬化仅占3.0%(27/907例);继发性和遗传性肾脏疾病分别以紫癜性肾炎(47.1%,155/329例)和薄基膜肾病(80.8%,139/172例)所占比例高.③31年间肾活检病理学类型构成比的变化趋势为IgA肾病、轻微病变和紫癜性肾炎在各阶段所占比例逐渐增加,系膜增生性肾小球肾炎及HBV相关性肾炎所占比例逐渐减少.④肾活检临床表现以血尿(38.8%,551/1 419例)和原发性肾病综合征(30.9%,439/1 419例)多见.血尿中单纯性镜下血尿占14.5%(206/1 419例),其病理类型主要为薄基膜肾病(52.9%,109/206例)和轻微病变(23.3%,48/206例);原发性肾病综合征初发为单纯性肾病的患儿中激素依赖及频复发占11.1%(157例),其病理学类型主要为微小病变(61.8%,97例)和轻微病变(17.2%,27例).结论 肾活检病理学的构成比中仍以原发性肾脏疾病多见,主要为IgA肾病和微小病变,临床表现以血尿和原发性肾病综合征为主.肾活检对于单纯性镜下血尿患儿意义相对有限,临床上可密切随访尿蛋白和尿微量蛋白,如有异常再考虑行肾活检.而对于原发性肾病综合征激素依赖及频复发,特别是初发表现为单纯性肾病的患儿,临床上应关注糖皮质激素的不良反应,如出现严重不良反应,需加用免疫抑制剂特别是环孢素A和他克莫司前应考虑行肾活检.
作者：郑鹢冰；徐虹；周利军；曹琦；孙利；沈茜；郭维；方晓燕；张俊；刘海梅；陈径 刊期： 2011年第03期
目的 研究胆道闭锁(BA)患儿外周血T细胞ITGAL基因启动子区DNA甲基化状态及其对mRNA表达的影响.方法 选取2010年4～8月于复旦大学附属儿科医院(我院)初诊、并经外科手术病理学检查证实为BA的患儿为研究对象,分为BA组和甲基化结果 验证组;选取我院同期行斜疝手术、日龄≤120 d和肝功能、肾功能正常的患儿为对照组.分离BA组和对照组CD4+和CD8+T细胞,提取DNA和RNA,行ITGAL基因启动子区DNA甲基化水平和mRNA表达水平检测.甲基化结果 验证组分离细胞后,予5-氮杂胞苷干预和培养后,行甲基化水平和mRNA表达水平检测,验证研究结果.结果 BA组和对照组各20例进入研究,两组年龄和性别均匹配.①BA组和对照组CD4+和CD8+T细胞ITGAL基因启动子序列-250～250 bp均未发生甲基化.BA组CD4+T细胞-1450～-950 bp的CG二核苷酸平均甲基化水平显著高于CD8+T细胞(0.94 vs 0.75,P=0.02),也显著高于对照组CD4+T细胞(0.94 vs 0.66,P<0.001).②BA组外周血CD4+T细胞ITGAL mRNA表达显著低于CD8+T细胞(0.021±0.002 vs 0.032±0.004,P=0.013),也显著低于对照组(0.021±0.002 vs 0.031±0.003,P=0.007).BA组CD8+T细胞ITGAL mRNA表达与对照组差异无统计学意义(0.032±0.004 vs 0.034±0.006,P=0.266).③甲基化验证组纳入5例BA患儿.验证结果 显示,5-氮杂胞苷干预后CD4+和CD8+ T细胞ITGAL启动子区平均甲基化水平均显著低于未予5-氮杂胞苷干预的水平;ITGAL mRNA的表达均显著高于未予5-氮杂胞苷干预的水平.结论 BA患儿外周血CD4+ T细胞ITGAL启动子区发生高甲基化,并对mRNA表达产生影响.
