廖美琳
目的:探讨胃癌组织中自介素-12(IL-12)与白介素-18(IL-18)的表达,及其与胃癌临床病理特征、血管生成及预后的关系.方法:选取50例胃癌标本,通过免疫组化检测IL-12与IL-18在胃癌组织中的表达,显微图像分析系统测定微血管密度.结果:IL-12与IL-18在胃癌中的阳性表达率分别为44%(22/50)和26%(13/50),IL-12与病理分化(P=0.029)、浸润深度(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.002)、远处转移(P=0.003)和TNM分期(P=0.005)相关,IL-18与远处转移密切相关(P=0.001);多因素生存分析显示IL-12、MVD和T分期是胃癌的独立预后因素.结论:IL-12和IL-18阳性表达与肿瘤进展和转移有关,IL-12是提示胃癌患者预后不良的独立因素.
作者：叶正宝；马韬；黎皓；金晓龙；许海敏 刊期： 2006年第07期
目的:探讨在人结肠癌耐药株LoVo/Adr细胞中可溶性耐药相关钙结合蛋白(soluble resistance related calciumbinding protein,sorcin)与Ca2+浓度的关系.方法:以Fluo-3/AM标记细胞内Ca2+,用共聚焦显微镜观察其浓度变化;采用RT-PCR和免疫组化的方法检测细胞中sorcin基因的mRNA水平和蛋白水平.结果:与亲本LoVo细胞相比,耐药LoVo/Adr细胞中Ca2+浓度显著增高(P＜0.01);sorcin基因在LoVo细胞中几乎不表达,而在耐药LoVo/Adr细胞中,无论mRNA水平还是蛋白水平均显著高表达(P＜0.01).结论:耐药LoVo/Adr细胞中sorcin高表达没有引起细胞内Ca2+浓度的降低.
作者：马强；张方信；康生朝；陈嘉屿 刊期： 2006年第07期
目的:构建抗人整合素β3亚基单链抗体(ScFv)基因,在大肠杆菌中表达并获得具有活性的ScFv.方法:从分泌抗人整合素β3亚基单抗(mAb)的杂交瘤细胞4F12中提取总RNA,RT-PCR扩增VH和VL基因,通过PCR在VH和VL基因间插入柔性连接子(Gly4Ser)3,并将其克隆至原核表达载体pQE中,获得含β3抗体基因的高效表达载体pQE-β3-ScFv.将重组子转化大肠杆菌M15后诱导表达,并对表达产物进行纯化和凝胶柱上在位复性.结果:获得抗β3单抗的VH和VL基因,构建了pQE-β3-ScFv,并在大肠杆菌中获得了表达,表达蛋白相对分子质量约为26×103,以包涵体形式存在,纯化和复性后,ELISA证实其具有良好的抗原结合活性.结论:成功构建、表达了抗人整合素β3亚基的ScFv基因,并获得了有活性的ScFv.
作者：马艳春；朱明洁；张毅；胡晶莹；杨瑶琴；赵新泰 刊期： 2006年第07期
目的:观察不同吸烟情况的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受吉非替尼(ZD1839,IRESSA,Gefitinib)治疗后,在生存期、缓解率方面的差异.方法:对2000年12月～2003年10月美国M.D.Anderson癌症治疗中心和部分上海市胸科医院接受吉非替尼250 mg/d口服治疗的305例有吸烟史的晚期NSCLC患者进行生存情况的分析.采用Kaplan-Meier法估计生存率、logrank进行单因素分析和比较,进一步采用Cox回归模型分析与生存相关的因素.用χ2检验比较不同吸烟量患者之间有无差异,比较不同情况的患者在缓解率及疾病控制方面有无差异,用logistic多因素回归分析了解与疾病控制率、缓解率相关的因素.结果:305名患者中,就诊时仍然吸烟的患者为99名(32.46%),已戒烟的患者206名(67.54%).所有患者的中位生存期(MST)为5.47个月(95%CI:4.58～6.35);中位无疾病进展时间(PFS)为3.43个月(95%CI:2.75～4.12).女性患者的MST优于男性患者(9.47个月vs 4.43个月;P＜0.001);PS评分0～1的患者生存情况优于2～3的患者(6.47个月vs 5.10个月,P=0.045);吸烟量较少的患者生存期较长(＜400年支为15.37个月,400～799年支6.23个月,800～1199年支为5.33个月,≥1200年支5.10个月,P=0.035).Cox多因素分析提示性别(P=0.004)、年龄(P=0.008)、PS评分(P=0.014)是影响生存的独立因素,性别(P=0.033)、可能还有PS评分(P=0.064)是影响PFS的独立因素.305例患者中共有242名患者可以评价疗效,PR 10例(4.13%),SD 69例(28.51%),PD 163例(67.36%),缓解率为4.13%,疾病控制率为32.64%.影响缓解率与疾病控制率的多因素分析提示本研究中未见影响缓解率、疾病控制率的独立因素.结论:吸烟量较少采用吉非替尼治疗的患者生存情况可能优于吸烟量较多的患者,吸烟量对晚期非小细胞肺癌患者生存情况的影响需进一步研究.
