黄鹏；王国琴；董泽涛；张旭明；刘馨；黄尤光
目的:研究特异性siRNA沉默转录因子叉头框M1 (forkhead box M1,FOXM1)基因表达对人鼻咽癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响,并探讨其相关的分子机制.方法:将特异性靶向FOXM1基因的siRNA(FOXM1-siRNA)转染至鼻咽癌5-8F细胞后,采用RT-PCR、实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测FOXM1基因表达沉默效果.然后采用MTT法、FCM法、Annexin V-FITC/PI双染法和蛋白质印迹法分别检测OXM1基因表达沉默后鼻咽癌细胞增殖、周期分布、凋亡和紫杉醇敏感性的变化,以及相关蛋白的表达.结果:FOXM1-siRNA转染后5-8F细胞中FOXM1 mRNA及蛋白的表达水平明显降低(P值均＜ 0.01).FOXM1基因表达沉默后,5-8F细胞的增殖活性明显降低(P＜0.05),增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达水平明显降低(P＜0.01);同时,G1期细胞所占比例明显升高(P＜0.01),S期细胞所占比例降低(P＜0.05),CyclinD1表达下调(P＜0.01);细胞凋亡率明显升高(P＜0.01),Bcl-2表达下调(P＜0.01),Bax表达上调(P＜0.01);细胞对紫杉醇的敏感性明显增强(P＜0.01),多药耐药相关蛋白1 (multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)表达水平降低(P＜0.01).结论:特异性siRNA沉默FOXM1基因表达可抑制鼻咽癌5-8F细胞的增殖,诱导细胞凋亡,并提高细胞对紫杉醇的敏感性;其机制可能与下调PCNA、Cyclin D1、MRP1和Bcl-2表达,以及上调Bax表达有关.
作者：雷越；万婕；文韬宇；李丹丹；陈鸿雁 刊期： 2018年第01期
目的:探讨转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smads 信号通路对胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)细胞增殖、侵袭能力的影响及可能的作用机制.方法:分别采用外源性TGF-β1单独或联合不同浓度的SB-431542处理GIST882细胞,激活和阻断GIST882细胞的TGF-β/Smads信号转导通路;采用MTT法检测激活和阻断TGF-β/Smads信号通路对GIST882细胞增殖能力的影响,Transwell小室侵袭实验检测对GIST882细胞侵袭能力的影响;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测激活和阻断TGF-β/Smads信号通路后对GIST882细胞中Slug mRNA和蛋白表达的影响.采用siRNA干扰的方法沉默Smad3基因的表达,并采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测Smad3基因的沉默效率,及对GIST882细胞中Slug mRNA及蛋白表达的影响.结果:TGF-β1激活TGF-β/Smads信号通路后,GIST882细胞的增殖活性和侵袭能力均明显增高(P值均＜ 0.05),而SB-431542阻断TGF-β/Smads信号通路后GIST882细胞的增殖活性和侵袭能力均较TGF-β1单药组明显下降(P值均＜ 0.05).激活TGF-β/Smads信号通路后,GIST882细胞中转录因子Slug mRNA和蛋白的表达水平明显上调(P值均＜0.01);而采用SB-431542阻断该信号通路后Slug mRNA和蛋白的表达水平均较TGF-β1单药组明显下调(P值均＜0.05),且呈浓度依赖性.Smad3-siRNA2能有效沉默GIST882细胞中Smad3基因的表达,Slug mRNA和蛋白水平也明显下调(P＜0.05和P＜0.01).结论:TGF-β/Smads信号通路能介导GIST882细胞的增殖和侵袭能力,调控Slug的表达,且该调控是Smad3依赖性的.Slug可能在TGF-β/Smads信号通路介导的GIST转移过程中发挥重要的作用.
