替莫唑胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及表征

精氨酸加压素V2受体拮抗剂SR-121463的合成

用对乙氧基苯胺和间羟基苯甲酸为原料,分别拟得5′-乙氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]螺[环己烷-1,3′-二氢吲哚]-2′-酮和4-叔丁氨甲酰基-2-甲氧基苯磺酰氯,二者缩合制得精氨酸加压素V2受体拮抗剂SR-121463.

作者：肖元晶；韩峰燕；杨守宁；江志赶；杨琍苹 刊期： 2006年第06期

Ezetimibe的合成

(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮与4-(4-氟苯基亚氨基)甲酚缩合后再经环合、脱硅烷保护得ezetimibe.前一中间体可以氟苯为原料,与戊二酸酐经付-克反应得到的5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酸,与特戊酰氯缩合得到混合酸酐,再与(4S)-4-苯基-2-噁唑烷酮缩合得(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮,经(3αR)-1-甲基-3,3-二苯基-1H,3H-四氢吡咯并[1,2-c][1.3.2]噁唑硼烷[(R)-MeCBS]/BH3·S(CH3)2催化还原制得.总收率24%.

作者：黄伟；岑均达 刊期： 2006年第06期

3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成

4-甲基水杨酸经硫酸二乙酯同时酯化和醚化得到的2-乙氧基-4-甲基苯甲酸乙酯,再经羧基化和选择性水解反应得到3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸,总收率58%.

作者：王迷娟；张秋佳；尹大力 刊期： 2006年第06期

大鼠肺部给药后血浆中沙丁胺醇浓度的LC-MS/MS测定

建立了LC-MS/MS法测定大鼠血浆中沙丁胺醇浓度,并比较了两种沙丁胺醇气雾剂在大鼠体内的药动学行为.以特布他林为内标,血浆样品经乙酸乙酯液-液萃取.采用Capcell C18柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(6:94),流速为0.25ml/min.质谱条件为串联四极杆质谱,电喷雾离子源,正离子扫描(ESI+);离子选择通道分别为240/148(沙丁胺醇)和226/152(内标).沙丁胺醇线性范围为0.1～100ng/ml(r=0.9989),方法回收率为88.6%～107.4%;日内和日间RSD分别低于6.2%和7.3%.两种气雾剂在大鼠体内的药动学参数无显著性差异.

作者：陈桂良；侯惠民 刊期： 2006年第06期

妥洛特罗贴片人体药物动力学研究

采用单剂量给药、双周期交叉设计,在8名男性健康志愿者中比较给予妥洛特罗(1)贴片2mg和口服1片0.862mg的药物动力学特点.采用LC-MS/MS法测定血浆中1的浓度.志愿者单次使用1贴片2mg的主要药物动力学参数分别为:Cmax(1.13±0.40)ng/ml,tmax(9.50±2.07)h,t1/2(9.72±2.78)h,MRT(22.74±5.20)h,AUC0→t(18.65±6.92)ng·ml-1·h,进入体内药量为(0.193±0.072)mg.经剂量校正,贴片相对于口服片剂的平均生物利用度为(81.05±27.91)%.说明1贴片透皮吸收良好,与口服1片相比,峰浓度降低、达峰时间和MRT显著延长,具有缓释的释药特征.

作者：葛庆华；王浩；王小林；支晓瑾；周臻 刊期： 2006年第06期

中国制剂国际化道路过程中的挑战和应对策略

一我国制药经济现状随着我国加入WTO,我国医药企业同时面临着机遇和挑战.就目前现状而言,要实现多层次的国际化经营还有很长一段路要走:很多企业尚不具备国际化经营的条件,甚至还没有通过国内的GMP认证;有些企业早已完成国内GMP改造和建设,生产的软硬件条件都较好,初步具备国际化经营的条件;还有一些企业已经开展国际化经营,他们是本行业的佼佼者,甚至有些已有多年的国际化经营经历,积累了许多宝贵经验.这些企业都有一定数量的品种(主要为原料药)通过了国际注册.