作者：李子明；虞永峰；廖美琳；R.Zinner；陆舜 刊期： 2006年第07期
目的:研究对荷VX2乳腺癌兔实施区域淋巴组织靶向化疗后的局部淋巴结药物浓度及治疗效果.方法:40只雌性新西兰兔随机分为A、B、C、D 4组,每组10只,VX2肿瘤组织块悬液注射法建立乳腺癌模型,腋淋巴结大径达到5 mm时开始治疗.A、B组分别给予肿瘤周围皮下注射卡铂-活性碳混悬液(carboplatin-activated carbon suspension,CP-CH)或卡铂水溶液(carboplatin solution,CP-Sol);C、D组分别经耳缘静脉注射CP-Sol或生理盐水.A、B、C组每次治疗药物剂量5 mg/kg,每48 h重复给药1次,治疗3次,48 h后切除肿瘤、腋窝淋巴结及所有发现的远处转移灶,测量治疗前后肿瘤及淋巴结体积变化,原子吸收光谱法(atomic absorption spectrometry,AAS)测定卡铂浓度,常规病理切片观察肿瘤及转移灶坏死情况,RTPCR检测肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA).结果:与静脉或局部注射CP-Sol相比,局部注射CP-CH可明显增加淋巴结内的药物浓度,并对淋巴结癌转移灶表现出更为显著的疗效,淋巴结增长减缓,淋巴结转移癌细胞大量死亡,PCNA表达降低.静脉注射CP-Sol可有效抑制乳腺或远处转移灶内的癌细胞增殖,而局部注射CP-Sol或CP-CH无此效果.结论:区域淋巴组织靶向化疗对乳腺癌淋巴途径转移是一种有效的治疗手段,可辅助用于全身治疗.
作者：陈江浩；姚青；李郁；王岭；凌瑞；杨华 刊期： 2006年第07期
目的:应用实时定量PCR技术建立上皮生长因子受体(EGFR)外显子19基因突变的检测新方法.方法:根据Taqman原理设计了外显子19特异性引物和探针,经过优化形成试剂盒后检测了61例肺腺癌组织中的EGFR外显子19基因突变,并将结果与基因测序进行对比分析.结果:本方法对22种EGFR外显子19基因突变均具有高度特异性,其低检测限度为10个外显子19基因拷贝或3 ng组织DNA,当突变型DNA占野生型DNA含量的20%或以上时,检测结果具有良好的分辨率.本诊断试剂在4℃保存4 d仍性能稳定,批次间实验误差小于10%.在61例肺腺癌组织中,45例野生型组织的ABP/SYB比值为1.437±0.707,而16例突变型组织的比值为0.631±0.280,二组间差异具有统计学显著意义(P＜0.001).若以ABP/SYB比值＜0.800作为外显子19基因突变的检测临界值,则定量PCR检测与基因测序结果完全相符.结论:实时定量PCR方法具有特异性好、敏感性高、简便易行等优点,有助于从肺癌患者中快速筛选EGFR抑制剂合适的治疗对象,便于合理用药.
作者：董强刚；刘刚；黎飒；李建璋；苏建中；贯剑 刊期： 2006年第07期
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的发生率占肺癌的15%～20%,国内某些地区如上海,相对较低,占10%左右;东北较高,占15%～18%.由于SCLC对化学药物敏感,化学治疗成为其主要治疗方法.20世纪70年代后期,以化疗为主的多学科治疗,包括化疗和放射治疗(放疗)或(和)手术治疗联合研究,开始成为肿瘤多学科治疗的成功模式.近20年来有关SCLC内科治疗的发展及其现状也是值得人们关注的问题.