作者：董瑞；赵瑞；郑珊；宋再；孙松 刊期： 2011年第03期
目的 了解谷胱甘肽-S-转移酶M1(GSTM1)和T1(GSTT1)基因多态性在中国汉族儿童中的分布特点,为临床针对不同基因型个体化药物治疗提供理论基础.方法 选择首都医科大学附属北京儿童医院健康查体汉族儿童的血样,提取DNA.应用PCR法检测GSTM1和GSTT1基因型,并判断代谢表型.检索PubMed等数据库,获得亚洲人群、黑种人和高加索人群GSTM1和GSTT1基因多态性分布的数据,与本研究分析人群数据进行比较,分析基因多态性的种族差异.结果 786份研究样本纳入分析.①中国汉族分析人群GSTM1和GSTT1完全缺失基因型/慢代谢型(*0/*0)的频率分别为59.3%(466/786例)和58.4%(459/786例);单拷贝缺失基因型/中间代谢型(*1/*0)的频率分别为34.0%(267/786例)和35.1%(276/786例);未缺失基因型/快代谢型(*1/*1)的频率分别为6.7%(53/786例)和6.5%(51/786例).②GSTM1和GSTT1基因多态性分布互相独立,无明显关联.③GSTM1和GSTT1基因多态性无显著性别差异.④本研究汉族分析人群GSTM1和GSTT1基因多态性分布与亚洲人群较为接近,与黑种人和高加索人群有显著差异.结论 GSTM1和GSTT1基因在中国汉族儿童中以完全缺失基因型/慢代谢型(*0/*0)为主,具有种族特异性,为不同基因型个体制定合适的用药方案提供了参考依据.
作者：刘芳；苗青；肖婧；孙琳；申晨；焦伟伟；冯卫星；吴喜蓉；申丹；申阿东 刊期： 2011年第03期
目的 调查广州地区健康儿童肠道病毒71型抗体IgG(EV71-IgG)的水平,分析与EV71所致手足口病(HFMD)发病的关系.方法 以来源于广州市妇女儿童医疗中心(我院)中心实验室分离到的EV71 C4亚型标本,制备EV71诊断抗原,建立EV71-IgG抗体诊断试剂盒方法,并进行实验室评价.收集2010年1～3月在我院儿保科抽血进行常规保健检测的标本,筛选出无发热、无HFMD症状的健康儿童血清标本,检测EV71-IgG抗体.选取我院2010年全年门诊及住院HFMD患儿的咽拭子标本进行EV71特异性核酸检测.结果 ①本研究建立的试剂盒EV71-IgG抗体检测临界值为0.148;与细胞中和实验方法 阳性符合率为100%,阴性符合率为92%,与柯萨奇 A16病毒抗体无交叉反应.②819名健康儿童血清标本中,男481名,女338名.<1岁组(60%,60/100名)和～2岁组(39.3%,72/183名)EV71-IgG抗体阳性率显著高于其他各年龄组[～3岁、～4岁、～5岁和～14岁组分别为12.9%(15/116名)、27.1%(38/140名)、14.2%(16/113名)和22.8%(38/167名)].EV71-IgG抗体阳性率无显著性别差异.③4 780例EV71阳性HFMD患儿中,男3 070例,女1 718例.<1岁310例(6.5%),～2岁1 157例(24.2%),～3岁1 337例(28.0%),～4岁1 094例(22.9%),～5岁450例(9.4%),～14岁432例(9.0%).④各年龄组EV71-IgG抗体阳性率与EV71阳性年龄构成比呈相反趋势,<1岁组EV71-IgG抗体阳性率高,EV71阳性年龄构成比低;～3岁组EV71-IgG抗体阳性率低,EV71阳性年龄构成比高.结论 <1岁健康儿童EV71-IgG阳性率高,EV71阳性年龄构成比与EV71-IgG阳性率呈相关现象.
作者：邝璐；王长兵；梁卓夫；钟家禹；肖密丝；朱冰 刊期： 2011年第03期
中国循证儿科杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：复旦大学