作者：胡会国；陈彬华；孙忠达 刊期： 2006年第06期

多非利特中有机溶剂残留量的毛细管GC测定

建立了毛细管气相色谱法测定多非利特中甲醇、乙腈、二氯甲烷、二噁烷和吡啶等5种有机溶剂的残留量.以环己烷为内标,采用SPB-5毛细管柱,程序升温.平均回收率为98.7%～101.2%.

作者：孙启泉；刘燕；施介华；王荣 刊期： 2006年第06期

全球药品研发进展(2005.12)

本月全球药品研发进展取得成效的药物有25个,较上月减少了1个.与上月相比,进入注册和注册前阶段的药品数量分别增加2个和5个,进入Ⅲ期临床研究阶段的药品数量减少了8个.

作者：上海医药工业研究院信息中心 刊期： 2006年第06期

添加中药的鸡腿蘑发酵液对α-葡萄糖苷酶及非酶糖基化的抑制作用

在鸡腿蘑发酵培养基中添加不同中药进行液体培养,比较对α-葡萄糖苷酶及非酶糖基化的抑制率.结果表明,添加苦瓜的鸡腿蘑发酵液的抑制率高,分别为(41.6±1.1)%和(97.0±0.3)%.以四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠模型进行降血糖试验,结果表明添加苦瓜的鸡腿蘑发酵液有显著降血糖作用.

作者：王锋；丁重阳；章克昌 刊期： 2006年第06期

生物技术文摘

作者： 刊期： 2006年第06期

盐酸左旋沙丁胺醇的制备

沙丁胺醇(albutero1,2)是肾上腺素能β2-受体激动剂,临床用于治疗支气管哮喘.体外研究表明,左旋沙丁胺醇与β2-受体的亲和力是2的2倍,是其右旋体的100倍.盐酸左旋沙丁胺醇(1evalbutero1hydrochloride,1),化学名为(R)-α1-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羟基-1,3-苯二甲醇盐酸盐,由美国Sepracor公司开发,其气雾剂于1999年在美国上市,商品名Xopenex.临床研究表明1用量小、起效快、疗效高,且不良反应少[1].

作者：陈扬；刘相奎；张小敏；袁哲东 刊期： 2006年第06期

盐酸坦索罗辛合成路线图解

盐酸坦索罗辛(tamsulosin hydrochloride,1),化学名为(R)-5-[2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐,是由日本山之内公司研发的α1A-肾上腺素能受体拮抗剂,1993年首次在日本上市,商品名Flomax.1996年在中国上市,商品名哈乐(Harnal).本品可降低前列腺平滑肌张力,改善因前列腺肥大引起的排尿障碍,临床主治良性前列腺增生[1].1的合成报道[2～19]较多,现综述如下(见图1).

作者：胡猛；张福利；谢美华 刊期： 2006年第06期

吡非尼酮的合成

2-氨基-5-甲基吡啶经重氮化、水解得到5-甲基-2(1H)-吡啶酮,再与碘苯在CuCl催化下进行N-芳基化反应得到吡非尼酮,总收率50%.

作者：马臻；王尊元；沈正荣 刊期： 2006年第06期

红霉素A发酵条件的优化

采用两水平因子设计和响应面设计,以红霉素A的相对含量为目标函数建立二项式模型,经Design-Expert 6.0.10软件分析得到优化结果:每100ml发酵液中分别补入ATP 0.00102g、L-蛋氨酸0.01132g、硫酸镁0.0224g、柠檬酸0.0278g、氯化锰0.0034g、L-苏氨酸0.0288g和L-丝氨酸0.0384g时,可使红霉素A相对含量由80.2%提高到89.2%.

作者：李啸；陈长华；李友元 刊期： 2006年第06期

多尼培南的合成

反式-4-羟基-L-脯氨酸经酯化、保护、还原、SN2取代、Mitsunobu反应、醇解得到(2S,4S)-1-叔丁氧羰基-2-(N-叔丁氧羰基氨磺酰胺基)甲基-4-巯基吡咯烷(7),收率50.8%.7与(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-二苯氧磷酰氧基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯(8)缩合、脱保护,得到多尼培南,收率50.5%(以7计).总收率接近26%(以反式-4-羟基-L-脯氨酸计).