作者：廖美琳 刊期： 2006年第07期
目的:探讨Cks1在胃癌发生及Skp2调节P27Kip1降解过程中的作用.方法:应用流式细胞术检测正常胃黏膜、胃不典型增生组织及胃癌组织中Cks1、P27Kip1、Skp2蛋白的表达.结果:由正常胃黏膜、胃不典型增生组织到胃癌中Cks1、Skp2的表达均呈上升趋势(P＜0.05),P27Kip1表达则呈下降趋势(P＜0.05).胃癌中Cks1、Skp2表达均与P27Kip1表达呈负相关(r=-0.649,P＜0.05;r=-0.732,P＜0.05);而Cks1蛋白表达与Skp2蛋白无相关性(P＞0.05).胃癌中Cks1表达与肿瘤分化程度相关(P＜0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关(P＞0.05).结论:Cks1可能参与胃癌的发生;胃癌中Cks1可能参与Skp2调节P27Kip1泛素化的降解过程.
作者：赵勇；高建飞；欧武陵；朱宇泽；杜光祖 刊期： 2006年第07期
近年来抗肿瘤血管生成治疗逐渐成为肺癌靶向治疗的热点.前不久刚结束的2006年ASCO大会公布了贝伐单抗及小分子血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的研究新进展,其结果令人鼓舞.
作者：虞永峰；庄兰妹；陆舜 刊期： 2006年第07期
目的:探讨抑癌基因DOC-2对卵巢癌细胞系HO-8910在生长代谢、超微结构及细胞周期等方面的影响及其作用机制.方法:实验分3组:卵巢癌细胞系HO-8910、8910-P93(转染并表达DOC-2基因)、8910-pcDNA3.1(转染空载体pcDNA3.1),通过细胞消化计数法和3H-TdR掺入法分别测定3组细胞的生长曲线及DNA合成代谢情况;利用透射电镜对细胞的超微结构进行观察比较;后利用流式细胞仪观察卵巢癌细胞转染前后细胞周期的变化.结果:8910-P93在生长增殖及DNA合成方面均明显低于HO-8910和8910-pcDNA3.1(P＜0.05),而后两者之间无明显差异;电镜结果显示,8910-P93存在内质网扩张,线粒体空泡化,溶酶体增生,部分细胞可见染色质边集等凋亡前期改变;细胞周期检测结果显示,处于G1和G2期的8910-P93细胞明显增多而S期细胞明显减少.结论:抑癌基因DOC-2可通过改变卵巢癌细胞的形态及细胞周期而明显抑制细胞的增殖.
作者：刘淑娟；韩军涛；辛晓燕；陈必良 刊期： 2006年第07期
目的:探讨福建省安溪县食管癌发生的危险因素及食管癌家族史与环境因素的交互作用对食管癌发生的影响,以进一步揭示当地食管癌高发的可能原因.方法:采用1:2配对研究方法,对185例食管癌患者及与之在年龄、性别和居住地相匹配的非癌人群采用统一的调查表进行问卷调查.运用条件logistic回归方法对可疑因素进行单因素、多因素和交互作用分析.结果:①食管癌的危险因素包括吸烟量(OR=2.681)、高盐饮食(OR=4.463)、食用红薯干(OR=4.891)、食管癌家族史(OR=4.675)、性格内向(OR=1.507);而使用冰箱(OR=0.136)、粮食储存于干燥处(OR=0.093)、三餐定时(OR=0.441)、食用新鲜蔬菜(OR=0.328)、谷类食物(OR=0.583)和葱蒜类食品(OR=0.397)是食管癌的保护因素.②食管癌家族史与高盐饮食(OR=5.760)、不吃葱蒜(OR=7.373)、饮烫茶(OR=8.396)之间存在协同作用.结论:安溪县食管癌高发的原因不仅与环境因素有关,而且与食管癌家族史有关,二者之间存在一定的交互作用.
作者：周艳丽；史习舜；周紫荆；李国梁；陈子龙；李文明；谢文港；易晓滨 刊期： 2006年第07期
肿瘤干细胞学说认为肿瘤组织中存在极少量瘤细胞,在肿瘤中充当干细胞的角色,具有无限增生的潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性的作用.肿瘤干细胞的研究初在白血病中获得突破,寻找到急性粒细胞白血病的干细胞表型,随后的研究证明白血病干细胞的免疫表型在许多方面与造血干细胞相似.随着对干细胞研究的深入,研究领域已经扩展到实体瘤,首次寻找和证实实体瘤肿瘤干细胞的实验是在乳腺癌的研究中进行的,研究发现了具备干细胞特性的细胞表面抗原.随后实体瘤的干细胞研究在脑肿瘤及前列腺肿瘤等中开展,并得到了初步的结果.近来肿瘤干细胞的研究集中到针对肿瘤干细胞的治疗中.本文对肿瘤干细胞近的研究情况进行综述.