作者：丁杰；张忠民；徐开盛；董奇；糜睿；刘航；蒋专；杨晓飞；廖国庆 刊期： 2018年第01期
随着检测技术的精进,循环肿瘤DNA在肿瘤的早期诊断、预后评估、疗效及肿瘤负荷监测等方面有着非常广阔的应用前景.循环肿瘤DNA在乳腺癌中的应用也成为近年来的研究热点,特别是在乳腺癌的早期诊断、肿瘤负荷以及耐药方面.同时,乳腺癌的化疗、靶向治疗和内分泌治疗将更加个体化及针对性.现有的影像学检查和临床检验为乳腺癌综合治疗提供的个体化信息比较有限,而循环肿瘤DNA检测的优势极有可能改变乳腺癌现有的治疗策略,为患者提供更精准的治疗.
作者：朱彦辉；姚广裕；陈路嘉；胡晓磊；叶长生 刊期： 2018年第01期
目的:探讨乳腺癌组织中微RNA-23a(microRNA-23a,miR-23a)的表达及其与患者预后的关系.方法:应用荧光原位杂交法和实时荧光定量PCR法检测120例乳腺癌组织及其相应癌旁组织中miR-23a的表达,并分析miR-23a表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系.结果:荧光原位杂交法和实时荧光定量PCR检测结果均显示,乳腺癌组织中miR-23a的表达水平均高于其相应的癌旁组织(P值均＜0.01).120例乳腺癌患者中72例(60.00％) miR-23a高表达.miR-23a高表达与乳腺癌患者的妇科疾病史(P=0.01)、肿瘤大小(P=0.02)、淋巴结转移(P=0.01)、TNM分期(P=0.01)及肿瘤分化程度(P=0.04)等因素密切相关.miR-23a高表达的乳腺癌患者中位生存期短于miR-23a低表达的患者(P=0.003).淋巴结转移、TNM分期、肿瘤分化程度及miR-23a高表达是乳腺癌患者预后不良的独立影响因素(P值均＜0.05).结论:乳腺癌组织中miR-23a高表达,并且miR-23a高表达是乳腺癌患者预后不良的独立影响因素.
作者：胡聂；贾良；谢青 刊期： 2018年第01期
目的:检测前列腺癌细胞中张力蛋白家族第四成员(tensin family member 4,TNS4)基因的表达和突变情况,并探讨其潜在的作用机制.方法:采用RT-PCR法分析多种前列腺癌细胞中TNS4基因表达;并扩增TNS4基因的全长cDNA,进行限制性核酸内切酶水解和DNA测序分析.构建TNS4基因野生型和突变体重组质粒,转染前列腺癌PC-3细胞,然后采用RT-PCR、蛋白质印迹法和免疫荧光染色法分别测定野生型和突变体TNS4过表达对信号转导与转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)mRNA、蛋白表达及定位的影响.结果:与良性前列腺增生细胞BPH1相比,前列腺癌DU145、LNCaP和22Rv1细胞中TNS4基因呈低表达(P值均＜0.01),而前列腺癌PC-3细胞中几乎没有TNS4基因表达.分析TNS4基因的全长cDNA序列后发现,前列腺癌DU145和LNCaP细胞中TNS4基因存在突变位点T427C和G1455A,其中T427C突变导致对应氨基酸构成发生转变(S143P).成功构建TNS4基因突变体重组质粒pcDNA3.1(+)-TNS4-Mut和野生型TNS4基因重组质粒pcDNA3.1(+)-TNS4-WT并转染前列腺癌PC-3细胞后,TNS4 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P值均＜0.05),STAT1基因转录水平未见明显变化(P＞0.05),但STAT1蛋白表达水平明显升高(P值均＜ 0.05),而且TNS4基因突变体过表达能够明显促进STAT1蛋白进入细胞核(P＜0.01).结论:前列腺癌细胞中TNS4基因明显低表达,且存在新的TNS4突变体(S143P);过表达TNS4能够上调STAT1蛋白的表达水平,而且TNS4突变体过表达会进一步改变STAT1蛋白的细胞定位.