作者：张爱艳；朱雪焱；袁哲东 刊期： 2006年第06期

螺旋霉素萃取工艺的改进

采用超滤渗滤技术处理螺旋霉素发酵液,所得渗滤液中蛋白质浓度降至0.3mg/ml.再按水-油相比为3:1加入乙酸丁酯,于30℃、pH9.0条件萃取.制品萃取率为97%.

作者：薛强；韩少卿；叶骥 刊期： 2006年第06期

人血浆中茴拉西坦代谢物的HPLC-MS测定及药物动力学研究

建立了HPLC-MS法测定人血浆中茴拉西坦代谢产物对甲氧基苯甲酰胺基丁酸(2)的浓度.以N,N-二甲基-3,4-亚甲氧基苯乙胺(3)为内标,采用Thermo C18色谱柱,流动相为30mmol/L乙酸铵溶液(含0.5%甲酸和0.01%三氟乙酸)-乙腈(84:16),HPLC-MS采用ESI+电离源,选择正离子检测模式,检测的离子为m/z 135(2,M+H)和163(3,M+H).2在0.058～14.03μg/ml浓度范围内线性良好,回收率在90%以上.18名健康志愿者口服茴拉西坦胶囊0.2g后的药动学参数AUC0→t、AUC0→∞、tmax、Cmax和t1/2分别为(9.21±1.72)μg·h·ml-1、(9.30±1.75)μg·h·ml-1、(0.47±0.11)h、(9.44±2.13)μg/ml和(0.66±0.10)h.

作者：谢平；朱运贵；王峰；肖轶雯；张毕奎 刊期： 2006年第06期

人血浆中苯巴比妥、拉莫三嗪、奥卡西平及其单羟基代谢物的HPLC测定

建立了HPLC法同时测定人血浆中苯巴比妥、拉莫三嗪、奥卡西平及其代谢物单羟奥卡西平浓度.以氯唑沙宗为内标,血浆样品以蛋白沉淀法处理.采用XDB-C18柱,流动相为甲醇-0.1%三氟乙酸(38:62).双波长双通道检测,分别在215nm测定苯巴比妥和单羟奥卡西平,240nm测定拉莫三嗪和奥卡西平.4种药物的线性范围分别是5～100、1～50、0.5～50、2～100μg/ml.平均方法回收率分别为101.3%、100.7%、96.7%和101.5%.

作者：杨洁；焦正；施孝金 刊期： 2006年第06期

中国医药产业突破点的探讨

博鳌亚洲论坛秘书长龙永图今年4月25日在国际医药产业大会的新闻发布会上称:要给中国医药企业泼冷水.去年全球医药产业的整个营业收入是4000多亿美元,中国5000多家制药企业,销售收入总额还不到400亿美元,还比不上美国辉瑞制药公司(年销售额400亿美元).并表示,中国的医药产业在全球医药产业中还很落后,因此希望此次会议能在全球医药产业发展,特别是目前经济全球化的背景下,为中国医药产业的发展,增加一些紧迫感、危机感,同时也为医药创新鼓劲.因为医药产业是以知识和自主知识产权为基础的产业.

作者：袁松范 刊期： 2006年第06期

1-甲氧基环己烯的合成

1-甲氧基环己烯(1)可用作医药中间体[1,2],也可用于改善高分子材料的性能[3～5].1的合成大多采用均相反应,需用对甲苯磺酸或昂贵的金属络合物催化剂[6～9],后处理困难,环境污染严重.现采用两步合成法,即先由环己酮和原甲酸三甲酯制得1,1-二甲氧基环己烷(2)[10],再采用固定床非均相裂解反应器在BPO4催化下制得1(图1),总收率83%.

作者：张世界；戴立言；王晓钟；陈英奇 刊期： 2006年第06期