作者：程磊；周梁 刊期： 2006年第07期
目的:利用原代人胚肾上皮细胞转化模型阐明端粒酶在细胞癌变过程中的作用.方法:用逆转录病毒介导的基因导入法,使人端粒酶催化亚基(human telomerase catalytic subunit,hTERT)、H-Ras癌基因、猿猴病毒40(simian virus 40,SV40)编码的早期抗原在原代人胚肾上皮细胞中稳定地表达,观察细胞的生长特性、染色体畸变率以及细胞转化特征.结果:端粒酶的激活虽然能延长细胞的寿命,但不能使细胞永生化.如果细胞同时表达端粒酶和SV40编码的大T抗原(large T antigen,LT),细胞就能获得永生化.在此永生化细胞株中导入H-Ras癌基因以及SV40编码的小T抗原(small T antigen,ST),细胞发生恶性转化,表现为在软琼脂上形成克隆并在裸鼠皮下形成肿瘤.与原代细胞相比,永生化细胞株的染色体畸变率无改变,而恶性转化细胞的畸变率明显增加.此外在转化细胞和几种肿瘤细胞中表达阻抑人端粒酶的特异性siRNA,能显著地抑制肿瘤细胞的生长、诱导细胞凋亡并减少软琼脂上形成的克隆数目.结论:细胞永生化是癌变过程的必要阶段,端粒酶的激活不仅是细胞永生化的重要环节,而且在维持肿瘤细胞生长中起重要的作用.
作者：甘德秀；马儒林；庞雅琴；林忠宁；魏青；吴大伟；庄志雄；陈雯 刊期： 2006年第07期
目的:研究应用NS-398对肝细胞癌细胞株进行药物干预,探讨NS-398对肝细胞癌细胞增殖和凋亡的影响.方法:人肝细胞癌细胞株SMMC-7721、BEL-7402细胞常规培养.NS-398取0、25、50、75、100μmol/L 5个浓度组,每个浓度组选取24、48、72 h三个作用时间点进行检测,观察NS-398对各细胞株的作用.MTT法测定2种细胞株的增殖抑制情况,FCM检测对细胞周期和凋亡的影响,FCM定量检测COX-2、survivin、PTEN的表达.结果:MTT法结果显示,NS-398可以显著抑制SMMG-7721、BEL-7402细胞增殖.FCM检测结果显示,NS-398分别使SMMC-7721、BEL-7402细胞G0/G1期比例显著降低;G2/M期细胞比例显著增高,S期细胞比例无明显变化,并引起了显著的细胞凋亡(P＜0.001),并且呈时间依赖性和剂量依赖性.与对照组相比,NS-398使COX-2、survivin和PTEN蛋白表达显著下调并且呈时间和剂量依赖性关系(P＜0.001).结论:NS-398通过诱导SMMC-7721、BEL-7402细胞株凋亡而抑制其增殖,可能部分通过下调survivin和PTEN途径实现的.
作者：彭利；徐卓；周烨；李飞；王顺祥；唐瑞峰；张凤瑞；左连富 刊期： 2006年第07期
目的:探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生中的病因学意义及其与p53蛋白和P-糖蛋白(P-gp)表达之间的相关性.方法:应用PCR、免疫组化方法分别检测76例NSCLC组织中HPV DNA及其E6、E7原癌蛋白、p53蛋白和P-gp的表达情况.结果:NSCLC中HPV DNA及其E6、E7原癌蛋白的检出率分别为40.8%(31/76)、43.4%(33/76),2种检测方法的符合率为78.9%(60/76);p53蛋白和P-gp的阳性率分别为63.2%(48/76)、59.2%(45/76),且HPV感染阳性组中p53蛋白的表达率为80.6%(25/31),显著高于阴性组51.1%(23/45)(P＜0.05);p53蛋白表达阳性组中P-gp的表达率为68.8%(33/48),显著高于阴性组42.9%(12/28)(P＜0.05);而HPV感染阳性组与阴性组间P-gp的表达无显著性差异(P＞0.05).HPV感染与高、中分化程度的NSCLC及吸烟有关.结论:HPV感染可能是NSCLC发生的另一重要病因学因素,且HPV感染可能导致p53基因突变,后者可能促进肺癌耐药性的增加.