作者：陈秀彬；王方方；皮玉瑞；张玉；刘平；卢山 刊期： 2018年第01期
激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌中常见的一种类型.治疗这一类型的晚期乳腺癌,内分泌治疗是首选.然而,晚期激素受体阳性乳腺癌往往因对内分泌治疗产生耐药而发生复发和转移,如何延缓,甚至逆转内分泌治疗耐药的发生是目前乳腺癌治疗的热点及难点.基于此,研究发生内分泌治疗耐药的相关机制意义重大.目前,用于对抗内分泌治疗耐药的相关药物氟维司群、依维莫司、帕布昔利布和Buparlisib (BKM120)等都已进入临床试验阶段,部分药物已被批准用于晚期激素受体阳性乳腺癌的治疗,从而提高了内分泌治疗的效果,延长了乳腺癌患者的生存时间.本文就近年来晚期激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗耐药的相关治疗研究进展进行综述.
作者：张立；王涌；郭宇 刊期： 2018年第01期
目的:探讨间质细胞衍生因子1α(stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)通过其CXC结构趋化因子受体4(CXC-domain chemokine receptor 4,CXCR4)和CXCR7介导结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的耐药性及其可能的作用机制.方法:应用蛋白质印迹法检测结肠癌SW480、SW620、HCT116和HT29细胞中CXCR4和CXCR7的表达水平.分别用SDF-1α、SDF-1α+AMD3100(CXCR4抑制剂)或SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理SW480和HT29细胞6h,再分别用3.1、6.25、12.5、25、50、100和150 μg/mL 5-FU处理48 h后,应用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)染色法检测5-FU对各组细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值,应用蛋白质印迹法检测各组结肠癌细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein-1,MRP-1)的表达情况.结果:结肠癌SW480和HT29细胞中CXCR4和CXCR7蛋白的表达水平高于SW620和HCT116细胞(P值均＜0.05).对于SW480和HT29细胞,SDF-1α处理组5-FU的IC50值高于未处理的对照组(P值均＜0.05),SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理组5-FU的IC50值低于SDF-1α处理组(P值均＜ 0.01),SDF-1α+AMD3100处理组5-FU的IC50值与SDF-1α处理组间的差异无统计学意义(P值均＞0.05).SW480和HT29细胞中,SDF-1α+抗CXCR7单克隆抗体处理组P-gp蛋白的表达水平均低于SDF-1α处理组(P值均＜0.05),SDF-1α+AMD3100处理组P-gp蛋白的表达水平与SDF-1α处理组间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05);各组细胞中,MRP-1的表达水平间差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论:SDF-1α可促进结肠癌细胞对5-FU产生耐药性,这可能与SDF-1α/CXCR7信号通路上调P-gp的表达水平有关.
作者：黄鹏；王国琴；董泽涛；张旭明；刘馨；黄尤光 刊期： 2018年第01期
目的:本文介绍1例不典型甲状旁腺腺瘤(atypical parathyroid adenoma,APA)患者的诊治经过,旨在提高临床医师对APA的认识.方法:报道1例APA患者的诊治经过,并结合相关文献进行分析.结果:1例37岁女性患者以腰部及右骶髂关节隐痛起病,18氟-氟代脱氧葡萄糖-正电子发射计算机断层成像(fluorine-18-fluorodeoxy glucosepositron emission tomography,18F-FDG-PET)-CT和细针穿刺细胞学检查诊断为甲状腺神经内分泌癌;接受甲状腺全切术后,病理诊断为APA.给予补钙和唑来膦酸治疗.随访半年,无复发征象,预后良好.结论:APA是一种较为罕见的疾病,是介于甲状旁腺腺瘤与甲状旁腺癌之间的一种状态,被认为是恶性潜能未定的肿瘤.对此类患者,应进行密切随访,监测术后复发情况,以及是否恶变为甲状旁腺癌.
作者：樊晶；赵建夫；陈碧云；徐萌 刊期： 2018年第01期
化疗所致恶心和呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是肿瘤患者在治疗过程中难以解决的问题,严重影响患者的生活质量.随着止吐药物的发展,急性期和延迟期CINV的缓解率明显提高,而恶心症状和突破性呕吐的控制并不理想.近期的研究证实,奥氮平对CINV有效,不仅可以减少恶心的发生,还可以改善患者的生活质量.本文简述CINV的发生机制,并且重点对奥氮平治疗CINV的研究现状及临床研究进展进行综述.