作者：郭峻莉；吴翠环；袁春艳；汪永平；潘华雄；丁凡 刊期： 2006年第07期
目的:探讨细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)成分中Ⅳ型胶原对耐药NSCLC细胞的药物敏感性和凋亡的影响,及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3'-kinase,PI3-K)在其信号转导通路中的作用.方法:体外培养顺铂耐药人肺腺癌细胞株A549(A549/DDP),应用MTT比色法测定细胞增殖抑制率;通过细胞粘附实验观察细胞粘附状况;流式细胞仪检测DDP作用前后Ⅳ型胶原蛋白(collagen Ⅳ,CⅣ)及PI3-K抑制剂LY294002对细胞凋亡的影响.结果:CⅣ组及多聚赖氨酸(polylysine,PLL)组与不包被组相比,细胞粘附明显增加(P＜0.001);而纤连蛋白(fibronectin,FN)的粘附与不包被组相比无明显差异(P＞0.05).CⅣ包被后DDP对A549/DDP的IC50由169.9μmol/L升高至258.3umol/L,再联合LY294002则DDP对A549/DDP的IC50降至87.1 μmol/L;CⅣ明显降低DDP引起的A549/DDP细胞凋亡,LY294002则可阻断CⅣ的这种保护作用(均为P＜0.05).结论:Ⅳ型胶原可能参与NSCLC耐药形成,PI3-K可能是其信号转导通路之一.
作者：苏春霞；周崧雯；赵印敏；粟波；周彩存 刊期： 2006年第07期
肿瘤细胞的多药耐药是临床化疗失败的常见原因,通常表现为肿瘤细胞对一系列作用机制各异的抗癌药物失去敏感性.对肿瘤细胞多药耐药的研究已经发现ATP-binding cassette转运蛋白家族外排药物和细胞耐药机制之间存在直接关系,有些正在开发中的针对耐药蛋白的药物已经显示了应用的前景.肿瘤干细胞是肿瘤中存在的极小的一群具有类似干细胞性质的肿瘤细胞,是肿瘤发生发展的内在动力.近的研究发现肿瘤干细胞表面也表达ATP-binding cassette家族多药耐药蛋白,揭示了肿瘤的起源和耐药现象的联系.
作者：胡晨；殷胜勇；李锦军 刊期： 2006年第07期
目的:研究光动力学疗法对动物肿瘤生长的影响及生长抑素(somatostantin,SS)、ghrelin表达的变化.方法:选用皮下接种W256瘤细胞株制成实验性荷瘤大鼠,观察经紫外光照射、充氧并加注血卟啉的血液对大鼠移植肿瘤生长的影响,同时采用放射免疫检测方法观察血浆、组织中SS含量的改变;采用实时PCR和免疫荧光组化方法观察了ghrelin mRNA和ghrelin在脑内表达的影响.结果:荷瘤大鼠输入经紫外光照射、充氧并加注血卟啉的血液,其肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤重量明显减轻(P＜0.01).荷瘤大鼠下丘脑、中脑、桥延脑、肝脏、瘤组织及血浆SS含量与正常大鼠比较显著增加(P＜0.05),下丘脑、垂体ghrelin mRNA表达显著减少,同时下丘脑弓状核(Arc)内ghrelin免疫阳性细胞显著减少(P＜0.01),但经光动力学疗法治疗肿瘤后,上述各组织和血浆中SS含量明显下降(P＜0.01),下丘脑、垂体ghrelin mRNA含量和下丘脑弓状核内ghrelin免疫阳性细胞数量均显著增加(P＜0.05).结论:光动力学疗法对肿瘤生长有抑制作用;肿瘤生长过程中激活某种途径刺激机体产生生长抑素以提高机体抵抗肿瘤生长的能力,同时ghrelin也参与了肿瘤的发生和发展.
作者：陶尚敏；徐珞；韩晓华；周颖斌 刊期： 2006年第07期
目的:观察紫杉醇联合顺铂的方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性反应.方法:本组42例应用紫杉醇135 mg/m2静脉滴注,第1天、第15天,顺铂(诺欣)20 mg/m2静脉滴注,第1～4天,28 d为1周期,连用2周期后评价疗效.结果:全组42例均可评价疗效,CR 4例(9.5%),PR 22例(52.4%),总有效率(CR+PR)为61.9%(26/42).主要毒性反应为白细胞计数下降占100.0%,其中Ⅱ度为5例(11.9%),Ⅲ度24例(57.1%),Ⅳ度13例(31.0%),Ⅲ～Ⅳ度占88.1%;Ⅱ度血小板计数下降14例(33.3%),Ⅲ～Ⅳ度2例(4.8%);Ⅲ度血红蛋白下降4例(9.5%).Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐23例(52.8%),Ⅲ度未出现.结论:紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较高,骨髓毒副反应较明显,消化道反应较轻.
作者：田丹；李峻；王继营 刊期： 2006年第07期
我科自1998年以来,应用心导管(7F、8F冠状动脉造影管)引流癌性胸腔积液50例,该方法操作简单,效果显著,较常规胸腔引流,患者基本无痛苦,现介绍如下.
作者：马建青；陈凡 刊期： 2006年第07期
肿瘤杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