作者：朱玉英；贾勇圣；佟仲生 刊期： 2018年第01期
随着纳米医学研究的不断深入,科学家们发现,纳米药物传递系统可以促进抗肿瘤药物在肿瘤内的聚集,降低药物对周围正常组织的杀伤作用,从而增加治疗效果并减少不良反应.近年来,纳米药物传递系统逐步向智能化发展,并且人们已设计出大量对肿瘤微环境敏感的刺激响应型智能探针.这类探针可分为内环境(包括pH、酶和还原环境)响应型和外环境(包括光、温度、超声和磁场)响应型两大类.本文即对这两类环境刺激响应型探针在抗肿瘤领域的研究进展进行综述,并展望其未来的研究方向.
作者：丁一楠；杨蕊；唐秋莎 刊期： 2018年第01期
目的:研究沉默核糖体合成调控因子1 (regulator of ribosome synthesis 1,RRS1)基因表达对乳腺癌BT549细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,并探讨可能的作用机制.方法:实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测乳腺癌BT549细胞及正常乳腺HMEC细胞中RRS1 mRNA及蛋白的表达量.构建携带有RRS1-shRNA的慢病毒表达载体,并感染BT549细胞.分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法鉴定RRS1基因的沉默效率.MTT法、FCM法、DAPI染色法以及Transwell小室法分别检测沉默RRS1基因表达后BT549细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的变化,并再次采用蛋白质印迹法检测对BT549细胞中凋亡相关蛋白p53和小鼠双微体2同源物(mouse double minute 2 homolog,MDM2)表达的影响.结果:乳腺癌BT549细胞中RRS1 mRNA及蛋白的表达水平均高于其在正常乳腺HMEC细胞中的表达水平(P值均＜0.01).RRS1-shRNA 转入BT549细胞后,RRS1 mRNA和蛋白的表达水平均较对照组明显降低(P值均＜ 0.01).RRS1基因沉默后,BT549细胞的增殖活力明显下降(P＜0.01),细胞周期被阻滞在G2期(P＜0.01),细胞早期凋亡率明显增高(P＜0.05),迁移及侵袭能力均明显降低(P值均＜ 0.05),凋亡相关蛋白p53的表达水平明显上调(P＜0.05),而MDM2蛋白的表达水平明显下调(P＜0.05).结论:RRS1基因在乳腺癌细胞中高表达;RRS1作为一个新发现的乳腺癌相关基因,与乳腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭功能相关.
作者：华亚男；牟文凤；宋金莲；许军婷；侯琳 刊期： 2018年第01期
目的:观察CT引导下三维后装治疗联合三维适形放疗治疗局部中晚期宫颈癌患者的疗效及不良反应.方法:97例Ⅱ A～Ⅳ期初治局部中晚期宫颈鳞状细胞癌患者接受CT引导下三维后装治疗联合三维适形放疗.观察近期疗效,Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验进行预后的单因素分析.计算体内外照射的高危临床靶体积(high-risk clinical target volume,HR-CTV) Dg0,膀胱、直肠和乙状结肠D2cc,以及2 Gy分次放疗等效剂量(equivalent dose in 2 Gy per fraction,EQD2).结果:97例患者的2年总生存率与无进展生存率分别为93.8％和92.1％.肿瘤分化程度和肿瘤大小与总生存显著相关(P值均＜ 0.05).按美国肿瘤放疗协作组(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)急性期及晚期放射反应评分标准,1和2级急性下消化系统反应发生率分别为15.5％ (15/97)和12.4％ (12/97),急性胃肠反应分级与HR-CTV D90 EQD2相关(P=0.027);3～4级晚期下消化系统不良反应发生率分别为1.0％ (1/97).结论:CT引导下三维后装治疗联合三维适形放疗治疗局部中晚期宫颈癌患者的疗效较好,晚期严重不良反应发生率较低.
作者：王渑霏；徐晓婷；王利利；李莉；张汝婷；徐玥靓；秦颂兵；周菊英 刊期： 2018年第01期
肿瘤杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
